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盐酸瑞伐拉赞（洛氟普啶）技术转让

成熟度：通过小试

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

山东创新药物研发有限公司专业从事化药3类的新药开发、技术转让、临床批件转让工作，现有多个阶段的项目对外寻求合作。现有待转让品种：氢溴酸达非那新、拉科酰胺、决奈达隆、乌利司他、复方依普罗沙坦氢氯噻嗪、复方坎地沙坦氨氯地平、瑞替加滨、维拉唑酮、阿齐沙坦、阿比特龙、瑞伐拉赞（洛氟普啶）等欢迎有意向企业来电咨询，洽谈合作事宜！【通用名称】盐酸瑞伐拉赞【英文名称】Revaprazan Hydrochloride【cas号】178307-42-1【化学名称】4-【3，4-二氢-1-甲基-2（1H）-异喹啉基】-N-（4-氟苯基）-5，6-二甲基-2-嘧啶胺盐酸盐【英文化学名】5,6-Dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine hydrochloride【分子式】C22H23FN4HCl【分子量】398.91【剂型及规格】100mg、200mg【注册类别】化药原料3.1类片剂3.1类【适应症】用于治疗十二指肠溃疡、胃炎和胃溃疡【项目简介】1、药理作用盐酸瑞伐拉赞（Revaprazan）为酸泵拮抗剂（也称为可逆性质子泵抑制剂、钾竞争性酸阻滞剂，P-CABs）。与传统的PPI不同，P-CAB是通过竞争性抑制质子泵(即H+、K+-ATP酶)中的K+而起作用，是一种可逆的K+拮抗剂。由于本药抑酸效果和质子泵活化情况无关，临床上可明显减少夜间酸突破的发生。 P-CABs具有亲脂性、弱碱性、解离常数高和在低pH值时稳定的特点。在酸性环境下，P-CABs立刻离子化，离子化形式通过离子型结合抑制H+、 K+ -ATP 酶，不需要集中于胃壁细胞的微囊和微管及酸的激活，能迅速升高胃内pH值，离解后酶活性恢复。人和动物口服后能吸收迅速，达到血浆浓度的峰值。临床和动物实验表明， P-CABs比PPI或H2 受体阻滞剂起效更快，升高pH的作用更强。盐酸瑞伐拉赞（revaprazan）对H+、 K+ -ATP酶的选择性比Na+、K+ -ATP酶高100倍以上。表明在治疗剂量时P-CABs对其他的酶影响很小，对机体生理功能影响小。2、国内外上市情况盐酸瑞伐拉赞是由韩国柳韩（yuhan）公司开发并拥有自主知识产权，目前，葛兰素史克（Glaxo Smith Kline）已经获得了该药在韩国和超前之外的世界范围的开发和市场化许可。2007年盐酸瑞伐拉赞获韩国FDA批准上市用于治疗十二指肠溃疡和胃炎。该药治疗胃溃疡的适应症已完成临床Ⅲ期研究,治疗胃食管反流症、功能性消化不良以及根除幽门螺杆菌的适应症也已进入临床Ⅱ期研究.而在英国，盐酸瑞伐拉赞由葛兰素史克负责开发，其治疗胃食管反流病适应症的研究已进入Ⅰ期临床阶段。目前国内尚未上市。3、市场前景目前随着我国社会发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的变化，主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等引起的消化性溃疡发病率逐渐增高，成为一种常见病和多发病，给患者带来极大的痛苦，导致患者生活质量下降。基于这些原因，消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视，因此开发生产安全有效的抗消化性溃疡药物已受到关注，并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。盐酸瑞伐拉赞是新一代可逆质子泵抑制剂，也是全球唯一上市的钾竞争性酸泵抑制剂。钾离子竞争性抑制剂的最主要和重要的优势是：1)起效迅速，一般在1 h左右即能达到血药浓度峰值。因此用于胃酸引起症状的迅速缓解。这是其较为突出的特点，而且在满足治疗需求和控制患者胃肠道出血方面，也具有重要的临床意义。2)药效与口服剂量呈线性关系，意味着可通过调节药物剂量以提供最佳的胃酸控制水平，从而满足不同患者的个体化治疗，用于治疗消化性溃疡以及其他与胃酸分泌过多有关的疾病。综合来看，依托胃药领域十分巨大的用药人群，盐酸瑞伐拉赞本身良好的治疗作用和较少的副作用，其在这一领域的潜力是非常巨大的！【专利情况】化合物专利2015年到期。【研发进度】完成药学研究，待报临床。
埃索美拉唑镁原料及肠溶胶囊（3+5）技术转让

