基于卵磷脂特性的天然产物新型“导向型”脂质递药系统的设计、组装与评价研究

（一）课题的来源与背景： 近年来，随着现代化研究的不断深入，越来越多的天然产物有效部位或成分被发现具有较好的药理活性。天然产物在治疗危害人类健康的重大疾病（如心脑血管、肝病、肿瘤等）领域具有广泛的发展应用前景，并发挥了不可替代的巨大作用。然而，天然有效部位或成分在具有药理活性的同时，也存在诸多严峻的问题：如抗癌成分大都具有明显的毒副反应，治疗窗窄。例如，莪术油具有溶血不良反应，去甲斑蝥素对泌尿系统有强烈的刺激性，槐定碱对神经系统具有毒性。另一方面，许多有效成分属难溶性成分（如熊去氧胆酸、葛根素）或难吸收成分（如苦参素等），生物利用度低和安全性方面的问题已成为制约天然产物成分临床应用的关键问题。如何解决这一问题，也成为制约制剂学发展的难点问题，迫切需要完善新型制剂理论与方法，运用现代制剂原理及技术设计更适合天然活性成分特点的现代递药系统，以改善天然有效成分的功效作用。

（二）研究目的与意义： 本研究利用生物医药新材料的特殊性能，围绕基于卵磷脂弱键耦合作用与双亲性能的新型脂质递药系统的设计、组装与评价为研究重点。以代表性的确有疗效的“四类问题”（低溶解性低渗透性；高溶解性低渗透性；“治疗窗窄”毒性大；易挥发不稳定）天然产物活性成分为切入点，应用现代纳米技术和分子生物学原理，设计安全、高效、新颖的脂质递药系统。构建了导向型脂质递药系统的设计、组装与评价理论方法，以期改善天然产物活性成分在治疗肿瘤、心脑血管疾病方面的功效作用。同时，为治疗其他重大疾病的天然产物成分的导向性递药提供理论基础和设计依据，真正实现传统医学理论“剂有致奇效之功”的美好愿景。

（三）创新点及科学价值： 1. 提出了“改善油水分配性能及趋肝导向转运特点”的天然产物脂质复合物递药系统新思路，该载体具有改变药物胃肠道再分散性、高跨膜渗透性以及趋肝导向转运的“挟持”特点。构建了脂质复合物的制备技术（溶剂挥发法）、表征技术（X射线衍射、DSC差示扫描量热技术、红外光谱技术等）与复合物的“捆绑方式”即结合机理（包埋、夹带或吸附），揭示了脂质递药系统促进天然产物成分的吸收、增溶机理，为指导难吸收天然产物成分的剂型设计提供了理论基础。 2. 提出了“纳米尺寸效应调控”的注射用天然产物亚微乳或脂微球递药系统理论，该载体系统具有高载药包封性能、提高脂溶性差的药物分散性和药物的稳定性，炎症组织的高渗透性、吞噬导向转运以及高效低毒等“挟持”特点。提出了亚微乳纳米制剂稳定性表征技术（zeta电位、粒径大小）；揭示了脂质纳米递药系统减毒增效及其导向转运机理（粒径大小），为指导难吸收成分及“治疗窗窄”毒性大的天然产物成分的剂型设计提供了理论依据。 3. 创新性地提出了“弱键耦合与纳米尺寸调控”的“蓄积滞留型”脂质复合物—亚微乳联合递药载体设计新理念，构建了脂微球系统的制备技术（Novel Complex-Phase Inversion-Homogenization Technology；phase inversion-ultrasound technology）与表征技术（zeta电位、粒径稳定性表征）。首次提出了基于微渗析采样理论的纳米制剂释放动力学评价技术；揭示了脂质纳米制剂释放机制，为指导微溶于水、脂溶性差的中药天然产物成分的新型剂型设计提供了理论基础。

（四）获奖及论文情况： 1. 发表12篇学术论文，其中SCI论文7篇，主要发表在Chem. & pharm. Bull.，Bio. & pharm. Bull.，AAPS Pharm.，International Journal of Pharmaceutics等国际药剂学领域权威期刊，累积影响因子12；被他引18次，其中SCI论文他引8次，具有重要的科学价值。 2. 岳鹏飞，袁海龙，朱卫丰，杨明. 中药新型给药系统的设计与评价，江西省教育厅科技成果一等奖，2008（J090118）。

