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精制龙血竭滴丸
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
成果简介： 中药、天然药物注册分类 5 类新药， 本品主要药效学证明，有效改善大鼠脑缺血后的神经功能，不同程度减小脑缺血后的脑梗死体积，对 大鼠局灶性脑缺血具有明显的保护作用；对大鼠下腔静脉结扎致血栓形成及 颈总动脉电刺激血栓形成均有明显抑制作用；明显增加麻醉犬脑血流量的作用，并能有效降低脑血管阻力。 项目来源：自行开发 技术领域：生物医药 应用范围：具有抗菌、抗炎、抗氧化、活血止血等多种生理功能，同时对大鼠心肌缺血和脑卒中等具有明显的保护作用。用于治疗脑卒中。 所在阶段：临床前研究 成果知识产权：已经申请处方和工艺专利 图片展示：
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一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明是一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质，可有效解决防治脑缺血的问题。脑血管病是严重威胁人类健康的疾病之一，脑缺血是常见的脑血管疾病。现代研究认为提高脑缺血耐受将减轻脑缺血导致的脑损害，通过药物提前干预，可提高脑缺血耐受。山楂提取物能改善小、大鼠血瘀合并脑缺血（－再灌注）模型（脑缺血耐受模型）的全血粘度；改善脑细胞能量代谢，预防酸中毒的发生；减轻缺血（或再灌）造成的脑神经细胞和胶质细胞的损伤；能减轻小鼠血瘀合并脑缺血－再灌注模型脑水肿的发生程度和钙离子的超载程度；能延长大鼠血瘀合并脑缺血模型的血液凝聚时间；减少氧自由基的生成，增加抗氧化物质的生成，具有抗氧化作用；能减少Glu和T-AA的合成，减轻兴奋性氨基酸毒性；减轻ET对血管的收缩作用，增强CGRP对血管的舒张作用，调节二者在体内的平衡。可作为新药或保健食品申报。洽谈方式:面谈.
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抗脑缺血的中药复方制剂
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
成果简介：缺血性脑卒中是一种严重威胁人类健康的疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，其发病因素多而复杂。一些西药虽然作用机理清楚，但因其作用靶点单一，疗效不理想，目前临床上尚缺少有效的治疗药物。寻找对脑卒中有明显预防和治疗作用的药物具有重要的临床意义。近年来大量研究表明，中药因其多成分多靶点，在脑缺血再灌注损伤的保护方面具有独到的优势。本项目通过对一些中药有效成分及其不同组合进行药效学筛选，发现了一个具有强效抗脑缺血作用的组方，初步药效学研究表明： 1、复方对大鼠凝血时间的影响 复方高、中、低剂量组大鼠的出血时间较空白对照组均明显延长，且呈剂量依赖性，提示复方具有抗凝血作用。 2、复方对小鼠静脉血栓形成的影响 与模型组比较，复方中高剂量组小鼠的血栓重量显著减轻，低剂量稍有减轻，提示复方可抑制小鼠静脉血栓形成。 3、复方对大鼠血小板聚集的影响 复方皮下单次给药，可明显降低腺苷二磷酸（ADP）和胶原（collagen）诱导的大鼠血小板最大聚集率，表明该复方对不同诱导剂引起的血小板聚集有明显的抑制作用，其抑制率随药物剂量增加而增大。 4、复方对H2O2诱导的PC12 细胞氧化损伤的影响 H2O2 造成细胞损伤，OD570nm 明显降低，高、中、低浓度的复方均可升高OD570nm，表明对氧化损伤的细胞有保护作用，提高了细胞的存活率。 5、复方对 H2O2损伤的 PC12 细胞中 SOD活性的影响 H2O2损伤可显著降低细胞的SOD活性，复方三个浓度均显著提高细胞的SOD活性，表明复方促进 PC12 细胞SOD 的产生或刺激其活性。 6、复方对H2O2 损伤的PC12 细胞中 MDA含量的影响 H2O2损伤引起细胞脂质过氧化产物丙二醛（MDA）明显提高，复方明显地降低MDA 的含量，提示复方抑制了细胞的脂质过氧化。 7、复方对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响 复方高、中剂量单次皮下给药可明显降低脑缺血大鼠的神经行为学评分，类似地高、中剂量单次皮下给药可明显减小脑梗塞体积，提示对脑缺血造成的神经损伤有保护作用。
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基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明公开了基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法，所述基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物的制备方法包括：按照质量比1∶1取胡椒和荜拔药材，粉碎后采用二氧化碳超临界设备萃取；将萃取后剩余的药渣加入多功能提取罐，加10倍量70％的乙醇回流提取3次；将提取液过滤后浓缩，加3倍量的二氯甲烷萃取3次，用旋转蒸发仪浓缩成流浸膏后放入鼓风干燥箱中烘干既得活性部位。本发明降低了胡椒和荜拔组合物自身的刺激性，对永久性脑缺血大鼠的神经功能症状都有不同程度的改善，结果充分证实所制备的有效部位毒性较低且具有良好的神经保护作用。
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脑血管病围术期脑缺血多模式监测
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
目前,随着神经外科的发展模式由解剖型向解剖-功能型模式转换,术后尽可能最大程度地保留患者的神经功能的需求越来越强烈,因此,术中采用多种模式的神经功能的监测应用也越来越广泛。 神经电生理监测是神经外科手术中应用最为广泛的一种监测模式,近年来,诱发电位监测已成为神经外科手术中监测神经功能完整性,最大程度减少神经损伤,提高手术质量的重要组成部分。术中连续监测诱发电位可以有效地协助手术医师及时、全面地了解术中神经系统的功能状况,早期辨明手术造成的神经损害;了解脑组织代谢功能和脑血流灌注情况,降低或防止永久性神经损伤。通常情况下,神经通路损伤时诱发电位潜伏期会逐渐延长,波幅会逐渐降低,甚至完全消失。 由于神经系统不同成分对各种诱发电位监测技术的敏感度不同,手术过程通常需要几种术中神经监测技术。围术期,除手术操作因素外,还有许多因素会影响监测的反应,当诱发反应发生变化时,必须评估生理学、麻醉药物、手术操作等因素在变化中所起的作用,其中最重要的因素就是麻醉药物对电生理监测结果的影响。 体感诱发电位可反映大脑前、中动脉供血区内运动皮质神经通路上电生理功能改变,最早用于术中脑功能监测。当血流量降至20mL/min/100g时SSEP出现异常,脑血流量为15-18mL/min/100g时SSEP消失。SSEP波幅的逐渐消失（和潜伏期的逐渐延长）与弥漫性缺血有关;快速消失（潜伏期变化很小）则与机械性损伤或局部缺血有关。运动诱发电位是最新引入的术中神经生理监测项目,与SSEP通路定位于不同的区域,不同的皮层血供区,不同的脑干和脊髓部位。MEP用电或磁刺激中枢运动神经（脑功能区或脊髓）,在刺激点下方的传出路径或效应器、肌肉记录到的电反应。与SSEP相比,MEP监测对于运动功能通路,皮层下缺血更敏感,与术后运动功能的预后具有更好的相关性,并且可及时、直接反馈给外科医生。 诱发电位监测,尤其是MEPs监测结果易受麻醉药物、麻醉方法等因素的影响。吸入麻醉药如氟烷、异氟醚、七氟醚、地氟醚以及氧化亚氮都可以通过抑制脊髓前角细胞与下运动神经元和大脑皮层间的突触传递,对运动诱发电位产生剂量依赖性抑制。丙泊酚抑制脊髓灰质α运动神经元的活动,对MEPs有一定的抑制作用。当丙泊酚血浆浓度为1-2?g/ml时,MEPs的波幅会被抑制30%～60%。诱导剂量（0.3mg/kg）的依托咪酯会导致MEPs波幅降低35%,潜伏期没有显著变化。肌松药均抑制复合肌肉动作电位。因此,神经外科术中MEPs监测对麻醉管理水平提出了挑战,其技术难点在于如何维持一定的麻醉深度,满足神经外科麻醉镇静、镇痛、制动、抑制应激反应等目的,又要避免麻醉方法和药物对诱发电位监测结果的干扰。 近红外线光谱（near-infrared spectroscopy,NIRS）监测局部脑氧饱和度（cerebral oxygen saturation,rSO：）是一种新型的局部脑氧供需平衡的监测方法。在一些神经外科及心脏外科的手术过程中,可能出现医源性的脑损伤：如Moyamoya病、颈动脉内膜剥脱术（carotid endarterectomy,CEA）、冠状动脉搭桥手术等都可能产生脑缺血性损伤。NIRS监测rSO：分析技术能够实时、准确、无创地反映脑组织的氧合情况及脑血流动力学的变化,为预防围术期脑缺血等不良事件提供有力的监测保障;为HPS提供及时的预警;为临床脑血管痉挛的临床治疗效果提供参考等等。但临床使用过程中会遇到一些影响监测结果准确性的因素,包括年龄、探头位置、麻醉、血氧饱和度、动脉血气指标、血压、体温和吸人氧浓度等因素也不同程度地影响rSO。因此,单独监测脑氧饱和度也不能监测局部脑缺血,必须联合多模式监测手术麻醉过程中脑缺血,才能明确是由手术损伤造成的血管损伤,还是由于麻醉管理后的循环波动早成的脑缺血。 课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究。我们针对不同麻醉药物、不同麻醉方案对脊柱脊髓手术、脑功能区肿瘤手术,以及颅内动脉瘤和颈内动脉剥脱术中SSEPs、MEPs监测结果的影响进行了系统评价,初步建立了适合神经外科术中诱发电位监测,尤其是MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案。在我们的前期研究中,对比了脊柱神经外科手术患者在相同麻醉深度下,依托咪酯、丙泊酚、七氟醚分别复合瑞芬太尼维持麻醉对MEPs监测的影响,初步筛选出适合MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,该方案大大提高了MEPs监测的成功率和准确性。在此基础上,我们对诱发电位用于颅内动脉瘤术中脑缺血的监测进行了初步观察,结果表明,基于丙泊酚、瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,SSEPs、MEPs监测成功率高,有利于及早发现脑缺血,减少术后缺血性脑卒中等不良事件的发生,MEP预测术后神经功能缺损单位敏感性为79%,特异性为54%。相关结果累计发表核心期刊论著7篇,以及SCI收录论著5篇。课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究,并获得北京市高层次卫生技术人才基金,及首都特色临床应用研究基金的资助。
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线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
研究背景：缺血脑组织在恢复血液灌注后,会发生细胞功能代谢障碍和结构破坏进一步加重的病理过程,称之为脑缺血-再灌注损伤。如何避免或减轻脑组织在循环中断后的缺血-再灌注损伤,是临床医学面临和需要解决的重要问题。细胞凋亡是导致缺血再灌注损伤的重要因素,因此,脑缺血再灌注损伤治疗的关键是减轻半暗带区的神经细胞凋亡。有研究表明,线粒体在细胞凋亡中发挥着重要的作用。近年来,有关细胞凋亡研究的关注点主要集中在线粒体的形态变化上,使线粒体分裂与细胞凋亡之间的关系成为研究焦点。线粒体分裂导致的线粒体片断化是细胞凋亡的前提,通过药物抑制线粒体分裂蛋白（dynamin-related protein 1, Drp1） 可以抑制心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡,减轻急性肾损伤后肾小管细胞凋亡以及缺血性视网膜病变后细胞凋亡。但是关于线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用目前仍不清楚。我们前期实验表明,抑制线粒体分裂可以抑制脑缺血再灌注损伤引起的神经细胞凋亡,进一步揭示其作用和机制以及线粒体钙单向转运体对线粒体分裂的影响和调控机制是我们拟解决的关键科学问题。本研究进一步明确线粒体在脑缺血再灌注损伤中的作用,完善脑缺血再灌注损伤的理论基础,为寻求脑保护作用的新靶点提供新的思路。 技术原理及指标：本项目的科研设计将依据随机,对照和重复的三大原则。根据不同情况,分别采用组间对照和自身前后对照,并进行相应的统计分析。 实验手段： ①神经功能评分：参照 Zea Longa 5 分制评分标准。 ②细胞活力检测：MTT 法。 ③脑梗死面积：TTC 染色法。 ④细胞凋亡检测：TUNEL 法、流式细胞术、Hoechst 等方法。 ⑤线粒体形态观察：线粒体 Mito Tracker deep red荧光探针,激光共聚焦显微镜观察。 ⑥线粒体超微结构：制作切片,透视电子显微镜观察。 ⑦线粒体膜电位检测：罗丹明细胞染色,流式细胞仪检测。 ⑧线粒体 Ca2+检测：用线粒体钙染料 Rhod-2AM 染色,激光共聚焦显微镜等进行图像采集和分析。 线粒体活性氧检测：用 CMH2DCFDA 染色,用流式细胞仪检测。 线粒体分裂蛋白及信号转导相关蛋白检测：免疫组化、免疫荧光、 western blot 法,荧光定量PCR 等。 关键技术： （1）Western blot 分析各种蛋白的表达 缺血再灌注侧脑组织放在组织匀浆器中,加入蛋白裂解液及 PMSF 冰上匀浆,冰上放置 2 h, 4 ℃下12000 r/min 离心 15 min,取上清。BCA 法进行蛋白定量。蛋白上样量为 50 μg,10%-15% SDS - PAGE电泳,电泳完毕将蛋白转至 PVDF 膜, 7%脱脂奶粉溶液室温封闭 2 h,一抗 4 ℃孵育过夜,次日洗膜后加入辣根过氧化物酶标记的 IgG 二抗 37 ℃反应 l h,经化学发光法曝光后观察结果。以 GAPDH作为内参,采用吸光度扫描分析软件Quantiscan 1.0 测定每条带的吸光度值。将相对吸光度值作为统计学分析的原始数据,去除蛋白不均衡降解造成的误差。 （2）荧光定量 PCR 分析各种 mRNA 的表达 缺血再灌注侧脑组织低温充分匀浆后,用 Trizol 试剂抽提总 RNA,取总 RNA 5 μL,在 20 μL 逆转录体系中合成 cDNA,以 5μL cDNA 为模板加入靶基因上下游引物,在 50μL 体系中进行 PCR 扩增。 （3）用流式细胞技术检测线粒体膜电位和细胞凋亡情况 收集培养的海马神经元细胞和分离的脑组织,经0.25% 胰蛋白酶消化后,用 PBS 洗涤2 次,调整细胞密度为1×106 /L ,制成单细胞悬液,加入Rhodamine 123染液（终浓度为5μg／m1） lOμl,于37℃避光孵育30 min, PBS洗涤细胞两次后重悬细胞,流式细胞仪检测,同时以不加Rhodamine 123染液的一管单细胞悬液作为阴性对照。加入100μl Binding Buffer 和FITC 标记的 Annexin-V（20μg/ml）10μl,室温避光30min,再加入 PI（50μg/ml）5μl,避光反应 5min 后,加入 400μl Binding Buffer,立即用FACScan 进行流式细胞术定量检测。 （4）激光共聚焦显微镜检测线粒体 calcein AM 的荧光强度变化 6 孔细胞培养板孔中放置 0.19g/L Poly-D-lysine 处理过的盖玻片,密度为 3x105／孔种植海马神经元,培养 10 天后用于相关实验。上机检测时各实验组分别加入 200 μmol／L 的 CaCl,用荧光显微镜 488／525 nm 观察海马神经元的免疫荧光染色情况并计算细胞纯度。用激光共聚焦显微镜,激发波长和接收波长分别为 488／525 nm,在视野下找到形态结构完整细胞后,加入相应药物检测线粒体荧光强度的变化,30 s 记录 1 次数据,持续测 6 min。
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治疗脑缺血及神经性损伤中药药效学评价及作用机理的方法学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
针对我国目前治疗脑血管病及神经损伤中药基础及应用研究，缺乏系统和完整的符合中医药特点的药效学评价方法、体系等问题， 本项目以缺血性脑中风、血管性痴呆及老年性痴呆等方面药物药效学评价动物模型、实验技术及方法为研究重点， 结合国内外现有技术和方法及我国在该领域的中药研究现状， 开展治疗脑缺血及神经损伤中药的药效学评价和作用机理的方法学研究。在相关国家课题支持下，建立了一系列具有国内外先进水平的整体、细胞、分子等新模型、新方法和新技术，如：提出了治疗脑性疾病中药“血脑屏障靶向活性筛选”新思路；建立了生物微球致多发梗塞性诱发脑缺血（MCI）～血管性痴呆（MID）及改良式自然衰老大鼠痴呆等新模型；首次APP转基因小鼠痴呆模型用于中药复方研究并提出了自然衰老大鼠与APP转基因小鼠痴呆模型联合应用于中药药效学及作用机理研究，其研究结果与临床具有很好的相关性；建立了测定实验动物中枢乙酰胆碱的新方法；首次从G蛋白偶联受体、胶质细胞Toll样受体、JNK信号转导通路等不同新的角度，研究中药有效组分及其成分干预脑微血管内皮功能和神经细胞凋亡的药理作用及作用机制；建立了局灶性大鼠脑缺血相关基因研究方法及局灶性脑缺血大鼠脑组织基因表达谱。首次提出了脑细胞间液药理学的研究思路，建立了大鼠含药脑细胞间液（微透析法）制备及以其干预原代神经元氧化损伤的实验方法，将微透析与液—质联用技术相结合，研究脑细胞外液中神经递质与中药有效成分浓度的变化，阐释了在急性局灶性脑缺血大鼠模型中，中药有效成分在纹状体细胞间液中的含量经时变化及对谷氨酸、gamma-氨基丁酸、多巴胺、5-羟色胺等内源性神经递质水平的影响及相关性。 首次采用小干扰RNA技术脑定位注射阻断介导脑局灶性缺血再灌注损伤的关键通路-Beclin1 依赖的自噬信号通路，并在此基础上评价中药及关键成分的药理机制。 结合中医药特点，补充和完善了现有动物模型、方法和指标，建立了治疗缺血性脑中风、血管性痴呆、老年性痴呆、帕金森氏病、抑郁症等脑缺血及神经损伤中药药效学评价及作用机理研究的方法、技术体系，提高了中药药效学评价的准确性、客观性，丰富和发展了治疗脑缺血及神经损伤药物的药理学研究。 该项目获得国家“863”、国家自然科学基金、国家中医药管理局等多项课题的资助，发表论文30余篇，SCI收录5篇。与国内企业、科研院所、大学及韩国、澳大利亚、俄罗斯等国家建立了国际合作关系，评价脑缺血及神经损伤药物40多种，取得了巨大的社会效益和经济效益。 自主研发完成治疗缺血性脑中风、抗血管性痴呆和抗老年性痴呆两个组分配伍新药并获专利。 其中抗血管性痴呆中药（维脑康）已在澳大利亚完成初步临床试验研究。 提升了我国脑缺血及神经损伤中药药效学评价及研究水平，推进了中药现代化的进程。
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针刺对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内炎性细胞因子调节作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属医学类中医专业领域。脑缺血再灌注后诱发的炎症反应进一步加重神经元损伤。因此，如何减轻缺血再灌注后神经元损伤已成为当今医学领域所面临的重大课题之一。针刺作为中国传统的治疗方法在脑缺血治疗方面起着重要作用。主要内容建立脑缺血再灌注模型，应用头穴电针“百会透曲鬓”治疗方法，首先从整体水平研究针刺对脑缺血再灌注大鼠神经功能评分、脑梗塞体积的影响；再从组织病理、细胞超微结构方面研究针刺前后脑缺血再灌注大鼠细胞水平的变化；最后从分子水平应用免疫组化，原位杂交方法，在炎性细胞因子基因层次进一步研究针刺对脑缺血再灌注大鼠脑保护的作用机制。国内外有关针刺对脑缺血后脑组织内炎性细胞因子影响的研究较少，相关文献6篇，密切相关文献0篇，未见述及与该研究相同的同时检测髓过氧化物酶(MPO)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-αmRNA(TNF-αmRNA)、白细胞介素-6mRNA(IL-6mRNA)、转化生长因子-β1mRNA(TGF-β1mRNA)，探讨头穴电针“百会透曲鬓”治疗脑缺血再灌注损伤后对上述炎性细胞因子的动态表达的调节作用的文献报道。尤其是从整体、细胞、分子水平多层次多靶点研究针刺的神经保护作用机制，已达到国际领先水平。该研究证实了头穴电针“百会透曲鬓”对脑缺血损伤的保护作用是通过调节炎性细胞因子基因表达来实现的。为针刺治疗脑血管病提供了理论依据，同时为研究针刺延长溶栓治疗时间窗做了有益探索，可大大增加溶栓受益人群。同时可节省大量医疗费用，减轻社会和家庭负担。并为今后的研究奠定了良好的工作基础。具有可观的社会效益与经济效益。在核心期刊发表专著7篇，中华系列2篇，EM收录2篇。依据该研究成果，自2007年至今，已在青岛大学医学院附属医院，青岛市市立医院，青岛市海慈医院开展临床应用，取得很好效果。
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脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注脑微血管生成促进作用机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本课题采用脑组织结构病理观察、免疫组织化学及分子生物学等技术,以老龄大鼠和青年大鼠为研究对象,比较研究青年和老龄大鼠脑缺血再灌注不同时间神经细胞、微血管内皮细胞凋亡和微血管形成变化,从VEGF/VEGFR 和Ang/Tie 系统的表达变化探讨血管再生机制。结果表明：老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤重、出现早、恢复慢,脑微血管再生减弱,脑微血管再生较青年大鼠明显减少;与老龄大鼠脑缺血/再灌注血管形成有关生长因子,VEGF/VEGFR、Ang/Tie及mRNA 表达减弱,可能是老年脑缺血/再灌注微血管再生减弱的主要机制;通过老龄大鼠脑缺血/再灌注血管再生的研究,揭示了老年缺血性脑血管病微血管再生的生理病理特点;脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管再生有明显的促进作用,其作用机制与促进VEGF/VEGFR、Ang/Tie 及mRNA 表达水平有关。通过脑脉通对老龄大鼠血管再生作用的研究,揭示了脑脉通对老年脑缺血/再灌注损伤保护作用机制;通过中药对缺血性脑血管病血管再生作用的机制研究,为中医药治疗缺血性疾病的基础及临床研究提供了新的思路。
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一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明公开了一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用，该中药组合物由茯苓、白术和当归三种原料药的超临界萃取物和/或水提取物，或者超临界萃取物和/或水提取物有效部位组成。
找到34项技术成果数据。
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精制龙血竭滴丸
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
成果简介： 中药、天然药物注册分类 5 类新药， 本品主要药效学证明，有效改善大鼠脑缺血后的神经功能，不同程度减小脑缺血后的脑梗死体积，对 大鼠局灶性脑缺血具有明显的保护作用；对大鼠下腔静脉结扎致血栓形成及 颈总动脉电刺激血栓形成均有明显抑制作用；明显增加麻醉犬脑血流量的作用，并能有效降低脑血管阻力。 项目来源：自行开发 技术领域：生物医药 应用范围：具有抗菌、抗炎、抗氧化、活血止血等多种生理功能，同时对大鼠心肌缺血和脑卒中等具有明显的保护作用。用于治疗脑卒中。 所在阶段：临床前研究 成果知识产权：已经申请处方和工艺专利 图片展示：
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一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明是一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质，可有效解决防治脑缺血的问题。脑血管病是严重威胁人类健康的疾病之一，脑缺血是常见的脑血管疾病。现代研究认为提高脑缺血耐受将减轻脑缺血导致的脑损害，通过药物提前干预，可提高脑缺血耐受。山楂提取物能改善小、大鼠血瘀合并脑缺血（－再灌注）模型（脑缺血耐受模型）的全血粘度；改善脑细胞能量代谢，预防酸中毒的发生；减轻缺血（或再灌）造成的脑神经细胞和胶质细胞的损伤；能减轻小鼠血瘀合并脑缺血－再灌注模型脑水肿的发生程度和钙离子的超载程度；能延长大鼠血瘀合并脑缺血模型的血液凝聚时间；减少氧自由基的生成，增加抗氧化物质的生成，具有抗氧化作用；能减少Glu和T-AA的合成，减轻兴奋性氨基酸毒性；减轻ET对血管的收缩作用，增强CGRP对血管的舒张作用，调节二者在体内的平衡。可作为新药或保健食品申报。洽谈方式:面谈.