成熟度：可规模生产

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

药品名称：埃索美拉唑镁，耐信　　英文名称：Esomeprazole magnesium ；　　化学名称：5-甲氧基-2-[（4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基）甲基亚磺酰基]苯并咪唑-1-基镁　　剂型及规格：肠溶片：20mg，　　适应症：　　胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗-胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制-与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。　　申报类别：化药3+6类　　产品特点：　　埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体，是全球首个异构体质子泵抑制剂（PPI），通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。经大量临床实验和药物研究证实：其维持胃内pH4的时间更长，抑酸效率更高，疗效优于前两代PPI，个体差异小。作为新一代PPI，现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。　　埃索美拉唑镁肠溶片（耐信）完全经细胞色素P450酶系统（CYP）代谢。埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和夫甲基代谢物。剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。　　质子泵抑制剂（PPI）是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。目前临床上常用的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5种。奥美拉唑作为第一种PPI药物，其治疗酸相关疾病的疗效得到了一致认可。埃索美拉唑，商品名耐信（Nexium），是奥美拉唑的单一异构体，即（S）-异构体。由于具有代谢优势，埃索美拉唑较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的药代动力学，使到达质子泵的药物增加，抑酸效果优于其他PPI。　　市场情况：　　于2002年在我国上市，上市后增长势头强劲。资料显示，我国胃肠道发病率高达11。8%，用药人群非常大，加上现在人群工作生活压力大，胃肠病的患病人数不断增加，用药人数逐年攀升，市场需求量扩大，并因该产品疗效优势，将逐步代替奥美拉唑的市场，前景可观。　　知识产权状况：埃索美拉唑镁盐专利2014年到期。　　研发进度：已开发完毕，待申报。　　合作方式：面议。
右旋雷贝拉唑钠项目转让

