技术转让，阿齐沙坦氨氯地平片（化药3类）

药品名称：阿齐沙坦氨氯地平片

英文名称：Azilsartan/Amlodipine Besilate Combination Tablets LD/HD

商品名：Zacras

注册分类：化药 3.2

适应症：高血压症

剂型及规格：复方片，LD（阿齐沙坦/氨氯地平，20mg/2.5mg）和HD（20mg/5mg）。

产品特点： 阿齐沙坦（Zacras）是一种血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），通过阻断血管升压激素血管紧张素II发挥降血压作用；氨氯地平是一种钙通道阻滞剂（CCB），通过抑制血管平滑肌细胞内向钙通道发挥降血压作用，导致外周动脉血管舒张。

市场前景： 高血压是常见的心血管疾病，以体循环动脉血压持续性升高为主要表现的临床综合征，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。从医学上来说，高血压分为原发性和继发性两大类。原发性高血压的发病原因目前尚未彻底明了，占总高血压患者的90%以上。继发性高血压是继发于肾、内分泌和神经系统疾病的高血压，多为暂时的，在原发的疾病治疗恢复以后，高血压就会慢慢消失。早期高血压患者可表现头痛、头晕、耳鸣、心悸、眼花、手脚麻木、疲乏无力、烦躁、注意力不集中、记忆力减退等症状，这些症状多为高级神经功能失调所致，其程度轻重与血压增高程度可不一致。后期血压常持续在较高水平，并伴有脑、心、肾等靶器官受损的表现。这些器官受损可能是高血压直接损害造成的，也可能是间接地通过加速动脉粥样硬化性疾病产生而造成的。早期这些受损靶器官可能无症状，但最后可导致功能障碍，甚至发生衰竭。

我国是世界上高血压危害最严重的国家之一，在过去几十年中，成年人中估计的高血压人数已经从1960年的3000万人增加到1980年的5900万人，到1991年增至9400万人，目前已经超过2亿。每年死亡的300万心血管患者中，50%都与高血压有关。在美国，也有1/3成年人患有高血压。所以寻找有效、不良反应少的抗高血压药迫在眉睫。

常见的抗高血压药按其作用部位分为中枢性降压药、神经节阻断药、交感神经末梢抑制药、肾上腺素能受体阻断药、血管舒张药、利尿药、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂。肾素血管紧张素系统（RAS）是由肾脏和肝脏分泌的一组相互作用又互相调节的激素或前体，包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素I（Ang I）、血管紧张素II（Ang II）、血管紧张素转化酶（ACE）、血管紧张素受体等。Ang II为最强的血管收缩剂之一，具有众多的生物学活性。本品属于血管紧张素II受体AT1亚型受体拮抗剂。血管紧张素II受体有4个亚型，即AT1受体、AT2受体、AT3受体及AT4受体。目前AT3受体和AT4受体的作用还不清楚。AT1受体主要分布于血管平滑肌和心肌组织等，AT2受体主要位于肾上腺髓质和中枢。目前认为血管紧张素II的心血管作用是由AT1受体兴奋产生的，AT1受体拮抗剂是继ACEI之后迅速发展起来的新一类作用于肾素–血管紧张素系统的抗压药物。通过阻断AT1受体，可产生舒张血管、抑制醛固酮分泌、逆转心血管重构等作用。与ACEI相比，其作用选择性更强，对血管紧张素II效应的拮抗作用更完全，不良反应更少。

治疗高血压的主要目的是最大限度地降低心血管发病率和死亡的总危险。为了最大程度达到治疗高血压的效果，临床上许多单一降压药物增加剂量后常伴随不良反应出现或增加，使患者难以耐受，且往往不能使血压降至理想的水平。最佳的治疗方案就是联合用药。随机临床试验证明，大多数高血压患者为控制血压须用两种或两种以上降压药，合用药有其必要和价值。合用药时在每种药剂量不增加的情况下，两种或两种以上降压药的治疗作用应有协同或至少相加的作用，其不良反应可以相互抵消或至少不重叠或相加。但合并使用的药物品种数不宜过多，以避免复杂的药物相互作用。

近年来，随着研究的不断深入，AT1受体拮抗剂必将在心血管系统疾病治疗中发挥关键性的作用，而Edarbi对高血压患者来说是一个重要的新选择。

专利： - 阿齐沙坦原始化合物及用途专利于2012年6月及2013年1月到期，开发无专利问题。 - 氨氯地平化合物专利US4572909于2006年7月31日到期。

