几种猪用抗菌药新原料和新制剂创制与应用

1、主要技术内容： 该项目围绕几种猪用抗菌药新原料和新制剂创制，主要包括以下技术内容： - 新型截短侧耳素类抗菌先导化合物的创制：基于药物设计和优化策略，运用有机合成化学技术，将作用机制独特的二萜类天然产物截短侧耳素与吡咯并嘧啶和肉桂酸骨架进行拼接。同时，进行体内外抗菌活性研究，并利用分子对接技术模拟靶点与配体之间的作用模式。 - 兽用抗菌药物新制剂产业化关键技术的研究：重点研究缓控速释给药系统、靶向定位释放系统和纳米给药系统等新型给药系统。建立适用于动物药市场推广特征和满足动物新型药物递送系统的制剂特征的主药处理技术，开发高效、低毒、低残留的兽用抗菌药物新制剂，实现猪用抗菌药物制剂传统工艺的改造升级。

2、技术创新点： - 利用药物分子拼合技术，首次阐明了截短侧耳素C-14侧链引入吡咯并嘧啶骨架和肉桂酸骨架可以提高其抗菌活性。创制了截短侧耳素衍生物，并通过分子对接模拟技术，揭示了此类高活性化合物与受体的结合模式，为进一步基于结构合理设计新型截短侧耳素类抗菌药物奠定了基础。 - 通过处方优化和工艺创新，创新性地对金霉素包合物、膜控肠溶缓释型替米考星、硫酸头孢喹肟混悬乳、盐酸头孢噻呋混悬乳和高浓度盐酸沙拉沙星溶液5个猪用抗菌药物制剂进行了传统工艺改造升级。为减毒、协同增效、减少抗生素使用，从源头上确保动物性食品安全作出了重要贡献。

3、知识产权： - 获国家发明专利授权2项； - 发表8篇学术论文，其中SCI论文2篇（JCR一区文章1篇）。

4、应用推广及效益： 该成果在驻马店华中正大有限公司（中外合资企业）、徐州天意动物药业股份有限公司（上市公司）和重庆方通动物药业有限公司（重庆市高新技术企业）等兽药生产企业的推广应用，2017年至2019年期间，总的直接经济效益达870余万元，取得了良好的经济和社会效益。 该成果对猪病防治效果确切，有效降低用药成本，提高了养殖效益。同时，具有实用性、科学性、先进性和创造性，达到国内领先水平。经济效益十分显著，社会、生态和环境效益十分重大，具有广阔的推广应用前景。

1、主要技术内容： 该项目围绕几种猪用抗菌药新原料和新制剂创制，主要包括新型截短侧耳素类抗菌先导化合物的创制、猪用抗菌药物制剂传统工艺的改造升级，具体内容如下： (1)新型截短侧耳素类抗菌先导化合物的创制：基于药物设计和优化策略，利用有机合成化学技术对作用机制独特的二萜类天然产物截短侧耳素与吡咯并嘧啶和肉桂酸骨架进行拼接，并开展体内外抗菌活性研究。同时，利用分子对接技术模拟靶点与配体之间的作用模式。 (2)兽用抗菌药物新制剂产业化关键技术研究：重点研究缓控速释给药系统、靶向定位释放系统和纳米给药系统等新型给药系统，建立适用于动物药市场推广特征和满足动物新型药物递送系统的制剂特征的主药处理技术，开发高效、低毒、低残留的兽用抗菌药物新制剂，实现猪用抗菌药物制剂传统工艺的改造升级。 2、技术创新点： (1)利用药物分子拼合技术，首次阐明了截短侧耳素C-14侧链引入吡咯并嘧啶骨架和肉桂酸骨架可以提高其抗菌活性，创制了截短侧耳素衍生物，并通过分子对接模拟技术，揭示了此类高活性化合物与受体的结合模式，为进一步基于结构合理设计新型截短侧耳素类抗菌药物奠定了基础。 (2)通过处方优化和工艺创新，创新性地对金霉素包合物、膜控肠溶缓释型替米考星、硫酸头孢喹肟混悬乳、盐酸头孢噻呋混悬乳和高浓度盐酸沙拉沙星溶液5个猪用抗菌药物制剂进行了传统工艺改造升级，为减毒、协同增效、减少抗生素使用，从源头上确保动物性食品安全作出了重要贡献。 3、知识产权： (1)获国家发明专利授权2项； (2)发表8篇学术论文，其中SCI论文2篇(JCR一区文章1篇)。 4、应用推广及效益： 该成果在驻马店华中正大有限公司(中外合资企业)、徐州天意动物药业股份有限公司(上市公司)和重庆方通动物药业有限公司(重庆市高新技术企业)等兽药生产企业的推广应用，2017年-2019年期间，总的直接经济效益达870余万元，取得了良好的经济和社会效益。 该成果对猪病防治效果确切，有效降低用药成本，提高了养殖效益，同时具有实用性、科学性、先进性和创造性，达到国内领先水平。经济效益十分显著，社会、生态和环境效益十分重大，具有广阔的推广应用前景。