成熟度：正在研发

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

一、基本信息　　1、项目名称　　中文名称：右旋雷贝拉唑钠英文名称： Dexrabeprazole sodium　　化学名：R-(+)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐。　　结构式：　　分子式：C18H20N3O3SNa　　分子量：381.43　　理化信息：白色~黄色粉末，具有吸湿性。　　2、剂型及规格　　片剂：5mg、10mg　　粉针剂：10mg　　3、适应症　　片剂：胃食管返流症（GERD）、良性活动性胃溃疡及活动性十二指肠溃疡。　　粉针剂：胃、十二指肠溃疡及胃食管返流病（GERD）的短期治疗。　　4、用法用量　　片剂：根据病情和反应，成年人10mg/次/天，持续4-8周。维持期5-10mg/天。　　粉针剂：本品只能通过静脉给药（静脉推注或静脉滴注），仅在不便口服给药的情况下使用。一旦口服给药可行，应停止静脉给药。静脉给药推荐剂量为10 mg/日；静脉推注：使用5-10ml注射用水将本品溶解，缓慢推注，约5-15min完成；静脉滴注：溶解后的溶液应进一步稀释，短时间内静脉滴注，在15~30min内完成。　　老年患者、肾脏疾病患者以及轻、中度肝功能损伤患者使用本品时无需调整给药剂量。轻、中度肝功能损伤患者使用雷贝拉时出现药物暴露量增加和药物消除降低，此类患者应谨慎给药。　　6、注册分类：原料+片剂+粉针剂：化药3+3+3类　　7、药理作用及作用机制　　作用机制：右旋雷贝拉唑是质子泵抑制剂，可通过将胃壁细胞表面的(H+, K+)-ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸形成的最后环节。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。(H+, K+)-ATP的成键使得抗胃酸分泌效应持续时间长达24小时以上。右旋雷贝拉唑钠，与雷贝拉唑钠相似，是一种前药，在壁细胞经质子化形成活性亚磺酰胺。　　药理作用：抑制胃酸分泌。　　8、药代动力学　　目前已完成对右旋雷贝拉唑钠的药代动力学研究试验。　　9、毒理学　　目前已完成对右旋雷贝拉唑钠的毒理学研究试验。　　10、国内外上市情况　　右旋雷贝拉唑钠由印度EMCURE医药公司首家开发，2007年9月在印度上市，目前国内尚未有本品上市，没有进口注册申请。目前国内共有5家申报注射用右旋雷贝拉唑钠，7家申报右旋雷贝拉唑钠肠溶片，7家申报右旋雷贝拉唑钠原料药，均为申报临床“在审评”状态。　　11、专利情况　　本品种开发不受相关专利限制。　　二、产品特点　　药理作用优势：右旋雷贝拉唑是质子泵抑制剂，可通过将胃壁细胞表面的 (H+, K+)-ATP酶系统的两个位点之间形成共价键而抑制胃酸形成的最后环节。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。 (H+, K+)-ATP的成键使得抗胃酸分泌效应持续时间长达24小时以上。　　疗效优势：研究表明雷贝拉唑的主要活性物质为右旋雷贝拉唑，因此右旋雷贝拉唑保留了雷贝拉唑的作用特点。雷贝拉唑作为新一代的PPIs，是部分可逆的(H+, K+)-ATP酶抑制剂，可作用于(H+, K+)-ATP酶的4个部位，由于结合靶点增多，较其他药物作用更快、更持久、抑酸强度更强，具有生物利用度高，起效快，能24h全面长效抑制胃酸的分泌的特点。雷贝拉唑主要由肝脏非酶系统进行代谢，故对细胞色素P450影响较小，从而极少发生药物的相互作用。　　GERD治疗中，在对食管炎和反流的症状改善方面，10mg的右旋雷贝拉唑有疗效明显优于20mg的雷贝拉唑；10mg的右旋雷贝拉唑与20mg的右旋雷贝拉唑等药效。　　此外，临床试验结果表明右旋雷贝拉唑钠对胃烧灼痛及胃回流的疗效比雷贝拉唑钠明显提高，且症状缓解时间明显快于雷贝拉唑钠。在阿司匹林和组胺引起的大鼠溃疡模型中右旋雷贝拉唑的作用明显强于左旋体及外消旋体。　　综上所述，雷贝拉唑右旋异构体的药理作用要明显强于左旋异构体及其消旋体。而且有效剂量较消旋体小，症状缓解时间快，代谢半衰期长，可以明显提高疗效。　　三、市场分析　　消化系统疾病是一种较常见的多发病之一，主要疾病包括急性胃炎、慢性胃炎、消化道溃疡、功能性消化不良等。其中又以功能性消化不良和消化道溃疡最为常见。根据统计资料表明，全世界胃肠疾病的发病率约占人口的12％左右。现阶段，随着人们学习、工作、生活的日益忙碌以及心理压力的不断增大，我国消化系统疾病的发病率也呈逐年递增的趋势。　　消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，是一种多发病和常见病，我国人群消化性溃疡发病率高达10～12%。近年，在生活和工作中的压力，导致不少人食无定时、食无规律和不注意健康饮食，消化性溃疡的发病率呈上升趋势。　　另外，消化性溃疡的复发率很高，有研究显示停药后1年的复发率为65%~80%，2年的复发率几乎达到100%。反映出大部分的患者在一段时间内需要连续用药，这对整个抗消化性溃疡药物市场有正面的促进作用。　　目前治疗消化道溃疡的药物主要分两类，即降低胃酸药（削弱攻击因子），保护黏膜药（增强防御因子）。其中降低胃酸药现在临床主要以质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂为主，这两种药物也是治疗消化道溃疡的主力，占有这个市场的大部分份额。H2-受体拮抗剂中第一个用于消化性溃疡的为西咪替丁，疗效确切，但可能发生较严重的不良反应，已很少使用。现在常用的有雷尼替丁、法莫替丁等，疗效比西咪替丁进一步提高，不良反应较小，但疗效比质子泵抑制剂差，且用药周期较长。　　质子泵抑制剂即H+,K+-ATP酶抑制剂，主要作用机理阻断胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换，从而阻止胃酸分泌的通道。其特点为作用快，持续时间长，抑酸效果好。主要代表药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑。　　2011年抗消化性溃疡及胃动力药物销售规模达到243.5亿元，较2010年同期增长13.13%，持续着良好的增长势头。2011质子泵抑制剂的总体市场份额在持续增长，抗消化性溃疡药品市场份额前5位产品都是质子泵抑制剂，5大产品（奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑）的总体市场份额超过81%。　　雷贝拉唑是苯并咪唑的衍生物，作为一种新型质子泵抑制剂，本品具有以下特点：强烈快速的抑制胃酸分泌；同质子泵部分可逆的结合；药物间相互作用更少；半衰期长，持续时间长。　　右旋雷贝拉唑是雷贝拉唑钠的右旋光学异构体，研究表明，雷贝拉唑右旋异构体的药理作用要明显强于左旋异构体及其消旋体。其右旋异构体低有效剂量较消旋体小，代谢半衰期长，可以明显提高疗效和降低毒副反应的发生。与奥美拉唑，雷贝拉唑比，右旋雷贝拉唑抑制H+,K+-ATP酶作用更强，而且抑制可恢复；对血浆胃泌素水平影响较少。　　综上所述，右旋雷贝拉唑作为新一代的质子泵抑制剂，在消化性溃疡的治疗中具有显著的临床应用价值，可以预计，我公司的研究开发的右旋雷贝拉唑钠口服片剂和注射用粉针剂上市后会有广阔的市场前景，鉴于右旋雷贝拉唑钠在质子泵抑制剂中较优的临床疗效和良好的安全性，其口服片剂和注射用粉针剂上市后有望取得10%的质子泵抑制剂用药市场份额，按2011年抗消化性溃疡、胃动力药物销售规模243.5亿元及质子泵抑制剂市场份额（81%）预估，2011年质子泵抑制剂5大产品的市场规模为197.235亿元，右旋雷贝拉唑钠口服片剂和注射用粉针剂上市后初期有望获得19.72亿元的市场规模，随着市场成熟度的不断提高，市场规模会逐年扩大。　　四、项目进度　　原料药右旋雷贝拉唑钠采用特殊合成工艺，有关物质和异构体量均优于国内同类型原料药，原料药和制剂均已完成车间中试放大，同时，在GLP实验室完成药理毒理实验内容，已达到申报国家局要求。
富马酸沃诺拉赞及片剂项目介绍

