瑶药铜钻抗炎产品开发及其临床前研究

1. 课题的来源与背景 2013年，桂财教【2013】55号文件下达的广西科学研究与技术开发项目“现代中药新产品研制与开发”所属课题“瑶药铜钻抗炎产品开发及其临床前研究”，合同编号为桂科攻1355004-3。

2. 研究的目的和意义 铜钻作为一种常用瑶药，对治疗黄疸型肝炎、风湿麻痹、月经不调、跌打损伤等病症有独特疗效，但仅在少数地区铜钻得以应用。本项目旨在对瑶药铜钻的抗炎活性成分进行系统研究，将铜钻开发成上市新药，充分发挥铜钻药效作用，为其利用开辟新的途径，为自治区增值创收。

本课题解决了瑶药铜钻中抗炎活性成分的提取、萃取、分离工艺，进行体外细胞实验跟踪活性成分流向，并对活性部位进行系统分离，为瑶药铜钻药物的开发打下了理论基础。建立了消痛贴新产品质量标准，达到了中试规模并获得了产品备案，具有良好的市场前景。

3. 主要的论点和依据 本课题首次对瑶药铜钻的抗炎活性成分进行了系统研究，通过酸溶碱沉、分步萃取等技术手段处理铜钻醇提物，得到抗炎活性显著的部位。体外抗炎活性实验显示，醇提物活性成分主要富集于乙酸乙酯部位（Fr.E），对其进行粗分后，Fr.E3的抗炎活性尤为显著，其IC50为21.94 μg/mL，优于阳性对照Mino（IC50 25.35 μg/mL）。结合现代色谱和波谱分析法，从抗炎活性部位分离鉴定生物碱、木脂素及萜类化合物共36个，包括7个新化合物和1个新天然产物。用铜钻提取的抗炎成分以复方形式制成了消痛贴，对铜钻浸膏和贴剂进行了药理和毒理学研究，建立了消痛贴新产品质量标准，达到了中试规模并获得了产品备案。

4. 创建与创新 本课题研究首次采用了酸溶碱淬、二次分步萃取等方法处理铜钻浸膏，将抗炎活性成分富集到Fr.E，对其粗分后得到抗炎活性优异的Fr.E3。系统地研究了抗炎活性部位，分离鉴定了36个化合物，包括7个新化合物和1个新天然产物。首次用铜钻提取的抗炎成分以复方形式制成了消痛贴，对铜钻浸膏和贴剂进行了药理和毒理学研究，建立了消痛贴新产品质量标准，达到了中试规模并获得了产品备案。成果已申请了2项国家发明专利，具有完全自主知识产权。

除了本课题对瑶药铜钻提取物的抗炎活性成分进行了系统研究以外，国内外尚未有这方面的相关报道。课题研究成果在国际上处于领先地位。

5. 社会经济效益和存在的问题 本课题首次对瑶药铜钻的抗炎活性成分进行了系统研究，且开发出了铜钻抗炎产品，研究成果在国际上处于领先地位，申请了2项国家发明专利，取得的成果具有完全自主知识产权，将具有良好的应用前景。充分发挥了铜钻药效作用，也带来了诸多经济效益，为自治区增值创收开辟了新的途径。

从抗炎活性部位中发现了36个单体化合物，包括生物碱、木脂素、萜类、苯丙素，需要进一步的实验以确定抗炎活性的物质基础，进而研究其构效关系，指导高抗炎活性药物的研发。有意思的是体外实验提示Fr.E、Fr.E3可能具有潜在的抗肿瘤作用，值得进一步深入探索。此外，铜钻产地遍及中国南部、越南北部，不同地域产出的铜钻药效成分含量必然存在一定的差异，有必要建立更加完善的药材质量标准以保证铜钻的质量，防伪防劣，最大程度上发挥其药效作用。最后，目前尚无成熟的铜钻人工培育技术经验，急需进行铜钻人工培育实验。人工培育铜钻有利于保证药材品质，且易于形成规模，才能为相关药物的生产提供原料保证。

6. 项目成果及获奖情况 已经顺利完成了课题任务书中的各项考核指标，具体如下： ①用铜钻提取的抗炎成分以复方形式制成了消痛贴，并达到了中试规模和获得了产品备案； ②从铜钻乙酸乙酯部位共分离鉴定了36个化合物，包括7个新化合物和1个新天然产物，其中3个木脂素类化合物抗炎活性显著，在此基础上建立了消痛贴新产品质量标准； ③申请了中国发明专利2项； ④发表论文12篇（其中SCI论文11篇），培养了研究生2名。

