银屑病患者核酸代谢及“鳞屑多肽注射液”的临床研究

针对银屑病患者皮损脱氧核糖核酸（DNA）代谢合成紊乱可能与酶的变化及表皮生长因子（EGF）密切相关，该研究对银屑病的发病机理及治疗进行研究，结果如下：

1. 对101例各期寻常型银屑病患者血清和尿液中核糖核酸酶（Rnase）活动的测定，发现Tnase活力明显高于正常人，而且进行期＞静止期＞消退期，说明患者血清及尿中Rnase的变化与病程的消长呈一致的动态变化。提示Rnase活力的增强与该病表皮有丝分裂和代谢加快有关。

2. 对105例寻常型银屑病患者的血清总核酸、DNA、RNA浓度的测定表明，该病患者的血清总核酸、DNA和RNA分别低于正常人，而且进行期和静止期浓度也低于消退期。以此阐明了该病血清中核酸浓度降低的机理。

3. 对22例进行期银屑病患者皮损及外观正常皮肤中的Rnase和核酸含量进行测定，发现皮损中Rnase和总核酸、DNA、RNA浓度高于外观正常的皮肤，而且患者外观正常的皮肤中的含量又高于正常对照组。

4. 系统分析银屑病患者鳞屑成分，发现其中含有18种氨基酸，还含有血清蛋白、纤维蛋白、核蛋白、粘蛋白、表皮抑素、转移因子、微量元素及特异性抗原。

5. 在以上研究的基础上首创国内“鳞屑混悬液”，并分别对255例患者进行肌肉注射及鳞屑组织包埋治疗，取得了较好的疗效。在此基础上研制了“鳞屑多肽注射液”，经3家医院465例临床验证，治疗率为57.6%，总有效率达91.5%。

6. 应用鼠抗人表皮生长因子受体（EGF-R）的单克隆抗体，以ABC免疫组化法对30例寻常型银屑病患者和正常人表皮中EGF-R进行检测，结果EGF-R在正常人主要分布于基底细胞层，棘细胞层以上显著减少甚至消失，而寻常型银屑病皮损的表皮EGF-R在棘细胞层以上各层显著增加，提示EGF-R在银屑病表皮过度增殖及基底细胞的异常分化中起直接作用。

7. 对应用鳞屑多肽注射液的103例患者在治疗前、后分别测定血中RNA酶和总核酸浓度，并对其中20例治疗前后损中EGF含量进行测定，结果患者RNA酶高于正常人，治疗后下降，总核酸量治疗前低于正常，治疗后恢复正常。皮损中EGF含量高于正常，治疗后显著下降。说明鳞屑多肽通过调节机体免疫系统、降低皮肤中的EGF含量而发挥作用。

针对银屑病患者皮损脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）代谢合成紊乱可能与酶的变化及表皮生长因子（ＥＧＦ）密切相关，该研究对银屑病的发病机理及治疗进行研究，结果如下：对１０１例各期寻常型银屑病患者血清和尿液中核糖核酸酶（ＲＮａｓｅ）活动的测定，发现ＴＮａｓｅ活力明显高于正常人，而且进行期＞静止期＞消退期，说明患者血清及尿中ＲＮａｓｅ的变化与病程的消长呈一致的动态变化。提示ＲＮａｓｅ活力的增强与该病表皮有丝分裂和代谢加快有关；对１０５例寻常型银屑病患者的血清总核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ浓芳的测定表明，该病患者的血清总核酸、ＤＮＡ和ＲＮＡ分别低于正常人，而且进行期和静止期浓度也低于消退期。以此阐明了该病血清中核酸浓度降低的机理；对２２例进行期银屑病患者皮损及外观正常皮肤中的ＲＮａｓｅ和核酸含量进行测定，发现皮损中ＲＮａｓｅ和总核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ浓度高于外观正常的皮肤，而且患者外观正常的皮肤中的含量又高于正常对照组；系统分析银屑病患者鳞屑成分，发现其中含有１８种氨基酸，还含有血清蛋白、纤维蛋白、核蛋白、粘蛋白、表皮抑素、转移因子、微量元素及特异性抗原。在以上研究的基础上首创国内“鳞屑混悬液”，并分别对２５５例患者进行肌肉注射及鳞屑组织包埋治疗，取得了较好的疗效。在此基础上研制了“鳞屑多肽注射液”，经３家医院４６５例临床验证，治疗率为５７．６％，总有效率达９１．５％。应用鼠搞人表皮生长因子受体（ＥＧＦ－Ｒ）的单克隆抗体，以ＡＢＣ免疫组化法对３０例寻常型银屑病患者和正常人表皮中ＥＧＦ－Ｒ进行检测，结果ＥＧＦ－Ｒ在正常人主要分布于基底细胞层，棘细胞层以上显著减少甚至消失，而寻常型银屑病皮损的表皮ＥＧＦ－Ｒ在棘细胞层以上各层显著增加，提示ＥＧＦ－Ｒ在银屑病表皮过度增殖及基底细胞的异常分化中起直接作用；对应用鳞屑多肽注射液的１０３例患者在治疗前，后分别测定血中ＲＮＡ酶和总核酸浓度，并对其中２０例治疗前后损中ＥＧＦ含量进行测定，结果患者ＲＮＡ酶高于正常人，治疗后下降，总核酸量治疗前低于正常，治疗后恢复正常。皮损中ＥＧＦ含量高于正常，治疗后显著下降。说明鳞屑多肽通过调节机体免疫系统、降低皮肤中的ＥＧＦ含量而发挥作用。