新生儿脑损伤防治技术创新与临床应用

该项目涉及以下领域：神经科学、儿童神经病学、新生儿医学、康复医学。

该项目来源于八项省部级及以上项目，其中，国家级项目3项，省级项目5项。项目所属科学技术领域包括神经科学、儿童神经病学、新生儿医学和康复医学。项目聚焦于新生儿期脑损伤，对新生儿脑损伤的发病机制、早期诊断及干预策略进行了一系列基础和临床研究，并推广应用，显著降低了新生儿脑损伤的病死率和严重伤残发生率。

主要内容和创新点如下：

1. 首次通过两个研究中心的大样本随机临床对照研究，证明促红细胞生成素能够通过血脑屏障，对新生儿缺氧缺血性脑损伤以及高危早产儿具有神经保护作用，能够降低新生儿缺氧缺血性脑病及早产儿脑损伤后遗症的发生率，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。通过与脑磁共振及动态超声的影像学检查对早产儿的神经后遗症预后进行研究，发现出生后早期整合脑电图检查对早产儿脑损伤及远期预后具有早期诊断价值，为早产儿预后早期评估提供了无创措施。

2. 采用随机临床对照实验，首次证明低剂量锂盐治疗儿童智力低下是安全的，并且可改善患儿的认知，提高患儿的生活能力和生活质量。

3. 通过新生鼠脑损伤模型结合转基因小鼠证明线粒体膜腔隙蛋白如调亡诱导因子、CHCHD4对缺氧缺血性脑损伤后神经细胞凋亡具有调节作用，可以作为脑损伤防治的靶点。同时，结合人体脑组织病理标本首次证明自噬与缺氧缺血后脑损伤有关，对自噬及线粒体代谢进行调节对脑损伤有保护作用。

4. 采用感染导致早产脑白质损伤小鼠模型结合基因敲除，证明T淋巴细胞特别是γδT淋巴细胞参与感染介导的早产脑白质损伤及运动障碍，为防治早产脑白质损伤提供了新的思路。

5. 采用不同年龄的大小鼠进行临床常用麻醉剂异氟醚暴露，并结合不同神经行为检测，发现吸入麻醉剂异氟醚能够引起年龄相关的持久记忆功能损害，其机制与降低神经元再生有关，提示异氟醚吸入麻醉对儿童并非绝对安全，该研究引起美国NIH的重视，对儿童吸入异氟醚麻醉的安全性进行重新评估。

以上研究成果已以论文形式发表。本次申请包括的8篇SCI论文中，JCR-1区3篇，JCR-2区4篇，JCR-3区1篇，他引次数共计273次。其中，临床相关的成果已通过专题学习班、新生儿重症救护网络系统、国内学术会议、国际学术会议进行良好推广，并在部分医院进行应用。综合临床治疗结果及统计学分析显示，早期整合脑电图对早产脑损伤及预后有早期诊断价值，小剂量促红素及锂盐对降低脑损伤新生儿的病死率和伤残率有明显效果，提高出生人口的质量，防止因病致贫或因病返贫，取得了显著的社会效益及巨大的间接经济效益。

应用前景：

针对新生儿脑损伤，尤其是早产儿脑损伤，目前尚无有效的治疗措施。而且早产儿的出生率逐年提高，导致伤残儿童的发生率并未因医疗条件的改善而降低，严重影响出生人口的质量。该项目首次提出小剂量促红素防治新生儿脑损伤显示的良好效果，且未发现明显的副作用，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。该措施简便宜行，适合各级医疗卫生单位，具有很好的推广应用前景。整合脑电图反映脑电活动，并可连续动态监测，减少搬动与刺激，相对于磁共振及头颅超声，更适合于危重新生儿，更容易被临床医生及病人家属接受，更易于推广和临床应用。

在智力障碍治疗方面，课题组在动物实验的基础上，证实小剂量的锂盐对儿童脑损伤后遗症包括智力障碍有改善作用，提供了除康复措施外的有效药物干预措施，适合于家庭应用。这显著降低了住院治疗对儿童造成的心理影响，以及病人的住院费用、交通费，以及家属因病人住院的护理照看的误工费用。除具有显著的社会效益外，还具有显著的间接经济效益，具有非常好的推广应用前景。

