二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让

二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让

注册类别：原料，冻干粉针（化药6+6） 专利与保护情况：经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。

项目介绍： 【适应症】蛋白激酶致活剂。可用于心绞痛、急性心肌梗死、心肌炎、心源性休克，也可用于治疗牛皮癣。 【药理及毒理】由于cAMP不易透过细胞膜，且进入细胞内的cAMP很快被细胞内之磷酸二酯酶水解，故制成环磷酸腺苷的衍生物，环磷酸腺苷双丁酰酯对细胞的渗透性比cAMP强，且能对抗机体内磷酸二酯酶的破坏作用，故其作用时间和速度均比cAMP持久和迅速。 【规格】20mg

品种概述： 脑血栓形成通常指脑动脉的主干或其皮层支因动脉粥样硬化及各类动脉炎等血管病变，导致血管的管腔狭窄或闭塞，并进而发生血栓形成，造成脑局部供血区血流中断，发生脑组织缺血、缺氧，软化坏死，出现相应的神经系统症状和体征。目前认为除力争超早期溶栓治疗外，应针对脑梗死后的缺血瀑布及再灌注损伤进行综合保护治疗。二丁酰环磷腺苷钙注射剂作为cAMP的换代产品，对缺血性脑血管病的治疗有以下作用：通过扩张血管的作用，可降低血管阻力，促进血液循环，减少血栓形成，抑制自由基产生，防止再灌注损伤；促进神经内磷脂、核酸和蛋白质的合成代谢，调节神经细胞生物膜的合成与改建，起到营养神经、活化神经细胞、促进神经细胞的修复与再生的作用。改善微循环，促进脑组织细胞的代谢，减少脑缺血，改善脑组织供氧，对脑组织细胞起到保护作用。

“第二信使”学说作为成熟的医学理论，在国外已进行了广泛的研究和探讨。一般认为激素作为第一信使，在到达靶细胞后，通过刺激细胞膜上的腺苷酸环化酶而使细胞内的cAMP浓度发生改变，cAMP作为激素的第二信使在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用。但cAMP在人体内较易被磷酸二酯酶代谢灭活，作用持续时间较短，且不宜透过细胞膜，而二丁酰环磷腺苷钙作为cAMP的换代产品，作用较cAMP更迅速，持续时间更长，据文献报道，二丁酰环磷腺苷钙具有广泛的细胞活化功能，可参与人体内糖、脂肪、蛋白质三大代谢的调节，从而保护濒死的细胞加速修复过程，使肾小管的完整性得以保护，进而改善肾内血流动力学和循环。增加肾血流量，达到保护功能的作用。二丁酰环磷腺苷钙为蛋白酶激活剂，可同时激活蛋白激酶A和蛋白激酶C(cAMP仅激活蛋白激酶A)，蛋白激酶是一种别构酶，由2个催化亚基和2个调节亚基组成。本品可以扩张血管，舒张平滑肌，改善心肌缺血缺氧，特别对心肌细胞的损伤修复及减轻缺血区再灌注的损伤有着十分重要的作用。

临床数据显示，用二丁酰环磷腺苷钙治疗脑血栓，总有效率为92.1%，对照组为73.7%，两组比较经统计学处理有显著性差异（χ2=4.55，P<0.05），说明二丁酰环磷腺苷钙注射剂治疗脑血栓形成疗效优于对照组。另外此药无明显毒副作用，值得应用。

另有临床资料显示，二丁酰环磷腺苷钙作为一种治疗与营养兼顾的心血管制剂，应用在老年稳定型心绞痛人群中，疗效肯定，能提高生活质量。

项目进展： 原料药合成工艺，制剂工艺均比较成熟，原料合成已经是中试工艺。质量标准研究完善，如有关物质/含量/残留溶剂等均已进行了完善的方法学研究。样品稳定性良好。

