富马酸沃诺拉赞及片剂项目介绍

【药品名称】富马酸沃诺拉赞片

【CAS号】881681-01-2

【英文名称】Vonoprazan fumarate tablets

【注册分类】化药3.1类

【规格】10mg，20mg

【适应症】用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的治疗。

【用法用量】每日一次，每次20mg。

【药理及作用机制】 Vonoprazan属于钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂（P-CAB），是一种可逆性质子泵抑制剂。进入人体后，在胃壁细胞泌酸的最后步骤，通过抑制K+与H+-K+-ATP酶（质子泵）的结合，终止胃酸的分泌，达到抑酸效果。本品具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。

【上市及注册情况】 1. 国内外上市情况：Vonoprazan由武田制药公司开发，于2014年2月28日向日本提交上市申请。2012年12月武田已向CFDA提交上市申请，并已批准临床，2014年12月在日本上市。 2. 申报受理情况：国内11家注册申报。

【知识产权分析】 - 化合物专利：200680040789.7，申请日：2006年08月29日，到期日：2026年08月29日，法律状态：有权。 - 工艺专利：201080018114.9，申请日：2010年02月24日，到期日：2030年02月24日，法律状态：审中-实审。 - 组合物专利：WO2014003199，申请日：2013年6月26日，没有中文同族专利。

【项目优势】 1. 新作用机制：沃诺拉赞是一种钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂，能够在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K+对H+-K+-ATP酶（质子泵）的结合作用，提前终止胃酸的分泌，具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。 2. 疗效确切且具有良好的耐受性和安全性。 3. 新作用靶点，药效持久，在酸中稳定。 4. 与传统不可逆质子泵抑制剂相比，具有以下优点： - 起效迅速，第1天给药就会达到最大的抑酸效果； - 口服给药，不受胃酸破坏影响，毋需做成肠溶给药形式； - 对夜间酸突破现象有一定的改善作用； - 与瑞伐拉赞相比，给药剂量低。

总结：基于以上，武田制药的TAK-438有望成为一种新的治疗药物，以解决当前酸相关疾病治疗中存在的问题。本品日后可能会成为治疗幽门螺杆菌感染、胃食管反流、消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡疾病的一线用药。剂量依赖型抗分泌作用，在1期临床试验中与兰索拉唑对比起效更快速。在体内研究试验证明与兰索拉唑相比作用时更长。在2期临床试验中，对糜烂性食管炎的治疗中与兰索拉唑高剂量(30mg)相比可以提高治愈率，本品的5、10、20、40剂量的治愈率分别为92.3%、92.5%、94.4%、97.0%，兰索拉唑(30mg)为93.2%。与奥美拉唑、埃索美拉唑等质子泵抑制剂相比，空腹对本品疗效的影响更小。

【项目进度】目前完成小试阶段研究，初步考察了本品的稳定性。

【开发单位】济南贵隆医药技术有限公司

【药品名称】富马酸沃诺拉赞片

　【CAS号】881681-01-2

【英文名称】Vonoprazan fumarate tablets

【注册分类】化药3.1类

【规格】10mg，20mg

【适应症】用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的治疗。

【用法用量】每日一次，每次20mg。

【药理及作用机制】Vonoprazan属于钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂（P-CAB）, 是一种可逆性质子泵抑制剂，本品进入人体后，在胃壁细胞泌酸的最后步骤，通过抑制K+与H+-K+-ATP酶（质子泵）的结合，终止胃酸的分泌，达到抑酸效果，本品具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。

【上市及注册情况】

1.国内外上市情况：Vonoprazan，由武田制药公司开发，于2014年2月28日向日本提交上市申请。2012年12月武田已向CFDA提交上市申请，并已批准临床，2014年12月在日本上市。

2.申报受理情况：国内11家注册申报。

【知识产权分析】

化合物专利：200680040789.7，申请日：2006年08月29日，到期日：2026年08月29日，法律状态：有权。

工艺专利：201080018114.9，申请日：2010年02月24日，到期日：2030年02月24日，法律状态：审中-实审。

组合物专利：WO2014003199，申请日：2013年6月26日，没有中文同族专利。

【项目优势】

（1）新作用机制 沃诺拉赞是一种属于钾离子（K ）竞争性酸阻滞剂的新一类胃酸分泌抑制剂，能够在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K 对H -K -ATP酶（质子泵）的结合作用，提前终止胃酸的分泌，具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。与传统质子泵抑制剂兰索拉唑相比，Vonoprazan是通过竞争性、可逆的抑制质子泵中的K+而起作用，临床和动物实验表明，Vonoprazan比PPI或H2 受体阻滞剂起效更快，升高pH的作用更强，能迅速缓解消化道症状，离解后酶活性恢复，不良反应少，数项临床试验均证实了，Vonoprazan对于糜烂性食管炎、预防及治疗胃、十二指肠溃疡，作为一线治疗方案根除幽门螺杆菌等均有显著的治疗作用，疗效高于兰索拉唑，不良反应小。Vonoprazan亲脂性高、解离常数高，在酸性环境下，不需要酸活化，即可起效。Vonoprazan对质子泵的抑制作用无需酸的激活，以高浓度进入胃中，首次给药便能产生最大的抑制效应，且可持续24小时。Vonoprazan在酸中稳定，能迅速升高胃内pH值，发挥抑酸效果。在治疗剂量时Vonoprazan对其他的酶影响很小，对机体生理功能影响小，安全性好，更易耐受。传统PPI由CYP2C19代谢，而Vonoprazan并不主要由CYP2C19代谢，药效及起效剂量在不同患者中的差异并不显著，能更好的满足患者的个体化用药方案。

（2）疗效确切且具有良好的耐受性和安全性。武田制药在日本已开展了数个III期临床试验，旨在调查TAK-438用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应证的疗效。在临床试验中，TAK-438不仅表现出一定的疗效，同时具有良好的耐受性和安全性。

（3）新作用靶点，药效持久，在酸中稳定

（4）与传统的不可逆质子泵抑制剂（如奥美拉唑、埃索美拉唑等）相比，具有以下优点：①起效迅速，第1天给药就会达到最大的抑酸效果；②口服给药，不受胃酸破坏影响，毋需做成肠溶给药形式；③对夜间酸突破现象有一定的改善做用。 ④与瑞伐拉赞相比，给药剂量低

总结：基于以上，武田制药的TAK-438有望成为一种新的治疗药物，以解决当前酸相关疾病治疗中存在的问题.本品日后可能会成为治疗幽门螺杆菌感染、胃食管反流、消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡疾病的一线用药。剂量依赖型抗分泌作用，在1期临床试验中与兰索拉唑对比起效更快速。在体内研究试验证明与兰索拉唑相比作用时更长。在2期临床试验中，对糜烂性食管炎的治疗中与兰索拉唑高剂量(30mg)相比可以提高治愈率，本品的5、10、20、40剂量的治愈率分别为92.3%、92.5%、94.4%、97.0%，兰索拉唑(30mg)为93.2%。与奥美拉唑、埃索美拉唑等质子泵拟制剂相比空腹对本品疗效的影响更小。

【项目进度】目前完成小试阶段研究，初步考察了本品的稳定性。

【开发单位】济南贵隆医药技术有限公司