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抗脑缺血的中药复方制剂
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
成果简介：缺血性脑卒中是一种严重威胁人类健康的疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，其发病因素多而复杂。一些西药虽然作用机理清楚，但因其作用靶点单一，疗效不理想，目前临床上尚缺少有效的治疗药物。寻找对脑卒中有明显预防和治疗作用的药物具有重要的临床意义。近年来大量研究表明，中药因其多成分多靶点，在脑缺血再灌注损伤的保护方面具有独到的优势。本项目通过对一些中药有效成分及其不同组合进行药效学筛选，发现了一个具有强效抗脑缺血作用的组方，初步药效学研究表明： 1、复方对大鼠凝血时间的影响 复方高、中、低剂量组大鼠的出血时间较空白对照组均明显延长，且呈剂量依赖性，提示复方具有抗凝血作用。 2、复方对小鼠静脉血栓形成的影响 与模型组比较，复方中高剂量组小鼠的血栓重量显著减轻，低剂量稍有减轻，提示复方可抑制小鼠静脉血栓形成。 3、复方对大鼠血小板聚集的影响 复方皮下单次给药，可明显降低腺苷二磷酸（ADP）和胶原（collagen）诱导的大鼠血小板最大聚集率，表明该复方对不同诱导剂引起的血小板聚集有明显的抑制作用，其抑制率随药物剂量增加而增大。 4、复方对H2O2诱导的PC12 细胞氧化损伤的影响 H2O2 造成细胞损伤，OD570nm 明显降低，高、中、低浓度的复方均可升高OD570nm，表明对氧化损伤的细胞有保护作用，提高了细胞的存活率。 5、复方对 H2O2损伤的 PC12 细胞中 SOD活性的影响 H2O2损伤可显著降低细胞的SOD活性，复方三个浓度均显著提高细胞的SOD活性，表明复方促进 PC12 细胞SOD 的产生或刺激其活性。 6、复方对H2O2 损伤的PC12 细胞中 MDA含量的影响 H2O2损伤引起细胞脂质过氧化产物丙二醛（MDA）明显提高，复方明显地降低MDA 的含量，提示复方抑制了细胞的脂质过氧化。 7、复方对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响 复方高、中剂量单次皮下给药可明显降低脑缺血大鼠的神经行为学评分，类似地高、中剂量单次皮下给药可明显减小脑梗塞体积，提示对脑缺血造成的神经损伤有保护作用。
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基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明公开了基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法，所述基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物的制备方法包括：按照质量比1∶1取胡椒和荜拔药材，粉碎后采用二氧化碳超临界设备萃取；将萃取后剩余的药渣加入多功能提取罐，加10倍量70％的乙醇回流提取3次；将提取液过滤后浓缩，加3倍量的二氯甲烷萃取3次，用旋转蒸发仪浓缩成流浸膏后放入鼓风干燥箱中烘干既得活性部位。本发明降低了胡椒和荜拔组合物自身的刺激性，对永久性脑缺血大鼠的神经功能症状都有不同程度的改善，结果充分证实所制备的有效部位毒性较低且具有良好的神经保护作用。
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脑血管病围术期脑缺血多模式监测
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
目前,随着神经外科的发展模式由解剖型向解剖-功能型模式转换,术后尽可能最大程度地保留患者的神经功能的需求越来越强烈,因此,术中采用多种模式的神经功能的监测应用也越来越广泛。 神经电生理监测是神经外科手术中应用最为广泛的一种监测模式,近年来,诱发电位监测已成为神经外科手术中监测神经功能完整性,最大程度减少神经损伤,提高手术质量的重要组成部分。术中连续监测诱发电位可以有效地协助手术医师及时、全面地了解术中神经系统的功能状况,早期辨明手术造成的神经损害;了解脑组织代谢功能和脑血流灌注情况,降低或防止永久性神经损伤。通常情况下,神经通路损伤时诱发电位潜伏期会逐渐延长,波幅会逐渐降低,甚至完全消失。 由于神经系统不同成分对各种诱发电位监测技术的敏感度不同,手术过程通常需要几种术中神经监测技术。围术期,除手术操作因素外,还有许多因素会影响监测的反应,当诱发反应发生变化时,必须评估生理学、麻醉药物、手术操作等因素在变化中所起的作用,其中最重要的因素就是麻醉药物对电生理监测结果的影响。 体感诱发电位可反映大脑前、中动脉供血区内运动皮质神经通路上电生理功能改变,最早用于术中脑功能监测。当血流量降至20mL/min/100g时SSEP出现异常,脑血流量为15-18mL/min/100g时SSEP消失。SSEP波幅的逐渐消失（和潜伏期的逐渐延长）与弥漫性缺血有关;快速消失（潜伏期变化很小）则与机械性损伤或局部缺血有关。运动诱发电位是最新引入的术中神经生理监测项目,与SSEP通路定位于不同的区域,不同的皮层血供区,不同的脑干和脊髓部位。MEP用电或磁刺激中枢运动神经（脑功能区或脊髓）,在刺激点下方的传出路径或效应器、肌肉记录到的电反应。与SSEP相比,MEP监测对于运动功能通路,皮层下缺血更敏感,与术后运动功能的预后具有更好的相关性,并且可及时、直接反馈给外科医生。 诱发电位监测,尤其是MEPs监测结果易受麻醉药物、麻醉方法等因素的影响。吸入麻醉药如氟烷、异氟醚、七氟醚、地氟醚以及氧化亚氮都可以通过抑制脊髓前角细胞与下运动神经元和大脑皮层间的突触传递,对运动诱发电位产生剂量依赖性抑制。丙泊酚抑制脊髓灰质α运动神经元的活动,对MEPs有一定的抑制作用。当丙泊酚血浆浓度为1-2?g/ml时,MEPs的波幅会被抑制30%～60%。诱导剂量（0.3mg/kg）的依托咪酯会导致MEPs波幅降低35%,潜伏期没有显著变化。肌松药均抑制复合肌肉动作电位。因此,神经外科术中MEPs监测对麻醉管理水平提出了挑战,其技术难点在于如何维持一定的麻醉深度,满足神经外科麻醉镇静、镇痛、制动、抑制应激反应等目的,又要避免麻醉方法和药物对诱发电位监测结果的干扰。 近红外线光谱（near-infrared spectroscopy,NIRS）监测局部脑氧饱和度（cerebral oxygen saturation,rSO：）是一种新型的局部脑氧供需平衡的监测方法。在一些神经外科及心脏外科的手术过程中,可能出现医源性的脑损伤：如Moyamoya病、颈动脉内膜剥脱术（carotid endarterectomy,CEA）、冠状动脉搭桥手术等都可能产生脑缺血性损伤。NIRS监测rSO：分析技术能够实时、准确、无创地反映脑组织的氧合情况及脑血流动力学的变化,为预防围术期脑缺血等不良事件提供有力的监测保障;为HPS提供及时的预警;为临床脑血管痉挛的临床治疗效果提供参考等等。但临床使用过程中会遇到一些影响监测结果准确性的因素,包括年龄、探头位置、麻醉、血氧饱和度、动脉血气指标、血压、体温和吸人氧浓度等因素也不同程度地影响rSO。因此,单独监测脑氧饱和度也不能监测局部脑缺血,必须联合多模式监测手术麻醉过程中脑缺血,才能明确是由手术损伤造成的血管损伤,还是由于麻醉管理后的循环波动早成的脑缺血。 课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究。我们针对不同麻醉药物、不同麻醉方案对脊柱脊髓手术、脑功能区肿瘤手术,以及颅内动脉瘤和颈内动脉剥脱术中SSEPs、MEPs监测结果的影响进行了系统评价,初步建立了适合神经外科术中诱发电位监测,尤其是MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案。在我们的前期研究中,对比了脊柱神经外科手术患者在相同麻醉深度下,依托咪酯、丙泊酚、七氟醚分别复合瑞芬太尼维持麻醉对MEPs监测的影响,初步筛选出适合MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,该方案大大提高了MEPs监测的成功率和准确性。在此基础上,我们对诱发电位用于颅内动脉瘤术中脑缺血的监测进行了初步观察,结果表明,基于丙泊酚、瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,SSEPs、MEPs监测成功率高,有利于及早发现脑缺血,减少术后缺血性脑卒中等不良事件的发生,MEP预测术后神经功能缺损单位敏感性为79%,特异性为54%。相关结果累计发表核心期刊论著7篇,以及SCI收录论著5篇。课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究,并获得北京市高层次卫生技术人才基金,及首都特色临床应用研究基金的资助。
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线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
研究背景：缺血脑组织在恢复血液灌注后,会发生细胞功能代谢障碍和结构破坏进一步加重的病理过程,称之为脑缺血-再灌注损伤。如何避免或减轻脑组织在循环中断后的缺血-再灌注损伤,是临床医学面临和需要解决的重要问题。细胞凋亡是导致缺血再灌注损伤的重要因素,因此,脑缺血再灌注损伤治疗的关键是减轻半暗带区的神经细胞凋亡。有研究表明,线粒体在细胞凋亡中发挥着重要的作用。近年来,有关细胞凋亡研究的关注点主要集中在线粒体的形态变化上,使线粒体分裂与细胞凋亡之间的关系成为研究焦点。线粒体分裂导致的线粒体片断化是细胞凋亡的前提,通过药物抑制线粒体分裂蛋白（dynamin-related protein 1, Drp1） 可以抑制心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡,减轻急性肾损伤后肾小管细胞凋亡以及缺血性视网膜病变后细胞凋亡。但是关于线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用目前仍不清楚。我们前期实验表明,抑制线粒体分裂可以抑制脑缺血再灌注损伤引起的神经细胞凋亡,进一步揭示其作用和机制以及线粒体钙单向转运体对线粒体分裂的影响和调控机制是我们拟解决的关键科学问题。本研究进一步明确线粒体在脑缺血再灌注损伤中的作用,完善脑缺血再灌注损伤的理论基础,为寻求脑保护作用的新靶点提供新的思路。 技术原理及指标：本项目的科研设计将依据随机,对照和重复的三大原则。根据不同情况,分别采用组间对照和自身前后对照,并进行相应的统计分析。 实验手段： ①神经功能评分：参照 Zea Longa 5 分制评分标准。 ②细胞活力检测：MTT 法。 ③脑梗死面积：TTC 染色法。 ④细胞凋亡检测：TUNEL 法、流式细胞术、Hoechst 等方法。 ⑤线粒体形态观察：线粒体 Mito Tracker deep red荧光探针,激光共聚焦显微镜观察。 ⑥线粒体超微结构：制作切片,透视电子显微镜观察。 ⑦线粒体膜电位检测：罗丹明细胞染色,流式细胞仪检测。 ⑧线粒体 Ca2+检测：用线粒体钙染料 Rhod-2AM 染色,激光共聚焦显微镜等进行图像采集和分析。 线粒体活性氧检测：用 CMH2DCFDA 染色,用流式细胞仪检测。 线粒体分裂蛋白及信号转导相关蛋白检测：免疫组化、免疫荧光、 western blot 法,荧光定量PCR 等。 关键技术： （1）Western blot 分析各种蛋白的表达 缺血再灌注侧脑组织放在组织匀浆器中,加入蛋白裂解液及 PMSF 冰上匀浆,冰上放置 2 h, 4 ℃下12000 r/min 离心 15 min,取上清。BCA 法进行蛋白定量。蛋白上样量为 50 μg,10%-15% SDS - PAGE电泳,电泳完毕将蛋白转至 PVDF 膜, 7%脱脂奶粉溶液室温封闭 2 h,一抗 4 ℃孵育过夜,次日洗膜后加入辣根过氧化物酶标记的 IgG 二抗 37 ℃反应 l h,经化学发光法曝光后观察结果。以 GAPDH作为内参,采用吸光度扫描分析软件Quantiscan 1.0 测定每条带的吸光度值。将相对吸光度值作为统计学分析的原始数据,去除蛋白不均衡降解造成的误差。 （2）荧光定量 PCR 分析各种 mRNA 的表达 缺血再灌注侧脑组织低温充分匀浆后,用 Trizol 试剂抽提总 RNA,取总 RNA 5 μL,在 20 μL 逆转录体系中合成 cDNA,以 5μL cDNA 为模板加入靶基因上下游引物,在 50μL 体系中进行 PCR 扩增。 （3）用流式细胞技术检测线粒体膜电位和细胞凋亡情况 收集培养的海马神经元细胞和分离的脑组织,经0.25% 胰蛋白酶消化后,用 PBS 洗涤2 次,调整细胞密度为1×106 /L ,制成单细胞悬液,加入Rhodamine 123染液（终浓度为5μg／m1） lOμl,于37℃避光孵育30 min, PBS洗涤细胞两次后重悬细胞,流式细胞仪检测,同时以不加Rhodamine 123染液的一管单细胞悬液作为阴性对照。加入100μl Binding Buffer 和FITC 标记的 Annexin-V（20μg/ml）10μl,室温避光30min,再加入 PI（50μg/ml）5μl,避光反应 5min 后,加入 400μl Binding Buffer,立即用FACScan 进行流式细胞术定量检测。 （4）激光共聚焦显微镜检测线粒体 calcein AM 的荧光强度变化 6 孔细胞培养板孔中放置 0.19g/L Poly-D-lysine 处理过的盖玻片,密度为 3x105／孔种植海马神经元,培养 10 天后用于相关实验。上机检测时各实验组分别加入 200 μmol／L 的 CaCl,用荧光显微镜 488／525 nm 观察海马神经元的免疫荧光染色情况并计算细胞纯度。用激光共聚焦显微镜,激发波长和接收波长分别为 488／525 nm,在视野下找到形态结构完整细胞后,加入相应药物检测线粒体荧光强度的变化,30 s 记录 1 次数据,持续测 6 min。
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治疗脑缺血及神经性损伤中药药效学评价及作用机理的方法学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
针对我国目前治疗脑血管病及神经损伤中药基础及应用研究，缺乏系统和完整的符合中医药特点的药效学评价方法、体系等问题， 本项目以缺血性脑中风、血管性痴呆及老年性痴呆等方面药物药效学评价动物模型、实验技术及方法为研究重点， 结合国内外现有技术和方法及我国在该领域的中药研究现状， 开展治疗脑缺血及神经损伤中药的药效学评价和作用机理的方法学研究。在相关国家课题支持下，建立了一系列具有国内外先进水平的整体、细胞、分子等新模型、新方法和新技术，如：提出了治疗脑性疾病中药“血脑屏障靶向活性筛选”新思路；建立了生物微球致多发梗塞性诱发脑缺血（MCI）～血管性痴呆（MID）及改良式自然衰老大鼠痴呆等新模型；首次APP转基因小鼠痴呆模型用于中药复方研究并提出了自然衰老大鼠与APP转基因小鼠痴呆模型联合应用于中药药效学及作用机理研究，其研究结果与临床具有很好的相关性；建立了测定实验动物中枢乙酰胆碱的新方法；首次从G蛋白偶联受体、胶质细胞Toll样受体、JNK信号转导通路等不同新的角度，研究中药有效组分及其成分干预脑微血管内皮功能和神经细胞凋亡的药理作用及作用机制；建立了局灶性大鼠脑缺血相关基因研究方法及局灶性脑缺血大鼠脑组织基因表达谱。首次提出了脑细胞间液药理学的研究思路，建立了大鼠含药脑细胞间液（微透析法）制备及以其干预原代神经元氧化损伤的实验方法，将微透析与液—质联用技术相结合，研究脑细胞外液中神经递质与中药有效成分浓度的变化，阐释了在急性局灶性脑缺血大鼠模型中，中药有效成分在纹状体细胞间液中的含量经时变化及对谷氨酸、gamma-氨基丁酸、多巴胺、5-羟色胺等内源性神经递质水平的影响及相关性。 首次采用小干扰RNA技术脑定位注射阻断介导脑局灶性缺血再灌注损伤的关键通路-Beclin1 依赖的自噬信号通路，并在此基础上评价中药及关键成分的药理机制。 结合中医药特点，补充和完善了现有动物模型、方法和指标，建立了治疗缺血性脑中风、血管性痴呆、老年性痴呆、帕金森氏病、抑郁症等脑缺血及神经损伤中药药效学评价及作用机理研究的方法、技术体系，提高了中药药效学评价的准确性、客观性，丰富和发展了治疗脑缺血及神经损伤药物的药理学研究。 该项目获得国家“863”、国家自然科学基金、国家中医药管理局等多项课题的资助，发表论文30余篇，SCI收录5篇。与国内企业、科研院所、大学及韩国、澳大利亚、俄罗斯等国家建立了国际合作关系，评价脑缺血及神经损伤药物40多种，取得了巨大的社会效益和经济效益。 自主研发完成治疗缺血性脑中风、抗血管性痴呆和抗老年性痴呆两个组分配伍新药并获专利。 其中抗血管性痴呆中药（维脑康）已在澳大利亚完成初步临床试验研究。 提升了我国脑缺血及神经损伤中药药效学评价及研究水平，推进了中药现代化的进程。
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针刺对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内炎性细胞因子调节作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属医学类中医专业领域。脑缺血再灌注后诱发的炎症反应进一步加重神经元损伤。因此，如何减轻缺血再灌注后神经元损伤已成为当今医学领域所面临的重大课题之一。针刺作为中国传统的治疗方法在脑缺血治疗方面起着重要作用。主要内容建立脑缺血再灌注模型，应用头穴电针“百会透曲鬓”治疗方法，首先从整体水平研究针刺对脑缺血再灌注大鼠神经功能评分、脑梗塞体积的影响；再从组织病理、细胞超微结构方面研究针刺前后脑缺血再灌注大鼠细胞水平的变化；最后从分子水平应用免疫组化，原位杂交方法，在炎性细胞因子基因层次进一步研究针刺对脑缺血再灌注大鼠脑保护的作用机制。国内外有关针刺对脑缺血后脑组织内炎性细胞因子影响的研究较少，相关文献6篇，密切相关文献0篇，未见述及与该研究相同的同时检测髓过氧化物酶(MPO)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-αmRNA(TNF-αmRNA)、白细胞介素-6mRNA(IL-6mRNA)、转化生长因子-β1mRNA(TGF-β1mRNA)，探讨头穴电针“百会透曲鬓”治疗脑缺血再灌注损伤后对上述炎性细胞因子的动态表达的调节作用的文献报道。尤其是从整体、细胞、分子水平多层次多靶点研究针刺的神经保护作用机制，已达到国际领先水平。该研究证实了头穴电针“百会透曲鬓”对脑缺血损伤的保护作用是通过调节炎性细胞因子基因表达来实现的。为针刺治疗脑血管病提供了理论依据，同时为研究针刺延长溶栓治疗时间窗做了有益探索，可大大增加溶栓受益人群。同时可节省大量医疗费用，减轻社会和家庭负担。并为今后的研究奠定了良好的工作基础。具有可观的社会效益与经济效益。在核心期刊发表专著7篇，中华系列2篇，EM收录2篇。依据该研究成果，自2007年至今，已在青岛大学医学院附属医院，青岛市市立医院，青岛市海慈医院开展临床应用，取得很好效果。
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脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注脑微血管生成促进作用机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本课题采用脑组织结构病理观察、免疫组织化学及分子生物学等技术,以老龄大鼠和青年大鼠为研究对象,比较研究青年和老龄大鼠脑缺血再灌注不同时间神经细胞、微血管内皮细胞凋亡和微血管形成变化,从VEGF/VEGFR 和Ang/Tie 系统的表达变化探讨血管再生机制。结果表明：老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤重、出现早、恢复慢,脑微血管再生减弱,脑微血管再生较青年大鼠明显减少;与老龄大鼠脑缺血/再灌注血管形成有关生长因子,VEGF/VEGFR、Ang/Tie及mRNA 表达减弱,可能是老年脑缺血/再灌注微血管再生减弱的主要机制;通过老龄大鼠脑缺血/再灌注血管再生的研究,揭示了老年缺血性脑血管病微血管再生的生理病理特点;脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管再生有明显的促进作用,其作用机制与促进VEGF/VEGFR、Ang/Tie 及mRNA 表达水平有关。通过脑脉通对老龄大鼠血管再生作用的研究,揭示了脑脉通对老年脑缺血/再灌注损伤保护作用机制;通过中药对缺血性脑血管病血管再生作用的机制研究,为中医药治疗缺血性疾病的基础及临床研究提供了新的思路。
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一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明公开了一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用，该中药组合物由茯苓、白术和当归三种原料药的超临界萃取物和/或水提取物，或者超临界萃取物和/或水提取物有效部位组成。
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精制龙血竭滴丸
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
成果简介： 中药、天然药物注册分类 5 类新药， 本品主要药效学证明，有效改善大鼠脑缺血后的神经功能，不同程度减小脑缺血后的脑梗死体积，对 大鼠局灶性脑缺血具有明显的保护作用；对大鼠下腔静脉结扎致血栓形成及 颈总动脉电刺激血栓形成均有明显抑制作用；明显增加麻醉犬脑血流量的作用，并能有效降低脑血管阻力。 项目来源：自行开发 技术领域：生物医药 应用范围：具有抗菌、抗炎、抗氧化、活血止血等多种生理功能，同时对大鼠心肌缺血和脑卒中等具有明显的保护作用。用于治疗脑卒中。 所在阶段：临床前研究 成果知识产权：已经申请处方和工艺专利 图片展示：
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一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明是一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质，可有效解决防治脑缺血的问题。脑血管病是严重威胁人类健康的疾病之一，脑缺血是常见的脑血管疾病。现代研究认为提高脑缺血耐受将减轻脑缺血导致的脑损害，通过药物提前干预，可提高脑缺血耐受。山楂提取物能改善小、大鼠血瘀合并脑缺血（－再灌注）模型（脑缺血耐受模型）的全血粘度；改善脑细胞能量代谢，预防酸中毒的发生；减轻缺血（或再灌）造成的脑神经细胞和胶质细胞的损伤；能减轻小鼠血瘀合并脑缺血－再灌注模型脑水肿的发生程度和钙离子的超载程度；能延长大鼠血瘀合并脑缺血模型的血液凝聚时间；减少氧自由基的生成，增加抗氧化物质的生成，具有抗氧化作用；能减少Glu和T-AA的合成，减轻兴奋性氨基酸毒性；减轻ET对血管的收缩作用，增强CGRP对血管的舒张作用，调节二者在体内的平衡。可作为新药或保健食品申报。洽谈方式:面谈.
