甾体C1,2位脱氢药物中间体的酶法合成

甾体药物母核A环C1,2位引入双键后，能成倍增加抗炎活性，如醋酸氢化可的松C1,2位上导入双键后形成醋酸泼尼松龙，抗炎活性能够提高3-4倍。醋酸泼尼松龙主要用于过敏性与自身免疫性炎症疾病，胶原性疾病。如风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、无疱疮神经性皮炎、类湿疹等。

目前，许多临床上常用重要甾体化合物的生产，特别是大多数具有抗炎能力的肾上腺皮质激素的生产均涉及C1,2位脱氢反应，包括泼尼松龙（prednisolone）、地塞米松（dexamethasone）、帕拉米松（paramethasone）、倍他米松（betamethasone）、氟可龙（fluocortolone）、氟轻松（fluocinolone）、曲安西龙（triamcinolone）、甲基强的松龙（medrol）等。

技术特点

目前，甾体化合物的1,2位脱氢的方法一般包括化学法和微生物发酵法。化学法脱氢一般需要使用SeO2，收率比较低，而且SeO2对环境污染很大。微生物发酵法脱氢，虽然避免了化学法的上述缺陷，但存在着底物浓度低、转化时间长、转化率和收率都比较低、分离纯化比较困难等缺点。

本项目成功开发了生物酶法高效生产甾体C1,2位脱氢药物中间体的菌株和工艺，利用全细胞转化体系，可以实现对多个甾体药物中间体进行C1,2位脱氢，生产周期短，底物浓度达到15克/升，转化率高于98%，产品收率大于94%，产品易于分离纯化。

甾体药物母核A环C1,2位引入双键后，能成倍增加抗炎活性，如醋酸氢化可的松C1,2位上导入双键后形成醋酸泼尼松龙，抗炎活性能够提高3-4倍。醋酸泼尼松龙主要用于过敏性与自身免疫性炎症疾病，胶原性疾病。如风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、无疱疮神经性皮炎、类湿疹等。目前，许多临床上常用重要甾体化合物的生产，特别是大多数具有抗炎能力的肾上腺皮质激素的生产均涉及C1,2位脱氢反应，包括泼尼松龙（prednisolone）、地塞米松（dexamethasone）、帕拉米松（paramethasone）、倍他米松（betamethasone）、氟可龙（fluocortolone）、氟轻松（fluocinolone）、曲安西龙（triamcinolone）、甲基强的松龙（medrol）等。

技术特点

目前，甾体化合物的1,2位脱氢的方法一般包括化学法和微生物发酵法。化学法脱氢一般需要使用SeO2，收率比较低，而且SeO2对环境污染很大。微生物发酵法脱氢，虽然避免了化学法的上述缺陷，但存在着底物浓度低、转化时间长、转化率和收率都比较低、分离纯化比较困难等缺点。

本项目成功开发了生物酶法高效生产甾体C1,2位脱氢药物中间体的菌株和工艺，利用全细胞转化体系，可以实现对多个甾体药物中间体进行C1,2位脱氢，生产周期短，底物浓度达到15克/升，转化率高于98%，产品收率大于94%，产品易于分离纯化。