丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的实验研究和临床应用

本研究成果成功建立了丘脑底核脑深部电刺激的猴偏侧帕金森病模型。分别在打开脉冲发生器前和打开脉冲发生器后不同时间点应用微透析技术取样，并应用高效液相电化学方法检测开机前，开机后8小时、1周、1个月、2个月的尾状核和壳核细胞外液的多巴胺（DA）及其代谢产物含量。

研究发现，电极侧壳核和尾状核的多巴胺及其代谢产物含量在开机后8小时、1周、1个月、2个月分别较各自开机前的含量增高。电极侧壳核和尾状核HVA/DA在开机后8小时分别较各自开机前增高了186﹪和91﹪，而开机后1周、1个月、2个月HVA/DA较开机前无明显变化。电极侧的多巴胺周转率在开机后的各时间点均显著低于非电极侧。

PET检查提示，在给予有效电刺激侧的纹状体区葡萄糖代谢较对照组有明显提高。通过刺激后纹状体区DAT的升高，D2R逐渐下降以及糖代谢的提高，提示在给予STN核有效慢性高频电刺激可能提高了纹状体区的代谢活性。

病理学检查验证刺激电极位于靶点位置的准确性，长期植入电刺激电极对局部周围组织的异物反应小，耐受性较好。丘脑底核脑深部电刺激对纹状体神经递质的影响为治疗帕金森病提供理论依据。

自2000年1月～2009年12月，应用丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病169例，其中男性93例，女性76例，年龄58岁～80岁，平均年龄67.1岁。病程3～20年，平均病程5.7年。临床表现以单纯肢体震颤41例，震颤及肢体僵硬69例；以开步和转身困难、步僵为主要症状59例。患者均服用美多巴、安坦、息宁等药物治疗，效果不理想或无明显疗效。其中单侧63例，双侧106例。同期手术154例，分期手术15例。双侧病人中有8例曾在本院行一侧苍白球腹后部毁损术，2例行丘脑腹外侧中间核毁损术治疗，毁损术后一侧肢体症状缓解，因另一侧肢体症状加重而入院手术，4例在施行一侧STN DBS的同时，对侧行苍白球腹后部毁损术。术前对所有PD病例进行UPDRS评分。

169例术后随访6～72个月，平均12.8±13个月。根据病人的症状情况进行刺激参数的调整术后，分别于6个月、3年、5年以上进行UPDRS的评分。UPDRS日常生活活动（Ⅱ部分）评分：单用DBS改善率分别34.5﹪、31.4﹪、33.7﹪；合并用药物的改善率分别62.9﹪、53.3﹪、54.4﹪。UPDRS运动活动（Ⅲ部分）评分，单用DBS改善率分别45.6﹪、42.4﹪、37.7﹪；合并用药物的改善率分别59.3﹪、54.4﹪、69.64﹪。STN-DBS术前药物平均量712.2±146.2mg，术后药物平均量分别：449.8±175.0mg、510.9±199.7mg、520.8±199.4mg。

本成果已在上海复旦大学附属华山医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、北京海军总医院、乌鲁木齐解放军总医院、广州军区武汉总医院、南京军区福州总医院、浙江大学邵逸夫医院、沈阳军区总医院等12家医院推广应用。临床取得显著的社会效益和经济效益。已举办五期“帕金森病与癫痫治疗新进展研讨会暨国家继续在教育学习班”，每期到会人员达200多人。

2003年，《脑深部电刺激治疗帕金森病新进展》作为全军远程医学教育专题授课，收到各军区医院医务人员的好评。成果论文发表在国内外杂志23篇，其中SCI论文7篇，核心期刊16篇。论文多次参加国内神经外科学术会议和专题会议做大会交流，其交流学术内容受到与会同行的好评。

2004年，成立上海市帕金森病患者之家，坚持每年在上海市举办帕金森病病人医生联谊会，邀请院内外神经内外科教授给病人和家属宣讲帕金森病的科普知识，取得显著社会效益。目前，丘脑底核脑深部电刺激不仅能治疗帕金森病，而已应用于其他神经精神疾病，如扭转痉挛、肌张力障碍、强迫症、中枢性疼痛等疾病，有广阔的应用前景。

我院自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗中晚期帕金森病169例，单侧平均每例收费9万，双侧平均每例收费18万，（单侧63例×9万=567万，双侧106例×18万=1908万），为医院共创汇2475万。