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抗脑缺血的中药复方制剂
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
成果简介：缺血性脑卒中是一种严重威胁人类健康的疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，其发病因素多而复杂。一些西药虽然作用机理清楚，但因其作用靶点单一，疗效不理想，目前临床上尚缺少有效的治疗药物。寻找对脑卒中有明显预防和治疗作用的药物具有重要的临床意义。近年来大量研究表明，中药因其多成分多靶点，在脑缺血再灌注损伤的保护方面具有独到的优势。本项目通过对一些中药有效成分及其不同组合进行药效学筛选，发现了一个具有强效抗脑缺血作用的组方，初步药效学研究表明： 1、复方对大鼠凝血时间的影响 复方高、中、低剂量组大鼠的出血时间较空白对照组均明显延长，且呈剂量依赖性，提示复方具有抗凝血作用。 2、复方对小鼠静脉血栓形成的影响 与模型组比较，复方中高剂量组小鼠的血栓重量显著减轻，低剂量稍有减轻，提示复方可抑制小鼠静脉血栓形成。 3、复方对大鼠血小板聚集的影响 复方皮下单次给药，可明显降低腺苷二磷酸（ADP）和胶原（collagen）诱导的大鼠血小板最大聚集率，表明该复方对不同诱导剂引起的血小板聚集有明显的抑制作用，其抑制率随药物剂量增加而增大。 4、复方对H2O2诱导的PC12 细胞氧化损伤的影响 H2O2 造成细胞损伤，OD570nm 明显降低，高、中、低浓度的复方均可升高OD570nm，表明对氧化损伤的细胞有保护作用，提高了细胞的存活率。 5、复方对 H2O2损伤的 PC12 细胞中 SOD活性的影响 H2O2损伤可显著降低细胞的SOD活性，复方三个浓度均显著提高细胞的SOD活性，表明复方促进 PC12 细胞SOD 的产生或刺激其活性。 6、复方对H2O2 损伤的PC12 细胞中 MDA含量的影响 H2O2损伤引起细胞脂质过氧化产物丙二醛（MDA）明显提高，复方明显地降低MDA 的含量，提示复方抑制了细胞的脂质过氧化。 7、复方对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响 复方高、中剂量单次皮下给药可明显降低脑缺血大鼠的神经行为学评分，类似地高、中剂量单次皮下给药可明显减小脑梗塞体积，提示对脑缺血造成的神经损伤有保护作用。
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基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明公开了基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法，所述基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物的制备方法包括：按照质量比1∶1取胡椒和荜拔药材，粉碎后采用二氧化碳超临界设备萃取；将萃取后剩余的药渣加入多功能提取罐，加10倍量70％的乙醇回流提取3次；将提取液过滤后浓缩，加3倍量的二氯甲烷萃取3次，用旋转蒸发仪浓缩成流浸膏后放入鼓风干燥箱中烘干既得活性部位。本发明降低了胡椒和荜拔组合物自身的刺激性，对永久性脑缺血大鼠的神经功能症状都有不同程度的改善，结果充分证实所制备的有效部位毒性较低且具有良好的神经保护作用。
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脑血管病围术期脑缺血多模式监测
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
目前,随着神经外科的发展模式由解剖型向解剖-功能型模式转换,术后尽可能最大程度地保留患者的神经功能的需求越来越强烈,因此,术中采用多种模式的神经功能的监测应用也越来越广泛。 神经电生理监测是神经外科手术中应用最为广泛的一种监测模式,近年来,诱发电位监测已成为神经外科手术中监测神经功能完整性,最大程度减少神经损伤,提高手术质量的重要组成部分。术中连续监测诱发电位可以有效地协助手术医师及时、全面地了解术中神经系统的功能状况,早期辨明手术造成的神经损害;了解脑组织代谢功能和脑血流灌注情况,降低或防止永久性神经损伤。通常情况下,神经通路损伤时诱发电位潜伏期会逐渐延长,波幅会逐渐降低,甚至完全消失。 由于神经系统不同成分对各种诱发电位监测技术的敏感度不同,手术过程通常需要几种术中神经监测技术。围术期,除手术操作因素外,还有许多因素会影响监测的反应,当诱发反应发生变化时,必须评估生理学、麻醉药物、手术操作等因素在变化中所起的作用,其中最重要的因素就是麻醉药物对电生理监测结果的影响。 体感诱发电位可反映大脑前、中动脉供血区内运动皮质神经通路上电生理功能改变,最早用于术中脑功能监测。当血流量降至20mL/min/100g时SSEP出现异常,脑血流量为15-18mL/min/100g时SSEP消失。SSEP波幅的逐渐消失（和潜伏期的逐渐延长）与弥漫性缺血有关;快速消失（潜伏期变化很小）则与机械性损伤或局部缺血有关。运动诱发电位是最新引入的术中神经生理监测项目,与SSEP通路定位于不同的区域,不同的皮层血供区,不同的脑干和脊髓部位。MEP用电或磁刺激中枢运动神经（脑功能区或脊髓）,在刺激点下方的传出路径或效应器、肌肉记录到的电反应。与SSEP相比,MEP监测对于运动功能通路,皮层下缺血更敏感,与术后运动功能的预后具有更好的相关性,并且可及时、直接反馈给外科医生。 诱发电位监测,尤其是MEPs监测结果易受麻醉药物、麻醉方法等因素的影响。吸入麻醉药如氟烷、异氟醚、七氟醚、地氟醚以及氧化亚氮都可以通过抑制脊髓前角细胞与下运动神经元和大脑皮层间的突触传递,对运动诱发电位产生剂量依赖性抑制。丙泊酚抑制脊髓灰质α运动神经元的活动,对MEPs有一定的抑制作用。当丙泊酚血浆浓度为1-2?g/ml时,MEPs的波幅会被抑制30%～60%。诱导剂量（0.3mg/kg）的依托咪酯会导致MEPs波幅降低35%,潜伏期没有显著变化。肌松药均抑制复合肌肉动作电位。因此,神经外科术中MEPs监测对麻醉管理水平提出了挑战,其技术难点在于如何维持一定的麻醉深度,满足神经外科麻醉镇静、镇痛、制动、抑制应激反应等目的,又要避免麻醉方法和药物对诱发电位监测结果的干扰。 近红外线光谱（near-infrared spectroscopy,NIRS）监测局部脑氧饱和度（cerebral oxygen saturation,rSO：）是一种新型的局部脑氧供需平衡的监测方法。在一些神经外科及心脏外科的手术过程中,可能出现医源性的脑损伤：如Moyamoya病、颈动脉内膜剥脱术（carotid endarterectomy,CEA）、冠状动脉搭桥手术等都可能产生脑缺血性损伤。NIRS监测rSO：分析技术能够实时、准确、无创地反映脑组织的氧合情况及脑血流动力学的变化,为预防围术期脑缺血等不良事件提供有力的监测保障;为HPS提供及时的预警;为临床脑血管痉挛的临床治疗效果提供参考等等。但临床使用过程中会遇到一些影响监测结果准确性的因素,包括年龄、探头位置、麻醉、血氧饱和度、动脉血气指标、血压、体温和吸人氧浓度等因素也不同程度地影响rSO。因此,单独监测脑氧饱和度也不能监测局部脑缺血,必须联合多模式监测手术麻醉过程中脑缺血,才能明确是由手术损伤造成的血管损伤,还是由于麻醉管理后的循环波动早成的脑缺血。 课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究。我们针对不同麻醉药物、不同麻醉方案对脊柱脊髓手术、脑功能区肿瘤手术,以及颅内动脉瘤和颈内动脉剥脱术中SSEPs、MEPs监测结果的影响进行了系统评价,初步建立了适合神经外科术中诱发电位监测,尤其是MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案。在我们的前期研究中,对比了脊柱神经外科手术患者在相同麻醉深度下,依托咪酯、丙泊酚、七氟醚分别复合瑞芬太尼维持麻醉对MEPs监测的影响,初步筛选出适合MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,该方案大大提高了MEPs监测的成功率和准确性。在此基础上,我们对诱发电位用于颅内动脉瘤术中脑缺血的监测进行了初步观察,结果表明,基于丙泊酚、瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,SSEPs、MEPs监测成功率高,有利于及早发现脑缺血,减少术后缺血性脑卒中等不良事件的发生,MEP预测术后神经功能缺损单位敏感性为79%,特异性为54%。相关结果累计发表核心期刊论著7篇,以及SCI收录论著5篇。课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究,并获得北京市高层次卫生技术人才基金,及首都特色临床应用研究基金的资助。
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线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
研究背景：缺血脑组织在恢复血液灌注后,会发生细胞功能代谢障碍和结构破坏进一步加重的病理过程,称之为脑缺血-再灌注损伤。如何避免或减轻脑组织在循环中断后的缺血-再灌注损伤,是临床医学面临和需要解决的重要问题。细胞凋亡是导致缺血再灌注损伤的重要因素,因此,脑缺血再灌注损伤治疗的关键是减轻半暗带区的神经细胞凋亡。有研究表明,线粒体在细胞凋亡中发挥着重要的作用。近年来,有关细胞凋亡研究的关注点主要集中在线粒体的形态变化上,使线粒体分裂与细胞凋亡之间的关系成为研究焦点。线粒体分裂导致的线粒体片断化是细胞凋亡的前提,通过药物抑制线粒体分裂蛋白（dynamin-related protein 1, Drp1） 可以抑制心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡,减轻急性肾损伤后肾小管细胞凋亡以及缺血性视网膜病变后细胞凋亡。但是关于线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用目前仍不清楚。我们前期实验表明,抑制线粒体分裂可以抑制脑缺血再灌注损伤引起的神经细胞凋亡,进一步揭示其作用和机制以及线粒体钙单向转运体对线粒体分裂的影响和调控机制是我们拟解决的关键科学问题。本研究进一步明确线粒体在脑缺血再灌注损伤中的作用,完善脑缺血再灌注损伤的理论基础,为寻求脑保护作用的新靶点提供新的思路。 技术原理及指标：本项目的科研设计将依据随机,对照和重复的三大原则。根据不同情况,分别采用组间对照和自身前后对照,并进行相应的统计分析。 实验手段： ①神经功能评分：参照 Zea Longa 5 分制评分标准。 ②细胞活力检测：MTT 法。 ③脑梗死面积：TTC 染色法。 ④细胞凋亡检测：TUNEL 法、流式细胞术、Hoechst 等方法。 ⑤线粒体形态观察：线粒体 Mito Tracker deep red荧光探针,激光共聚焦显微镜观察。 ⑥线粒体超微结构：制作切片,透视电子显微镜观察。 ⑦线粒体膜电位检测：罗丹明细胞染色,流式细胞仪检测。 ⑧线粒体 Ca2+检测：用线粒体钙染料 Rhod-2AM 染色,激光共聚焦显微镜等进行图像采集和分析。 线粒体活性氧检测：用 CMH2DCFDA 染色,用流式细胞仪检测。 线粒体分裂蛋白及信号转导相关蛋白检测：免疫组化、免疫荧光、 western blot 法,荧光定量PCR 等。 关键技术： （1）Western blot 分析各种蛋白的表达 缺血再灌注侧脑组织放在组织匀浆器中,加入蛋白裂解液及 PMSF 冰上匀浆,冰上放置 2 h, 4 ℃下12000 r/min 离心 15 min,取上清。BCA 法进行蛋白定量。蛋白上样量为 50 μg,10%-15% SDS - PAGE电泳,电泳完毕将蛋白转至 PVDF 膜, 7%脱脂奶粉溶液室温封闭 2 h,一抗 4 ℃孵育过夜,次日洗膜后加入辣根过氧化物酶标记的 IgG 二抗 37 ℃反应 l h,经化学发光法曝光后观察结果。以 GAPDH作为内参,采用吸光度扫描分析软件Quantiscan 1.0 测定每条带的吸光度值。将相对吸光度值作为统计学分析的原始数据,去除蛋白不均衡降解造成的误差。 （2）荧光定量 PCR 分析各种 mRNA 的表达 缺血再灌注侧脑组织低温充分匀浆后,用 Trizol 试剂抽提总 RNA,取总 RNA 5 μL,在 20 μL 逆转录体系中合成 cDNA,以 5μL cDNA 为模板加入靶基因上下游引物,在 50μL 体系中进行 PCR 扩增。 （3）用流式细胞技术检测线粒体膜电位和细胞凋亡情况 收集培养的海马神经元细胞和分离的脑组织,经0.25% 胰蛋白酶消化后,用 PBS 洗涤2 次,调整细胞密度为1×106 /L ,制成单细胞悬液,加入Rhodamine 123染液（终浓度为5μg／m1） lOμl,于37℃避光孵育30 min, PBS洗涤细胞两次后重悬细胞,流式细胞仪检测,同时以不加Rhodamine 123染液的一管单细胞悬液作为阴性对照。加入100μl Binding Buffer 和FITC 标记的 Annexin-V（20μg/ml）10μl,室温避光30min,再加入 PI（50μg/ml）5μl,避光反应 5min 后,加入 400μl Binding Buffer,立即用FACScan 进行流式细胞术定量检测。 （4）激光共聚焦显微镜检测线粒体 calcein AM 的荧光强度变化 6 孔细胞培养板孔中放置 0.19g/L Poly-D-lysine 处理过的盖玻片,密度为 3x105／孔种植海马神经元,培养 10 天后用于相关实验。上机检测时各实验组分别加入 200 μmol／L 的 CaCl,用荧光显微镜 488／525 nm 观察海马神经元的免疫荧光染色情况并计算细胞纯度。用激光共聚焦显微镜,激发波长和接收波长分别为 488／525 nm,在视野下找到形态结构完整细胞后,加入相应药物检测线粒体荧光强度的变化,30 s 记录 1 次数据,持续测 6 min。
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治疗脑缺血及神经性损伤中药药效学评价及作用机理的方法学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
针对我国目前治疗脑血管病及神经损伤中药基础及应用研究，缺乏系统和完整的符合中医药特点的药效学评价方法、体系等问题， 本项目以缺血性脑中风、血管性痴呆及老年性痴呆等方面药物药效学评价动物模型、实验技术及方法为研究重点， 结合国内外现有技术和方法及我国在该领域的中药研究现状， 开展治疗脑缺血及神经损伤中药的药效学评价和作用机理的方法学研究。在相关国家课题支持下，建立了一系列具有国内外先进水平的整体、细胞、分子等新模型、新方法和新技术，如：提出了治疗脑性疾病中药“血脑屏障靶向活性筛选”新思路；建立了生物微球致多发梗塞性诱发脑缺血（MCI）～血管性痴呆（MID）及改良式自然衰老大鼠痴呆等新模型；首次APP转基因小鼠痴呆模型用于中药复方研究并提出了自然衰老大鼠与APP转基因小鼠痴呆模型联合应用于中药药效学及作用机理研究，其研究结果与临床具有很好的相关性；建立了测定实验动物中枢乙酰胆碱的新方法；首次从G蛋白偶联受体、胶质细胞Toll样受体、JNK信号转导通路等不同新的角度，研究中药有效组分及其成分干预脑微血管内皮功能和神经细胞凋亡的药理作用及作用机制；建立了局灶性大鼠脑缺血相关基因研究方法及局灶性脑缺血大鼠脑组织基因表达谱。首次提出了脑细胞间液药理学的研究思路，建立了大鼠含药脑细胞间液（微透析法）制备及以其干预原代神经元氧化损伤的实验方法，将微透析与液—质联用技术相结合，研究脑细胞外液中神经递质与中药有效成分浓度的变化，阐释了在急性局灶性脑缺血大鼠模型中，中药有效成分在纹状体细胞间液中的含量经时变化及对谷氨酸、gamma-氨基丁酸、多巴胺、5-羟色胺等内源性神经递质水平的影响及相关性。 首次采用小干扰RNA技术脑定位注射阻断介导脑局灶性缺血再灌注损伤的关键通路-Beclin1 依赖的自噬信号通路，并在此基础上评价中药及关键成分的药理机制。 结合中医药特点，补充和完善了现有动物模型、方法和指标，建立了治疗缺血性脑中风、血管性痴呆、老年性痴呆、帕金森氏病、抑郁症等脑缺血及神经损伤中药药效学评价及作用机理研究的方法、技术体系，提高了中药药效学评价的准确性、客观性，丰富和发展了治疗脑缺血及神经损伤药物的药理学研究。 该项目获得国家“863”、国家自然科学基金、国家中医药管理局等多项课题的资助，发表论文30余篇，SCI收录5篇。与国内企业、科研院所、大学及韩国、澳大利亚、俄罗斯等国家建立了国际合作关系，评价脑缺血及神经损伤药物40多种，取得了巨大的社会效益和经济效益。 自主研发完成治疗缺血性脑中风、抗血管性痴呆和抗老年性痴呆两个组分配伍新药并获专利。 其中抗血管性痴呆中药（维脑康）已在澳大利亚完成初步临床试验研究。 提升了我国脑缺血及神经损伤中药药效学评价及研究水平，推进了中药现代化的进程。
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针刺对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内炎性细胞因子调节作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属医学类中医专业领域。脑缺血再灌注后诱发的炎症反应进一步加重神经元损伤。因此，如何减轻缺血再灌注后神经元损伤已成为当今医学领域所面临的重大课题之一。针刺作为中国传统的治疗方法在脑缺血治疗方面起着重要作用。主要内容建立脑缺血再灌注模型，应用头穴电针“百会透曲鬓”治疗方法，首先从整体水平研究针刺对脑缺血再灌注大鼠神经功能评分、脑梗塞体积的影响；再从组织病理、细胞超微结构方面研究针刺前后脑缺血再灌注大鼠细胞水平的变化；最后从分子水平应用免疫组化，原位杂交方法，在炎性细胞因子基因层次进一步研究针刺对脑缺血再灌注大鼠脑保护的作用机制。国内外有关针刺对脑缺血后脑组织内炎性细胞因子影响的研究较少，相关文献6篇，密切相关文献0篇，未见述及与该研究相同的同时检测髓过氧化物酶(MPO)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-αmRNA(TNF-αmRNA)、白细胞介素-6mRNA(IL-6mRNA)、转化生长因子-β1mRNA(TGF-β1mRNA)，探讨头穴电针“百会透曲鬓”治疗脑缺血再灌注损伤后对上述炎性细胞因子的动态表达的调节作用的文献报道。尤其是从整体、细胞、分子水平多层次多靶点研究针刺的神经保护作用机制，已达到国际领先水平。该研究证实了头穴电针“百会透曲鬓”对脑缺血损伤的保护作用是通过调节炎性细胞因子基因表达来实现的。为针刺治疗脑血管病提供了理论依据，同时为研究针刺延长溶栓治疗时间窗做了有益探索，可大大增加溶栓受益人群。同时可节省大量医疗费用，减轻社会和家庭负担。并为今后的研究奠定了良好的工作基础。具有可观的社会效益与经济效益。在核心期刊发表专著7篇，中华系列2篇，EM收录2篇。依据该研究成果，自2007年至今，已在青岛大学医学院附属医院，青岛市市立医院，青岛市海慈医院开展临床应用，取得很好效果。
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脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注脑微血管生成促进作用机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本课题采用脑组织结构病理观察、免疫组织化学及分子生物学等技术,以老龄大鼠和青年大鼠为研究对象,比较研究青年和老龄大鼠脑缺血再灌注不同时间神经细胞、微血管内皮细胞凋亡和微血管形成变化,从VEGF/VEGFR 和Ang/Tie 系统的表达变化探讨血管再生机制。结果表明：老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤重、出现早、恢复慢,脑微血管再生减弱,脑微血管再生较青年大鼠明显减少;与老龄大鼠脑缺血/再灌注血管形成有关生长因子,VEGF/VEGFR、Ang/Tie及mRNA 表达减弱,可能是老年脑缺血/再灌注微血管再生减弱的主要机制;通过老龄大鼠脑缺血/再灌注血管再生的研究,揭示了老年缺血性脑血管病微血管再生的生理病理特点;脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管再生有明显的促进作用,其作用机制与促进VEGF/VEGFR、Ang/Tie 及mRNA 表达水平有关。通过脑脉通对老龄大鼠血管再生作用的研究,揭示了脑脉通对老年脑缺血/再灌注损伤保护作用机制;通过中药对缺血性脑血管病血管再生作用的机制研究,为中医药治疗缺血性疾病的基础及临床研究提供了新的思路。
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一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明公开了一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用，该中药组合物由茯苓、白术和当归三种原料药的超临界萃取物和/或水提取物，或者超临界萃取物和/或水提取物有效部位组成。
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精制龙血竭滴丸
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
成果简介： 中药、天然药物注册分类 5 类新药， 本品主要药效学证明，有效改善大鼠脑缺血后的神经功能，不同程度减小脑缺血后的脑梗死体积，对 大鼠局灶性脑缺血具有明显的保护作用；对大鼠下腔静脉结扎致血栓形成及 颈总动脉电刺激血栓形成均有明显抑制作用；明显增加麻醉犬脑血流量的作用，并能有效降低脑血管阻力。 项目来源：自行开发 技术领域：生物医药 应用范围：具有抗菌、抗炎、抗氧化、活血止血等多种生理功能，同时对大鼠心肌缺血和脑卒中等具有明显的保护作用。用于治疗脑卒中。 所在阶段：临床前研究 成果知识产权：已经申请处方和工艺专利 图片展示：
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一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明是一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质，可有效解决防治脑缺血的问题。脑血管病是严重威胁人类健康的疾病之一，脑缺血是常见的脑血管疾病。现代研究认为提高脑缺血耐受将减轻脑缺血导致的脑损害，通过药物提前干预，可提高脑缺血耐受。山楂提取物能改善小、大鼠血瘀合并脑缺血（－再灌注）模型（脑缺血耐受模型）的全血粘度；改善脑细胞能量代谢，预防酸中毒的发生；减轻缺血（或再灌）造成的脑神经细胞和胶质细胞的损伤；能减轻小鼠血瘀合并脑缺血－再灌注模型脑水肿的发生程度和钙离子的超载程度；能延长大鼠血瘀合并脑缺血模型的血液凝聚时间；减少氧自由基的生成，增加抗氧化物质的生成，具有抗氧化作用；能减少Glu和T-AA的合成，减轻兴奋性氨基酸毒性；减轻ET对血管的收缩作用，增强CGRP对血管的舒张作用，调节二者在体内的平衡。可作为新药或保健食品申报。洽谈方式:面谈.