成熟度：正在研发

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

【药品名称】富马酸沃诺拉赞片　　【CAS号】881681-01-2　　【英文名称】Vonoprazan fumarate tablets　　【注册分类】化药3.1类　　【规格】10mg，20mg　　【适应症】用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的治疗。　　【用法用量】每日一次，每次20mg。　　【药理及作用机制】 Vonoprazan属于钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂（P-CAB）, 是一种可逆性质子泵抑制剂，本品进入人体后，在胃壁细胞泌酸的最后步骤，通过抑制K+与H+-K+-ATP酶（质子泵）的结合，终止胃酸的分泌，达到抑酸效果，本品具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。　　【上市及注册情况】　　1.国内外上市情况：Vonoprazan，由武田制药公司开发，于2014年2月28日向日本提交上市申请。2012年12月武田已向CFDA提交上市申请，并已批准临床，2014年12月在日本上市。　　2.申报受理情况：国内11家注册申报。　　【知识产权分析】　　化合物专利：200680040789.7，申请日：2006年08月29日，到期日：2026年08月29日，法律状态：有权。　　工艺专利：201080018114.9，申请日：2010年02月24日，到期日：2030年02月24日，法律状态：审中-实审。　　组合物专利：WO2014003199，申请日：2013年6月26日，没有中文同族专利。　　【项目优势】　　（1）新作用机制沃诺拉赞是一种属于钾离子（K ）竞争性酸阻滞剂的新一类胃酸分泌抑制剂，能够在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K 对H -K -ATP酶（质子泵）的结合作用，提前终止胃酸的分泌，具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。与传统质子泵抑制剂兰索拉唑相比，Vonoprazan是通过竞争性、可逆的抑制质子泵中的K+而起作用，临床和动物实验表明，Vonoprazan比PPI或H2 受体阻滞剂起效更快，升高pH的作用更强，能迅速缓解消化道症状，离解后酶活性恢复，不良反应少，数项临床试验均证实了，Vonoprazan对于糜烂性食管炎、预防及治疗胃、十二指肠溃疡，作为一线治疗方案根除幽门螺杆菌等均有显著的治疗作用，疗效高于兰索拉唑，不良反应小。Vonoprazan亲脂性高、解离常数高，在酸性环境下，不需要酸活化，即可起效。Vonoprazan对质子泵的抑制作用无需酸的激活，以高浓度进入胃中，首次给药便能产生最大的抑制效应，且可持续24小时。Vonoprazan在酸中稳定，能迅速升高胃内pH值，发挥抑酸效果。在治疗剂量时Vonoprazan对其他的酶影响很小，对机体生理功能影响小，安全性好，更易耐受。传统PPI由CYP2C19代谢，而Vonoprazan并不主要由CYP2C19代谢，药效及起效剂量在不同患者中的差异并不显著，能更好的满足患者的个体化用药方案。　　（2）疗效确切且具有良好的耐受性和安全性。武田制药在日本已开展了数个III期临床试验，旨在调查TAK-438用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应证的疗效。在临床试验中，TAK-438不仅表现出一定的疗效，同时具有良好的耐受性和安全性。　　（3）新作用靶点，药效持久，在酸中稳定　　（4）与传统的不可逆质子泵抑制剂（如奥美拉唑、埃索美拉唑等）相比，具有以下优点：①起效迅速，第1天给药就会达到最大的抑酸效果；②口服给药，不受胃酸破坏影响，毋需做成肠溶给药形式；③对夜间酸突破现象有一定的改善做用。 ④与瑞伐拉赞相比，给药剂量低　　总结：基于以上，武田制药的TAK-438有望成为一种新的治疗药物，以解决当前酸相关疾病治疗中存在的问题.本品日后可能会成为治疗幽门螺杆菌感染、胃食管反流、消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡疾病的一线用药。剂量依赖型抗分泌作用，在1期临床试验中与兰索拉唑对比起效更快速。在体内研究试验证明与兰索拉唑相比作用时更长。在2期临床试验中，对糜烂性食管炎的治疗中与兰索拉唑高剂量(30mg)相比可以提高治愈率，本品的5、10、20、40剂量的治愈率分别为92.3%、92.5%、94.4%、97.0%，兰索拉唑(30mg)为93.2%。与奥美拉唑、埃索美拉唑等质子泵拟制剂相比空腹对本品疗效的影响更小。　　【项目进度】目前完成小试阶段研究，初步考察了本品的稳定性。　　【开发单位】济南贵隆医药技术有限公司
富马酸沃诺拉赞及片剂项目介绍

