中科院1区思路分享：蒙药二味杜仲汤对CIA大鼠类风湿性关节炎合并骨质疏松的改善作用

药物技术医药技术

如沐风科研 2023-11-21 250

【题目及作者信息】

Tubson-2 decoction ameliorates rheumatoid arthritis complicated with osteoporosis in CIA rats involving isochlorogenic acid A regulating IL-17/MAPK pathway

【摘要】（阅读原文为主）

背景

骨质疏松症（OP）被认为是类风湿性关节炎（RA）的主要合并症之一，是脆性骨折的原因之一。然而，目前还没有有效的治疗RA合并OP的方法。Tubson-2汤（TBD）是一种蒙药，也称为二味杜仲汤，已被证明对绝经后骨质疏松症（PMOP）具有预防作用。TBD对RA诱导的OP的预防作用，以及负责的生物活性化合物和潜在机制仍有待阐明。

客观的

探讨TBD在体内对RA诱导的OP的影响，并在体外阐明TBD的有效成分异绿原酸A（ICA）的作用机制。

方法

为了评估TBD的抗关节炎和抗骨质疏松作用，我们在胶原诱导的关节炎（CIA）大鼠中进行了H&E应变和藏红O/快绿、TEM、免疫组织化学（IHC）、骨组织形态计量学、显微CT成像和生物力学测试。使用网络药理学和分子对接鉴定了TBD中的活性成分。该鉴定得到了体内IHC测定的支持，并在TNF-α处理的MH7A细胞和/或LPS暴露的RAW264.7细胞中使用qRT-PCR、蛋白质印迹和SEM分析进一步证实。

后果

口服TBD减轻了CIA大鼠关节炎和骨质减少以及骨质量差的严重程度。此外，TBD和阳性对照雷公藤多苷（TG）在减少滑膜和踝关节炎症方面表现出相似的效果。它们在改善骨丢失、微结构和整体骨质量方面也很有效。TBD降低了CIA大鼠滑膜中MMP13、IL-17和p-JNK蛋白的表达。在MH7A细胞和RAW264.7细胞中，经筛选的ICA通过下调IL-17信号传导抑制TNF-α或LPS触发的炎症反应，涉及MMP13、IL-1β、IL-23和IL-17，以及MAPK通路，包括p-ERK、p-JNK和p-P38。此外，ICA在体外以剂量依赖的方式阻止破骨细胞分化和骨再操作。

结论

本研究首次证明TBD可能通过ICA下调IL-17/MAPK信号通路对RA诱导的OP发挥干预作用。我们的研究结果为该领域的进一步研究提供了宝贵的见解。

图文摘要

【前言】

类风湿性关节炎（RA）是一种以滑膜炎性增生、进行性软骨和骨破坏为特征的慢性自身免疫性疾病。一般来说，RA会导致关节周围骨质减少和全身性骨丢失，从而增加骨质疏松症（OP）的风险。OP是RA的主要合并症，由一系列与骨炎症作用相关的有害过程引起。严重的后果是，RA患者易患脆性骨折，OP的患病率约为30%，绝经后妇女的患病率高达50%。目前，RA有多种治疗选择，尤其是生物抗风湿药物。然而，没有一种药物对RA合并OP普遍有效，关于OP疗法在RA专利中的流行病学的直接证据有限。一项长期研究指出，在接受抗骨质疏松药物治疗的RA患者中，只有16.9%的RA患者接受了双磷酸盐治疗，三分之二的RA患者没有受到OP的保护。因此，在RA的临床管理中，应尽早考虑OP的预防和治疗。

蒙药吐蕃二号汤（Tubson-2，TBD），又称二味杜仲汤，是一种由“蓝刺头”和“杜仲”组成的传统药物。TBD已被记录在经典的《蒙医金柜》中，作为蒙药治疗绝经后骨质疏松症（PMOP）的基本处方。临床试验表明，TBD或Tubson-2胶囊由于改善骨密度（BMD）、骨痛、血清钙和磷，对PMOP表现出有效的预防作用。此外，已发现TBD或Tubson-2胶囊可抑制去卵巢大鼠和/或d-半乳糖诱导的衰老大鼠雌激素受体β、无机元素、骨密度以及骨微观结构和生物力学特性的降低。几项研究已经证明了ELT和EUO在各种关节相关疾病模型中的潜在益处。例如，ELT已被证明可以预防兔膝骨关节炎模型中的软骨损伤（与RA不同），改善二甲苯诱导的耳肿胀小鼠模型中的炎症反应，并减轻创伤性骨关节炎患者的临床症状。另一方面，已发现EUO可预防胶原诱导的关节炎（CIA）大鼠模型中的免疫炎症和关节破坏，以及对抗LPS诱导的RAW 264.7细胞中的炎症。然而，目前尚不清楚TBD是否能减轻RA的发作和进展以及随之而来的OP的发展。

【结果部分】

1.TBD对CIA大鼠体重、关节炎临床表现及相关脏器系数的影响。

2.TBD对CIA大鼠踝关节炎症特性的影响。

3.TBD对CIA大鼠滑膜形态学变化的影响。

4.TBD对CIA大鼠骨量、微结构和生物力学特性的影响。

5.TBD对CIA大鼠骨代谢的影响。

6.异绿原酸A（ICA）可能通过调节IL-17/MAPK途径成为TBD的重要活性成分。

7.CIA大鼠免疫组织化学分析的验证。

8.ICA减弱TNF-α诱导的与抑制IL-17/MAPK通路有关的炎症反应。

9.ICA以剂量依赖的方式抑制破骨细胞分化和骨再操作。

10.ICA抑制LPS诱导的炎症参与下调IL-17/MAPK通路。

11.图文摘要。蒙药Tubson2号汤由蓝刺头”和“杜仲”组成，对CIA大鼠同时具有抗骨质疏松和抗关节炎的作用。本质上，异绿原酸A（ICA）作为TBD两种草药的相互活性化合物，通过下调IL-17/MAPK信号通路，减弱MH7A细胞和/或RAW264.7细胞中TNF-α和LPS引发的炎症反应和破骨细胞分化。提示ICA可能作为一种有效的候选药物，在未来进一步开发治疗RA伴OP的药物。

【结论与讨论】

总之，我们的研究首次证明了TBD对RA诱导的OP的抑制作用，并阐明了CIA大鼠IL-17/MAPK信号通路调控的潜在机制。我们的研究结果表明，TBD可能靶向MAPK途径，ICA可能是TBD抗关节炎和抗骨质疏松作用的关键活性成分。这项研究为进一步探索ICA作为RA背景下OP新治疗策略的潜力提供了重要的认识。

注：本文原创表明为原创编译，非声张版权，侵删！

我要收藏

本文为专栏作者授权发表，版权归原作者所有。文章系作者个人观点，不代表立场，转载请联系原作者。如有任何疑问，请联系ky@1633.com。