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抗脑缺血的中药复方制剂
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
成果简介：缺血性脑卒中是一种严重威胁人类健康的疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，其发病因素多而复杂。一些西药虽然作用机理清楚，但因其作用靶点单一，疗效不理想，目前临床上尚缺少有效的治疗药物。寻找对脑卒中有明显预防和治疗作用的药物具有重要的临床意义。近年来大量研究表明，中药因其多成分多靶点，在脑缺血再灌注损伤的保护方面具有独到的优势。本项目通过对一些中药有效成分及其不同组合进行药效学筛选，发现了一个具有强效抗脑缺血作用的组方，初步药效学研究表明： 1、复方对大鼠凝血时间的影响 复方高、中、低剂量组大鼠的出血时间较空白对照组均明显延长，且呈剂量依赖性，提示复方具有抗凝血作用。 2、复方对小鼠静脉血栓形成的影响 与模型组比较，复方中高剂量组小鼠的血栓重量显著减轻，低剂量稍有减轻，提示复方可抑制小鼠静脉血栓形成。 3、复方对大鼠血小板聚集的影响 复方皮下单次给药，可明显降低腺苷二磷酸（ADP）和胶原（collagen）诱导的大鼠血小板最大聚集率，表明该复方对不同诱导剂引起的血小板聚集有明显的抑制作用，其抑制率随药物剂量增加而增大。 4、复方对H2O2诱导的PC12 细胞氧化损伤的影响 H2O2 造成细胞损伤，OD570nm 明显降低，高、中、低浓度的复方均可升高OD570nm，表明对氧化损伤的细胞有保护作用，提高了细胞的存活率。 5、复方对 H2O2损伤的 PC12 细胞中 SOD活性的影响 H2O2损伤可显著降低细胞的SOD活性，复方三个浓度均显著提高细胞的SOD活性，表明复方促进 PC12 细胞SOD 的产生或刺激其活性。 6、复方对H2O2 损伤的PC12 细胞中 MDA含量的影响 H2O2损伤引起细胞脂质过氧化产物丙二醛（MDA）明显提高，复方明显地降低MDA 的含量，提示复方抑制了细胞的脂质过氧化。 7、复方对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响 复方高、中剂量单次皮下给药可明显降低脑缺血大鼠的神经行为学评分，类似地高、中剂量单次皮下给药可明显减小脑梗塞体积，提示对脑缺血造成的神经损伤有保护作用。
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基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明公开了基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法，所述基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物的制备方法包括：按照质量比1∶1取胡椒和荜拔药材，粉碎后采用二氧化碳超临界设备萃取；将萃取后剩余的药渣加入多功能提取罐，加10倍量70％的乙醇回流提取3次；将提取液过滤后浓缩，加3倍量的二氯甲烷萃取3次，用旋转蒸发仪浓缩成流浸膏后放入鼓风干燥箱中烘干既得活性部位。本发明降低了胡椒和荜拔组合物自身的刺激性，对永久性脑缺血大鼠的神经功能症状都有不同程度的改善，结果充分证实所制备的有效部位毒性较低且具有良好的神经保护作用。
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脑血管病围术期脑缺血多模式监测
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
目前,随着神经外科的发展模式由解剖型向解剖-功能型模式转换,术后尽可能最大程度地保留患者的神经功能的需求越来越强烈,因此,术中采用多种模式的神经功能的监测应用也越来越广泛。 神经电生理监测是神经外科手术中应用最为广泛的一种监测模式,近年来,诱发电位监测已成为神经外科手术中监测神经功能完整性,最大程度减少神经损伤,提高手术质量的重要组成部分。术中连续监测诱发电位可以有效地协助手术医师及时、全面地了解术中神经系统的功能状况,早期辨明手术造成的神经损害;了解脑组织代谢功能和脑血流灌注情况,降低或防止永久性神经损伤。通常情况下,神经通路损伤时诱发电位潜伏期会逐渐延长,波幅会逐渐降低,甚至完全消失。 由于神经系统不同成分对各种诱发电位监测技术的敏感度不同,手术过程通常需要几种术中神经监测技术。围术期,除手术操作因素外,还有许多因素会影响监测的反应,当诱发反应发生变化时,必须评估生理学、麻醉药物、手术操作等因素在变化中所起的作用,其中最重要的因素就是麻醉药物对电生理监测结果的影响。 体感诱发电位可反映大脑前、中动脉供血区内运动皮质神经通路上电生理功能改变,最早用于术中脑功能监测。当血流量降至20mL/min/100g时SSEP出现异常,脑血流量为15-18mL/min/100g时SSEP消失。SSEP波幅的逐渐消失（和潜伏期的逐渐延长）与弥漫性缺血有关;快速消失（潜伏期变化很小）则与机械性损伤或局部缺血有关。运动诱发电位是最新引入的术中神经生理监测项目,与SSEP通路定位于不同的区域,不同的皮层血供区,不同的脑干和脊髓部位。MEP用电或磁刺激中枢运动神经（脑功能区或脊髓）,在刺激点下方的传出路径或效应器、肌肉记录到的电反应。与SSEP相比,MEP监测对于运动功能通路,皮层下缺血更敏感,与术后运动功能的预后具有更好的相关性,并且可及时、直接反馈给外科医生。 诱发电位监测,尤其是MEPs监测结果易受麻醉药物、麻醉方法等因素的影响。吸入麻醉药如氟烷、异氟醚、七氟醚、地氟醚以及氧化亚氮都可以通过抑制脊髓前角细胞与下运动神经元和大脑皮层间的突触传递,对运动诱发电位产生剂量依赖性抑制。丙泊酚抑制脊髓灰质α运动神经元的活动,对MEPs有一定的抑制作用。当丙泊酚血浆浓度为1-2?g/ml时,MEPs的波幅会被抑制30%～60%。诱导剂量（0.3mg/kg）的依托咪酯会导致MEPs波幅降低35%,潜伏期没有显著变化。肌松药均抑制复合肌肉动作电位。因此,神经外科术中MEPs监测对麻醉管理水平提出了挑战,其技术难点在于如何维持一定的麻醉深度,满足神经外科麻醉镇静、镇痛、制动、抑制应激反应等目的,又要避免麻醉方法和药物对诱发电位监测结果的干扰。 近红外线光谱（near-infrared spectroscopy,NIRS）监测局部脑氧饱和度（cerebral oxygen saturation,rSO：）是一种新型的局部脑氧供需平衡的监测方法。在一些神经外科及心脏外科的手术过程中,可能出现医源性的脑损伤：如Moyamoya病、颈动脉内膜剥脱术（carotid endarterectomy,CEA）、冠状动脉搭桥手术等都可能产生脑缺血性损伤。NIRS监测rSO：分析技术能够实时、准确、无创地反映脑组织的氧合情况及脑血流动力学的变化,为预防围术期脑缺血等不良事件提供有力的监测保障;为HPS提供及时的预警;为临床脑血管痉挛的临床治疗效果提供参考等等。但临床使用过程中会遇到一些影响监测结果准确性的因素,包括年龄、探头位置、麻醉、血氧饱和度、动脉血气指标、血压、体温和吸人氧浓度等因素也不同程度地影响rSO。因此,单独监测脑氧饱和度也不能监测局部脑缺血,必须联合多模式监测手术麻醉过程中脑缺血,才能明确是由手术损伤造成的血管损伤,还是由于麻醉管理后的循环波动早成的脑缺血。 课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究。我们针对不同麻醉药物、不同麻醉方案对脊柱脊髓手术、脑功能区肿瘤手术,以及颅内动脉瘤和颈内动脉剥脱术中SSEPs、MEPs监测结果的影响进行了系统评价,初步建立了适合神经外科术中诱发电位监测,尤其是MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案。在我们的前期研究中,对比了脊柱神经外科手术患者在相同麻醉深度下,依托咪酯、丙泊酚、七氟醚分别复合瑞芬太尼维持麻醉对MEPs监测的影响,初步筛选出适合MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,该方案大大提高了MEPs监测的成功率和准确性。在此基础上,我们对诱发电位用于颅内动脉瘤术中脑缺血的监测进行了初步观察,结果表明,基于丙泊酚、瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,SSEPs、MEPs监测成功率高,有利于及早发现脑缺血,减少术后缺血性脑卒中等不良事件的发生,MEP预测术后神经功能缺损单位敏感性为79%,特异性为54%。相关结果累计发表核心期刊论著7篇,以及SCI收录论著5篇。课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究,并获得北京市高层次卫生技术人才基金,及首都特色临床应用研究基金的资助。
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线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
研究背景：缺血脑组织在恢复血液灌注后,会发生细胞功能代谢障碍和结构破坏进一步加重的病理过程,称之为脑缺血-再灌注损伤。如何避免或减轻脑组织在循环中断后的缺血-再灌注损伤,是临床医学面临和需要解决的重要问题。细胞凋亡是导致缺血再灌注损伤的重要因素,因此,脑缺血再灌注损伤治疗的关键是减轻半暗带区的神经细胞凋亡。有研究表明,线粒体在细胞凋亡中发挥着重要的作用。近年来,有关细胞凋亡研究的关注点主要集中在线粒体的形态变化上,使线粒体分裂与细胞凋亡之间的关系成为研究焦点。线粒体分裂导致的线粒体片断化是细胞凋亡的前提,通过药物抑制线粒体分裂蛋白（dynamin-related protein 1, Drp1） 可以抑制心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡,减轻急性肾损伤后肾小管细胞凋亡以及缺血性视网膜病变后细胞凋亡。但是关于线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用目前仍不清楚。我们前期实验表明,抑制线粒体分裂可以抑制脑缺血再灌注损伤引起的神经细胞凋亡,进一步揭示其作用和机制以及线粒体钙单向转运体对线粒体分裂的影响和调控机制是我们拟解决的关键科学问题。本研究进一步明确线粒体在脑缺血再灌注损伤中的作用,完善脑缺血再灌注损伤的理论基础,为寻求脑保护作用的新靶点提供新的思路。 技术原理及指标：本项目的科研设计将依据随机,对照和重复的三大原则。根据不同情况,分别采用组间对照和自身前后对照,并进行相应的统计分析。 实验手段： ①神经功能评分：参照 Zea Longa 5 分制评分标准。 ②细胞活力检测：MTT 法。 ③脑梗死面积：TTC 染色法。 ④细胞凋亡检测：TUNEL 法、流式细胞术、Hoechst 等方法。 ⑤线粒体形态观察：线粒体 Mito Tracker deep red荧光探针,激光共聚焦显微镜观察。 ⑥线粒体超微结构：制作切片,透视电子显微镜观察。 ⑦线粒体膜电位检测：罗丹明细胞染色,流式细胞仪检测。 ⑧线粒体 Ca2+检测：用线粒体钙染料 Rhod-2AM 染色,激光共聚焦显微镜等进行图像采集和分析。 线粒体活性氧检测：用 CMH2DCFDA 染色,用流式细胞仪检测。 线粒体分裂蛋白及信号转导相关蛋白检测：免疫组化、免疫荧光、 western blot 法,荧光定量PCR 等。 关键技术： （1）Western blot 分析各种蛋白的表达 缺血再灌注侧脑组织放在组织匀浆器中,加入蛋白裂解液及 PMSF 冰上匀浆,冰上放置 2 h, 4 ℃下12000 r/min 离心 15 min,取上清。BCA 法进行蛋白定量。蛋白上样量为 50 μg,10%-15% SDS - PAGE电泳,电泳完毕将蛋白转至 PVDF 膜, 7%脱脂奶粉溶液室温封闭 2 h,一抗 4 ℃孵育过夜,次日洗膜后加入辣根过氧化物酶标记的 IgG 二抗 37 ℃反应 l h,经化学发光法曝光后观察结果。以 GAPDH作为内参,采用吸光度扫描分析软件Quantiscan 1.0 测定每条带的吸光度值。将相对吸光度值作为统计学分析的原始数据,去除蛋白不均衡降解造成的误差。 （2）荧光定量 PCR 分析各种 mRNA 的表达 缺血再灌注侧脑组织低温充分匀浆后,用 Trizol 试剂抽提总 RNA,取总 RNA 5 μL,在 20 μL 逆转录体系中合成 cDNA,以 5μL cDNA 为模板加入靶基因上下游引物,在 50μL 体系中进行 PCR 扩增。 （3）用流式细胞技术检测线粒体膜电位和细胞凋亡情况 收集培养的海马神经元细胞和分离的脑组织,经0.25% 胰蛋白酶消化后,用 PBS 洗涤2 次,调整细胞密度为1×106 /L ,制成单细胞悬液,加入Rhodamine 123染液（终浓度为5μg／m1） lOμl,于37℃避光孵育30 min, PBS洗涤细胞两次后重悬细胞,流式细胞仪检测,同时以不加Rhodamine 123染液的一管单细胞悬液作为阴性对照。加入100μl Binding Buffer 和FITC 标记的 Annexin-V（20μg/ml）10μl,室温避光30min,再加入 PI（50μg/ml）5μl,避光反应 5min 后,加入 400μl Binding Buffer,立即用FACScan 进行流式细胞术定量检测。 （4）激光共聚焦显微镜检测线粒体 calcein AM 的荧光强度变化 6 孔细胞培养板孔中放置 0.19g/L Poly-D-lysine 处理过的盖玻片,密度为 3x105／孔种植海马神经元,培养 10 天后用于相关实验。上机检测时各实验组分别加入 200 μmol／L 的 CaCl,用荧光显微镜 488／525 nm 观察海马神经元的免疫荧光染色情况并计算细胞纯度。用激光共聚焦显微镜,激发波长和接收波长分别为 488／525 nm,在视野下找到形态结构完整细胞后,加入相应药物检测线粒体荧光强度的变化,30 s 记录 1 次数据,持续测 6 min。
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治疗脑缺血及神经性损伤中药药效学评价及作用机理的方法学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
针对我国目前治疗脑血管病及神经损伤中药基础及应用研究，缺乏系统和完整的符合中医药特点的药效学评价方法、体系等问题， 本项目以缺血性脑中风、血管性痴呆及老年性痴呆等方面药物药效学评价动物模型、实验技术及方法为研究重点， 结合国内外现有技术和方法及我国在该领域的中药研究现状， 开展治疗脑缺血及神经损伤中药的药效学评价和作用机理的方法学研究。在相关国家课题支持下，建立了一系列具有国内外先进水平的整体、细胞、分子等新模型、新方法和新技术，如：提出了治疗脑性疾病中药“血脑屏障靶向活性筛选”新思路；建立了生物微球致多发梗塞性诱发脑缺血（MCI）～血管性痴呆（MID）及改良式自然衰老大鼠痴呆等新模型；首次APP转基因小鼠痴呆模型用于中药复方研究并提出了自然衰老大鼠与APP转基因小鼠痴呆模型联合应用于中药药效学及作用机理研究，其研究结果与临床具有很好的相关性；建立了测定实验动物中枢乙酰胆碱的新方法；首次从G蛋白偶联受体、胶质细胞Toll样受体、JNK信号转导通路等不同新的角度，研究中药有效组分及其成分干预脑微血管内皮功能和神经细胞凋亡的药理作用及作用机制；建立了局灶性大鼠脑缺血相关基因研究方法及局灶性脑缺血大鼠脑组织基因表达谱。首次提出了脑细胞间液药理学的研究思路，建立了大鼠含药脑细胞间液（微透析法）制备及以其干预原代神经元氧化损伤的实验方法，将微透析与液—质联用技术相结合，研究脑细胞外液中神经递质与中药有效成分浓度的变化，阐释了在急性局灶性脑缺血大鼠模型中，中药有效成分在纹状体细胞间液中的含量经时变化及对谷氨酸、gamma-氨基丁酸、多巴胺、5-羟色胺等内源性神经递质水平的影响及相关性。 首次采用小干扰RNA技术脑定位注射阻断介导脑局灶性缺血再灌注损伤的关键通路-Beclin1 依赖的自噬信号通路，并在此基础上评价中药及关键成分的药理机制。 结合中医药特点，补充和完善了现有动物模型、方法和指标，建立了治疗缺血性脑中风、血管性痴呆、老年性痴呆、帕金森氏病、抑郁症等脑缺血及神经损伤中药药效学评价及作用机理研究的方法、技术体系，提高了中药药效学评价的准确性、客观性，丰富和发展了治疗脑缺血及神经损伤药物的药理学研究。 该项目获得国家“863”、国家自然科学基金、国家中医药管理局等多项课题的资助，发表论文30余篇，SCI收录5篇。与国内企业、科研院所、大学及韩国、澳大利亚、俄罗斯等国家建立了国际合作关系，评价脑缺血及神经损伤药物40多种，取得了巨大的社会效益和经济效益。 自主研发完成治疗缺血性脑中风、抗血管性痴呆和抗老年性痴呆两个组分配伍新药并获专利。 其中抗血管性痴呆中药（维脑康）已在澳大利亚完成初步临床试验研究。 提升了我国脑缺血及神经损伤中药药效学评价及研究水平，推进了中药现代化的进程。
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针刺对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内炎性细胞因子调节作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属医学类中医专业领域。脑缺血再灌注后诱发的炎症反应进一步加重神经元损伤。因此，如何减轻缺血再灌注后神经元损伤已成为当今医学领域所面临的重大课题之一。针刺作为中国传统的治疗方法在脑缺血治疗方面起着重要作用。主要内容建立脑缺血再灌注模型，应用头穴电针“百会透曲鬓”治疗方法，首先从整体水平研究针刺对脑缺血再灌注大鼠神经功能评分、脑梗塞体积的影响；再从组织病理、细胞超微结构方面研究针刺前后脑缺血再灌注大鼠细胞水平的变化；最后从分子水平应用免疫组化，原位杂交方法，在炎性细胞因子基因层次进一步研究针刺对脑缺血再灌注大鼠脑保护的作用机制。国内外有关针刺对脑缺血后脑组织内炎性细胞因子影响的研究较少，相关文献6篇，密切相关文献0篇，未见述及与该研究相同的同时检测髓过氧化物酶(MPO)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-αmRNA(TNF-αmRNA)、白细胞介素-6mRNA(IL-6mRNA)、转化生长因子-β1mRNA(TGF-β1mRNA)，探讨头穴电针“百会透曲鬓”治疗脑缺血再灌注损伤后对上述炎性细胞因子的动态表达的调节作用的文献报道。尤其是从整体、细胞、分子水平多层次多靶点研究针刺的神经保护作用机制，已达到国际领先水平。该研究证实了头穴电针“百会透曲鬓”对脑缺血损伤的保护作用是通过调节炎性细胞因子基因表达来实现的。为针刺治疗脑血管病提供了理论依据，同时为研究针刺延长溶栓治疗时间窗做了有益探索，可大大增加溶栓受益人群。同时可节省大量医疗费用，减轻社会和家庭负担。并为今后的研究奠定了良好的工作基础。具有可观的社会效益与经济效益。在核心期刊发表专著7篇，中华系列2篇，EM收录2篇。依据该研究成果，自2007年至今，已在青岛大学医学院附属医院，青岛市市立医院，青岛市海慈医院开展临床应用，取得很好效果。
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脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注脑微血管生成促进作用机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本课题采用脑组织结构病理观察、免疫组织化学及分子生物学等技术,以老龄大鼠和青年大鼠为研究对象,比较研究青年和老龄大鼠脑缺血再灌注不同时间神经细胞、微血管内皮细胞凋亡和微血管形成变化,从VEGF/VEGFR 和Ang/Tie 系统的表达变化探讨血管再生机制。结果表明：老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤重、出现早、恢复慢,脑微血管再生减弱,脑微血管再生较青年大鼠明显减少;与老龄大鼠脑缺血/再灌注血管形成有关生长因子,VEGF/VEGFR、Ang/Tie及mRNA 表达减弱,可能是老年脑缺血/再灌注微血管再生减弱的主要机制;通过老龄大鼠脑缺血/再灌注血管再生的研究,揭示了老年缺血性脑血管病微血管再生的生理病理特点;脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管再生有明显的促进作用,其作用机制与促进VEGF/VEGFR、Ang/Tie 及mRNA 表达水平有关。通过脑脉通对老龄大鼠血管再生作用的研究,揭示了脑脉通对老年脑缺血/再灌注损伤保护作用机制;通过中药对缺血性脑血管病血管再生作用的机制研究,为中医药治疗缺血性疾病的基础及临床研究提供了新的思路。
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一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明公开了一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用，该中药组合物由茯苓、白术和当归三种原料药的超临界萃取物和/或水提取物，或者超临界萃取物和/或水提取物有效部位组成。
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精制龙血竭滴丸
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
成果简介： 中药、天然药物注册分类 5 类新药， 本品主要药效学证明，有效改善大鼠脑缺血后的神经功能，不同程度减小脑缺血后的脑梗死体积，对 大鼠局灶性脑缺血具有明显的保护作用；对大鼠下腔静脉结扎致血栓形成及 颈总动脉电刺激血栓形成均有明显抑制作用；明显增加麻醉犬脑血流量的作用，并能有效降低脑血管阻力。 项目来源：自行开发 技术领域：生物医药 应用范围：具有抗菌、抗炎、抗氧化、活血止血等多种生理功能，同时对大鼠心肌缺血和脑卒中等具有明显的保护作用。用于治疗脑卒中。 所在阶段：临床前研究 成果知识产权：已经申请处方和工艺专利 图片展示：
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一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明是一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质，可有效解决防治脑缺血的问题。脑血管病是严重威胁人类健康的疾病之一，脑缺血是常见的脑血管疾病。现代研究认为提高脑缺血耐受将减轻脑缺血导致的脑损害，通过药物提前干预，可提高脑缺血耐受。山楂提取物能改善小、大鼠血瘀合并脑缺血（－再灌注）模型（脑缺血耐受模型）的全血粘度；改善脑细胞能量代谢，预防酸中毒的发生；减轻缺血（或再灌）造成的脑神经细胞和胶质细胞的损伤；能减轻小鼠血瘀合并脑缺血－再灌注模型脑水肿的发生程度和钙离子的超载程度；能延长大鼠血瘀合并脑缺血模型的血液凝聚时间；减少氧自由基的生成，增加抗氧化物质的生成，具有抗氧化作用；能减少Glu和T-AA的合成，减轻兴奋性氨基酸毒性；减轻ET对血管的收缩作用，增强CGRP对血管的舒张作用，调节二者在体内的平衡。可作为新药或保健食品申报。洽谈方式:面谈.
