供体淋巴细胞输注治疗急慢性白血病和多发性骨髓瘤

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的广泛应用，为白血病患者带来了治愈的希望。然而，移植后，体内隐匿部位仍可能残留白血病细胞，这常常导致HSCT后白血病的复发。

为攻克这一难题，各国学者通过大量的试验及临床应用，发现HSCT后异基因供体白细胞输注（DLI）可以有效地预防和治疗白血病的复发。其GVL（移植物抗白血病）效应机制至今仍是学术界研究的特定领域。有作者研究揭示，供体T淋巴细胞中的CD4+Th1、CD8+Tc2、NK细胞是重要的效应细胞。

同种异体的白细胞可以识别宿主细胞表面的主要及次要组织相容抗原和肿瘤相关抗原。当输入供体白细胞后，NK细胞和单核巨噬细胞可非特异性地直接杀伤受体内的靶细胞。而且，具有特异性抗原的肿瘤细胞在体内经抗原提呈细胞处理后，提呈特异性的抗原肽给CD4+Th1细胞，后者分泌细胞因子（如IL-2）等刺激CD8+Tc细胞活化、增殖，发挥GVL效应。

我们自1997年开始用DLI治疗不同情况的白血病和骨髓瘤，取得了较好的疗效。病例共130例，包括慢性髓性白血病（CML）7例（慢性期5例，加速期和急变期各1例），急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤各2例。

预处理方案：去髓性使用标准MAC方案，非去髓性采用ATG、马利兰及环磷酰胺。供体淋巴细胞分离采用COBESpectra血细胞分离机，同时用流式细胞仪测定CD3+细胞数。白细胞分离次数为1～4次，每次回输细胞数为1.7（0.6～3.4）×10^7/kg。

结果： 1. 1例CML慢性期患者常规去髓性allo-BMT复发者，DIL1次后发生GVHb及全血细胞减少，伴脑出血、感染，经抢救后用另一供体外周血干细胞输注后恢复，现无病生存4年。 2. 4例MST后的CML-CP患者DIL2次后嵌合体逐渐形成，其中1例发生全血细胞减少，骨髓增生不良，经对症治疗后获得CR。 3. 1例CML-AP及1例BP期患者NST后虽DIL2次，嵌合体也未出现。 4. 2例MST后的AML患者在DLI1次后混合嵌合体出现，现仍在随访中。 5. 2例DLI各1次的ALL复发患者分别获PR及短期CR。 6. 2例MM患者1例无病生长，1例获PR。

结果显示：DLI对NST后的CML-cp、AML、MM患者以及allo-SCT后复发的CML-cp患者有较好的疗效；对去髓性移植或放、化疗后复发的ALL、MM有部分疗效；而对NST后CML-AP及BP无效，主要不良反应为再障及轻度GVHD。

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的广泛应用，给白血病患者带来了治愈的希望，但移植后，体内隐匿部位仍残留白血病细胞，常导致HSCT后白血病的复发。为攻克这一难题，各国学者通过大量的试验及临床应用，发现HSCT后异基因供体白细胞输注(DLI)可以有效地预防和治疗白血病的复发。其GVL的效应机制至今仍是学术界研究的特定，有作者研究揭示供体T淋巴细胞中CD<,4><'+>Thl、CD<,8><'+>Tc2、NK细胞是重要的效应细胞。同钟异体的白细胞可以识别宿主细胞表面的主要及次要组织相容抗原和肿瘤相关抗原，当输入供体白细胞后NK细胞和单核巨噬细胞可非特异性的直接杀伤受体内的靶细胞，而且具有特异性抗原的肿瘤细胞在体内经抗原提呈细胞处理后提呈特异性的抗原肽给CD<,4><'+>Thl细胞，后者分泌细胞因子(IL<,2>)等刺激CD<,8><'+>TC细胞活化、增殖发挥GVL效应。我们自1997年开始用DIL治疗不同情况的白血病和骨髓溜冰任期的较好疗效。病例共130例，慢性髓陆白血病(CML)7例，慢性期5例，加速期和急变期各1例，急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤各2例。预处理方案去髓性用标准MAC方案，非去髓性采用ATG、马利兰及环磷酰胺。供体淋巴细胞分离采用COBESpectra血细胞分离机，同时用流式细胞仪测定CD<,3><'+>细胞数，白细胞分离次数1～4次，每次回输细胞数1.7(0.6～3.4)×10<'7>/kg。结果：1例CML慢性期患者常规去髓性allo-BMT复发者DIL1次后发生GVHb及全血细胞减少，伴脑出血、感染，经抢救用另一供体外周血干细胞输注后恢复，现无病生存4年。4例MST后的CML-CP患者DIL2次后嵌合体逐渐形成，其中1例发生全血细胞减少，骨髓增生不良，经对症治疗后获得CR。1例CML-AP及1例BP期患者NST后虽DIL2次，嵌合体也未出现。2例MST后的AML患者在DLI1次后混合嵌合体出现，现仍在随访中。2例DLI各1次的ALL复发患者分别获PR及短期CR。2例MM患者1例无病生长，1例获PR。结果显示：DIL对NST后的CML-cp、AML、MM患者以及allo-SCT后复发的CML-cp患者有较好的疗效，对去髓性移植或放、化疗后复发的ALL、MM有部分疗效，而对NST后CML-AP及BP无效，主要不良反应为再障及轻度GVHD。