成熟度：正在研发

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

【药品名称】富马酸沃诺拉赞片　　【CAS号】881681-01-2　　【英文名称】Vonoprazan fumarate tablets　　【注册分类】化药3.1类　　【规格】10mg，20mg　　【适应症】用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的治疗。　　【用法用量】每日一次，每次20mg。　　【药理及作用机制】 Vonoprazan属于钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂（P-CAB）, 是一种可逆性质子泵抑制剂，本品进入人体后，在胃壁细胞泌酸的最后步骤，通过抑制K+与H+-K+-ATP酶（质子泵）的结合，终止胃酸的分泌，达到抑酸效果，本品具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。　　【上市及注册情况】　　1.国内外上市情况：Vonoprazan，由武田制药公司开发，于2014年2月28日向日本提交上市申请。2012年12月武田已向CFDA提交上市申请，并已批准临床，2014年12月在日本上市。　　2.申报受理情况：国内11家注册申报。　　【知识产权分析】　　化合物专利：200680040789.7，申请日：2006年08月29日，到期日：2026年08月29日，法律状态：有权。　　工艺专利：201080018114.9，申请日：2010年02月24日，到期日：2030年02月24日，法律状态：审中-实审。　　组合物专利：WO2014003199，申请日：2013年6月26日，没有中文同族专利。　　【项目优势】　　（1）新作用机制沃诺拉赞是一种属于钾离子（K ）竞争性酸阻滞剂的新一类胃酸分泌抑制剂，能够在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K 对H -K -ATP酶（质子泵）的结合作用，提前终止胃酸的分泌，具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。与传统质子泵抑制剂兰索拉唑相比，Vonoprazan是通过竞争性、可逆的抑制质子泵中的K+而起作用，临床和动物实验表明，Vonoprazan比PPI或H2 受体阻滞剂起效更快，升高pH的作用更强，能迅速缓解消化道症状，离解后酶活性恢复，不良反应少，数项临床试验均证实了，Vonoprazan对于糜烂性食管炎、预防及治疗胃、十二指肠溃疡，作为一线治疗方案根除幽门螺杆菌等均有显著的治疗作用，疗效高于兰索拉唑，不良反应小。Vonoprazan亲脂性高、解离常数高，在酸性环境下，不需要酸活化，即可起效。Vonoprazan对质子泵的抑制作用无需酸的激活，以高浓度进入胃中，首次给药便能产生最大的抑制效应，且可持续24小时。Vonoprazan在酸中稳定，能迅速升高胃内pH值，发挥抑酸效果。在治疗剂量时Vonoprazan对其他的酶影响很小，对机体生理功能影响小，安全性好，更易耐受。传统PPI由CYP2C19代谢，而Vonoprazan并不主要由CYP2C19代谢，药效及起效剂量在不同患者中的差异并不显著，能更好的满足患者的个体化用药方案。　　（2）疗效确切且具有良好的耐受性和安全性。武田制药在日本已开展了数个III期临床试验，旨在调查TAK-438用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应证的疗效。在临床试验中，TAK-438不仅表现出一定的疗效，同时具有良好的耐受性和安全性。　　（3）新作用靶点，药效持久，在酸中稳定　　（4）与传统的不可逆质子泵抑制剂（如奥美拉唑、埃索美拉唑等）相比，具有以下优点：①起效迅速，第1天给药就会达到最大的抑酸效果；②口服给药，不受胃酸破坏影响，毋需做成肠溶给药形式；③对夜间酸突破现象有一定的改善做用。 ④与瑞伐拉赞相比，给药剂量低　　总结：基于以上，武田制药的TAK-438有望成为一种新的治疗药物，以解决当前酸相关疾病治疗中存在的问题.本品日后可能会成为治疗幽门螺杆菌感染、胃食管反流、消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡疾病的一线用药。剂量依赖型抗分泌作用，在1期临床试验中与兰索拉唑对比起效更快速。在体内研究试验证明与兰索拉唑相比作用时更长。在2期临床试验中，对糜烂性食管炎的治疗中与兰索拉唑高剂量(30mg)相比可以提高治愈率，本品的5、10、20、40剂量的治愈率分别为92.3%、92.5%、94.4%、97.0%，兰索拉唑(30mg)为93.2%。与奥美拉唑、埃索美拉唑等质子泵拟制剂相比空腹对本品疗效的影响更小。　　【项目进度】目前完成小试阶段研究，初步考察了本品的稳定性。　　【开发单位】济南贵隆医药技术有限公司
奥美拉唑碳酸氢钠胶囊