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抗脑缺血的中药复方制剂
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
成果简介：缺血性脑卒中是一种严重威胁人类健康的疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，其发病因素多而复杂。一些西药虽然作用机理清楚，但因其作用靶点单一，疗效不理想，目前临床上尚缺少有效的治疗药物。寻找对脑卒中有明显预防和治疗作用的药物具有重要的临床意义。近年来大量研究表明，中药因其多成分多靶点，在脑缺血再灌注损伤的保护方面具有独到的优势。本项目通过对一些中药有效成分及其不同组合进行药效学筛选，发现了一个具有强效抗脑缺血作用的组方，初步药效学研究表明： 1、复方对大鼠凝血时间的影响 复方高、中、低剂量组大鼠的出血时间较空白对照组均明显延长，且呈剂量依赖性，提示复方具有抗凝血作用。 2、复方对小鼠静脉血栓形成的影响 与模型组比较，复方中高剂量组小鼠的血栓重量显著减轻，低剂量稍有减轻，提示复方可抑制小鼠静脉血栓形成。 3、复方对大鼠血小板聚集的影响 复方皮下单次给药，可明显降低腺苷二磷酸（ADP）和胶原（collagen）诱导的大鼠血小板最大聚集率，表明该复方对不同诱导剂引起的血小板聚集有明显的抑制作用，其抑制率随药物剂量增加而增大。 4、复方对H2O2诱导的PC12 细胞氧化损伤的影响 H2O2 造成细胞损伤，OD570nm 明显降低，高、中、低浓度的复方均可升高OD570nm，表明对氧化损伤的细胞有保护作用，提高了细胞的存活率。 5、复方对 H2O2损伤的 PC12 细胞中 SOD活性的影响 H2O2损伤可显著降低细胞的SOD活性，复方三个浓度均显著提高细胞的SOD活性，表明复方促进 PC12 细胞SOD 的产生或刺激其活性。 6、复方对H2O2 损伤的PC12 细胞中 MDA含量的影响 H2O2损伤引起细胞脂质过氧化产物丙二醛（MDA）明显提高，复方明显地降低MDA 的含量，提示复方抑制了细胞的脂质过氧化。 7、复方对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响 复方高、中剂量单次皮下给药可明显降低脑缺血大鼠的神经行为学评分，类似地高、中剂量单次皮下给药可明显减小脑梗塞体积，提示对脑缺血造成的神经损伤有保护作用。
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基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明公开了基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法，所述基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物的制备方法包括：按照质量比1∶1取胡椒和荜拔药材，粉碎后采用二氧化碳超临界设备萃取；将萃取后剩余的药渣加入多功能提取罐，加10倍量70％的乙醇回流提取3次；将提取液过滤后浓缩，加3倍量的二氯甲烷萃取3次，用旋转蒸发仪浓缩成流浸膏后放入鼓风干燥箱中烘干既得活性部位。本发明降低了胡椒和荜拔组合物自身的刺激性，对永久性脑缺血大鼠的神经功能症状都有不同程度的改善，结果充分证实所制备的有效部位毒性较低且具有良好的神经保护作用。
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脑血管病围术期脑缺血多模式监测
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
目前,随着神经外科的发展模式由解剖型向解剖-功能型模式转换,术后尽可能最大程度地保留患者的神经功能的需求越来越强烈,因此,术中采用多种模式的神经功能的监测应用也越来越广泛。 神经电生理监测是神经外科手术中应用最为广泛的一种监测模式,近年来,诱发电位监测已成为神经外科手术中监测神经功能完整性,最大程度减少神经损伤,提高手术质量的重要组成部分。术中连续监测诱发电位可以有效地协助手术医师及时、全面地了解术中神经系统的功能状况,早期辨明手术造成的神经损害;了解脑组织代谢功能和脑血流灌注情况,降低或防止永久性神经损伤。通常情况下,神经通路损伤时诱发电位潜伏期会逐渐延长,波幅会逐渐降低,甚至完全消失。 由于神经系统不同成分对各种诱发电位监测技术的敏感度不同,手术过程通常需要几种术中神经监测技术。围术期,除手术操作因素外,还有许多因素会影响监测的反应,当诱发反应发生变化时,必须评估生理学、麻醉药物、手术操作等因素在变化中所起的作用,其中最重要的因素就是麻醉药物对电生理监测结果的影响。 体感诱发电位可反映大脑前、中动脉供血区内运动皮质神经通路上电生理功能改变,最早用于术中脑功能监测。当血流量降至20mL/min/100g时SSEP出现异常,脑血流量为15-18mL/min/100g时SSEP消失。SSEP波幅的逐渐消失（和潜伏期的逐渐延长）与弥漫性缺血有关;快速消失（潜伏期变化很小）则与机械性损伤或局部缺血有关。运动诱发电位是最新引入的术中神经生理监测项目,与SSEP通路定位于不同的区域,不同的皮层血供区,不同的脑干和脊髓部位。MEP用电或磁刺激中枢运动神经（脑功能区或脊髓）,在刺激点下方的传出路径或效应器、肌肉记录到的电反应。与SSEP相比,MEP监测对于运动功能通路,皮层下缺血更敏感,与术后运动功能的预后具有更好的相关性,并且可及时、直接反馈给外科医生。 诱发电位监测,尤其是MEPs监测结果易受麻醉药物、麻醉方法等因素的影响。吸入麻醉药如氟烷、异氟醚、七氟醚、地氟醚以及氧化亚氮都可以通过抑制脊髓前角细胞与下运动神经元和大脑皮层间的突触传递,对运动诱发电位产生剂量依赖性抑制。丙泊酚抑制脊髓灰质α运动神经元的活动,对MEPs有一定的抑制作用。当丙泊酚血浆浓度为1-2?g/ml时,MEPs的波幅会被抑制30%～60%。诱导剂量（0.3mg/kg）的依托咪酯会导致MEPs波幅降低35%,潜伏期没有显著变化。肌松药均抑制复合肌肉动作电位。因此,神经外科术中MEPs监测对麻醉管理水平提出了挑战,其技术难点在于如何维持一定的麻醉深度,满足神经外科麻醉镇静、镇痛、制动、抑制应激反应等目的,又要避免麻醉方法和药物对诱发电位监测结果的干扰。 近红外线光谱（near-infrared spectroscopy,NIRS）监测局部脑氧饱和度（cerebral oxygen saturation,rSO：）是一种新型的局部脑氧供需平衡的监测方法。在一些神经外科及心脏外科的手术过程中,可能出现医源性的脑损伤：如Moyamoya病、颈动脉内膜剥脱术（carotid endarterectomy,CEA）、冠状动脉搭桥手术等都可能产生脑缺血性损伤。NIRS监测rSO：分析技术能够实时、准确、无创地反映脑组织的氧合情况及脑血流动力学的变化,为预防围术期脑缺血等不良事件提供有力的监测保障;为HPS提供及时的预警;为临床脑血管痉挛的临床治疗效果提供参考等等。但临床使用过程中会遇到一些影响监测结果准确性的因素,包括年龄、探头位置、麻醉、血氧饱和度、动脉血气指标、血压、体温和吸人氧浓度等因素也不同程度地影响rSO。因此,单独监测脑氧饱和度也不能监测局部脑缺血,必须联合多模式监测手术麻醉过程中脑缺血,才能明确是由手术损伤造成的血管损伤,还是由于麻醉管理后的循环波动早成的脑缺血。 课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究。我们针对不同麻醉药物、不同麻醉方案对脊柱脊髓手术、脑功能区肿瘤手术,以及颅内动脉瘤和颈内动脉剥脱术中SSEPs、MEPs监测结果的影响进行了系统评价,初步建立了适合神经外科术中诱发电位监测,尤其是MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案。在我们的前期研究中,对比了脊柱神经外科手术患者在相同麻醉深度下,依托咪酯、丙泊酚、七氟醚分别复合瑞芬太尼维持麻醉对MEPs监测的影响,初步筛选出适合MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,该方案大大提高了MEPs监测的成功率和准确性。在此基础上,我们对诱发电位用于颅内动脉瘤术中脑缺血的监测进行了初步观察,结果表明,基于丙泊酚、瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,SSEPs、MEPs监测成功率高,有利于及早发现脑缺血,减少术后缺血性脑卒中等不良事件的发生,MEP预测术后神经功能缺损单位敏感性为79%,特异性为54%。相关结果累计发表核心期刊论著7篇,以及SCI收录论著5篇。课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究,并获得北京市高层次卫生技术人才基金,及首都特色临床应用研究基金的资助。
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线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
研究背景：缺血脑组织在恢复血液灌注后,会发生细胞功能代谢障碍和结构破坏进一步加重的病理过程,称之为脑缺血-再灌注损伤。如何避免或减轻脑组织在循环中断后的缺血-再灌注损伤,是临床医学面临和需要解决的重要问题。细胞凋亡是导致缺血再灌注损伤的重要因素,因此,脑缺血再灌注损伤治疗的关键是减轻半暗带区的神经细胞凋亡。有研究表明,线粒体在细胞凋亡中发挥着重要的作用。近年来,有关细胞凋亡研究的关注点主要集中在线粒体的形态变化上,使线粒体分裂与细胞凋亡之间的关系成为研究焦点。线粒体分裂导致的线粒体片断化是细胞凋亡的前提,通过药物抑制线粒体分裂蛋白（dynamin-related protein 1, Drp1） 可以抑制心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡,减轻急性肾损伤后肾小管细胞凋亡以及缺血性视网膜病变后细胞凋亡。但是关于线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用目前仍不清楚。我们前期实验表明,抑制线粒体分裂可以抑制脑缺血再灌注损伤引起的神经细胞凋亡,进一步揭示其作用和机制以及线粒体钙单向转运体对线粒体分裂的影响和调控机制是我们拟解决的关键科学问题。本研究进一步明确线粒体在脑缺血再灌注损伤中的作用,完善脑缺血再灌注损伤的理论基础,为寻求脑保护作用的新靶点提供新的思路。 技术原理及指标：本项目的科研设计将依据随机,对照和重复的三大原则。根据不同情况,分别采用组间对照和自身前后对照,并进行相应的统计分析。 实验手段： ①神经功能评分：参照 Zea Longa 5 分制评分标准。 ②细胞活力检测：MTT 法。 ③脑梗死面积：TTC 染色法。 ④细胞凋亡检测：TUNEL 法、流式细胞术、Hoechst 等方法。 ⑤线粒体形态观察：线粒体 Mito Tracker deep red荧光探针,激光共聚焦显微镜观察。 ⑥线粒体超微结构：制作切片,透视电子显微镜观察。 ⑦线粒体膜电位检测：罗丹明细胞染色,流式细胞仪检测。 ⑧线粒体 Ca2+检测：用线粒体钙染料 Rhod-2AM 染色,激光共聚焦显微镜等进行图像采集和分析。 线粒体活性氧检测：用 CMH2DCFDA 染色,用流式细胞仪检测。 线粒体分裂蛋白及信号转导相关蛋白检测：免疫组化、免疫荧光、 western blot 法,荧光定量PCR 等。 关键技术： （1）Western blot 分析各种蛋白的表达 缺血再灌注侧脑组织放在组织匀浆器中,加入蛋白裂解液及 PMSF 冰上匀浆,冰上放置 2 h, 4 ℃下12000 r/min 离心 15 min,取上清。BCA 法进行蛋白定量。蛋白上样量为 50 μg,10%-15% SDS - PAGE电泳,电泳完毕将蛋白转至 PVDF 膜, 7%脱脂奶粉溶液室温封闭 2 h,一抗 4 ℃孵育过夜,次日洗膜后加入辣根过氧化物酶标记的 IgG 二抗 37 ℃反应 l h,经化学发光法曝光后观察结果。以 GAPDH作为内参,采用吸光度扫描分析软件Quantiscan 1.0 测定每条带的吸光度值。将相对吸光度值作为统计学分析的原始数据,去除蛋白不均衡降解造成的误差。 （2）荧光定量 PCR 分析各种 mRNA 的表达 缺血再灌注侧脑组织低温充分匀浆后,用 Trizol 试剂抽提总 RNA,取总 RNA 5 μL,在 20 μL 逆转录体系中合成 cDNA,以 5μL cDNA 为模板加入靶基因上下游引物,在 50μL 体系中进行 PCR 扩增。 （3）用流式细胞技术检测线粒体膜电位和细胞凋亡情况 收集培养的海马神经元细胞和分离的脑组织,经0.25% 胰蛋白酶消化后,用 PBS 洗涤2 次,调整细胞密度为1×106 /L ,制成单细胞悬液,加入Rhodamine 123染液（终浓度为5μg／m1） lOμl,于37℃避光孵育30 min, PBS洗涤细胞两次后重悬细胞,流式细胞仪检测,同时以不加Rhodamine 123染液的一管单细胞悬液作为阴性对照。加入100μl Binding Buffer 和FITC 标记的 Annexin-V（20μg/ml）10μl,室温避光30min,再加入 PI（50μg/ml）5μl,避光反应 5min 后,加入 400μl Binding Buffer,立即用FACScan 进行流式细胞术定量检测。 （4）激光共聚焦显微镜检测线粒体 calcein AM 的荧光强度变化 6 孔细胞培养板孔中放置 0.19g/L Poly-D-lysine 处理过的盖玻片,密度为 3x105／孔种植海马神经元,培养 10 天后用于相关实验。上机检测时各实验组分别加入 200 μmol／L 的 CaCl,用荧光显微镜 488／525 nm 观察海马神经元的免疫荧光染色情况并计算细胞纯度。用激光共聚焦显微镜,激发波长和接收波长分别为 488／525 nm,在视野下找到形态结构完整细胞后,加入相应药物检测线粒体荧光强度的变化,30 s 记录 1 次数据,持续测 6 min。
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治疗脑缺血及神经性损伤中药药效学评价及作用机理的方法学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
针对我国目前治疗脑血管病及神经损伤中药基础及应用研究，缺乏系统和完整的符合中医药特点的药效学评价方法、体系等问题， 本项目以缺血性脑中风、血管性痴呆及老年性痴呆等方面药物药效学评价动物模型、实验技术及方法为研究重点， 结合国内外现有技术和方法及我国在该领域的中药研究现状， 开展治疗脑缺血及神经损伤中药的药效学评价和作用机理的方法学研究。在相关国家课题支持下，建立了一系列具有国内外先进水平的整体、细胞、分子等新模型、新方法和新技术，如：提出了治疗脑性疾病中药“血脑屏障靶向活性筛选”新思路；建立了生物微球致多发梗塞性诱发脑缺血（MCI）～血管性痴呆（MID）及改良式自然衰老大鼠痴呆等新模型；首次APP转基因小鼠痴呆模型用于中药复方研究并提出了自然衰老大鼠与APP转基因小鼠痴呆模型联合应用于中药药效学及作用机理研究，其研究结果与临床具有很好的相关性；建立了测定实验动物中枢乙酰胆碱的新方法；首次从G蛋白偶联受体、胶质细胞Toll样受体、JNK信号转导通路等不同新的角度，研究中药有效组分及其成分干预脑微血管内皮功能和神经细胞凋亡的药理作用及作用机制；建立了局灶性大鼠脑缺血相关基因研究方法及局灶性脑缺血大鼠脑组织基因表达谱。首次提出了脑细胞间液药理学的研究思路，建立了大鼠含药脑细胞间液（微透析法）制备及以其干预原代神经元氧化损伤的实验方法，将微透析与液—质联用技术相结合，研究脑细胞外液中神经递质与中药有效成分浓度的变化，阐释了在急性局灶性脑缺血大鼠模型中，中药有效成分在纹状体细胞间液中的含量经时变化及对谷氨酸、gamma-氨基丁酸、多巴胺、5-羟色胺等内源性神经递质水平的影响及相关性。 首次采用小干扰RNA技术脑定位注射阻断介导脑局灶性缺血再灌注损伤的关键通路-Beclin1 依赖的自噬信号通路，并在此基础上评价中药及关键成分的药理机制。 结合中医药特点，补充和完善了现有动物模型、方法和指标，建立了治疗缺血性脑中风、血管性痴呆、老年性痴呆、帕金森氏病、抑郁症等脑缺血及神经损伤中药药效学评价及作用机理研究的方法、技术体系，提高了中药药效学评价的准确性、客观性，丰富和发展了治疗脑缺血及神经损伤药物的药理学研究。 该项目获得国家“863”、国家自然科学基金、国家中医药管理局等多项课题的资助，发表论文30余篇，SCI收录5篇。与国内企业、科研院所、大学及韩国、澳大利亚、俄罗斯等国家建立了国际合作关系，评价脑缺血及神经损伤药物40多种，取得了巨大的社会效益和经济效益。 自主研发完成治疗缺血性脑中风、抗血管性痴呆和抗老年性痴呆两个组分配伍新药并获专利。 其中抗血管性痴呆中药（维脑康）已在澳大利亚完成初步临床试验研究。 提升了我国脑缺血及神经损伤中药药效学评价及研究水平，推进了中药现代化的进程。
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针刺对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内炎性细胞因子调节作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属医学类中医专业领域。脑缺血再灌注后诱发的炎症反应进一步加重神经元损伤。因此，如何减轻缺血再灌注后神经元损伤已成为当今医学领域所面临的重大课题之一。针刺作为中国传统的治疗方法在脑缺血治疗方面起着重要作用。主要内容建立脑缺血再灌注模型，应用头穴电针“百会透曲鬓”治疗方法，首先从整体水平研究针刺对脑缺血再灌注大鼠神经功能评分、脑梗塞体积的影响；再从组织病理、细胞超微结构方面研究针刺前后脑缺血再灌注大鼠细胞水平的变化；最后从分子水平应用免疫组化，原位杂交方法，在炎性细胞因子基因层次进一步研究针刺对脑缺血再灌注大鼠脑保护的作用机制。国内外有关针刺对脑缺血后脑组织内炎性细胞因子影响的研究较少，相关文献6篇，密切相关文献0篇，未见述及与该研究相同的同时检测髓过氧化物酶(MPO)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-αmRNA(TNF-αmRNA)、白细胞介素-6mRNA(IL-6mRNA)、转化生长因子-β1mRNA(TGF-β1mRNA)，探讨头穴电针“百会透曲鬓”治疗脑缺血再灌注损伤后对上述炎性细胞因子的动态表达的调节作用的文献报道。尤其是从整体、细胞、分子水平多层次多靶点研究针刺的神经保护作用机制，已达到国际领先水平。该研究证实了头穴电针“百会透曲鬓”对脑缺血损伤的保护作用是通过调节炎性细胞因子基因表达来实现的。为针刺治疗脑血管病提供了理论依据，同时为研究针刺延长溶栓治疗时间窗做了有益探索，可大大增加溶栓受益人群。同时可节省大量医疗费用，减轻社会和家庭负担。并为今后的研究奠定了良好的工作基础。具有可观的社会效益与经济效益。在核心期刊发表专著7篇，中华系列2篇，EM收录2篇。依据该研究成果，自2007年至今，已在青岛大学医学院附属医院，青岛市市立医院，青岛市海慈医院开展临床应用，取得很好效果。
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脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注脑微血管生成促进作用机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本课题采用脑组织结构病理观察、免疫组织化学及分子生物学等技术,以老龄大鼠和青年大鼠为研究对象,比较研究青年和老龄大鼠脑缺血再灌注不同时间神经细胞、微血管内皮细胞凋亡和微血管形成变化,从VEGF/VEGFR 和Ang/Tie 系统的表达变化探讨血管再生机制。结果表明：老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤重、出现早、恢复慢,脑微血管再生减弱,脑微血管再生较青年大鼠明显减少;与老龄大鼠脑缺血/再灌注血管形成有关生长因子,VEGF/VEGFR、Ang/Tie及mRNA 表达减弱,可能是老年脑缺血/再灌注微血管再生减弱的主要机制;通过老龄大鼠脑缺血/再灌注血管再生的研究,揭示了老年缺血性脑血管病微血管再生的生理病理特点;脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管再生有明显的促进作用,其作用机制与促进VEGF/VEGFR、Ang/Tie 及mRNA 表达水平有关。通过脑脉通对老龄大鼠血管再生作用的研究,揭示了脑脉通对老年脑缺血/再灌注损伤保护作用机制;通过中药对缺血性脑血管病血管再生作用的机制研究,为中医药治疗缺血性疾病的基础及临床研究提供了新的思路。
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一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明公开了一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用，该中药组合物由茯苓、白术和当归三种原料药的超临界萃取物和/或水提取物，或者超临界萃取物和/或水提取物有效部位组成。
找到34项技术成果数据。
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精制龙血竭滴丸
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
成果简介： 中药、天然药物注册分类 5 类新药， 本品主要药效学证明，有效改善大鼠脑缺血后的神经功能，不同程度减小脑缺血后的脑梗死体积，对 大鼠局灶性脑缺血具有明显的保护作用；对大鼠下腔静脉结扎致血栓形成及 颈总动脉电刺激血栓形成均有明显抑制作用；明显增加麻醉犬脑血流量的作用，并能有效降低脑血管阻力。 项目来源：自行开发 技术领域：生物医药 应用范围：具有抗菌、抗炎、抗氧化、活血止血等多种生理功能，同时对大鼠心肌缺血和脑卒中等具有明显的保护作用。用于治疗脑卒中。 所在阶段：临床前研究 成果知识产权：已经申请处方和工艺专利 图片展示：
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一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明是一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质，可有效解决防治脑缺血的问题。脑血管病是严重威胁人类健康的疾病之一，脑缺血是常见的脑血管疾病。现代研究认为提高脑缺血耐受将减轻脑缺血导致的脑损害，通过药物提前干预，可提高脑缺血耐受。山楂提取物能改善小、大鼠血瘀合并脑缺血（－再灌注）模型（脑缺血耐受模型）的全血粘度；改善脑细胞能量代谢，预防酸中毒的发生；减轻缺血（或再灌）造成的脑神经细胞和胶质细胞的损伤；能减轻小鼠血瘀合并脑缺血－再灌注模型脑水肿的发生程度和钙离子的超载程度；能延长大鼠血瘀合并脑缺血模型的血液凝聚时间；减少氧自由基的生成，增加抗氧化物质的生成，具有抗氧化作用；能减少Glu和T-AA的合成，减轻兴奋性氨基酸毒性；减轻ET对血管的收缩作用，增强CGRP对血管的舒张作用，调节二者在体内的平衡。可作为新药或保健食品申报。洽谈方式:面谈.
