以活性为导向的中草药药效成分筛选及质量控制方法研究与应用

所属科学技术领域： 该项目为应用基础性研究，属于中药新药开发领域。

研究背景： 中国幅员辽阔、天然资源蕴藏丰富，中医药用于治疗疾病已有几千年历史。传统中医药的实践与理论基础为中药新药的研究与开发提供了重要线索。然而，传统的活性成分研究方法涉及到“海量”化学成分的分离，筛选步骤繁琐，盲目性大，活性部位及成分的发现效率极低。同时，由于传统研究手段的局限性，仍有为数众多的民间验方草药其药效物质基础未能明确，也缺乏有效的质量控制手段，这极大地限制了它们的利用和开发。

主要技术内容： 项目研究“以活性为导向”的中草药药效成分高效筛选及质量控制研究新策略，即对中草药逐次进行“高通量化学反应联合LC-MS筛选鉴定→活性为导向的目标化合物分离→活性成分的体外评估→药效成分的体内验证→以药效成分为指标成分的全面质量控制”研究。在国际上率先揭示了草药石上柏、蒲葵子、半枝莲的抗癌药效物质组成及治疗烧伤草药库拉索芦荟的药效物质基础；并首次以其药效物质群为指标建立了上述草药的含量测定及指纹图谱分析方法，用于其全面质量控制。此外，还首次发现了极具开发价值的候选化合物苜蓿素、Delicaflavone、分子量150kD基本骨架为→2-α-D-Galp-(1→2)-α-D-Glcp-(1→的芦荟多糖，其作用机制也首次被阐明，研究成果居于国内领先地位。研究结果为草药石上柏、蒲葵子、半枝莲及库拉索芦荟的深入、深度开发奠定了基础。

授权专利情况： 获中国授权发明专利3项，PCT国际专利申请1项。

技术经济指标： 项目以高通量化学反应联合LC-MS筛选鉴定和体外活性评估为导向，锁定活性物质组及成分峰，直接用制备液相色谱定向分离，克服了传统方法“海量”分离、耗时、费力、微量成分易丢失、活性成分发现效率低等缺点；而全面考虑以活性物质组为指标，所建立的质量控制方法可更有效地反映中药的实际质量及确保其有效性。上述研究工作达到国内外同类研究工作的先进水平，成果为中草药石上柏、蒲葵子、半枝莲、库拉索芦荟等的商业开发提供了技术支撑。省内外多家医药公司应用该技术成果进行了石上柏、蒲葵子等10多种中草药的提取物产品及标准物质制备技术升级，提取物产品总活性成分含量由原来的1-5%提高到60%以上，市场价格由原来的50～1000元/公斤增值为200～25000元/公斤，市场开发前景看好。

应用推广及效益情况： 项目成果得到国内外同行认同与应用，省内外多家公司与课题组合作进行提取物产品技术升级，优化了10多种药用植物提取物活性部位的生产工艺及企业内控标准，产品总活性成分含量达到60%以上，成品已全部面向市场销售，取得了较好的效益。该成果共取得授权发明专利3项，申请国际发明专利PCT1项，发表研究论文23篇，其中SCI论文13篇，他引424篇次，SCI他引总次数达305次。

所属科学技术领域：该项目为应用基础性研究，属于中药新药开发领域。 研究背景：中国幅员辽阔、天然资源蕴藏丰富，中医药用于治疗疾病已有几千年历史。传统中医药的实践与理论基础为中药新药的研究与开发提供了重要线索。然而，传统的活性成分研究方法涉及到“海量”化学成分的分离，筛选步骤繁琐，盲目性大，活性部位及成分的发现效率极低。同时，由于传统研究手段的局限性，仍有为数众多的民间验方草药其药效物质基础未能明确，也缺乏有效的质量控制手段，这极大的限制了它们的利用和开发。 主要技术内容：项目研究“以活性为导向”的中草药药效成分高效筛选及质量控制研究新策略，即对中草药逐次进行“高通量化学反应联合LC-MS筛选鉴定→活性为导向的目标化合物分离→活性成分的体外评估→药效成分的体内验证→以药效成分为指标成分的全面质量控制”研究。在国际上率先揭示了草药石上柏、蒲葵子、半枝莲的抗癌药效物质组成及治疗烧伤草药库拉索芦荟的药效物质基础；并首次以其药效物质群为指标建立了上述草药的含量测定及指纹图谱分析方法，用于其全面质量控制。此外，还首次发现了极具开发价值的候选化合物苜蓿素、Delicaflavone、分子量150kD基本骨架为→2-α-D-Galp-(1→2)-α-D-Glcp-(1→的芦荟多糖，其作用机制也首次被阐明，研究成果居于国内领先地位。研究结果为草药石上柏、蒲葵子、半枝莲及库拉索芦荟的深入、深度开发奠定了基础。授权专利情况：获中国授权发明专利3项，PCT国际专利申请1项。技术经济指标：项目以高通量化学反应联合LC-MS筛选鉴定和体外活性评估为导向，锁定活性物质组及成分峰，直接用制备液相色谱定向分离，克服了传统方法“海量”分离、耗时、费力、微量成分易丢失、活性成分发现效率低等缺点；而全面考虑以活性物质组为指标，所建立的质量控制方法可更有效的反映中药的实际质量及确保其有效性。上述研究工作达到国内外同类研究工作的先进水平，成果为中草药石上柏、蒲葵子、半枝莲、库拉索芦荟等的商业开发提供了技术支撑。省内外多家医药公司应用该技术成果进行了石上柏、蒲葵子等10多种中草药的提取物产品及标准物质制备技术升级，提取物产品总活性成分含量由原来的1-5％提高到60％以上，市场价格由原来的50～1000元/公斤增值为200～25000元/公斤，市场开发前景看好。 应用推广及效益情况：项目成果得到国内外同行认同与应用，省内外多家公司与课题组合作进行提取物产品技术升级，优化了10多种药用植物提取物活性部位的生产工艺及企业内控标准，产品总活性成分含量达到60％以上，成品已全部面向市场销售，取得了较好的效益。该成果共取得授权发明专利3项，申请国际发明专利PCT1项，发表研究论文23篇，其中SCI论文13篇，他引424篇次，SCI他引总次数达305次。