成熟度：正在研发

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

技术投资分析： ZEGERID胶囊（奥美拉唑/碳酸氢钠）2006年2月获得FDA的批准，Zegerid胶囊用于治疗胃酸过多、胃食管反流病、糜烂性食道炎（4-8周短期治疗，经内窥镜检查）、良性活动性胃溃疡和活动性十二指肠溃疡等疾病。ZEGERID在空腹（至少餐前1小时）服用，一天只需服用一次，能迅速达到最大血药浓度（约30分钟以内），强效控制胃酸，其中抗酸剂碳酸氢钠能提高胃内pH值从而保护质子泵抑制剂奥美拉唑被酸降解。国内尚无人申报，依照《药品注册管理办法》按化药3.2类申报。奥美拉唑为质子泵抑制剂。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+,K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。口服碳酸氢钠能迅速中和或缓冲胃酸，而不直接影响胃酸分泌。因而胃内pH 迅速升高缓解高胃酸引起的症状。奥美拉唑口服后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。碳酸氢钠口服易被肠道吸收进入血液，经尿排泄，也可以二氧化碳形式经肺排出。技术的应用领域前景分析：项目特点： 1.该药适用患者人群广泛，具有广阔的市场前景和良好的临床效果。 2.奥美拉唑对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用；而碳酸氢钠为临床上常用的制酸剂，快速中和胃酸；起效快、作用持久。 3.该制剂生产工艺简单、投入少。效益分析：该药品适用人群广，营销得当，效益相当不错。厂房条件建议：无备注：无
泰妥拉唑原料药及制剂

