技术类型 : 非专利
技术成熟度 :通过小试
同类技术 :无
合作案例:无
是否有样品或样机:无
转让方式 :技术转让
交易价格:面议
应用领域 :国家基本药物生产技术
技术领域 :化学药品原料药制造
技术领域本发明属于药物化学领域,涉及一种0-咔啉类生物碱及其在制备抗肿瘤药物的中的应用,特别是作为细胞周期蛋白依赖性激酶4抑制剂的用途。背景技术
细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)是一类丝氨酸(Ser)/苏氨酸(Thr)激酶,其分子量约为35-40kD,最早发现于裂殖酵母菌和栗酒酵母菌,其中基因序列的同源性超过40%并被命名为Cdc28和Cdc2。在哺乳动物中,已发现10个成员,Cdc2(CDK1),CDK2-10。CDKs在细胞周期调控网络中处于中心、地位。普遍认为CDKs中的CDK2、CDK4 和CDK6与肿瘤发生密切相关,在肿瘤细胞中常有过度表达,如乳腺癌、食管癌和原发性肝癌等。细胞周期G1/S期限制点的调控至关重要,在G1/S限制点的调控网络中,cyclinD1激活CDK4和CDK6并与其结合成激酶复合物,使Rb蛋白磷酸化,高度磷酸化的pRb促进转录因子E2F的释放,引起基因转录,从而推动细胞越过G1/S检测点进入S期。考虑到CDK4在细胞周期调控中的重要作用,因此选择性的CDK4抑制剂是当今CDKs抑制剂研究的主要方向。 Fascaplysin是1988年由犹他大学的Ireland小组和康奈尔大学的 Clardy小组共同发现和报道的一种红色五环天然季铵盐,它是从斐济海绵 Fascaplysinopsissp。分离出的一种12H-吡啶[1,2-a;3,4-b’]吲哚类化合物,属于吲哚类生物碱。Fascaplysin是一种选择性的CDK4抑制剂(CDK4/cyclinD 1IC50 = 0。35pM),Fascaplysin 可以与CyclinD1竞争CDK4,当与CDK4结合后,CDK4的活性即被抑制,从而阻止细胞分裂,达到抗肿瘤的效果。因此,具有较广阔的研究前景。