国内申报情况： 目前国内只有江苏先声药业有限公司一家申报。

进度： - 完成合成及制剂工艺小试研究 - 正在进行合成及制剂工艺中试研究

药品名称：阿齐沙坦氨氯地平片

英文名称：Azilsartan/Amlodipine BesilateCombination Tablets LD/HD

商品名：Zacras

注册分类：化药 3.2

适应症：高血压症

剂型及规格：复方片,LD（azilsartan/amlodipine，20mg/2.5mg）和HD（20mg/5mg）。

产品特点：阿齐沙坦（zilsartan）是一种血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），通过阻断血管升压激素血管紧张素II发挥降血压作用；氨氯地平（amlodipine）是一种钙通道阻滞剂（CCB），通过抑制血管平滑肌细胞内向钙通道发挥降血压作用，导致外周动脉血管舒张。

市场前景：高血压是常见的心血管疾病，以体循环动脉血压持续性升高为主要表现的临床综合征，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。从医学上来说，高血压分为原发性和继发性两大类。原发性高血压的发病原因目前尚未彻底明了，占总高血压患者的 90%以上。继发性高血压是继发于肾、内分泌和神经系统疾病的高血压，多为暂时的，在原发的疾病治疗恢复以后，高血压就会慢慢消失。早期高血压患者可表现头痛、头晕、耳鸣、心悸、眼花、手脚麻木、疲乏无力、烦躁、注意力不集中、记忆力减退等症状，这些症状多为高级神经功能失调所致，其程度轻重与血压增高程度可不一致。后期血压常持续在较高水平，并伴有脑、心、肾等靶器官受损的表现。这些器官受损可能是高血压直接损害造成的，也可能是间接地通过加速动脉粥样硬化性疾病产生而造成的。早期这些受损靶器官可能无症状，但最后可导致功能障碍，甚至发生衰竭。

我国是世界上高血压危害最严重的国家之一，在过去几十年中，成年人中估计的高血压人数已经从 1960 年的 3 000 万人增加到1980 年的 5 900 万人，到 1991 年增至 9 400 万人，目前已经超过 2亿，每年死亡的 300 万心血管患者中，50%都与高血压有关。在美国，也有 1/3 成年人患有高血压。所以寻找有效、不良反应少的抗高血压药迫在眉睫。常见的抗高血压药按其作用部位分为中枢性降压药、神经节阻断药、交感神经末梢抑制药、肾上腺素能受体阻断药、血管舒张药、利尿药、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂。肾素血管紧张素系统（RAS）是由肾脏和肝脏分泌的一组相互作用又互相调节的激素或前体，包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素 I（Ang I）、血

管紧张素 II（Ang II）、血管紧张素转化酶（ACE）血管紧张素受体等。Ang II 为最强的血管收缩剂之一，具有众多的生物学活性。本品属于血管紧张素 II 受体 AT1 亚型受体拮抗剂。血管紧张素 II 受体有 4 个亚型，即 AT1 受体、AT2 受体、AT3 受体及 AT4 受体。目前AT3 受体和 AT4 受体的作用还不清楚。AT1 受体主要分布于血管平滑肌和心肌组织等，AT2 受体主要位于肾上腺髓质和中枢。目前认为血管紧张素II的心血管作用是由AT1受体兴奋产生的，AT1 受体拮抗剂是继 ACEI 之后迅速发展起来的新一类作用于肾素–血管紧张素系统的抗压药物。通过阻断AT1 受体，可产生舒张血管、抑制醛固酮分泌、逆转心血管重构等作用。与 ACEI 相比，其作用选择性更强，对血管紧张素 II 效应的拮抗作用更完全，不良反应更少。

治疗高血压的主要目的是最大限度地降低心血管发病率和死亡的总危险。为了最大程度达到治疗高血压的效果, 临床上许多单一降压药物增加剂量后常伴随不良反应出现或增加, 使患者难以耐受, 且往往不能使血压降至理想的水平, 最佳的治疗方案就是联合用药。随机临床试验证明, 大多数高血压患者为控制血压须用两种或两种以上降压药, 合用药有其必要和价值。合用药时在每种药剂量不增加的情况, 两种或两种以上降压药的治疗作用应有协同或至少相加的作用, 其不良反应可以相互抵消或至少不重叠或相加。但合并使用的药物品种数不宜过多, 以避免复杂的药物相互作用。

近年来，随着研究的不断深入，AT1 受体拮抗剂必将在心血管系统疾病治疗中发挥关键性的作用，而 Edarbi 对高血压患者来说是一个重要的新选择。

专利：阿齐沙坦原始化合物及用途专利于2012年6月及2013年1月到期，开发无专利问题。

氨氯地平化合物专利US4572909于2006年7月31日到期。

国内申报情况：目前国内只有江苏先声药业有限公司一家申报。

进度：完成合成及制剂工艺小试研究，正在进行合成及制剂工艺中试研究