1、课题的来源与背景2013年,桂财教【2013】55号文件下达的广西科学研究与技术开发项目“现代中药新产品研制与开发”所属课题“瑶药铜钻抗炎产品开发及其临床前研究”,合同编号为桂科攻1355004-3。2、研究的目的和意义铜钻作为一种常用瑶药对治疗黄疸型肝炎、风湿麻痹、月经不调、跌打损伤等病症有独特疗效,但仅在少数地区铜钻得以应用。本项目意在对瑶药铜钻的抗炎活性成分进行了系统研究,将铜钻开发成上市新药,充分发挥铜钻药效作用,为其利用开辟新的途径,为自治区增值创收。 本课题解决了瑶药铜钻中抗炎活性成分的提取、萃取、分离工艺,进行体外细胞实验跟踪活性成分流向,并对活性部位进行系统分离,为瑶药铜钻药物的开发打下了理论基础。建立了消痛贴新产品质量标准,达到了中试规模和获得了产品备案,具有良好的市场前景。3、主要的论点和依据本课题首次对瑶药铜钻的抗炎活性成分进行了系统研究,通过酸溶碱沉、分步萃取等技术手段处理铜钻醇提物,得到抗炎活性显著的部位。体外抗炎活性实验显示,醇提物活性成分主要富集于乙酸乙酯部位（Fr.E）,对其进行粗分后,Fr.E3的抗炎活性尤为显著,其IC50为21.94 μg/mL,优于阳性对照Mino（IC50 25.35 μg/mL）。结合现代色谱和波谱分析法,从抗炎活性部位分离鉴定生物碱、木脂素及萜类化合物共36个,包括7个新化合物和1个新天然产物。用铜钻提取的抗炎成分以复方形式制成了消痛贴,对铜钻浸膏和贴剂进行了药理和毒理学研究,建立了消痛贴新产品质量标准,达到了中试规模和获得了产品备案。4、创建与创新本课题研究首次采用了酸溶碱淬、二次分步萃取等方法处理铜钻浸膏,将抗炎活性成分富集到Fr.E,对其粗分后得到抗炎活性优异的Fr.E3。系统地研究了抗炎活性部位,分离鉴定了36个化合物,包括7个新化合物和1个新天然产物。首次用铜钻提取的抗炎成分以复方形式制成了消痛贴,对铜钻浸膏和贴剂进行了药理和毒理学研究,建立了消痛贴新产品质量标准,达到了中试规模和获得了产品备案。成果已申请了2项国家发明专利,具有完全自主知识产权。除了本课题对瑶药铜钻提取物的抗炎活性成分进行了系统研究以外,国内外尚未有这方面的相关报道。课题研究成果在国际上处于领先地位。5、社会经济效益和存在的问题本课题首次对瑶药铜钻的抗炎活性成分进行了系统研究,且开发出了铜钻抗炎产品,研究成果在国际上处于领先地位,申请了2项国家发明专利,取得的成果具有完全自主知识产权,将具有良好的应用前景。充分发挥了铜钻药效作用,也带来了诸多经济效益,为自治区增值创收开辟了新的途径。从抗炎活性部位中发现了36个单体化合物,包括生物碱、木脂素、萜类、苯丙素,需要进一步的实验以确定抗炎活性的物质基础,进而研究其构效关系,指导高抗炎活性药物的研发。有意思的是体外实验提示Fr.E、Fr.E3可能具有潜在的抗肿瘤作用,值得进一步深入探索。此外,铜钻产地遍及中国南部、越南北部,不同地域产出的铜钻药效成分含量必然存在一定的差异,有必要建立更加完善的药材质量标准以保证铜钻的质量,防伪防劣,最大程度上发挥其药效作用。最后,目前尚无成熟的铜钻人工培育技术经验,急需进行铜钻人工培育实验。人工培育铜钻有利于保证药材品质,且易于形成规模,才能为相关药物的生产提供原料保证。6、项目成果及获奖情况已经顺利完成了课题任务书中的各项考核指标,具体如下：①用铜钻提取的抗炎成分以复方形式制成了消痛贴,并达到了中试规模和获得了产品备案;②从铜钻乙酸乙酯部位共分离鉴定了36个化合物,包括7个新化合物和1个新天然产物,其中3个木脂素类化合物抗炎活性显著,在此基础上建立了消痛贴新产品质量标准;③申请了中国发明专利2项;④发表论文12篇（其中SCI论文11篇）,培养了研究生2名。