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抗脑缺血的中药复方制剂
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
成果简介：缺血性脑卒中是一种严重威胁人类健康的疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，其发病因素多而复杂。一些西药虽然作用机理清楚，但因其作用靶点单一，疗效不理想，目前临床上尚缺少有效的治疗药物。寻找对脑卒中有明显预防和治疗作用的药物具有重要的临床意义。近年来大量研究表明，中药因其多成分多靶点，在脑缺血再灌注损伤的保护方面具有独到的优势。本项目通过对一些中药有效成分及其不同组合进行药效学筛选，发现了一个具有强效抗脑缺血作用的组方，初步药效学研究表明： 1、复方对大鼠凝血时间的影响 复方高、中、低剂量组大鼠的出血时间较空白对照组均明显延长，且呈剂量依赖性，提示复方具有抗凝血作用。 2、复方对小鼠静脉血栓形成的影响 与模型组比较，复方中高剂量组小鼠的血栓重量显著减轻，低剂量稍有减轻，提示复方可抑制小鼠静脉血栓形成。 3、复方对大鼠血小板聚集的影响 复方皮下单次给药，可明显降低腺苷二磷酸（ADP）和胶原（collagen）诱导的大鼠血小板最大聚集率，表明该复方对不同诱导剂引起的血小板聚集有明显的抑制作用，其抑制率随药物剂量增加而增大。 4、复方对H2O2诱导的PC12 细胞氧化损伤的影响 H2O2 造成细胞损伤，OD570nm 明显降低，高、中、低浓度的复方均可升高OD570nm，表明对氧化损伤的细胞有保护作用，提高了细胞的存活率。 5、复方对 H2O2损伤的 PC12 细胞中 SOD活性的影响 H2O2损伤可显著降低细胞的SOD活性，复方三个浓度均显著提高细胞的SOD活性，表明复方促进 PC12 细胞SOD 的产生或刺激其活性。 6、复方对H2O2 损伤的PC12 细胞中 MDA含量的影响 H2O2损伤引起细胞脂质过氧化产物丙二醛（MDA）明显提高，复方明显地降低MDA 的含量，提示复方抑制了细胞的脂质过氧化。 7、复方对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响 复方高、中剂量单次皮下给药可明显降低脑缺血大鼠的神经行为学评分，类似地高、中剂量单次皮下给药可明显减小脑梗塞体积，提示对脑缺血造成的神经损伤有保护作用。
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基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明公开了基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法，所述基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物的制备方法包括：按照质量比1∶1取胡椒和荜拔药材，粉碎后采用二氧化碳超临界设备萃取；将萃取后剩余的药渣加入多功能提取罐，加10倍量70％的乙醇回流提取3次；将提取液过滤后浓缩，加3倍量的二氯甲烷萃取3次，用旋转蒸发仪浓缩成流浸膏后放入鼓风干燥箱中烘干既得活性部位。本发明降低了胡椒和荜拔组合物自身的刺激性，对永久性脑缺血大鼠的神经功能症状都有不同程度的改善，结果充分证实所制备的有效部位毒性较低且具有良好的神经保护作用。
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脑血管病围术期脑缺血多模式监测
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
目前,随着神经外科的发展模式由解剖型向解剖-功能型模式转换,术后尽可能最大程度地保留患者的神经功能的需求越来越强烈,因此,术中采用多种模式的神经功能的监测应用也越来越广泛。 神经电生理监测是神经外科手术中应用最为广泛的一种监测模式,近年来,诱发电位监测已成为神经外科手术中监测神经功能完整性,最大程度减少神经损伤,提高手术质量的重要组成部分。术中连续监测诱发电位可以有效地协助手术医师及时、全面地了解术中神经系统的功能状况,早期辨明手术造成的神经损害;了解脑组织代谢功能和脑血流灌注情况,降低或防止永久性神经损伤。通常情况下,神经通路损伤时诱发电位潜伏期会逐渐延长,波幅会逐渐降低,甚至完全消失。 由于神经系统不同成分对各种诱发电位监测技术的敏感度不同,手术过程通常需要几种术中神经监测技术。围术期,除手术操作因素外,还有许多因素会影响监测的反应,当诱发反应发生变化时,必须评估生理学、麻醉药物、手术操作等因素在变化中所起的作用,其中最重要的因素就是麻醉药物对电生理监测结果的影响。 体感诱发电位可反映大脑前、中动脉供血区内运动皮质神经通路上电生理功能改变,最早用于术中脑功能监测。当血流量降至20mL/min/100g时SSEP出现异常,脑血流量为15-18mL/min/100g时SSEP消失。SSEP波幅的逐渐消失（和潜伏期的逐渐延长）与弥漫性缺血有关;快速消失（潜伏期变化很小）则与机械性损伤或局部缺血有关。运动诱发电位是最新引入的术中神经生理监测项目,与SSEP通路定位于不同的区域,不同的皮层血供区,不同的脑干和脊髓部位。MEP用电或磁刺激中枢运动神经（脑功能区或脊髓）,在刺激点下方的传出路径或效应器、肌肉记录到的电反应。与SSEP相比,MEP监测对于运动功能通路,皮层下缺血更敏感,与术后运动功能的预后具有更好的相关性,并且可及时、直接反馈给外科医生。 诱发电位监测,尤其是MEPs监测结果易受麻醉药物、麻醉方法等因素的影响。吸入麻醉药如氟烷、异氟醚、七氟醚、地氟醚以及氧化亚氮都可以通过抑制脊髓前角细胞与下运动神经元和大脑皮层间的突触传递,对运动诱发电位产生剂量依赖性抑制。丙泊酚抑制脊髓灰质α运动神经元的活动,对MEPs有一定的抑制作用。当丙泊酚血浆浓度为1-2?g/ml时,MEPs的波幅会被抑制30%～60%。诱导剂量（0.3mg/kg）的依托咪酯会导致MEPs波幅降低35%,潜伏期没有显著变化。肌松药均抑制复合肌肉动作电位。因此,神经外科术中MEPs监测对麻醉管理水平提出了挑战,其技术难点在于如何维持一定的麻醉深度,满足神经外科麻醉镇静、镇痛、制动、抑制应激反应等目的,又要避免麻醉方法和药物对诱发电位监测结果的干扰。 近红外线光谱（near-infrared spectroscopy,NIRS）监测局部脑氧饱和度（cerebral oxygen saturation,rSO：）是一种新型的局部脑氧供需平衡的监测方法。在一些神经外科及心脏外科的手术过程中,可能出现医源性的脑损伤：如Moyamoya病、颈动脉内膜剥脱术（carotid endarterectomy,CEA）、冠状动脉搭桥手术等都可能产生脑缺血性损伤。NIRS监测rSO：分析技术能够实时、准确、无创地反映脑组织的氧合情况及脑血流动力学的变化,为预防围术期脑缺血等不良事件提供有力的监测保障;为HPS提供及时的预警;为临床脑血管痉挛的临床治疗效果提供参考等等。但临床使用过程中会遇到一些影响监测结果准确性的因素,包括年龄、探头位置、麻醉、血氧饱和度、动脉血气指标、血压、体温和吸人氧浓度等因素也不同程度地影响rSO。因此,单独监测脑氧饱和度也不能监测局部脑缺血,必须联合多模式监测手术麻醉过程中脑缺血,才能明确是由手术损伤造成的血管损伤,还是由于麻醉管理后的循环波动早成的脑缺血。 课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究。我们针对不同麻醉药物、不同麻醉方案对脊柱脊髓手术、脑功能区肿瘤手术,以及颅内动脉瘤和颈内动脉剥脱术中SSEPs、MEPs监测结果的影响进行了系统评价,初步建立了适合神经外科术中诱发电位监测,尤其是MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案。在我们的前期研究中,对比了脊柱神经外科手术患者在相同麻醉深度下,依托咪酯、丙泊酚、七氟醚分别复合瑞芬太尼维持麻醉对MEPs监测的影响,初步筛选出适合MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,该方案大大提高了MEPs监测的成功率和准确性。在此基础上,我们对诱发电位用于颅内动脉瘤术中脑缺血的监测进行了初步观察,结果表明,基于丙泊酚、瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,SSEPs、MEPs监测成功率高,有利于及早发现脑缺血,减少术后缺血性脑卒中等不良事件的发生,MEP预测术后神经功能缺损单位敏感性为79%,特异性为54%。相关结果累计发表核心期刊论著7篇,以及SCI收录论著5篇。课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究,并获得北京市高层次卫生技术人才基金,及首都特色临床应用研究基金的资助。
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线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
研究背景：缺血脑组织在恢复血液灌注后,会发生细胞功能代谢障碍和结构破坏进一步加重的病理过程,称之为脑缺血-再灌注损伤。如何避免或减轻脑组织在循环中断后的缺血-再灌注损伤,是临床医学面临和需要解决的重要问题。细胞凋亡是导致缺血再灌注损伤的重要因素,因此,脑缺血再灌注损伤治疗的关键是减轻半暗带区的神经细胞凋亡。有研究表明,线粒体在细胞凋亡中发挥着重要的作用。近年来,有关细胞凋亡研究的关注点主要集中在线粒体的形态变化上,使线粒体分裂与细胞凋亡之间的关系成为研究焦点。线粒体分裂导致的线粒体片断化是细胞凋亡的前提,通过药物抑制线粒体分裂蛋白（dynamin-related protein 1, Drp1） 可以抑制心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡,减轻急性肾损伤后肾小管细胞凋亡以及缺血性视网膜病变后细胞凋亡。但是关于线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用目前仍不清楚。我们前期实验表明,抑制线粒体分裂可以抑制脑缺血再灌注损伤引起的神经细胞凋亡,进一步揭示其作用和机制以及线粒体钙单向转运体对线粒体分裂的影响和调控机制是我们拟解决的关键科学问题。本研究进一步明确线粒体在脑缺血再灌注损伤中的作用,完善脑缺血再灌注损伤的理论基础,为寻求脑保护作用的新靶点提供新的思路。 技术原理及指标：本项目的科研设计将依据随机,对照和重复的三大原则。根据不同情况,分别采用组间对照和自身前后对照,并进行相应的统计分析。 实验手段： ①神经功能评分：参照 Zea Longa 5 分制评分标准。 ②细胞活力检测：MTT 法。 ③脑梗死面积：TTC 染色法。 ④细胞凋亡检测：TUNEL 法、流式细胞术、Hoechst 等方法。 ⑤线粒体形态观察：线粒体 Mito Tracker deep red荧光探针,激光共聚焦显微镜观察。 ⑥线粒体超微结构：制作切片,透视电子显微镜观察。 ⑦线粒体膜电位检测：罗丹明细胞染色,流式细胞仪检测。 ⑧线粒体 Ca2+检测：用线粒体钙染料 Rhod-2AM 染色,激光共聚焦显微镜等进行图像采集和分析。 线粒体活性氧检测：用 CMH2DCFDA 染色,用流式细胞仪检测。 线粒体分裂蛋白及信号转导相关蛋白检测：免疫组化、免疫荧光、 western blot 法,荧光定量PCR 等。 关键技术： （1）Western blot 分析各种蛋白的表达 缺血再灌注侧脑组织放在组织匀浆器中,加入蛋白裂解液及 PMSF 冰上匀浆,冰上放置 2 h, 4 ℃下12000 r/min 离心 15 min,取上清。BCA 法进行蛋白定量。蛋白上样量为 50 μg,10%-15% SDS - PAGE电泳,电泳完毕将蛋白转至 PVDF 膜, 7%脱脂奶粉溶液室温封闭 2 h,一抗 4 ℃孵育过夜,次日洗膜后加入辣根过氧化物酶标记的 IgG 二抗 37 ℃反应 l h,经化学发光法曝光后观察结果。以 GAPDH作为内参,采用吸光度扫描分析软件Quantiscan 1.0 测定每条带的吸光度值。将相对吸光度值作为统计学分析的原始数据,去除蛋白不均衡降解造成的误差。 （2）荧光定量 PCR 分析各种 mRNA 的表达 缺血再灌注侧脑组织低温充分匀浆后,用 Trizol 试剂抽提总 RNA,取总 RNA 5 μL,在 20 μL 逆转录体系中合成 cDNA,以 5μL cDNA 为模板加入靶基因上下游引物,在 50μL 体系中进行 PCR 扩增。 （3）用流式细胞技术检测线粒体膜电位和细胞凋亡情况 收集培养的海马神经元细胞和分离的脑组织,经0.25% 胰蛋白酶消化后,用 PBS 洗涤2 次,调整细胞密度为1×106 /L ,制成单细胞悬液,加入Rhodamine 123染液（终浓度为5μg／m1） lOμl,于37℃避光孵育30 min, PBS洗涤细胞两次后重悬细胞,流式细胞仪检测,同时以不加Rhodamine 123染液的一管单细胞悬液作为阴性对照。加入100μl Binding Buffer 和FITC 标记的 Annexin-V（20μg/ml）10μl,室温避光30min,再加入 PI（50μg/ml）5μl,避光反应 5min 后,加入 400μl Binding Buffer,立即用FACScan 进行流式细胞术定量检测。 （4）激光共聚焦显微镜检测线粒体 calcein AM 的荧光强度变化 6 孔细胞培养板孔中放置 0.19g/L Poly-D-lysine 处理过的盖玻片,密度为 3x105／孔种植海马神经元,培养 10 天后用于相关实验。上机检测时各实验组分别加入 200 μmol／L 的 CaCl,用荧光显微镜 488／525 nm 观察海马神经元的免疫荧光染色情况并计算细胞纯度。用激光共聚焦显微镜,激发波长和接收波长分别为 488／525 nm,在视野下找到形态结构完整细胞后,加入相应药物检测线粒体荧光强度的变化,30 s 记录 1 次数据,持续测 6 min。
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治疗脑缺血及神经性损伤中药药效学评价及作用机理的方法学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
针对我国目前治疗脑血管病及神经损伤中药基础及应用研究，缺乏系统和完整的符合中医药特点的药效学评价方法、体系等问题， 本项目以缺血性脑中风、血管性痴呆及老年性痴呆等方面药物药效学评价动物模型、实验技术及方法为研究重点， 结合国内外现有技术和方法及我国在该领域的中药研究现状， 开展治疗脑缺血及神经损伤中药的药效学评价和作用机理的方法学研究。在相关国家课题支持下，建立了一系列具有国内外先进水平的整体、细胞、分子等新模型、新方法和新技术，如：提出了治疗脑性疾病中药“血脑屏障靶向活性筛选”新思路；建立了生物微球致多发梗塞性诱发脑缺血（MCI）～血管性痴呆（MID）及改良式自然衰老大鼠痴呆等新模型；首次APP转基因小鼠痴呆模型用于中药复方研究并提出了自然衰老大鼠与APP转基因小鼠痴呆模型联合应用于中药药效学及作用机理研究，其研究结果与临床具有很好的相关性；建立了测定实验动物中枢乙酰胆碱的新方法；首次从G蛋白偶联受体、胶质细胞Toll样受体、JNK信号转导通路等不同新的角度，研究中药有效组分及其成分干预脑微血管内皮功能和神经细胞凋亡的药理作用及作用机制；建立了局灶性大鼠脑缺血相关基因研究方法及局灶性脑缺血大鼠脑组织基因表达谱。首次提出了脑细胞间液药理学的研究思路，建立了大鼠含药脑细胞间液（微透析法）制备及以其干预原代神经元氧化损伤的实验方法，将微透析与液—质联用技术相结合，研究脑细胞外液中神经递质与中药有效成分浓度的变化，阐释了在急性局灶性脑缺血大鼠模型中，中药有效成分在纹状体细胞间液中的含量经时变化及对谷氨酸、gamma-氨基丁酸、多巴胺、5-羟色胺等内源性神经递质水平的影响及相关性。 首次采用小干扰RNA技术脑定位注射阻断介导脑局灶性缺血再灌注损伤的关键通路-Beclin1 依赖的自噬信号通路，并在此基础上评价中药及关键成分的药理机制。 结合中医药特点，补充和完善了现有动物模型、方法和指标，建立了治疗缺血性脑中风、血管性痴呆、老年性痴呆、帕金森氏病、抑郁症等脑缺血及神经损伤中药药效学评价及作用机理研究的方法、技术体系，提高了中药药效学评价的准确性、客观性，丰富和发展了治疗脑缺血及神经损伤药物的药理学研究。 该项目获得国家“863”、国家自然科学基金、国家中医药管理局等多项课题的资助，发表论文30余篇，SCI收录5篇。与国内企业、科研院所、大学及韩国、澳大利亚、俄罗斯等国家建立了国际合作关系，评价脑缺血及神经损伤药物40多种，取得了巨大的社会效益和经济效益。 自主研发完成治疗缺血性脑中风、抗血管性痴呆和抗老年性痴呆两个组分配伍新药并获专利。 其中抗血管性痴呆中药（维脑康）已在澳大利亚完成初步临床试验研究。 提升了我国脑缺血及神经损伤中药药效学评价及研究水平，推进了中药现代化的进程。
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针刺对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内炎性细胞因子调节作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属医学类中医专业领域。脑缺血再灌注后诱发的炎症反应进一步加重神经元损伤。因此，如何减轻缺血再灌注后神经元损伤已成为当今医学领域所面临的重大课题之一。针刺作为中国传统的治疗方法在脑缺血治疗方面起着重要作用。主要内容建立脑缺血再灌注模型，应用头穴电针“百会透曲鬓”治疗方法，首先从整体水平研究针刺对脑缺血再灌注大鼠神经功能评分、脑梗塞体积的影响；再从组织病理、细胞超微结构方面研究针刺前后脑缺血再灌注大鼠细胞水平的变化；最后从分子水平应用免疫组化，原位杂交方法，在炎性细胞因子基因层次进一步研究针刺对脑缺血再灌注大鼠脑保护的作用机制。国内外有关针刺对脑缺血后脑组织内炎性细胞因子影响的研究较少，相关文献6篇，密切相关文献0篇，未见述及与该研究相同的同时检测髓过氧化物酶(MPO)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-αmRNA(TNF-αmRNA)、白细胞介素-6mRNA(IL-6mRNA)、转化生长因子-β1mRNA(TGF-β1mRNA)，探讨头穴电针“百会透曲鬓”治疗脑缺血再灌注损伤后对上述炎性细胞因子的动态表达的调节作用的文献报道。尤其是从整体、细胞、分子水平多层次多靶点研究针刺的神经保护作用机制，已达到国际领先水平。该研究证实了头穴电针“百会透曲鬓”对脑缺血损伤的保护作用是通过调节炎性细胞因子基因表达来实现的。为针刺治疗脑血管病提供了理论依据，同时为研究针刺延长溶栓治疗时间窗做了有益探索，可大大增加溶栓受益人群。同时可节省大量医疗费用，减轻社会和家庭负担。并为今后的研究奠定了良好的工作基础。具有可观的社会效益与经济效益。在核心期刊发表专著7篇，中华系列2篇，EM收录2篇。依据该研究成果，自2007年至今，已在青岛大学医学院附属医院，青岛市市立医院，青岛市海慈医院开展临床应用，取得很好效果。
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脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注脑微血管生成促进作用机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本课题采用脑组织结构病理观察、免疫组织化学及分子生物学等技术,以老龄大鼠和青年大鼠为研究对象,比较研究青年和老龄大鼠脑缺血再灌注不同时间神经细胞、微血管内皮细胞凋亡和微血管形成变化,从VEGF/VEGFR 和Ang/Tie 系统的表达变化探讨血管再生机制。结果表明：老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤重、出现早、恢复慢,脑微血管再生减弱,脑微血管再生较青年大鼠明显减少;与老龄大鼠脑缺血/再灌注血管形成有关生长因子,VEGF/VEGFR、Ang/Tie及mRNA 表达减弱,可能是老年脑缺血/再灌注微血管再生减弱的主要机制;通过老龄大鼠脑缺血/再灌注血管再生的研究,揭示了老年缺血性脑血管病微血管再生的生理病理特点;脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管再生有明显的促进作用,其作用机制与促进VEGF/VEGFR、Ang/Tie 及mRNA 表达水平有关。通过脑脉通对老龄大鼠血管再生作用的研究,揭示了脑脉通对老年脑缺血/再灌注损伤保护作用机制;通过中药对缺血性脑血管病血管再生作用的机制研究,为中医药治疗缺血性疾病的基础及临床研究提供了新的思路。
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一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明公开了一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用，该中药组合物由茯苓、白术和当归三种原料药的超临界萃取物和/或水提取物，或者超临界萃取物和/或水提取物有效部位组成。
找到34项技术成果数据。
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精制龙血竭滴丸
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
成果简介： 中药、天然药物注册分类 5 类新药， 本品主要药效学证明，有效改善大鼠脑缺血后的神经功能，不同程度减小脑缺血后的脑梗死体积，对 大鼠局灶性脑缺血具有明显的保护作用；对大鼠下腔静脉结扎致血栓形成及 颈总动脉电刺激血栓形成均有明显抑制作用；明显增加麻醉犬脑血流量的作用，并能有效降低脑血管阻力。 项目来源：自行开发 技术领域：生物医药 应用范围：具有抗菌、抗炎、抗氧化、活血止血等多种生理功能，同时对大鼠心肌缺血和脑卒中等具有明显的保护作用。用于治疗脑卒中。 所在阶段：临床前研究 成果知识产权：已经申请处方和工艺专利 图片展示：
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一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明是一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质，可有效解决防治脑缺血的问题。脑血管病是严重威胁人类健康的疾病之一，脑缺血是常见的脑血管疾病。现代研究认为提高脑缺血耐受将减轻脑缺血导致的脑损害，通过药物提前干预，可提高脑缺血耐受。山楂提取物能改善小、大鼠血瘀合并脑缺血（－再灌注）模型（脑缺血耐受模型）的全血粘度；改善脑细胞能量代谢，预防酸中毒的发生；减轻缺血（或再灌）造成的脑神经细胞和胶质细胞的损伤；能减轻小鼠血瘀合并脑缺血－再灌注模型脑水肿的发生程度和钙离子的超载程度；能延长大鼠血瘀合并脑缺血模型的血液凝聚时间；减少氧自由基的生成，增加抗氧化物质的生成，具有抗氧化作用；能减少Glu和T-AA的合成，减轻兴奋性氨基酸毒性；减轻ET对血管的收缩作用，增强CGRP对血管的舒张作用，调节二者在体内的平衡。可作为新药或保健食品申报。洽谈方式:面谈.