本品原料合成路线在文献的基础上进行优化，反应条件比较温和，利于工业化生产；整条路线不涉及毒性大的试剂，利于环保。

合作方式：技术转让方式，转让原料及制剂的中试工艺，整理申报资料，协助厂家进行现场核查，帮助解决审评过程中遇到的技术问题。

或者贵公司有其他的合作方式也可以提出来一起协商。

二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让 注册类别： 原料，冻干粉针（ 化药 6 ＋ 6 ） 专利与保护情况： 经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。 项目介绍： 【适应症】 蛋白激酶致活剂。可用于心绞痛、急性心肌梗死、心肌炎、心源性休克，也可用于治疗牛皮癣。 【药理及毒理】 由于 cAMP 不易透过细胞膜，而且进入细胞内的 cAMP 很快地被细胞内之磷酸二酯酶水解的缘故，故制成环磷酸腺苷的衍生物，环磷酸腺苷双丁酰酯对细胞的渗透性比 cAMP 强，且能对抗机体内磷酸二酯酶的破坏作用，故其作用时间和速度均比 cAMP 持久和迅速。 【规格】 20mg 品种概述： 脑血栓形成通常指脑动脉的主干或其皮层支因动脉粥样硬化及各类动脉炎等血管病变，导致血管的管腔狭窄或闭塞，并进而发生血栓形成，造成脑局部供血区血流中断，发生脑组织缺血、缺氧，软化坏死，出现相应的神经系统症状和体征。目前认为除力争超早期溶栓治疗外，应针对脑梗死后的缺血瀑布及再灌注损伤进行综合保护治疗。二丁酰环磷腺苷钙注射剂作为 cAMP 的换代产品对缺血性脑血管病的治疗与以下作用有关：通过扩张血管的作用，可降低血管阻力，促进血液循环，减少血栓形成，抑制自由基产生，防止再灌注损伤；促进神经内磷脂、核酸和蛋白质的合成代谢，调节神经细胞生物膜的合成与改建，起到营养神经、活化神经细胞、促进神经细胞的修复与再生的作用。改善微循环．促进脑组织细胞的代谢，减少脑缺血，改善脑组织供氧，对脑组织细胞起到保护作用。 “第二信使”学说作为成熟的医学理论，在国外已进行了广泛的研究和探讨。一般认为激素作为第一信使，在到达靶细胞后，通过刺激细胞膜上的腺苷酸环化酶而使细胞内的 CAMP 浓度发生改变， CAMP 作为激素的第二信使在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用。但 CAMP 在人体内较易被磷酸二酯酶代谢灭活，作用持续时间较短，且不宜透过细胞膜，而二丁酰环磷腺苷钙作为 CAMP 的换代产品，作用较 CAMP 更迅速，持续时间更长，据文献报道，二丁酰环磷腺苷钙具有广泛的细胞活化功能，可参与人体内糖、脂肪、蛋白质三大代谢的调节，从而保护濒死的细胞加速修复过程，使肾小管的完整性得以保护，进而改善肾内血流动力学和循环。增加肾血流量，达到保护功能的作用。二丁酰环磷腺苷钙为蛋白酶激活剂，可同时激活蛋白激酶 A 和蛋白激酶 C(cAMP 仅激活蛋白激酶 A) ，蛋白激酶是一种别构酶，由 2 个催化亚基和 2 个调节亚基组成。本品可以扩张血管，舒张平滑肌，改善心肌缺血缺氧，特别对心肌细胞的损伤修复及减轻缺血区再灌注的损伤有着十分重要的作用。 临床数据显示，用二丁酰环磷腺苷钙治疗脑血栓，总有效率为 92.1 ％对照组为 73.7 ％，两组比较经统计学处理有显著性差异， (X2=4.55 ， P<0.05) ，说明二丁酰环磷腺苷钙注射剂治疗脑血栓形成疗效优于对照组。另外此药无明显毒副作用。值得应用。 另有临床资料显示，二丁酰环磷腺苷钙作为一种治疗与营养兼顾的心血管制剂，应用在老年稳定型心绞痛人群中，疗效肯定，能提高生活质量。 项目进展： 原料药合成工艺，制剂工艺均比较成熟，原料合成已经是中试工艺。质量标准研究完善，如有关物质/含量/残留溶剂等均已进行了完善的方法学研究。样品稳定性良好。 本品原料合成路线在文献的基础上进行优化，反应条件比较温和，利于工业化生产；整条路线不涉及毒性大的试剂，利于环保。 合作方式：技术转让方式，转让原料及制剂的中试工艺，整理申报资料，协助厂家进行现场核查，帮助解决审评过程中遇到的技术问题。 或者贵公司有其他的合作方式也可以提出来一起协商。