防治肺癌及转移性肺癌的基因药物rAAV-Kal的优化研究

课题以肺癌细胞和肿瘤新生血管细胞为治疗靶点，选用对肺癌及肺上皮细胞具有靶向作用的基因治疗载体。该载体将可以特异性抑制肿瘤新生血管生成和肿瘤细胞增殖的Kallistatin（Kal）基因传递至靶细胞，从而抑制肿瘤生长，实现肺癌的治疗及转移预防的目的。

动物试验表明，本课题药物在体内长期表达目的基因，克服了Kal体内半衰期短的缺点，对肺癌具有良好的治疗作用，特别是对肺癌转移也有很好的预防及治疗作用。

课题建立的中试生产工艺技术成熟，易于放大，产品质量和生产规模符合临床前及临床研究要求。

同时，构建了一种新型的、细胞特异性的、内含多个组织特异性如肝特异性microRNA结合序列的基因片段（如has-mir-122）。这一基因片段旨在控制包装蛋白基因片段的表达，进而清除AAV包装蛋白诱发的免疫反应，以确保基因治疗能在临床取得成功。

课题以肺癌细胞和肿瘤新生血管细胞为治疗靶点，选用对肺癌及肺上皮细胞具有靶向作用的基因治疗载体，将可以特异性抑制肿瘤新生血管生成和肿瘤细胞增殖的Kallistatin（Kal）基因传递至靶细胞，抑制肿瘤生长，从而实现肺癌的治疗及转移预防的目的。动物试验表明，本课题药物在体内长期表达目的基因，可以克服Kal体内半衰期短的缺点，对肺癌具有良好的治疗作用，特别是对肺癌转移也有很好的预防及治疗作用。课题建立的中试生产工艺技术成熟，易于放大，产品质量和生产规模符合临床前及临床研究要求。同时，构建了一种新型的、细胞特异性的、内含多个组织特异如肝特异性microRNA结合序列的基因片段(如has-mir-122)，籍以控制包装蛋白基因片段表达，进而清除AAV包装蛋白诱发的免疫反应，以确保基因治疗能在临床取得成功。