（一）课题的来源与背景：近年来随着现代化研究的不断深入，越来越多的天然产物有效部位或成分被发现具有较好的药理活性，天然产物在治疗危害人类健康的重大疾病（心脑血管、肝病、肿瘤等）领域具有广泛的发展应用前景，并发挥了不可替代的巨大作用。但是，天然有效部位或成分具有药理活性的同时，也存在诸多严峻的问题：如抗癌成分大都具有明显的毒副反应，治疗窗窄，如莪术油具有溶血不良反应，去甲斑蝥素对泌尿系统有强烈的刺激性、槐定碱对神经系统具有毒性；另一方面许多有效成分属难溶性成分（如熊去氧胆酸、葛根素）或难吸收成分（如苦参素等），生物利用度低和安全性方面的问题已成为制约天然产物成分临床应用的关键问题。如何解决这一问题，也成为制约制剂学发展的难点问题，迫切需要完善新型制剂理论与方法，运用现代制剂原理及技术设计更适合天然活性成分特点的现代递药系统，以改善天然有效成分的功效作用。（二）研究目的与意义： 本研究利用生物医药新材料的特殊性能，围绕基于卵磷脂弱键耦合作用与双亲性能的新型脂质递药系统的设计、组装与评价为研究重点，以代表性的确有疗效的“四类问题（低溶解性低渗透性；高溶解性低渗透性；“治疗窗窄”毒性大；易挥发不稳定）天然产物活性成分为切入点，应用现代纳米技术和分子生物学原理，设计安全、高效、新颖的脂质递药系统，构建了导向型脂质递药系统的设计、组装与评价理论方法，以期改善天然产物活性成分在治疗肿瘤、心脑血管疾病方面的功效作用，并为治疗其他重大疾病的天然产物成分的导向性递药提供理论基础和设计依据，真正实现传统医学理论“剂有致奇效之功”的美好愿景。（三）创新点及科学价值：（1）提出了“改善油水分配性能及趋肝导向转运特点”的天然产物脂质复合物递药系统新思路，该载体具有改变药物胃肠道再分散性、高跨膜渗透性以及趋肝导向转运的“挟持”特点；构建了脂质复合物的制备技术（溶剂挥发法）表征技术（X射线衍射、DSC差示扫描量热技术、红外光谱技术等）与复合物的“捆绑方式”即结合机理（包埋、夹带或吸附），揭示了脂质递药系统促进天然产物成分的吸收、增溶机理，为指导难吸收天然产物成分的剂型设计提供了理论基础；（2）提出了“纳米尺寸效应调控”的注射用天然产物亚微乳或脂微球递药系统理论，该载体系统具有高载药包封性能、提高脂溶性差的药物分散性和药物的稳定性，炎症组织的高渗透性、吞噬导向转运以及高效低毒等“挟持”特点；提出了亚微乳纳米制剂稳定性表征技术（zeta电位、粒径大小）；揭示了脂质纳米递药系统减毒增效及其导向转运机理（粒径大小），为指导难吸收成分及“治疗窗窄”毒性大的天然产物成分的剂型设计提供了理论依据；（3）创新性的提出了“弱键耦合与纳米尺寸调控”的“蓄积滞留型” 脂质复合物—亚微乳联合递药载体设计新理念，构建了脂微球系统的制备技术（Novel Complex-Phase Inversion-Homogenization Technology；phase inversion-ultrasound technology与表征技术（zeta电位、粒径稳定性表征）；首次提出了基于微渗析采样理论的纳米制剂释放动力学评价技术；揭示了脂质纳米制剂释放机制，为指导微溶于水、脂溶性差的中药天然产物成分的新型剂型设计提供了理论基础；（四）获奖及论文情况：（1）发表12篇学术论文，其中SCI论文7篇，主要发表在Chem.& pharm.Bull.，Bio.& pharm.Bull.，AAPS Pharm.，International Journal of Pharmaceutics等国际药剂学领域权威期刊，累积影响因子12；累积影响因子12；被他引18次，其中SCI论文他引8次，具有重要的科学价值。（2）岳鹏飞，袁海龙，朱卫丰，杨明.中药新型给药系统的设计与评价，江西省教育厅科技成果一等奖，2008（J090118）。