本研究成果成功建立丘脑底核脑深部电刺激的猴偏侧帕金森病模型，分别在打开脉冲发生器前和打开脉冲发生器后不同时间点应用微透析技术取样，并应用高效液相电化学方法检测开机前，开机后8小时、1周、1个月、2个月的尾状核和壳核细胞外液的多巴胺（DA）及其代谢产物含量。研究发现电极侧壳核和尾状核的多巴胺及其代谢产物含量在开机后8小时、1周、1个月、2个月分别较各自开机前的含量增高。电极侧壳核和尾状核HVA/DA在开机后8小时分别较各自开机前增高了186﹪和91﹪，而开机后1周、1个月、2个月HVA/DA较开机前无明显变化。电极侧的多巴胺周转率在开机后的各时间点均显著低于非电极侧。PET检查提示在给予有效电刺激侧的纹状体区葡萄糖代谢较对照组有明显提高。通过刺激后纹状体区DAT的升高，D2R逐渐下降以及糖代谢的提高提示在给予STN核有效慢性高频电刺激可能提高了纹状体区的代谢活性。病理学检查验证刺激电极位于靶点位置的准确性，长期植入电刺激电极对局部周围组织的异物反应小，耐受性较好。丘脑底核脑深部电刺激对纹状体神经递质的影响为治疗帕金森病提供理论依据。自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病169例，其中男93例，女76例，年龄58岁～80岁，平均年龄67.1岁。病程3～20年，平均病程5.7年。临床表现以单纯肢体震颤41例，震颤及肢体僵硬69例：以开步和转身困难、步僵为主要症状59例。患者均服用美多巴、安坦、息宁等药物治疗，效果不理想或无明显疗效。其中单侧63例，双侧106例。同期手术154例，分期手术15例。双侧病人中有8例曾在本院行一侧苍白球腹后部毁损术，2例行丘脑腹外侧中间核毁损术治疗，毁损术后一侧肢体症状缓解，因另一侧肢体症状加重而入院手术，4例在施行一侧STN DBS的同时，对侧行苍白球腹后部毁损术。术前对所有PD病例进行UPDRS评分。169例术后随访6～72个月，平均12.8±13个月。根据病人的症状情况进行刺激参数的调整术，后分别于6个月、3年、5年以上进行UPDRS的评分，UPDRS 日常生活活动（Ⅱ部分）评分：单用DBS改善率分别34.5﹪、31.4﹪、33、7﹪；合并用药物的改善率分别62.9﹪、53.3﹪、54.4﹪。UPDRS 运动活动（Ⅲ部分）评分，单用DBS改善率分别45.6﹪、42.4﹪、37.7﹪；合并用药物的改善率分别59.3﹪、5.4﹪、69.64﹪。STN-DBS 术前药物平均量712.2±146.2mg,术后药物平均量分别：449.8±175.0mg,510.9±199.7 mg,520.8±199.4 mg。本成果已在上海复旦大学附属华山医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、北京海军总医院、乌鲁木齐解放军总医院、广州军区武汉总医院、南京军区福州总医院、浙江大学卲逸夫医院、沈阳军区总医院等12家医院推广应用。临床取得显著的社会效益和经济效益。已举办五期“帕金森病与癫痫治疗新进展研讨会暨国家继续在教育学习班”，每期到会人员达200多人。2003年《脑深部电刺激治疗帕金森病新进展》作为全军远程医学教育专题授课，收到各军区医院医务人员的好评。成果论文发表在国内外杂23篇，其中SCI论文7篇，核心期刊16篇。论文多次参加国内神经外科学术会议和专题会议做大会交流，其交流学术内容受到与会同行的好评。2004年成立上海市帕金森病患者之家，坚持每年在上海市举办帕金森病病人医生联谊会，邀请院内外神经内外科教授给病人和家属宣讲帕金森病的科普知识，取得显著社会效益。目前，丘脑底核脑深部电刺激不仅能治疗帕金森病，而已应用于其他神经精神疾病，如扭转痉 、肌张力障碍、强迫症、中枢性疼痛等疾病，有广阔的应用前景。我院自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗中晚期帕金森病169例，单侧平均每例收费9万，双侧平均每例收费18万，（单侧63例×9万=567万，双侧106例×18万=1908万），为医院共创汇2475万。