该项目涉及领域：神经科学、儿童神经病学、新生儿医学、康复医学。 该项目来源于八项省部级及以上项目，其中国家级3项，省级5项。项目所属科学技术领域包括神经科学、儿童神经病学、新生儿医学和康复医学。项目聚焦新生儿期脑损伤，对新生儿脑损伤的发病机制、早期诊断及干预策略进行了一系列基础和临床研究并推广应用，显著降低了新生儿脑损伤的病死率和严重伤残发生率。 主要内容和创新如下：⑴首次通过两个研究中心大样本随机临床对照研究，证明促红细胞生成素能够通过血脑屏障，对新生儿缺氧缺血性脑损伤以及高危早产儿有神经保护作用，能够降低新生儿缺氧缺血性脑病以及早产儿脑损伤后遗症的发生率，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。通过与脑磁共振及动态超声的影像学检查对早产儿的神经后遗症预后进行照研究，发现出生后早期整合脑电图检查对早产儿脑损伤及远期预后具有早期诊断价值，为早产儿预后早期评估提供了无创措施。⑵采用随机临床对照实验，首次证明低剂量锂盐治疗儿童智力低下是安全的并且可改善患儿的认知，提高患儿生活能力和生活质量。⑶通过新生鼠脑损伤模型结合转基因小鼠证明线粒体膜腔隙蛋白如调亡诱导因子、CHCHD4对缺氧缺血性脑损伤后神经细胞凋亡具有调节作用，可以作为脑损伤防治的靶点，同时结合人体脑组织病理标本首次证明自吞噬与缺氧缺血后脑损伤有关，对自噬及线粒体代谢进行调节对脑损伤有保护作用。⑷采用感染导致早产脑白质损伤小鼠模型结合基因敲除，证明T淋巴细胞特别是γδT淋巴细胞参与感染介导的早产脑白质损伤及运动障碍，为防治早产脑白质损伤提供了新的思路。⑸采用不同年龄的大小鼠进行临床常用麻醉剂异氟醚暴露，并结合不同神经行为检测，发现吸入麻醉剂异氟醚能够引起年龄相关的持久记忆功能损害，其机制与降低神经元再生有关，提示异氟醚吸入麻醉对儿童并非绝对安全，该研究引起美国NIH的重视，对儿童吸入异氟醚麻醉的安全性进行重新评估。 以上研究成果以论文形式发表，本次申请包括的8篇SCI论文中，JCR-1区3篇，JCR-2区4篇，JCR-3区1篇，他引次数共计273。其中临床相关的成果已经通过专题学习班、新生儿重症救护网络系统、国内学术会议、国际学术会议进行了良好的推广并在部分医院进行应用，综合临床治疗结果及统计学分析显示，早期整合脑电图对早产脑损伤及预后有早期诊断价值，小剂量促红素及锂盐对降低脑损伤新生儿的病死率和伤残率有明显效果，提高出生人口的质量，防止因病致贫或者因病返贫，取得了显著的社会效益以及巨大的间接经济效益。 应用前景：针对新生儿脑损伤特别是早产儿脑损伤尚无有效的治疗措施，而且早产儿的出生率逐年提高，导致伤残儿童的发生率并没有因为医疗条件的改善而降低，严重影响出生人口的质量。该项目首次提出小剂量促红素防治新生儿脑损伤显示的良好效果，而且未发现明显的副作用，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。由于该措施简便宜行，适合各级医疗卫生单位，具有很好的推广应用前景。整合脑电图反映脑电活动，并且可以连续动态监测，减少搬动与刺激，相对于磁共振以及头颅超声，更适合于危重新生儿，更容易被临床医生以及病人家属接受，更易于推广和临床应用。临床上对于智力障碍尚无有效的治疗措施，课题组在动物实验的基础上，证实小剂量的锂盐对儿童脑损伤后遗症包括智力障碍有改善作用，提供了除康复措施外的有效药物干预措施，适合于家庭应用，显著降低住院治疗对儿童造成的心理影响以及病人的住院费用、交通费以及家属因为病人住院的护理照看的误工费用，除具有显著的社会效益外，还具有显著的间接经济效益，具有非常好的推广应用前景。