卡培他滨

技术投资分析：

卡培他滨

【名称】 通用名称：卡培他滨 商品名：希罗达 英文名称：Capecitabine 化学名: 5''-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶 分子式: C15H22O6N3F Cas No: 154361-50-9 分子量: 359.35

【推荐开发剂型】 原料/片剂

【类别】 化药3+6

【规格】 15g，0.5g

【专利期限】 经查询，本品不存在专利及行政申报保护的问题，可申报生产。

【国内外审报情况】 希罗达Xeloda为瑞士巴塞尔豪夫迈罗氏有限公司的注册商标，国内产地为上海罗氏制药有限公司。

【毒、副反应】 希罗达的副反应较少，一般的不良反应常有疲乏，但严重者极少见。其他常见的副反应为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等，但均不严重。主要表现在以下几个方面：

| 品名 | 副作用 | | --- | --- | | 消化系统 | 希罗达最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等 | | 神经系统 | 头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见 | | 心血管系统 | 下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统副作用 | | 血液系统 | 中性粒细胞减少且少见也不严重，贫血极少见也不严重 | | 皮肤 | 在几乎一半使用希罗达的病人中发生手足综合征：表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见 | | 其他 | 厌食及脱水常见，但重者极少见 |

【用法用量】 卡培他滨的建议剂量是口服1250mg/㎡，2次/天（早晚各一次；等于每日总剂量2500mg/㎡），治疗2周后停药一周，3周为一个疗程。卡培他滨片应在餐后半小时内用水吞服。

药代动力学： 通过以502-3514 mg/m²/天的剂量范围对卡培他滨进行的药代动力学研究表明，用药第1天和第14天时，卡培他滨、5’-脱氧-5-氟胞苷和5’-脱氧-5-氟尿苷的药代动力学参数相同。第14天时，5-氟尿嘧啶的血药浓度比第一天高30%，但在第22天时其浓度无继续增加。使用治疗剂量时，除5-氟尿嘧啶外，卡培他滨及其代谢产物的药代动力学参数与剂量比例相称。

吸收： 口服后卡培他滨以完整的分子穿过肠粘膜而完全迅速的被人体吸收，进而完全转化为5’-脱氧-5-氟胞苷及5’-脱氧-5-氟尿苷。饭中服用卡培他滨会影响其吸收率，但对5’-脱氧-5-氟尿苷及其次级代谢产物5-氟尿嘧啶的曲线下面积的影响甚小。

分布： 对人类血清的体外研究表明，卡培他滨、5’-脱氧-5-氟胞苷、5’-脱氧-5氟尿苷与蛋白（主要是白蛋白）结合的比率分别为54%、10%和62%。

代谢： 卡培他滨主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸脂酶转化为5’-脱氧-5-氟胞苷，然后再通过胞苷脱氨酶转化为5’-脱氧-5-氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶，从而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶对正常组织的损害。使用所推荐的剂量时，卡培他滨、5’-脱氧-5-氟胞苷、5’-脱氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均血清曲线下面积分别为7.40 mg·hr/mL、5.21 mg·hr/mL、21.7 mg·hr/mL和1.63 mg·hr/mL。5-氟尿嘧啶的血清曲线下面积大约比静脉注射（剂量为600 mg/m²）后低10倍。尚未发现有别于5-氟尿嘧啶的其他细胞毒性，用药2小时后，卡培他滨、5’-脱氧-5-氟胞苷、5’-脱氧-5-氟尿苷的血药浓度达到峰值。然后以半衰期为0.7-1.14小时的指数逐渐降低。用药3小时后，5-氟尿嘧啶的分解产物α-氟-β-丙氨酸达到峰值，其半衰期为3-4小时。

清除： 卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除，71%在尿中恢复原形，α-氟-β-丙氨酸为其主要代谢产物（52%）。

【项目介绍】 卡培他滨由瑞士罗氏（Roche）制药公司开发，于1998年以商品名希罗达（Xeloda）在美国、加拿大和瑞典等国家上市销售。目前我国已批准进口该产品，临床用于晚期乳腺癌、结、直肠癌以及其他实体瘤的治疗。

【开发进度】 本公司已经完成卡培他滨中试工艺优化，可以对外进行技术转让，提供临床前申报资料，并进行原料药小试、中试工艺转让交接。

技术的应用领域前景分析：

【适应症】 联合多西紫杉醇治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌；单药一线治疗转移性直肠癌。

