高水溶性喜树碱衍生物制备工艺

该项目为国家林业局“948”项目——“高水溶性喜树碱衍生物制备工艺引进”。该项目旨在解决的关键问题包括：

1. 在高水溶性喜树碱衍生物制备工艺和喜树碱衍生物系列合成系统引进、消化吸收的基础上，
2. 结合该单位已有的喜树碱研究方面的工作基础，
3. 对引进工艺进行改进创新，
4. 获得具有自主知识产权的抗癌新药。

具体成果如下：

• 研制出集反溶剂法、快速膨胀法和高压射流法相结合的水溶性粉体制备技术体系；
• 研制出反溶剂法水溶性粉体制备装置、快速膨胀法水溶性粉体制备装置；
• 奠定了将脂溶性粉体改造成水溶性粉体的技术基础。

应用该技术成功制备出纳米化羟基喜树碱，其特点如下：

• 粒径：64.5-223.8nm；
• 水溶性提高：50倍；
• 产品纯度：达到95%以上；
• 产品摩尔收率：大于65%；
• 年产量：可达3公斤。

此外，纳米10-羟基喜树碱的生物利用度较原药高，体内抑瘤效果较原药大大提高，体内毒性比其原药和拓扑替康均明显减弱，显示出作为抗肿瘤药的良好前景。

同时，该技术成果可推广应用至其他存在问题的脂溶性小分子药物的制剂改造中。这将：

• 大大提高脂溶性小分子药物的生物利用度和疗效；
• 降低毒性；
• 为脂溶性小分子药物的更好、更有效应用开辟新途径。

该项目系国家林业局“948”项目-“高水溶性喜树碱衍生物制备工艺引进”。拟解决的关键问题是在高水溶性喜树碱衍生物制备工艺和喜树碱衍生物系列合成系统引进、消化吸收的基础上，结合该单位已有的喜树碱研究方面的工作基础，对引进工艺改进创新，获得有自主知识产权的抗癌新药。该成果在研制出集反溶剂法、快速膨胀法和高压射流法相结合的水溶性粉体制备技术体系；研制出反溶剂法水溶性粉体制备装置、快速膨胀法水溶性粉体制备装置，进而奠定了将脂溶性粉体改造成水溶性粉体的技术基础。应用该技术成功制备出纳米化羟基喜树碱，粒径64.5-223.8nm，水溶性提高50倍，产品纯度达到95%以上，产品摩尔收率大于65%，年产量可达到3公斤，而且纳米10-羟基喜树碱的生物利用度较原药高，体内抑瘤效果较原药大大提高，体内毒性比其原药和拓扑替康均明显减弱，是很有前景的抗肿瘤药。同时，该技术成果可以推广应用到其它存在问题的脂溶性小分子药物的制剂改造中，能够大大提高脂溶性小分子药物的生物利用度和疗效，降低毒性，为脂溶性小分子药物的更好、更有效的应用开辟了一个新途径。