抗肿瘤药物长循环脂质体

成果简介 紫杉醇，作为一种新型抗微管抗肿瘤药物，主要适用于卵巢癌和乳腺癌，同时也应用于肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤的治疗。然而，由于紫杉醇在水中溶解度极低，其注射液中含有大量的聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）作为增溶剂，这容易导致严重过敏反应等不良反应。

目前上市的紫杉醇新剂型包括紫杉醇脂质体、紫杉醇白蛋白纳米粒和紫杉醇聚合物胶束。紫杉醇脂质体由南京绿叶思科独家上市，商品名为力扑素，2012年市场销售接近12亿。从处方分析和临床药动学角度看，该产品为普通脂质体，而非长循环脂质体。紫杉醇白蛋白纳米粒由美国研制，商品名为Abaraxane，国内已有大型制药企业进行该品种的仿制申请。紫杉醇聚合物胶束由韩国研制，目前仅在韩国上市，在美国处于三期临床试验阶段。

本成果研制的新型长循环脂质体，以紫杉醇、多西他赛、羟基喜树碱等抗肿瘤药物为模型药物，相对于国内上市的紫杉醇普通脂质体，具有纳米、长循环、靶向的技术优势。本成果的处方组成已申请国家专利。

技术特点 本成果处方主要采用普通的磷脂材料，以TPGS1000取代PEG2000-DSPE，用维生素E琥珀酸取代DSPG，从而显著降低了生产成本，同时仍具备长循环特性，提高脂质体的靶向性能。

本成果制备工艺具有以下明显的技术优势：

（1）更具有工业化生产优势 生产工艺完全摒弃了传统工艺中耗时、效率低、难以保证质量的工序。从药物磷脂溶液到生产粒度均匀、大小合适的脂质体，只需一步工艺。这一工艺可以称为“一步法工艺”。这一工艺大大缩短了制备时间，对生产中无菌的保障是非常有利的。

（2）显著降低了制造成本 新工艺不需要购买中试、生产型高压均质机、挤出器。对适合生产脂质体的均质机而言，性能要求更高，价格也动辄几十万、上百万，甚至千万元的生产设备也很常见。处理购买的固定投资，生产中需要专门培养操作工程师，增加了人员成本。设备的保养、维修都需要定期进行，易损关键部件价格也不低。

（3）制备工艺容易中试，放大应用 新工艺砍掉了薄膜分散的耗时，影响脂质体粒径、包封率、稳定性的瓶颈工序，不用高压均质工序、挤出工序。采用一步法即可获得理想粒径的脂质体。这样就解决了薄膜分散、高压均质等工序存在的实验室-中试-放大生产的规模放大难题。这一难题的解决，对脂质体的产业化非常关键。新工艺的生产流程近似于普通注射粉针剂的工艺流程。

（4）明显提高脂质体的稳定性 新工艺制备条件温和，不需要采用加热、超声、均质的剪切效应。传统工艺中，薄膜分散时的加热、超声分散引起的产热、高压均质空腔效应和产热，这些不可避免带来的药物降解、磷脂氧化等稳定性问题在新工艺中迎刃而解。

成果简介

紫杉醇是新型抗微管抗肿瘤药物，主要适用于卵巢癌和乳腺癌，也应用于肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤的治疗。由于紫杉醇水中溶解度极低，紫杉醇注射液中含有大量的聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)作为增溶剂，容易导致严重过敏反应等不良反应。

目前上市的紫杉醇新剂型有紫杉醇脂质体、紫杉醇白蛋白纳米粒和紫杉醇聚合物胶束。紫杉醇脂质体由南京绿叶思科独家上市，商品名为力扑素，市场销售2012年接近12亿。从处方分析，临床药动学来讲，该产品为普通脂质体，不是长循环脂质体。紫杉醇白蛋白纳米粒为美国研制，商品名为Abaraxane，国内已有大型制药企业进行该品种的仿制申请。紫杉醇聚合物胶束为韩国研制，目前只在韩国上市，在美国处于三期临床实验。

本成果研制的新型长循环脂质体，包括紫杉醇，多西他赛、羟基喜树碱等抗肿瘤药物为模型药物，相对于国内上市的紫杉醇普通脂质体，具有纳米，长循环、靶向的技术优势。本成果的处方组成，已申请国家专利。

技术特点

本成果处方主要采用普通的磷脂材料，TPGS1000取代PEG2000-DSPE，用维生素E琥珀酸取代DSPG，从而显著降低了处方的生产成本，同时仍具备长循环特性，提高脂质体的靶向性能。

本成果制备工艺具有明显的技术优势：

（1）更具有工业化生产优势

生产工艺完全摒弃了传统工艺中耗时长，效率低，难以保证质量的工序。从药物磷脂溶液到生产粒度均匀，大小合适的脂质体，只需一步工艺。这个工艺可以称为“一步法工艺”。这个工艺大大缩短了制备时间，对生产中无菌的保障是非常有利的。

（2）显著降低了制造成本

新工艺不需要购买中试，生产型高压均质机，挤出器。对适合生产脂质体的均质机而言，性能要求更高，价格也动辄几十万，上百万，甚至千万元的生产设备也很常见。处理购买的固定投资，生产中需要专门培养操作工程师，增加了人员成本。设备的保养，维修都需要定期进行，易损关键部件价格也不低。

（3）制备工艺容易中试，放大应用

新工艺砍掉了薄膜分散的耗时，影响脂质体粒径，包封率，稳定性的瓶颈工序，不用高压均质工序，挤出工序。采用一步法即可获得理想粒径的脂质体。这样就解决了薄膜分散，高压均质等工序存在的实验室-中试-放大生产的规模放大难题。这一难题的解决，对脂质体的产业化非常关键。新工艺的生产流程近似于普通注射粉针剂的工艺流程。

（4）明显提高脂质体的稳定性

新工艺制备条件温和，不需要采用加热，超声，均质的剪切效应。传统工艺中，薄膜分散时的加热，超声分散引起的产热，高压均质空腔效应和产热，这些不可避免带来的药物降解，磷脂氧化等稳定性问题在新工艺中迎刃而解。