技术投资分析： 卡培他滨 【名称】通用名称：卡培他滨商品名：希罗达 英文名称：Capecitabine 化学名:5''-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶 分子式:C15H22O6N3F Cas No:154361-50-9 分子量:359.35 【推荐开发剂型】原料/片剂 【类别】化药3+6 【规格】15g，0.5g 【专利期限】经查询，本品不存在专利及行政申报保护的问题，可申报生产。 【国内外审报情况】 希罗达Xeloda为瑞士巴塞尔豪夫迈罗氏有限公司的注册商标，国内产地为上海罗氏制药有限公司。 【毒、副反应】 希罗达的副反应较少，一般的不良反应常有疲乏，但严重者极少见。其他常见的副反应为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等，但均不严重。主要表现在以下几个方面： 品名：希罗达 副作用 消化系统 希罗达最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等 神经系统 头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见 心血管系统 下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统副作用 血液系统 中性粒细胞减少且少见也不严重，贫血极少见也不严重 皮肤 在几乎一半使用希罗达的病人中发生手足综合征：表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见其他 厌食及脱水常见，但重者极少见 【用法用量】 卡培他滨的建议剂量是口服1250mg/㎡，2次/天（早晚各一次；等于每日总剂量2500mg/㎡）,治疗2周后停药一周，3周为一个疗程。卡培他滨片应在餐后半小时内用水吞服。 【药代动力学】 通过以502-3514 mg/m2/天的剂量范围对卡培他滨进行的药代动力学研究表明，用药第1天和第14天时，卡培他滨，5’-脱氧-5-氟胞苷和5‘-脱氧-5-氟尿苷的药代动力学参数相同。第14天时，5-氟尿嘧啶的血药浓度比第一天高30%，但在第22天时其浓度无继续增加。使用治疗剂量时，除5-氟尿嘧啶外，卡培他滨及其代谢产物的药代动力学参数与剂量比例相称。 吸收 ：口服后卡培他滨以完整的分子穿过肠粘膜而完全迅速的被人体吸收，进而完全转化为5‘ -脱氧-5-氟胞苷及5’ -脱氧-5-氟尿苷。饭中服用卡培他滨会影响其吸收率，但对5’ -脱氧-5-氟尿苷及其次级代谢产物5-氟尿嘧啶的曲线下面积的影响甚小。 分布：对人类血清的体外研究表明，卡培他滨，5‘-脱氧-5-氟胞苷，5’-脱氧-5氟尿苷与蛋白(主要是白蛋白)结合的比率分别为54%、10%和62%。 代谢 ：卡培他滨主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸脂酶转化为5‘ -脱氧-5-氟胞苷然后再通过胞苷脱氨酶转化为5’ -脱氧-5-氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶，从而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶对正常组织的损害。使用所推荐的剂量时，卡培他滨，5’ -脱氧-5-氟胞苷，5‘ -脱氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均血清曲线下面积分别为7.40 mg?hr/mL、5.21 mg?hr/mL、21.7 mg?hr/mL和1.63 mg?hr/mL。5-氟尿嘧啶的血清曲线下面积大约比静脉注射（剂量为600 mg/m2）后低10倍。尚未发现有别于5-氟尿嘧啶的其他细胞毒性，用药2小时后，卡培他滨，5‘ -脱氧-5-氟胞苷，5’ -脱氧-5-氟尿苷的血药浓度达到峰值。然后以半衰期为0.7-1.14小时的指数逐渐降低。用药3小时后，5-氟尿嘧啶的分解产物α-氟-β-丙氨酸达到峰值，其半衰期为3-4小时。 清除 ：卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除，71%在尿中恢复原形，α-氟-β-丙氨酸为其主要代谢产物（52%）。 【项目介绍】 卡培他滨由瑞士罗氏(Roche)制药公司开发,于1998年以商品名希罗达(Xeloda)在美国、加拿大和瑞典等国家上市销售。目前我国已批准进口该产品,临床用于晚期乳腺癌,结、直肠癌以及其他实体瘤的治疗。 【开发进度】 本公司已经完成卡培他滨中试工艺优化，可以对外进行技术转让，提供临床前申报资料，并进行原料药小试、中试工艺转让交接。 技术的应用领域前景分析： 【适应症】 联合多西紫杉醇治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌 ；单药一线治疗转移性直肠癌。 效益分析：