血管内皮损伤的细胞及分子机制及其调控研究

该研究具有创新性的学术成果，具体表现在以下几个方面：

1. 首次较系统地揭示了氧化型低密度脂蛋白在动脉粥样硬化发生和发展过程中几个重要环节的作用和机制。

2. 首次报道高密度脂蛋白可通过动员细胞内、外钙池而增加胞浆游离钙浓度，发挥其调控血管内皮功能的作用。HDL可加强内皮衍生的NO抑制血小板聚集作用。

3. 从多个层面研究血小板的激活机制，提出内皮ATP双磷酸酶（apyrase）是最重要的内源性抗血栓物质。首次发现心内膜内皮细胞存有apyrase活性，是心内膜内皮细胞重要的抗血栓机制。

4. 首次证明，高糖可促进H2O2诱导血管内皮细胞凋亡，与其增强磷酸化p38MAPK表达相关。高糖可增强血管平滑肌对内皮素-1的增殖反应性，与磷酸化p44/p42MAPK高表达相关。高糖可抑制血管内皮细胞诱导型和结构型NOS表达，从而抑制血管内皮细胞NO的合成与释放。长期高糖培养可导致血管内皮依赖性舒张反应不可逆受损。

5. 首次证明MAPK两亚家族p44/p42和p38对于内皮细胞凋亡和存活的调控机制的共调节作用。

该研究具有创新性的学术成果有以下几个方面。1.首次较系统的揭示氧化型低密度脂蛋白在动脉粥样硬化发生和发展过程中几个重要环节的作用和机制。2.首次报道高密度脂蛋白可通过动员细胞内、外钙池而增加胞浆游离钙浓度，发挥其调控血管内皮功能的作用，HDL可加强内皮衍生的NO抑制血小板聚集作用。3.从多个层面研究血小板的激活机制，提出内皮ATP双磷酸酶(apyrase)是最重要的内源性抗血栓物质，首次发现心内膜内皮细胞存有apyrase活性，是心内膜内皮细胞重要的抗血栓机制；4.首次证明，高糖可促进H<,2>O<,2>诱导血管内皮细胞凋亡，与其增强磷酸化p38MAPK表达相关；高糖可增强血管平滑肌对内皮素-1的增殖反应性，与磷酸化p44/p42MAPK高表达相关；高糖可抑制血管内皮细胞诱导型和结构型NOS表达，从而抑制血管内皮细胞NO的合成与释放；长期高糖培养可导致血管内皮依赖性舒张反应不可逆受损。5.首次证明MAPK两亚家族p44/p42和p38对于内皮细胞凋亡和存活的调控机制的共调节作用。