一种具有双靶向性的氧化还原敏感性的核交联普鲁兰多糖纳米粒及制备方法

本发明公开了一种具有双靶向性的氧化还原敏感性核交联普鲁兰多糖纳米粒及其制备方法。该发明涉及以该复合物为载体的载药纳米粒的制备，以及该载药纳米粒的体外释放研究。

首先，通过酯化反应将硫辛酸与普鲁兰多糖反应，使水溶性普鲁兰多糖转变为疏水性聚合物。这一步骤有利于纳米粒的制备及疏水性药物的包载。随后，将叶酸偶联形成叶酸-普鲁兰多糖-硫辛酸偶联物，并在催化量的DTT中使该纳米粒的内核发生交联，得到稳定可逆的具有双靶向性的叶酸-普鲁兰多糖-硫辛酸（FA-Pull-LA）纳米粒。

以紫杉醇为模型药物，采用透析法制备载药纳米粒。并通过体外释放实验考察载药纳米粒的稳定性和还原敏感性。

结果表明，透析法制备FA-Pull-LA纳米粒方法简单，重复性好，易于扩大生产。载药率高，且该纳米粒具有体外稳定，而在胞内还原环境中可快速释药的性能。

本发明公开了一种具有双靶向性的氧化还原敏感性核交联普鲁兰多糖纳米粒及其制备方法。

双靶向性的氧化还原敏感性核交联普鲁兰多糖纳米粒及其制备方法以该复合物为载体的载药纳米粒的制备以及该载药纳米粒的体外释放研究。首先通过酯化反应将硫辛酸与普鲁兰多糖反应，使水溶性普鲁兰多糖转变为疏水性聚合物，以有利于纳米粒的制备及疏水性药物的包载，再与叶酸偶联形成叶酸？普鲁兰多糖？硫辛酸偶联物，并在催化量的DTT中使该纳米粒的内核发生交联，得到稳定可逆的具有双靶向性的叶酸？普鲁兰多糖？硫辛酸（FA？Pull？LA）纳米粒。以紫杉醇为模型药物采用透析法制备载药纳米粒，并通过体外释放实验考察载药纳米粒的稳定性和还原敏感性。结果表明，透析法制备FA？PullLA纳米粒方法简单，重复性好，易于扩大生产，载药率高，双靶向性的氧化还原敏感性核交联普鲁兰多糖纳米粒及其制备方法且该纳米粒具有体外稳定，而在胞内还原环境中可快速释药的性能。