成熟度：正在研发

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

技术投资分析：适应症：H+,K+-ATP酶抑制剂，用于治疗消化性溃疡，包括胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合性溃疡、反流性食管炎、佐一艾氏综合症等疾患。项目简介：泰妥拉唑是一种新型胃H+/K+-ATP酶抑制剂(质子泵抑制剂PPI)。该药由日本东京田边公司、日本三菱公司和日本北陆制药公司联合开发。已在日本提交上市申请。消化性溃疡是一种常见的多发病,包括。世界性分布，估计约有10-12%人口一生中患过此病。美国每年有400万人次患消化性溃疡,主要是由吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激引起。八十年代末推出一种新型抗溃疡药物,即H+，K+-ATP酶抑制剂,它作用于胃酸分泌的最后一个环节H+,K+-ATP酶,因此可以抑制组胺、胃泌素和乙酰胆碱刺激膜受体产生酸。相继有抗溃疡药奥美拉唑(Omeprazole)、兰索拉唑（Lansoprazole）、泮妥拉唑钠问世，其中以奥美拉唑最为畅销。开发泰妥拉唑具有以下几方面优势：①H+,K+-ATP酶抑制剂与传统的抗酸剂，抗胆碱能药物及组胺H2受体相比，具有疗效高﹑起效快、作用范围广、副作用小等优点,特别是该药治愈率高、治疗周期短、可以消除难治性溃疡危象。本品和奥美拉唑一样，对消化性溃疡较组胺H2受体拮抗剂有“明显优势的疗效”，可能成为溃疡病的一线治疗药。②本品药理研究结果表明：口服给药泰妥拉唑0.2mg/Kg 7天比奥美拉唑和兰索拉唑更显著，更有效地抑制组胺诱导的胃酸分泌，其抑酸活性为奥美拉唑的7倍。一项旨在比较各种质子泵抑制剂的稳定性的试验结果显示，在60℃，相对湿度75%的条件下考察8天，奥美拉唑分解后只剩下30%有效成分，而泰妥拉唑这一数据为77%，因此开发泰妥拉唑，其良好的稳定性弥补了奥美拉唑这一缺陷。项目知识产权状况（是否申请专利）：可以申请合成工艺中国专利。生产使用条件：无高温、高压、催化氢化等苛刻条件。目前进度：已制备足够量样品，完成了药理毒理、质量标准研究，稳定性考察，制剂研究等工作。正在优化合成工艺条件，寻求合作企业共同开发该项目。技术的应用领域前景分析：市场及经济效益预测：有专家预测胃溃疡总的发病率约占人口的10-20%。由于该药与同类药相比,其抑制H+/K+-ATP酶活性更强,对各种消化性溃疡均有效,其稳定性较同类药明显提高。因此此药具有巨大的市场前景。1．国际市场美国消化性溃疡病患者约10%，美国发病率男性为10%,女性为5%,年发病400万人次；德国溃疡病患者约12.3%。现已批准上市的质子泵抑制剂有奥美拉唑（1988年上市）、兰索拉唑（1992年上市）、泮妥拉唑（1994年上市）以及雷贝拉唑（1998年上市）。这类药物一经上市即迅速成为抗消化性溃疡的主力军，欧美一些国家把质子泵抑制剂药作为消化性溃疡的首选药。据国外资料报告，ASTRA公司的质子泵抑制剂奥美拉唑（商品名为洛赛克），1996年即成为世界头号畅销药，销售额达34亿美元，2001年销售额达60亿美元。泰妥拉唑作为奥美拉唑更新换代产品，各方面表现出了独特的优势。因此开发新型的质子泵抑制剂泰妥拉唑具有良好的市场前景。2．国内市场我国根据少数地区调研，消化性溃疡发病率4.54%。随着我国社会发展,环境变迁,人口结构以及人们生活方式的变化,主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等引起的消化性溃疡发病率逐渐增高,成为一种常见病和多发病,给患者带来极大的痛苦,导致患者生活质量下降. 我国上海市居民消化性溃疡的发病率为4.54%,占上海居民胃肠疾病发生率30.23%；北京、四川、辽宁等省市消化系统疾病发生率为23.66%。基于这些原因,消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到重视. 因此开发生产安全有效的抗消化性溃疡药物已受到关注,并成为目前药物研究开发的热点和重点之一。在我国质子泵抑制剂药物奥美拉唑和兰索拉唑已被列入国家基本药物。相信各方面表现出了独特优势的泰妥拉唑会具有很好的市场前景。效益分析：本品价格便宜，适合国内大规模生产和使用。依据该合成路线，原料立足于国内，合成原料成本较低。约20000元/Kg(实验室小试成本核算)，制剂成本大约0.15元/片(含10mg/片/日),奥美拉唑的服用剂量为20mg/片/日,在我国现售价为17元/片。相比较开发该药可取得较大的经济效益和社会效益。厂房条件建议：无备注：无
奥美拉唑碳酸氢钠胶囊技术转让

成熟度：正在研发

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

奥美拉唑碳酸氢钠胶囊omepraxole Sodium bicarbonate Capsules【注册分类】化药3.2类【项目简介】ZEGERID胶囊（奥美拉唑/碳酸氢钠）2006年2月获得FDA的批准，Zegerid胶囊用于治疗胃酸过多、胃食管反流病、糜烂性食道炎（4-8周短期治疗，经内窥镜检查）、良性活动性胃溃疡和活动性十二指肠溃疡等疾病。ZEGERID在空腹（至少餐前1小时）服用，一天只需服用一次，能迅速达到最大血药浓度（约30分钟以内），强效控制胃酸，其中抗酸剂碳酸氢钠能提高胃内pH值从而保护质子泵抑制剂奥美拉唑被酸降解。国内尚无人申报，依照《药品注册管理办法》按化药3.2类申报。奥美拉唑为质子泵抑制剂。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+,K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。口服碳酸氢钠能迅速中和或缓冲胃酸，而不直接影响胃酸分泌。因而胃内pH 迅速升高缓解高胃酸引起的症状。奥美拉唑口服后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。碳酸氢钠口服易被肠道吸收进入血液，经尿排泄，也可以二氧化碳形式经肺排出。项目特点：1. 该药适用患者人群广泛，具有广阔的市场前景和良好的临床效果。2. 奥美拉唑对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用；而碳酸氢钠为临床上常用的制酸剂，快速中和胃酸；起效快、作用持久。3. 该制剂生产工艺简单、投入少。
埃索美拉唑生产技术转让

