健脾法治疗胃癌精准化诊疗方案的建立和推广

该项目属于中西医结合肿瘤领域。胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率在世界范围内居恶性肿瘤第五位，死亡率高居第三位。以手术放化疗为主的综合治疗对进展期胃癌疗效未见新的突破。

项目组秉承邱佳信教授（上海市名中医）“脾虚为胃癌发生与发展的一个基本因素”的学术思想，辨病和辨证结合，针对胃癌的不同发展阶段（术后，晚期）以及不同的人群开展系列临床和机制研究，系统评价中医药治疗胃癌的有效性和安全性，形成了以“健脾法”为核心的胃癌中医精准化诊疗方案并推广应用，延长了进展期胃癌的总生存时间，改善了预后。

形成3项创新成果：

1. 建立了健脾为主，病证结合的胃癌诊治新模式：基于胃癌脾虚的病机理论，结合胃癌相关基因调控机制异常，创新性提出以健脾为主，病证结合的胃癌诊治模式，应用于进展期胃癌的不同发展阶段以及不同的人群，形成了规范化的胃癌诊疗方案，并成为国家中医药管理局颁布的《胃癌中医诊疗方案》和《胃癌病种临床路径》。

2. 证明健脾法能够延长各类胃癌的生存期：率先在胃癌中医药领域开展国际注册的大样本多中心临床研究，对3806例进展期胃癌的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）分别进行比较，证实健脾法为主的中医治疗无论对II期-III期胃癌根治术后还是在晚期胃癌不同人群都有明确延长生存作用和改善脾虚症状。中药联合化疗治疗晚期胃癌初治病例的中位生存期（OS）达到19.3个月；II期-III期胃癌根治术后中药联合化疗的一、二、三年无病生存率分别为87％、84％和80％；根治术后复发转移高危的IIIc期病例中医联合化疗的一、二、三年无病生存率分别为84％、59％和49％，疗效优于同期标准治疗对照。

3. 揭示了健脾复方调节PTBP3相关的疗效机制：从疗效与中医病机理论结合入手，首次证实了胃癌中存在转录后调控因子PTBP3相关的选择性剪接功能紊乱；发现PTBP3可通过调控Stat3、Bcl-2等基因的不同剪接异构体表达，促进胃癌细胞增殖和抑制细胞凋亡；结合经典方剂方证效应提出“PTBP3相关的选择性剪接功能紊乱是胃癌脾虚证的部分方证病理学基础”的创新观点；证实健脾为主复方抑制胃癌细胞生长的作用与PTBP3通过选择性剪接调节Stat3剪接体的表达相关，揭示了健脾为主复方干预后多基因表达改变的内在关系，为胃癌中医药精准治疗奠定基础。

该成果建立了健脾法治疗胃癌的规范化临床路径和健脾法为核心的胃癌病证结合精准化诊疗方案，提高了中医药治疗胃癌的临床疗效，揭示了疗效机制，传承并发展了“胃癌脾虚”的学术思想。先后获得国家自然科学基金、国家科技部等6项课题立项。发表论文28篇，被正面他引233次，其中SCI收录论文6篇（2篇影响因子超过5）。培养研究生21名。进行国内外学术会议交流11次，其中大会报告6次。推动龙华医院成为国家中医药管理局胃癌病种协作组的组长单位。健脾法为核心的胃癌病证结合精准化诊疗方案，已在全国及新加坡、泰国等多家国外医院应用，有良好的社会经济效益。

该项目属于中西医结合肿瘤领域。胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率在世界范围内居恶性肿瘤第五位，死亡率高居第三位。以手术放化疗为主的综合治疗对进展期胃癌疗效未见新的突破。项目组秉承邱佳信教授(上海市名中医)“脾虚为胃癌发生与发展的一个基本因素”的学术思想，辨病和辨证结合，针对胃癌的不同发展阶段(术后，晚期)以及不同的人群开展系列临床和机制研究，系统评价中医药治疗胃癌的有效性和安全性，形成了以“健脾法”为核心的胃癌中医精准化诊疗方案并推广应用，延长了进展期胃癌的总生存时间，改善了预后。 形成3项创新成果： ①建立了健脾为主，病证结合的胃癌诊治新模式：基于胃癌脾虚的病机理论，结合胃癌相关基因调控机制异常，创新性提出以健脾为主，病证结合的胃癌诊治模式，应用于进展期胃癌的不同发展阶段以及不同的人群，形成了规范化的胃癌诊疗方案，并成为国家中医药管理局颁布的《胃癌中医诊疗方案》和《胃癌病种临床路径》。 ②证明健脾法能够延长各类胃癌的生存期：率先在胃癌中医药领域开展国际注册的大样本多中心临床研究，对3806例进展期胃癌的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)分别进行比较，证实健脾法为主的中医治疗无论对II期-III期胃癌根治术后还是在晚期胃癌不同人群都有明确延长生存作用和改善脾虚症状。中药联合化疗治疗晚期胃癌初治病例的中位生存期(OS)达到19.3个月；II期-III期胃癌根治术后中药联合化疗的一、二、三年无病生存率分别为87％、84％和80％；根治术后复发转移高危的IIIc期病例中医联合化疗的一、二、三年无病生存率分别为84％、59％和49％，疗效优于同期标准治疗对照。 ③揭示了健脾复方调节PTBP3相关的疗效机制：从疗效与中医病机理论结合入手，首次证实了胃癌中存在转录后调控因子PTBP3相关的选择性剪接功能紊乱；发现PTBP3可通过调控Stat3、Bcl-2等基因的不同剪接异构体表达，促进胃癌细胞增殖和抑制细胞凋亡；结合经典方剂方证效应提出“PTBP3相关的选择性剪接功能紊乱是胃癌脾虚证的部分方证病理学基础”的创新观点；证实健脾为主复方抑制胃癌细胞生长的作用与PTBP3通过选择性剪接调节Stat3剪接体的表达相关，揭示了健脾为主复方干预后多基因表达改变的内在关系，为胃癌中医药精准治疗奠定基础。 该成果建立了健脾法治疗胃癌的规范化临床路径和健脾法为核心的胃癌病证结合精准化诊疗方案，提高了中医药治疗胃癌的临床疗效，揭示了疗效机制，传承并发展了“胃癌脾虚”的学术思想。先后获得国家自然科学基金、国家科技部等6项课题立项。发表论文28篇，被正面他引233次，其中SCI收录论文6篇(2篇影响因子超过5)。培养研究生21名。进行国内外学术会议交流11次，其中大会报告6次。推动龙华医院成为国家中医药管理局胃癌病种协作组的组长单位。健脾法为核心的胃癌病证结合精准化诊疗方案，已在全国及新加坡、泰国等多家国外医院应用，有良好的社会经济效益。