他汀类药物抗炎的分子机制及其在冠心病中的临床应用

该项目对他汀类药物与冠心病的关系进行了基础与临床研究。他汀是治疗冠心病的主要药物，除了降低低密度脂蛋白胆固醇以降低冠心病风险外，他汀还具有抗炎作用。本研究从基础与临床两个层面上，对他汀类药物的抗炎作用及相关机制进行了研究。

在基础层面上，以不同的培养细胞为研究对象；在临床上，以高脂血症及不同类型的冠心病患者为研究对象。选择不同的他汀类药物，从现象到机制等多层面地观察了他汀类药物的抗炎作用。

首先，从分子生物学角度探讨了他汀类药物抗炎作用的分子基础，发现氟伐他汀及阿托伐他汀均通过抑制核因子-κB的信号通路发挥抗炎作用。其次，研究证实了他汀类药物对不同类型的冠心病患者均具有快速降低炎症因子如C-反应蛋白的调脂外作用。不同种类的他汀，包括国产中药血脂康，均具有调脂外的抗炎作用。且单次大剂量的辛伐他汀在48小时内即可发挥其抗炎作用。我们率先提出，他汀类药物应用后撤药导致心血管事件增加的可能机制与炎症因子反弹有关，并在研究中验证了炎症因子水平反跳现象。

再次，本研究首先提出冠心病的发生与发展和机体的炎症平衡有关的科学设想，并推测他汀类药物可能具有升高机体抗炎因子之作用。随后的研究结果提示，他汀治疗可明显升高抗炎细胞因子白介素-10水平，证实了我们的设想。

最后，本研究的随机双盲平行对照临床试验首次证实了长期口服国产中药血脂康（含13种天然他汀）能明显减少合并有高血压的陈旧性心肌梗死患者的心血管事件和死亡。本研究为临床不同类型的冠心病患者使用他汀，发挥其稳定斑块与改善内皮功能等作用，提供了理论依据；提出他汀类药物能够调节机体炎症平衡的新观点。

共发表SCI论文18篇，影响因子总积分47.515分，被SCI收录文献引用总次数为256次，其中他引170次。研究结果被包括《Journal of American College of Cardiology》等在内的具有较高影响力的心血管专业杂志引用，得到国内外学术界承认并且被广泛传播，在医学专业学术界有一定的影响力。

该项目对他汀类药物与冠心病关系进行基础与临床研究，他汀是治疗冠心病的主要药物，除降低低密度脂蛋白胆固醇降低冠心病风险外，他汀尚具有抗炎作用，本研究从基础与临床两个层面上，进行了他汀类药物抗炎作用及相关机制的研究。基础层面上以不同的培养细胞为研究对象，临床上以高脂血症及不同类型的冠心病患者为研究对象，选择不同的他汀类药物，从现象到机制等多层面地观察了他汀类药物的抗炎作用。首先，从分子生物学角度探讨了他汀类药物抗炎作用的分子基础，发现氟伐他汀及阿托伐他汀均通过抑制核因子-κB的信号通路发挥抗炎作用；其次，研究证实了他汀类药物对不同类型的冠心病患者均具有快速降低炎症因子如C-反应蛋白的调脂外作用，不同种类的他汀包括国产中药血脂康均具有调脂外的抗炎作用，且单次大剂量的辛伐他汀在48小时内即可发挥其抗炎作用，且我们率先提出，他汀类药物应用后撤药导致心血管事件增加的可能机制与炎症因子反弹有关，并在研究中验证了炎症因子水平反跳现象；再次，本研究首先提出冠心病的发生与发展和机体的炎症平衡有关的科学设想，并推测他汀类药物可能具有升高机体抗炎因子之作用。随后的研究结果提示他汀治疗可明显升高抗炎细胞因子白介素-10水平，证实了我们的设想；最后，本研究的随机双盲平行对照临床试验首次证实了长期口服国产中药血脂康（含13种天然他汀）能明显减少合并有高血压的陈旧性心肌梗死患者的心血管事件和死亡。本研究为临床不同类型的冠心病患者使用他汀，发挥其稳定斑块与改善内皮功能等作用，提供了理论依据；提出他汀类药物能够调节机体炎症平衡的新观点。共发表SCI论文18篇，影响因子总积分47.515分，被SCI收录文献引用总次数为256次，其中他引170次。研究结果被包括Journal of American College of Cardiology 等在内的具有较高影响力的心血管专业杂志引用，得到国内外学术界承认并且被广泛传播，在医学专业学术界有一定的影响力。