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9α-羟基-22-羟基-23,24-二降胆-4-烯-3-酮(9-OH-BA)的一步转化

技术类型:非专利

技术成熟度:小试

转让方式:技术转让

应用领域:化学药品原料药制造

技术领域:医药生物技术

交易价格:面议专利价值评估

应用案例:否

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成果概况
简介

9α-羟基-22-羟基-23,24-二降胆-4-烯-3-酮,简称9-OH-BA,可用于合成氢化可的松及其衍生物等甾体激素药物。与现有的以4-雄烯二酮(4-AD)或9α-羟基-雄烯二酮(9-OH-AD)等为前体的合成工艺相比,由于9-OH-BA同时具有甾体母核C9位的羟基和C17位的异丙醇侧链,可减少合成反应步骤,同时避免使用碳链延长反应所需要的氰基化合物,具有明显的成本优势和环保优势。

技术特点

目前国内外市场均无批量的9-OH-BA销售,现在市场上少量的产品AD、9-OH-AD或BA等生产过程中的副产物;尽管有文献报道了9-OH-BA菌株的构建,但其摩尔产率仅30-60%(检测产率),且有15%以上的副产物,其中10%以上为难分离的9-OH-AD,不适合工业化生产。本项目构建了新型工程菌,各项指标高于已报道的最高水平,摩尔产率可达80%以上,副产物少于10%,达到国际领先水平。已完成小试,摩尔产率与现有的4-AD或9-OH-AD一致,生产成本不高于现有的4-AD或9-OH-AD,正在开发基于9-OH-BA的新合成工艺。

该项成果已形成了较为全面的知识产权布局,申请中国发明专利1项,正在申请2项,结合专利和技术秘密,形成了较为完整的保护体系。

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