成熟度：通过中试

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

申报类别化药6类:原料+冻干粉针、片项目描述【适应症】胃食管反流性疾病 (GERD) －糜烂性反流性食管炎的治疗－已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗－胃食管反流性疾病 (GERD) 的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且－愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡－防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发【规格】20mg和 40mg。【药理毒理】埃索美拉唑是奥美拉唑的S－异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+－ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效。重复给以20mg每天一次连续5天，在第5天服药后6~7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。反流性食管炎病人服用埃索美拉唑40mg 4周的愈合率约为78%，8周后为93%。埃索美拉唑20mg一日二次与适当的抗菌药物联用治疗一周后，幽门螺杆菌的根除率约为90%。一周根除治疗后，对没有并发症的十二指肠溃疡病人无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消除症状的后续治疗。市场前景阿斯利康公司独家上市。埃索美拉唑（Esomeprazole）由阿斯利康研发新一代质子泵抑制剂，1999年首次上市，现在已在多国上市，我国上市商品名为耐信（Nexium）。质子泵抑制剂(PPI)是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。目前临床上常用的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5种。奥美拉唑作为第一种PPI药物,其治疗酸相关疾病的疗效得到了一致认可。埃索美拉唑,商品名耐信(Nexium),是奥美拉唑的单一异构体,即(S)-异构体。由于具有代谢优势,埃索美拉唑较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的药代动力学,使到达质子泵的药物增加,抑酸效果优于其他PPI。虽然口服埃索美拉唑能获得良好临床效果,但是在某些患者,如吞咽困难、呕吐、急性上消化道出血及外科大手术恢复期患者,口服成为一种不可行的给药途径时,静脉给药途径就成为必然的选择。因此,注射用埃索美拉唑钠适用于需要使用PPI却无法口服给药的患者。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体, 是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI), 通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。经大量临床实验和药物研究证实: 其维持胃内pH4的时间更长, 抑酸效率更高, 疗效优于前两代PPI，个体差异小。作为新一代PPI, 现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
埃索美拉唑、肠溶片、冻干粉针

成熟度：通过中试

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

埃索美拉唑、肠溶片、冻干粉针（技术转让）申报类别化药6类:原料+冻干粉针、片项目描述【适应症】胃食管反流性疾病 (GERD) －糜烂性反流性食管炎的治疗－已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗－胃食管反流性疾病 (GERD) 的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且－愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡－防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发【规格】20mg和 40mg。【药理毒理】埃索美拉唑是奥美拉唑的S－异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+－ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效。重复给以20mg每天一次连续5天，在第5天服药后6~7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。反流性食管炎病人服用埃索美拉唑40mg 4周的愈合率约为78%，8周后为93%。埃索美拉唑20mg一日二次与适当的抗菌药物联用治疗一周后，幽门螺杆菌的根除率约为90%。一周根除治疗后，对没有并发症的十二指肠溃疡病人无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消除症状的后续治疗。市场前景阿斯利康公司独家上市。埃索美拉唑（Esomeprazole）由阿斯利康研发新一代质子泵抑制剂，1999年首次上市，现在已在多国上市，我国上市商品名为耐信（Nexium）。质子泵抑制剂(PPI)是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。目前临床上常用的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5种。奥美拉唑作为第一种PPI药物,其治疗酸相关疾病的疗效得到了一致认可。埃索美拉唑,商品名耐信(Nexium),是奥美拉唑的单一异构体,即(S)-异构体。由于具有代谢优势,埃索美拉唑较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的药代动力学,使到达质子泵的药物增加,抑酸效果优于其他PPI。虽然口服埃索美拉唑能获得良好临床效果,但是在某些患者,如吞咽困难、呕吐、急性上消化道出血及外科大手术恢复期患者,口服成为一种不可行的给药途径时,静脉给药途径就成为必然的选择。因此,注射用埃索美拉唑钠适用于需要使用PPI却无法口服给药的患者。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体, 是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI), 通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。经大量临床实验和药物研究证实: 其维持胃内pH4的时间更长, 抑酸效率更高, 疗效优于前两代PPI，个体差异小。作为新一代PPI, 现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。

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