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抗脑缺血的中药复方制剂
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
成果简介：缺血性脑卒中是一种严重威胁人类健康的疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，其发病因素多而复杂。一些西药虽然作用机理清楚，但因其作用靶点单一，疗效不理想，目前临床上尚缺少有效的治疗药物。寻找对脑卒中有明显预防和治疗作用的药物具有重要的临床意义。近年来大量研究表明，中药因其多成分多靶点，在脑缺血再灌注损伤的保护方面具有独到的优势。本项目通过对一些中药有效成分及其不同组合进行药效学筛选，发现了一个具有强效抗脑缺血作用的组方，初步药效学研究表明： 1、复方对大鼠凝血时间的影响 复方高、中、低剂量组大鼠的出血时间较空白对照组均明显延长，且呈剂量依赖性，提示复方具有抗凝血作用。 2、复方对小鼠静脉血栓形成的影响 与模型组比较，复方中高剂量组小鼠的血栓重量显著减轻，低剂量稍有减轻，提示复方可抑制小鼠静脉血栓形成。 3、复方对大鼠血小板聚集的影响 复方皮下单次给药，可明显降低腺苷二磷酸（ADP）和胶原（collagen）诱导的大鼠血小板最大聚集率，表明该复方对不同诱导剂引起的血小板聚集有明显的抑制作用，其抑制率随药物剂量增加而增大。 4、复方对H2O2诱导的PC12 细胞氧化损伤的影响 H2O2 造成细胞损伤，OD570nm 明显降低，高、中、低浓度的复方均可升高OD570nm，表明对氧化损伤的细胞有保护作用，提高了细胞的存活率。 5、复方对 H2O2损伤的 PC12 细胞中 SOD活性的影响 H2O2损伤可显著降低细胞的SOD活性，复方三个浓度均显著提高细胞的SOD活性，表明复方促进 PC12 细胞SOD 的产生或刺激其活性。 6、复方对H2O2 损伤的PC12 细胞中 MDA含量的影响 H2O2损伤引起细胞脂质过氧化产物丙二醛（MDA）明显提高，复方明显地降低MDA 的含量，提示复方抑制了细胞的脂质过氧化。 7、复方对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响 复方高、中剂量单次皮下给药可明显降低脑缺血大鼠的神经行为学评分，类似地高、中剂量单次皮下给药可明显减小脑梗塞体积，提示对脑缺血造成的神经损伤有保护作用。
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基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明公开了基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法，所述基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物的制备方法包括：按照质量比1∶1取胡椒和荜拔药材，粉碎后采用二氧化碳超临界设备萃取；将萃取后剩余的药渣加入多功能提取罐，加10倍量70％的乙醇回流提取3次；将提取液过滤后浓缩，加3倍量的二氯甲烷萃取3次，用旋转蒸发仪浓缩成流浸膏后放入鼓风干燥箱中烘干既得活性部位。本发明降低了胡椒和荜拔组合物自身的刺激性，对永久性脑缺血大鼠的神经功能症状都有不同程度的改善，结果充分证实所制备的有效部位毒性较低且具有良好的神经保护作用。
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脑血管病围术期脑缺血多模式监测
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
目前,随着神经外科的发展模式由解剖型向解剖-功能型模式转换,术后尽可能最大程度地保留患者的神经功能的需求越来越强烈,因此,术中采用多种模式的神经功能的监测应用也越来越广泛。 神经电生理监测是神经外科手术中应用最为广泛的一种监测模式,近年来,诱发电位监测已成为神经外科手术中监测神经功能完整性,最大程度减少神经损伤,提高手术质量的重要组成部分。术中连续监测诱发电位可以有效地协助手术医师及时、全面地了解术中神经系统的功能状况,早期辨明手术造成的神经损害;了解脑组织代谢功能和脑血流灌注情况,降低或防止永久性神经损伤。通常情况下,神经通路损伤时诱发电位潜伏期会逐渐延长,波幅会逐渐降低,甚至完全消失。 由于神经系统不同成分对各种诱发电位监测技术的敏感度不同,手术过程通常需要几种术中神经监测技术。围术期,除手术操作因素外,还有许多因素会影响监测的反应,当诱发反应发生变化时,必须评估生理学、麻醉药物、手术操作等因素在变化中所起的作用,其中最重要的因素就是麻醉药物对电生理监测结果的影响。 体感诱发电位可反映大脑前、中动脉供血区内运动皮质神经通路上电生理功能改变,最早用于术中脑功能监测。当血流量降至20mL/min/100g时SSEP出现异常,脑血流量为15-18mL/min/100g时SSEP消失。SSEP波幅的逐渐消失（和潜伏期的逐渐延长）与弥漫性缺血有关;快速消失（潜伏期变化很小）则与机械性损伤或局部缺血有关。运动诱发电位是最新引入的术中神经生理监测项目,与SSEP通路定位于不同的区域,不同的皮层血供区,不同的脑干和脊髓部位。MEP用电或磁刺激中枢运动神经（脑功能区或脊髓）,在刺激点下方的传出路径或效应器、肌肉记录到的电反应。与SSEP相比,MEP监测对于运动功能通路,皮层下缺血更敏感,与术后运动功能的预后具有更好的相关性,并且可及时、直接反馈给外科医生。 诱发电位监测,尤其是MEPs监测结果易受麻醉药物、麻醉方法等因素的影响。吸入麻醉药如氟烷、异氟醚、七氟醚、地氟醚以及氧化亚氮都可以通过抑制脊髓前角细胞与下运动神经元和大脑皮层间的突触传递,对运动诱发电位产生剂量依赖性抑制。丙泊酚抑制脊髓灰质α运动神经元的活动,对MEPs有一定的抑制作用。当丙泊酚血浆浓度为1-2?g/ml时,MEPs的波幅会被抑制30%～60%。诱导剂量（0.3mg/kg）的依托咪酯会导致MEPs波幅降低35%,潜伏期没有显著变化。肌松药均抑制复合肌肉动作电位。因此,神经外科术中MEPs监测对麻醉管理水平提出了挑战,其技术难点在于如何维持一定的麻醉深度,满足神经外科麻醉镇静、镇痛、制动、抑制应激反应等目的,又要避免麻醉方法和药物对诱发电位监测结果的干扰。 近红外线光谱（near-infrared spectroscopy,NIRS）监测局部脑氧饱和度（cerebral oxygen saturation,rSO：）是一种新型的局部脑氧供需平衡的监测方法。在一些神经外科及心脏外科的手术过程中,可能出现医源性的脑损伤：如Moyamoya病、颈动脉内膜剥脱术（carotid endarterectomy,CEA）、冠状动脉搭桥手术等都可能产生脑缺血性损伤。NIRS监测rSO：分析技术能够实时、准确、无创地反映脑组织的氧合情况及脑血流动力学的变化,为预防围术期脑缺血等不良事件提供有力的监测保障;为HPS提供及时的预警;为临床脑血管痉挛的临床治疗效果提供参考等等。但临床使用过程中会遇到一些影响监测结果准确性的因素,包括年龄、探头位置、麻醉、血氧饱和度、动脉血气指标、血压、体温和吸人氧浓度等因素也不同程度地影响rSO。因此,单独监测脑氧饱和度也不能监测局部脑缺血,必须联合多模式监测手术麻醉过程中脑缺血,才能明确是由手术损伤造成的血管损伤,还是由于麻醉管理后的循环波动早成的脑缺血。 课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究。我们针对不同麻醉药物、不同麻醉方案对脊柱脊髓手术、脑功能区肿瘤手术,以及颅内动脉瘤和颈内动脉剥脱术中SSEPs、MEPs监测结果的影响进行了系统评价,初步建立了适合神经外科术中诱发电位监测,尤其是MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案。在我们的前期研究中,对比了脊柱神经外科手术患者在相同麻醉深度下,依托咪酯、丙泊酚、七氟醚分别复合瑞芬太尼维持麻醉对MEPs监测的影响,初步筛选出适合MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,该方案大大提高了MEPs监测的成功率和准确性。在此基础上,我们对诱发电位用于颅内动脉瘤术中脑缺血的监测进行了初步观察,结果表明,基于丙泊酚、瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,SSEPs、MEPs监测成功率高,有利于及早发现脑缺血,减少术后缺血性脑卒中等不良事件的发生,MEP预测术后神经功能缺损单位敏感性为79%,特异性为54%。相关结果累计发表核心期刊论著7篇,以及SCI收录论著5篇。课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究,并获得北京市高层次卫生技术人才基金,及首都特色临床应用研究基金的资助。
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线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
研究背景：缺血脑组织在恢复血液灌注后,会发生细胞功能代谢障碍和结构破坏进一步加重的病理过程,称之为脑缺血-再灌注损伤。如何避免或减轻脑组织在循环中断后的缺血-再灌注损伤,是临床医学面临和需要解决的重要问题。细胞凋亡是导致缺血再灌注损伤的重要因素,因此,脑缺血再灌注损伤治疗的关键是减轻半暗带区的神经细胞凋亡。有研究表明,线粒体在细胞凋亡中发挥着重要的作用。近年来,有关细胞凋亡研究的关注点主要集中在线粒体的形态变化上,使线粒体分裂与细胞凋亡之间的关系成为研究焦点。线粒体分裂导致的线粒体片断化是细胞凋亡的前提,通过药物抑制线粒体分裂蛋白（dynamin-related protein 1, Drp1） 可以抑制心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡,减轻急性肾损伤后肾小管细胞凋亡以及缺血性视网膜病变后细胞凋亡。但是关于线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用目前仍不清楚。我们前期实验表明,抑制线粒体分裂可以抑制脑缺血再灌注损伤引起的神经细胞凋亡,进一步揭示其作用和机制以及线粒体钙单向转运体对线粒体分裂的影响和调控机制是我们拟解决的关键科学问题。本研究进一步明确线粒体在脑缺血再灌注损伤中的作用,完善脑缺血再灌注损伤的理论基础,为寻求脑保护作用的新靶点提供新的思路。 技术原理及指标：本项目的科研设计将依据随机,对照和重复的三大原则。根据不同情况,分别采用组间对照和自身前后对照,并进行相应的统计分析。 实验手段： ①神经功能评分：参照 Zea Longa 5 分制评分标准。 ②细胞活力检测：MTT 法。 ③脑梗死面积：TTC 染色法。 ④细胞凋亡检测：TUNEL 法、流式细胞术、Hoechst 等方法。 ⑤线粒体形态观察：线粒体 Mito Tracker deep red荧光探针,激光共聚焦显微镜观察。 ⑥线粒体超微结构：制作切片,透视电子显微镜观察。 ⑦线粒体膜电位检测：罗丹明细胞染色,流式细胞仪检测。 ⑧线粒体 Ca2+检测：用线粒体钙染料 Rhod-2AM 染色,激光共聚焦显微镜等进行图像采集和分析。 线粒体活性氧检测：用 CMH2DCFDA 染色,用流式细胞仪检测。 线粒体分裂蛋白及信号转导相关蛋白检测：免疫组化、免疫荧光、 western blot 法,荧光定量PCR 等。 关键技术： （1）Western blot 分析各种蛋白的表达 缺血再灌注侧脑组织放在组织匀浆器中,加入蛋白裂解液及 PMSF 冰上匀浆,冰上放置 2 h, 4 ℃下12000 r/min 离心 15 min,取上清。BCA 法进行蛋白定量。蛋白上样量为 50 μg,10%-15% SDS - PAGE电泳,电泳完毕将蛋白转至 PVDF 膜, 7%脱脂奶粉溶液室温封闭 2 h,一抗 4 ℃孵育过夜,次日洗膜后加入辣根过氧化物酶标记的 IgG 二抗 37 ℃反应 l h,经化学发光法曝光后观察结果。以 GAPDH作为内参,采用吸光度扫描分析软件Quantiscan 1.0 测定每条带的吸光度值。将相对吸光度值作为统计学分析的原始数据,去除蛋白不均衡降解造成的误差。 （2）荧光定量 PCR 分析各种 mRNA 的表达 缺血再灌注侧脑组织低温充分匀浆后,用 Trizol 试剂抽提总 RNA,取总 RNA 5 μL,在 20 μL 逆转录体系中合成 cDNA,以 5μL cDNA 为模板加入靶基因上下游引物,在 50μL 体系中进行 PCR 扩增。 （3）用流式细胞技术检测线粒体膜电位和细胞凋亡情况 收集培养的海马神经元细胞和分离的脑组织,经0.25% 胰蛋白酶消化后,用 PBS 洗涤2 次,调整细胞密度为1×106 /L ,制成单细胞悬液,加入Rhodamine 123染液（终浓度为5μg／m1） lOμl,于37℃避光孵育30 min, PBS洗涤细胞两次后重悬细胞,流式细胞仪检测,同时以不加Rhodamine 123染液的一管单细胞悬液作为阴性对照。加入100μl Binding Buffer 和FITC 标记的 Annexin-V（20μg/ml）10μl,室温避光30min,再加入 PI（50μg/ml）5μl,避光反应 5min 后,加入 400μl Binding Buffer,立即用FACScan 进行流式细胞术定量检测。 （4）激光共聚焦显微镜检测线粒体 calcein AM 的荧光强度变化 6 孔细胞培养板孔中放置 0.19g/L Poly-D-lysine 处理过的盖玻片,密度为 3x105／孔种植海马神经元,培养 10 天后用于相关实验。上机检测时各实验组分别加入 200 μmol／L 的 CaCl,用荧光显微镜 488／525 nm 观察海马神经元的免疫荧光染色情况并计算细胞纯度。用激光共聚焦显微镜,激发波长和接收波长分别为 488／525 nm,在视野下找到形态结构完整细胞后,加入相应药物检测线粒体荧光强度的变化,30 s 记录 1 次数据,持续测 6 min。
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治疗脑缺血及神经性损伤中药药效学评价及作用机理的方法学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
针对我国目前治疗脑血管病及神经损伤中药基础及应用研究，缺乏系统和完整的符合中医药特点的药效学评价方法、体系等问题， 本项目以缺血性脑中风、血管性痴呆及老年性痴呆等方面药物药效学评价动物模型、实验技术及方法为研究重点， 结合国内外现有技术和方法及我国在该领域的中药研究现状， 开展治疗脑缺血及神经损伤中药的药效学评价和作用机理的方法学研究。在相关国家课题支持下，建立了一系列具有国内外先进水平的整体、细胞、分子等新模型、新方法和新技术，如：提出了治疗脑性疾病中药“血脑屏障靶向活性筛选”新思路；建立了生物微球致多发梗塞性诱发脑缺血（MCI）～血管性痴呆（MID）及改良式自然衰老大鼠痴呆等新模型；首次APP转基因小鼠痴呆模型用于中药复方研究并提出了自然衰老大鼠与APP转基因小鼠痴呆模型联合应用于中药药效学及作用机理研究，其研究结果与临床具有很好的相关性；建立了测定实验动物中枢乙酰胆碱的新方法；首次从G蛋白偶联受体、胶质细胞Toll样受体、JNK信号转导通路等不同新的角度，研究中药有效组分及其成分干预脑微血管内皮功能和神经细胞凋亡的药理作用及作用机制；建立了局灶性大鼠脑缺血相关基因研究方法及局灶性脑缺血大鼠脑组织基因表达谱。首次提出了脑细胞间液药理学的研究思路，建立了大鼠含药脑细胞间液（微透析法）制备及以其干预原代神经元氧化损伤的实验方法，将微透析与液—质联用技术相结合，研究脑细胞外液中神经递质与中药有效成分浓度的变化，阐释了在急性局灶性脑缺血大鼠模型中，中药有效成分在纹状体细胞间液中的含量经时变化及对谷氨酸、gamma-氨基丁酸、多巴胺、5-羟色胺等内源性神经递质水平的影响及相关性。 首次采用小干扰RNA技术脑定位注射阻断介导脑局灶性缺血再灌注损伤的关键通路-Beclin1 依赖的自噬信号通路，并在此基础上评价中药及关键成分的药理机制。 结合中医药特点，补充和完善了现有动物模型、方法和指标，建立了治疗缺血性脑中风、血管性痴呆、老年性痴呆、帕金森氏病、抑郁症等脑缺血及神经损伤中药药效学评价及作用机理研究的方法、技术体系，提高了中药药效学评价的准确性、客观性，丰富和发展了治疗脑缺血及神经损伤药物的药理学研究。 该项目获得国家“863”、国家自然科学基金、国家中医药管理局等多项课题的资助，发表论文30余篇，SCI收录5篇。与国内企业、科研院所、大学及韩国、澳大利亚、俄罗斯等国家建立了国际合作关系，评价脑缺血及神经损伤药物40多种，取得了巨大的社会效益和经济效益。 自主研发完成治疗缺血性脑中风、抗血管性痴呆和抗老年性痴呆两个组分配伍新药并获专利。 其中抗血管性痴呆中药（维脑康）已在澳大利亚完成初步临床试验研究。 提升了我国脑缺血及神经损伤中药药效学评价及研究水平，推进了中药现代化的进程。
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针刺对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内炎性细胞因子调节作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属医学类中医专业领域。脑缺血再灌注后诱发的炎症反应进一步加重神经元损伤。因此，如何减轻缺血再灌注后神经元损伤已成为当今医学领域所面临的重大课题之一。针刺作为中国传统的治疗方法在脑缺血治疗方面起着重要作用。主要内容建立脑缺血再灌注模型，应用头穴电针“百会透曲鬓”治疗方法，首先从整体水平研究针刺对脑缺血再灌注大鼠神经功能评分、脑梗塞体积的影响；再从组织病理、细胞超微结构方面研究针刺前后脑缺血再灌注大鼠细胞水平的变化；最后从分子水平应用免疫组化，原位杂交方法，在炎性细胞因子基因层次进一步研究针刺对脑缺血再灌注大鼠脑保护的作用机制。国内外有关针刺对脑缺血后脑组织内炎性细胞因子影响的研究较少，相关文献6篇，密切相关文献0篇，未见述及与该研究相同的同时检测髓过氧化物酶(MPO)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-αmRNA(TNF-αmRNA)、白细胞介素-6mRNA(IL-6mRNA)、转化生长因子-β1mRNA(TGF-β1mRNA)，探讨头穴电针“百会透曲鬓”治疗脑缺血再灌注损伤后对上述炎性细胞因子的动态表达的调节作用的文献报道。尤其是从整体、细胞、分子水平多层次多靶点研究针刺的神经保护作用机制，已达到国际领先水平。该研究证实了头穴电针“百会透曲鬓”对脑缺血损伤的保护作用是通过调节炎性细胞因子基因表达来实现的。为针刺治疗脑血管病提供了理论依据，同时为研究针刺延长溶栓治疗时间窗做了有益探索，可大大增加溶栓受益人群。同时可节省大量医疗费用，减轻社会和家庭负担。并为今后的研究奠定了良好的工作基础。具有可观的社会效益与经济效益。在核心期刊发表专著7篇，中华系列2篇，EM收录2篇。依据该研究成果，自2007年至今，已在青岛大学医学院附属医院，青岛市市立医院，青岛市海慈医院开展临床应用，取得很好效果。
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脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注脑微血管生成促进作用机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本课题采用脑组织结构病理观察、免疫组织化学及分子生物学等技术,以老龄大鼠和青年大鼠为研究对象,比较研究青年和老龄大鼠脑缺血再灌注不同时间神经细胞、微血管内皮细胞凋亡和微血管形成变化,从VEGF/VEGFR 和Ang/Tie 系统的表达变化探讨血管再生机制。结果表明：老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤重、出现早、恢复慢,脑微血管再生减弱,脑微血管再生较青年大鼠明显减少;与老龄大鼠脑缺血/再灌注血管形成有关生长因子,VEGF/VEGFR、Ang/Tie及mRNA 表达减弱,可能是老年脑缺血/再灌注微血管再生减弱的主要机制;通过老龄大鼠脑缺血/再灌注血管再生的研究,揭示了老年缺血性脑血管病微血管再生的生理病理特点;脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管再生有明显的促进作用,其作用机制与促进VEGF/VEGFR、Ang/Tie 及mRNA 表达水平有关。通过脑脉通对老龄大鼠血管再生作用的研究,揭示了脑脉通对老年脑缺血/再灌注损伤保护作用机制;通过中药对缺血性脑血管病血管再生作用的机制研究,为中医药治疗缺血性疾病的基础及临床研究提供了新的思路。
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一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明公开了一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用，该中药组合物由茯苓、白术和当归三种原料药的超临界萃取物和/或水提取物，或者超临界萃取物和/或水提取物有效部位组成。
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精制龙血竭滴丸
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
成果简介： 中药、天然药物注册分类 5 类新药， 本品主要药效学证明，有效改善大鼠脑缺血后的神经功能，不同程度减小脑缺血后的脑梗死体积，对 大鼠局灶性脑缺血具有明显的保护作用；对大鼠下腔静脉结扎致血栓形成及 颈总动脉电刺激血栓形成均有明显抑制作用；明显增加麻醉犬脑血流量的作用，并能有效降低脑血管阻力。 项目来源：自行开发 技术领域：生物医药 应用范围：具有抗菌、抗炎、抗氧化、活血止血等多种生理功能，同时对大鼠心肌缺血和脑卒中等具有明显的保护作用。用于治疗脑卒中。 所在阶段：临床前研究 成果知识产权：已经申请处方和工艺专利 图片展示：
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一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明是一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质，可有效解决防治脑缺血的问题。脑血管病是严重威胁人类健康的疾病之一，脑缺血是常见的脑血管疾病。现代研究认为提高脑缺血耐受将减轻脑缺血导致的脑损害，通过药物提前干预，可提高脑缺血耐受。山楂提取物能改善小、大鼠血瘀合并脑缺血（－再灌注）模型（脑缺血耐受模型）的全血粘度；改善脑细胞能量代谢，预防酸中毒的发生；减轻缺血（或再灌）造成的脑神经细胞和胶质细胞的损伤；能减轻小鼠血瘀合并脑缺血－再灌注模型脑水肿的发生程度和钙离子的超载程度；能延长大鼠血瘀合并脑缺血模型的血液凝聚时间；减少氧自由基的生成，增加抗氧化物质的生成，具有抗氧化作用；能减少Glu和T-AA的合成，减轻兴奋性氨基酸毒性；减轻ET对血管的收缩作用，增强CGRP对血管的舒张作用，调节二者在体内的平衡。可作为新药或保健食品申报。洽谈方式:面谈.
