一种白蛋白结合性去铁胺前药（化学药品注册分类 2.2）

适应症

用于治疗急性或慢性铁/铝超载，其主要适应症为镰状细胞病、骨髓增生异常综合征、无效造血和其他遗传性贫血和慢性伤口溃疡等疾病。

项目简介

去铁胺是一种经典的铁螯合剂，广泛应用于铁蓄积性疾病中。由于去铁胺极短的半衰期（约5.5分钟）和不可忽视的毒性极大地限制了其在临床治疗上的应用。为了克服这些固有缺陷，本项目设计了一种白蛋白结合型去铁胺前药，利用白蛋白结合部位磺酸化修饰保留去铁胺的溶解性能，与典型的白蛋白结合型前药相比，减少了药物通过生物膜系统进入细胞的可能。本项目设计的白蛋白结合型去铁胺前药具有可靠的铁离子螯合能力和良好的注射安全性，显著降低了去铁胺的毒性并可有效清除体内过量蓄积的铁，显著延长药物体内循环半衰期、降低给药频次。

项目知识产权状况

已申请专利（申请号CN202311494778.8）。

生产使用条件

普通合成条件及设备。

市场及经济效益预期

去铁胺为一种传统的铁螯合剂，除铁/铝超载等适应症外，该药还在进行的临床实验包括验证其在细胞因子风暴，转移性三阴性乳腺癌、肝癌、实体瘤并发脑转移，心脏手术导致的急性肾损伤和I型糖尿病引起的缺氧挑战中的作用。由于该药极短的半衰期造成临床用药时需进行长达约10小时的皮下或静脉给药（单次给药，每周需注射5次），这极大增加了患者在用药过程中的痛苦，降低了治疗的顺应性。本项目设计的前药延长了去铁胺的生物半衰期，显著提高了药物体内清除铁的能力，合成技术路线简洁，工艺成本和技术需求较低，有大规模生产的前景，故该前药在生产和投入市场方面有较好的前景和潜力。

目前进度

目前已完成了偶联物的合成和纯化、药代动力学和多种模型的药效学评价等研究。