新疆结核病耐药机制及临床应用的研究

该项目利用分子生物学技术，对新疆部分地区结核病患者的耐药机制进行了探讨。研究内容主要包括：

1. 新疆部分地区结核病患者体内分离出的结核杆菌菌株对常用一线抗结核药物的耐药分子机制研究。
2. 揭示新疆肺结核病高患病率和高死亡率的可能原因之一：结核杆菌对常用一线抗结核药物产生耐药性。

研究成果对临床化疗有指导意义，为临床使用敏感抗生素治疗结核病患者提供了理论依据，并为进一步研究新疆维族结核病患者结核杆菌的分子耐药机制打下了基础。

具体研究方法如下：

• 应用PCR-SSCP技术检测耐异烟肼KatG基因、耐利福平rpoB基因、耐链霉素的rpsL和rrS基因以及耐乙胺丁醇embB基因。
• 研究结果显示：
  • 该地区结核分枝杆菌对利福平的耐药机制与rpoB基因的点突变有关，主要为531、526、516位点碱基对的改变。
  • 异烟肼的耐药机制与katG基因点突变有关，315位点AGC→AAC的改变导致Ser→Asn。
  • 链霉素的耐药机制与rspL和rrS基因的点突变有关，rpsL基因43位密码子AAG→AGG突变，rrs基因513位碱基A突变为C或T或516位C突变为T。
  • 乙胺丁醇的耐药机制与embB基因点突变有关，embB基因306位点ATG→ATA的改变导致Met→Ile。

此外，项目还选取新疆4个县、市级结防所，采集结核病人痰样本530例，进行菌种培养、鉴定及细菌耐药性鉴定。共获得146例结核分枝杆菌分离株，其中耐药性结核杆菌109例。

该研究成果对新疆结核病的防治有重要指导意义，并为培养结核病防治人才以及控制新疆结核病的流行提供了新的思路。

该项目利用分子生物学技术探讨了新疆部分地区结核病患者的耐药机制，并研究探讨了其体内分离出的结核杆菌菌株对常用一线抗结核药物耐药的分子机制，揭示新疆肺结核病高患病率和高死亡率的可能原因之一是结核杆菌对常用一线抗结核药物产生了耐药性所致。研究结果对指导临床的化疗，为临床使用敏感抗生素治疗结核病患者提供理论依据，为进一步研究新疆维族结核病患者结核杆菌的分子耐药机制打下基础。对新疆结核病的防治有指导意义。为培养结核病防治人才，以及控制新疆结核病的流行提供新的思路。该项目应用PCR-SSCP技术检测耐异烟肼KatG基因、耐利福平rpoB基因、耐链霉素的rpsL和rrS基因以及耐乙胺丁醇embB基因。研究结果显示：该地区结核分枝杆菌对利福平的耐药机制与rpoB基因的点突变有关，主要为531、526、516位点碱基对的改变，其中531位点TCG→TTG的改变导致Ser→Leu，526位点CAC→GAC的改变导致His→Asp，516位点GAC→GGC的改变导致Asp→Gly；对异烟肼的耐药机制与katG基因点突变有关，315位点AGC→AAC的改变导致Ser→Asn；链霉素的耐药机制与rspL和rrS基因的点突变有关，rpsL基因43位密码子AAG→AGG突变，导致Lys→Arg，rrs基因513位碱基A突变为C或T或516位C突变为T；乙胺丁醇的耐药机制与embB基因点突变有关，embB基因306位点ATG→ATA的改变导致Met→Ile。该项目研究从分子水平探讨了新疆部分地区结核分枝杆菌异烟肼、利福平、链霉素及乙胺丁醇的耐药机制。该项目选取新疆4个县、市级结防所，采集结核病人痰样本530例，进行菌种培养、鉴定及细菌耐药性鉴定，共获146例结核分枝杆菌分离株，其中耐药性结核杆菌109例。