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抗脑缺血的中药复方制剂
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
成果简介：缺血性脑卒中是一种严重威胁人类健康的疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，其发病因素多而复杂。一些西药虽然作用机理清楚，但因其作用靶点单一，疗效不理想，目前临床上尚缺少有效的治疗药物。寻找对脑卒中有明显预防和治疗作用的药物具有重要的临床意义。近年来大量研究表明，中药因其多成分多靶点，在脑缺血再灌注损伤的保护方面具有独到的优势。本项目通过对一些中药有效成分及其不同组合进行药效学筛选，发现了一个具有强效抗脑缺血作用的组方，初步药效学研究表明： 1、复方对大鼠凝血时间的影响 复方高、中、低剂量组大鼠的出血时间较空白对照组均明显延长，且呈剂量依赖性，提示复方具有抗凝血作用。 2、复方对小鼠静脉血栓形成的影响 与模型组比较，复方中高剂量组小鼠的血栓重量显著减轻，低剂量稍有减轻，提示复方可抑制小鼠静脉血栓形成。 3、复方对大鼠血小板聚集的影响 复方皮下单次给药，可明显降低腺苷二磷酸（ADP）和胶原（collagen）诱导的大鼠血小板最大聚集率，表明该复方对不同诱导剂引起的血小板聚集有明显的抑制作用，其抑制率随药物剂量增加而增大。 4、复方对H2O2诱导的PC12 细胞氧化损伤的影响 H2O2 造成细胞损伤，OD570nm 明显降低，高、中、低浓度的复方均可升高OD570nm，表明对氧化损伤的细胞有保护作用，提高了细胞的存活率。 5、复方对 H2O2损伤的 PC12 细胞中 SOD活性的影响 H2O2损伤可显著降低细胞的SOD活性，复方三个浓度均显著提高细胞的SOD活性，表明复方促进 PC12 细胞SOD 的产生或刺激其活性。 6、复方对H2O2 损伤的PC12 细胞中 MDA含量的影响 H2O2损伤引起细胞脂质过氧化产物丙二醛（MDA）明显提高，复方明显地降低MDA 的含量，提示复方抑制了细胞的脂质过氧化。 7、复方对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响 复方高、中剂量单次皮下给药可明显降低脑缺血大鼠的神经行为学评分，类似地高、中剂量单次皮下给药可明显减小脑梗塞体积，提示对脑缺血造成的神经损伤有保护作用。
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基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明公开了基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物及制备方法，所述基于胡椒和荜拔的治疗脑缺血活性部位药物的制备方法包括：按照质量比1∶1取胡椒和荜拔药材，粉碎后采用二氧化碳超临界设备萃取；将萃取后剩余的药渣加入多功能提取罐，加10倍量70％的乙醇回流提取3次；将提取液过滤后浓缩，加3倍量的二氯甲烷萃取3次，用旋转蒸发仪浓缩成流浸膏后放入鼓风干燥箱中烘干既得活性部位。本发明降低了胡椒和荜拔组合物自身的刺激性，对永久性脑缺血大鼠的神经功能症状都有不同程度的改善，结果充分证实所制备的有效部位毒性较低且具有良好的神经保护作用。
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脑血管病围术期脑缺血多模式监测
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
目前,随着神经外科的发展模式由解剖型向解剖-功能型模式转换,术后尽可能最大程度地保留患者的神经功能的需求越来越强烈,因此,术中采用多种模式的神经功能的监测应用也越来越广泛。 神经电生理监测是神经外科手术中应用最为广泛的一种监测模式,近年来,诱发电位监测已成为神经外科手术中监测神经功能完整性,最大程度减少神经损伤,提高手术质量的重要组成部分。术中连续监测诱发电位可以有效地协助手术医师及时、全面地了解术中神经系统的功能状况,早期辨明手术造成的神经损害;了解脑组织代谢功能和脑血流灌注情况,降低或防止永久性神经损伤。通常情况下,神经通路损伤时诱发电位潜伏期会逐渐延长,波幅会逐渐降低,甚至完全消失。 由于神经系统不同成分对各种诱发电位监测技术的敏感度不同,手术过程通常需要几种术中神经监测技术。围术期,除手术操作因素外,还有许多因素会影响监测的反应,当诱发反应发生变化时,必须评估生理学、麻醉药物、手术操作等因素在变化中所起的作用,其中最重要的因素就是麻醉药物对电生理监测结果的影响。 体感诱发电位可反映大脑前、中动脉供血区内运动皮质神经通路上电生理功能改变,最早用于术中脑功能监测。当血流量降至20mL/min/100g时SSEP出现异常,脑血流量为15-18mL/min/100g时SSEP消失。SSEP波幅的逐渐消失（和潜伏期的逐渐延长）与弥漫性缺血有关;快速消失（潜伏期变化很小）则与机械性损伤或局部缺血有关。运动诱发电位是最新引入的术中神经生理监测项目,与SSEP通路定位于不同的区域,不同的皮层血供区,不同的脑干和脊髓部位。MEP用电或磁刺激中枢运动神经（脑功能区或脊髓）,在刺激点下方的传出路径或效应器、肌肉记录到的电反应。与SSEP相比,MEP监测对于运动功能通路,皮层下缺血更敏感,与术后运动功能的预后具有更好的相关性,并且可及时、直接反馈给外科医生。 诱发电位监测,尤其是MEPs监测结果易受麻醉药物、麻醉方法等因素的影响。吸入麻醉药如氟烷、异氟醚、七氟醚、地氟醚以及氧化亚氮都可以通过抑制脊髓前角细胞与下运动神经元和大脑皮层间的突触传递,对运动诱发电位产生剂量依赖性抑制。丙泊酚抑制脊髓灰质α运动神经元的活动,对MEPs有一定的抑制作用。当丙泊酚血浆浓度为1-2?g/ml时,MEPs的波幅会被抑制30%～60%。诱导剂量（0.3mg/kg）的依托咪酯会导致MEPs波幅降低35%,潜伏期没有显著变化。肌松药均抑制复合肌肉动作电位。因此,神经外科术中MEPs监测对麻醉管理水平提出了挑战,其技术难点在于如何维持一定的麻醉深度,满足神经外科麻醉镇静、镇痛、制动、抑制应激反应等目的,又要避免麻醉方法和药物对诱发电位监测结果的干扰。 近红外线光谱（near-infrared spectroscopy,NIRS）监测局部脑氧饱和度（cerebral oxygen saturation,rSO：）是一种新型的局部脑氧供需平衡的监测方法。在一些神经外科及心脏外科的手术过程中,可能出现医源性的脑损伤：如Moyamoya病、颈动脉内膜剥脱术（carotid endarterectomy,CEA）、冠状动脉搭桥手术等都可能产生脑缺血性损伤。NIRS监测rSO：分析技术能够实时、准确、无创地反映脑组织的氧合情况及脑血流动力学的变化,为预防围术期脑缺血等不良事件提供有力的监测保障;为HPS提供及时的预警;为临床脑血管痉挛的临床治疗效果提供参考等等。但临床使用过程中会遇到一些影响监测结果准确性的因素,包括年龄、探头位置、麻醉、血氧饱和度、动脉血气指标、血压、体温和吸人氧浓度等因素也不同程度地影响rSO。因此,单独监测脑氧饱和度也不能监测局部脑缺血,必须联合多模式监测手术麻醉过程中脑缺血,才能明确是由手术损伤造成的血管损伤,还是由于麻醉管理后的循环波动早成的脑缺血。 课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究。我们针对不同麻醉药物、不同麻醉方案对脊柱脊髓手术、脑功能区肿瘤手术,以及颅内动脉瘤和颈内动脉剥脱术中SSEPs、MEPs监测结果的影响进行了系统评价,初步建立了适合神经外科术中诱发电位监测,尤其是MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案。在我们的前期研究中,对比了脊柱神经外科手术患者在相同麻醉深度下,依托咪酯、丙泊酚、七氟醚分别复合瑞芬太尼维持麻醉对MEPs监测的影响,初步筛选出适合MEPs监测的无肌松丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,该方案大大提高了MEPs监测的成功率和准确性。在此基础上,我们对诱发电位用于颅内动脉瘤术中脑缺血的监测进行了初步观察,结果表明,基于丙泊酚、瑞芬太尼全凭静脉麻醉方案,SSEPs、MEPs监测成功率高,有利于及早发现脑缺血,减少术后缺血性脑卒中等不良事件的发生,MEP预测术后神经功能缺损单位敏感性为79%,特异性为54%。相关结果累计发表核心期刊论著7篇,以及SCI收录论著5篇。课题负责人所领导的研究团队在神经外科术中诱发电位监测方面开展了系列研究,并获得北京市高层次卫生技术人才基金,及首都特色临床应用研究基金的资助。
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线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
研究背景：缺血脑组织在恢复血液灌注后,会发生细胞功能代谢障碍和结构破坏进一步加重的病理过程,称之为脑缺血-再灌注损伤。如何避免或减轻脑组织在循环中断后的缺血-再灌注损伤,是临床医学面临和需要解决的重要问题。细胞凋亡是导致缺血再灌注损伤的重要因素,因此,脑缺血再灌注损伤治疗的关键是减轻半暗带区的神经细胞凋亡。有研究表明,线粒体在细胞凋亡中发挥着重要的作用。近年来,有关细胞凋亡研究的关注点主要集中在线粒体的形态变化上,使线粒体分裂与细胞凋亡之间的关系成为研究焦点。线粒体分裂导致的线粒体片断化是细胞凋亡的前提,通过药物抑制线粒体分裂蛋白（dynamin-related protein 1, Drp1） 可以抑制心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡,减轻急性肾损伤后肾小管细胞凋亡以及缺血性视网膜病变后细胞凋亡。但是关于线粒体分裂在脑缺血再灌注损伤中的作用目前仍不清楚。我们前期实验表明,抑制线粒体分裂可以抑制脑缺血再灌注损伤引起的神经细胞凋亡,进一步揭示其作用和机制以及线粒体钙单向转运体对线粒体分裂的影响和调控机制是我们拟解决的关键科学问题。本研究进一步明确线粒体在脑缺血再灌注损伤中的作用,完善脑缺血再灌注损伤的理论基础,为寻求脑保护作用的新靶点提供新的思路。 技术原理及指标：本项目的科研设计将依据随机,对照和重复的三大原则。根据不同情况,分别采用组间对照和自身前后对照,并进行相应的统计分析。 实验手段： ①神经功能评分：参照 Zea Longa 5 分制评分标准。 ②细胞活力检测：MTT 法。 ③脑梗死面积：TTC 染色法。 ④细胞凋亡检测：TUNEL 法、流式细胞术、Hoechst 等方法。 ⑤线粒体形态观察：线粒体 Mito Tracker deep red荧光探针,激光共聚焦显微镜观察。 ⑥线粒体超微结构：制作切片,透视电子显微镜观察。 ⑦线粒体膜电位检测：罗丹明细胞染色,流式细胞仪检测。 ⑧线粒体 Ca2+检测：用线粒体钙染料 Rhod-2AM 染色,激光共聚焦显微镜等进行图像采集和分析。 线粒体活性氧检测：用 CMH2DCFDA 染色,用流式细胞仪检测。 线粒体分裂蛋白及信号转导相关蛋白检测：免疫组化、免疫荧光、 western blot 法,荧光定量PCR 等。 关键技术： （1）Western blot 分析各种蛋白的表达 缺血再灌注侧脑组织放在组织匀浆器中,加入蛋白裂解液及 PMSF 冰上匀浆,冰上放置 2 h, 4 ℃下12000 r/min 离心 15 min,取上清。BCA 法进行蛋白定量。蛋白上样量为 50 μg,10%-15% SDS - PAGE电泳,电泳完毕将蛋白转至 PVDF 膜, 7%脱脂奶粉溶液室温封闭 2 h,一抗 4 ℃孵育过夜,次日洗膜后加入辣根过氧化物酶标记的 IgG 二抗 37 ℃反应 l h,经化学发光法曝光后观察结果。以 GAPDH作为内参,采用吸光度扫描分析软件Quantiscan 1.0 测定每条带的吸光度值。将相对吸光度值作为统计学分析的原始数据,去除蛋白不均衡降解造成的误差。 （2）荧光定量 PCR 分析各种 mRNA 的表达 缺血再灌注侧脑组织低温充分匀浆后,用 Trizol 试剂抽提总 RNA,取总 RNA 5 μL,在 20 μL 逆转录体系中合成 cDNA,以 5μL cDNA 为模板加入靶基因上下游引物,在 50μL 体系中进行 PCR 扩增。 （3）用流式细胞技术检测线粒体膜电位和细胞凋亡情况 收集培养的海马神经元细胞和分离的脑组织,经0.25% 胰蛋白酶消化后,用 PBS 洗涤2 次,调整细胞密度为1×106 /L ,制成单细胞悬液,加入Rhodamine 123染液（终浓度为5μg／m1） lOμl,于37℃避光孵育30 min, PBS洗涤细胞两次后重悬细胞,流式细胞仪检测,同时以不加Rhodamine 123染液的一管单细胞悬液作为阴性对照。加入100μl Binding Buffer 和FITC 标记的 Annexin-V（20μg/ml）10μl,室温避光30min,再加入 PI（50μg/ml）5μl,避光反应 5min 后,加入 400μl Binding Buffer,立即用FACScan 进行流式细胞术定量检测。 （4）激光共聚焦显微镜检测线粒体 calcein AM 的荧光强度变化 6 孔细胞培养板孔中放置 0.19g/L Poly-D-lysine 处理过的盖玻片,密度为 3x105／孔种植海马神经元,培养 10 天后用于相关实验。上机检测时各实验组分别加入 200 μmol／L 的 CaCl,用荧光显微镜 488／525 nm 观察海马神经元的免疫荧光染色情况并计算细胞纯度。用激光共聚焦显微镜,激发波长和接收波长分别为 488／525 nm,在视野下找到形态结构完整细胞后,加入相应药物检测线粒体荧光强度的变化,30 s 记录 1 次数据,持续测 6 min。
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治疗脑缺血及神经性损伤中药药效学评价及作用机理的方法学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
针对我国目前治疗脑血管病及神经损伤中药基础及应用研究，缺乏系统和完整的符合中医药特点的药效学评价方法、体系等问题， 本项目以缺血性脑中风、血管性痴呆及老年性痴呆等方面药物药效学评价动物模型、实验技术及方法为研究重点， 结合国内外现有技术和方法及我国在该领域的中药研究现状， 开展治疗脑缺血及神经损伤中药的药效学评价和作用机理的方法学研究。在相关国家课题支持下，建立了一系列具有国内外先进水平的整体、细胞、分子等新模型、新方法和新技术，如：提出了治疗脑性疾病中药“血脑屏障靶向活性筛选”新思路；建立了生物微球致多发梗塞性诱发脑缺血（MCI）～血管性痴呆（MID）及改良式自然衰老大鼠痴呆等新模型；首次APP转基因小鼠痴呆模型用于中药复方研究并提出了自然衰老大鼠与APP转基因小鼠痴呆模型联合应用于中药药效学及作用机理研究，其研究结果与临床具有很好的相关性；建立了测定实验动物中枢乙酰胆碱的新方法；首次从G蛋白偶联受体、胶质细胞Toll样受体、JNK信号转导通路等不同新的角度，研究中药有效组分及其成分干预脑微血管内皮功能和神经细胞凋亡的药理作用及作用机制；建立了局灶性大鼠脑缺血相关基因研究方法及局灶性脑缺血大鼠脑组织基因表达谱。首次提出了脑细胞间液药理学的研究思路，建立了大鼠含药脑细胞间液（微透析法）制备及以其干预原代神经元氧化损伤的实验方法，将微透析与液—质联用技术相结合，研究脑细胞外液中神经递质与中药有效成分浓度的变化，阐释了在急性局灶性脑缺血大鼠模型中，中药有效成分在纹状体细胞间液中的含量经时变化及对谷氨酸、gamma-氨基丁酸、多巴胺、5-羟色胺等内源性神经递质水平的影响及相关性。 首次采用小干扰RNA技术脑定位注射阻断介导脑局灶性缺血再灌注损伤的关键通路-Beclin1 依赖的自噬信号通路，并在此基础上评价中药及关键成分的药理机制。 结合中医药特点，补充和完善了现有动物模型、方法和指标，建立了治疗缺血性脑中风、血管性痴呆、老年性痴呆、帕金森氏病、抑郁症等脑缺血及神经损伤中药药效学评价及作用机理研究的方法、技术体系，提高了中药药效学评价的准确性、客观性，丰富和发展了治疗脑缺血及神经损伤药物的药理学研究。 该项目获得国家“863”、国家自然科学基金、国家中医药管理局等多项课题的资助，发表论文30余篇，SCI收录5篇。与国内企业、科研院所、大学及韩国、澳大利亚、俄罗斯等国家建立了国际合作关系，评价脑缺血及神经损伤药物40多种，取得了巨大的社会效益和经济效益。 自主研发完成治疗缺血性脑中风、抗血管性痴呆和抗老年性痴呆两个组分配伍新药并获专利。 其中抗血管性痴呆中药（维脑康）已在澳大利亚完成初步临床试验研究。 提升了我国脑缺血及神经损伤中药药效学评价及研究水平，推进了中药现代化的进程。
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针刺对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内炎性细胞因子调节作用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属医学类中医专业领域。脑缺血再灌注后诱发的炎症反应进一步加重神经元损伤。因此，如何减轻缺血再灌注后神经元损伤已成为当今医学领域所面临的重大课题之一。针刺作为中国传统的治疗方法在脑缺血治疗方面起着重要作用。主要内容建立脑缺血再灌注模型，应用头穴电针“百会透曲鬓”治疗方法，首先从整体水平研究针刺对脑缺血再灌注大鼠神经功能评分、脑梗塞体积的影响；再从组织病理、细胞超微结构方面研究针刺前后脑缺血再灌注大鼠细胞水平的变化；最后从分子水平应用免疫组化，原位杂交方法，在炎性细胞因子基因层次进一步研究针刺对脑缺血再灌注大鼠脑保护的作用机制。国内外有关针刺对脑缺血后脑组织内炎性细胞因子影响的研究较少，相关文献6篇，密切相关文献0篇，未见述及与该研究相同的同时检测髓过氧化物酶(MPO)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-αmRNA(TNF-αmRNA)、白细胞介素-6mRNA(IL-6mRNA)、转化生长因子-β1mRNA(TGF-β1mRNA)，探讨头穴电针“百会透曲鬓”治疗脑缺血再灌注损伤后对上述炎性细胞因子的动态表达的调节作用的文献报道。尤其是从整体、细胞、分子水平多层次多靶点研究针刺的神经保护作用机制，已达到国际领先水平。该研究证实了头穴电针“百会透曲鬓”对脑缺血损伤的保护作用是通过调节炎性细胞因子基因表达来实现的。为针刺治疗脑血管病提供了理论依据，同时为研究针刺延长溶栓治疗时间窗做了有益探索，可大大增加溶栓受益人群。同时可节省大量医疗费用，减轻社会和家庭负担。并为今后的研究奠定了良好的工作基础。具有可观的社会效益与经济效益。在核心期刊发表专著7篇，中华系列2篇，EM收录2篇。依据该研究成果，自2007年至今，已在青岛大学医学院附属医院，青岛市市立医院，青岛市海慈医院开展临床应用，取得很好效果。
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脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注脑微血管生成促进作用机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本课题采用脑组织结构病理观察、免疫组织化学及分子生物学等技术,以老龄大鼠和青年大鼠为研究对象,比较研究青年和老龄大鼠脑缺血再灌注不同时间神经细胞、微血管内皮细胞凋亡和微血管形成变化,从VEGF/VEGFR 和Ang/Tie 系统的表达变化探讨血管再生机制。结果表明：老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤重、出现早、恢复慢,脑微血管再生减弱,脑微血管再生较青年大鼠明显减少;与老龄大鼠脑缺血/再灌注血管形成有关生长因子,VEGF/VEGFR、Ang/Tie及mRNA 表达减弱,可能是老年脑缺血/再灌注微血管再生减弱的主要机制;通过老龄大鼠脑缺血/再灌注血管再生的研究,揭示了老年缺血性脑血管病微血管再生的生理病理特点;脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管再生有明显的促进作用,其作用机制与促进VEGF/VEGFR、Ang/Tie 及mRNA 表达水平有关。通过脑脉通对老龄大鼠血管再生作用的研究,揭示了脑脉通对老年脑缺血/再灌注损伤保护作用机制;通过中药对缺血性脑血管病血管再生作用的机制研究,为中医药治疗缺血性疾病的基础及临床研究提供了新的思路。
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一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
本发明公开了一种中药组合物在制备防治脑缺血的药物中的应用，该中药组合物由茯苓、白术和当归三种原料药的超临界萃取物和/或水提取物，或者超临界萃取物和/或水提取物有效部位组成。