人肿瘤坏死因子相关的诱导凋亡配体（TRAIL）重组蛋白构建及临床应用

一、课题来源与背景： “人肿瘤坏死因子相关的诱导凋亡配体（TRAIL）重组蛋白构建及临床应用”为吉林大学第一医院与美国EMORY大学医学院联合承担的科研项目。2007年列入吉林省科技发展计划，任务书编号：20070729-2。

二、技术原理及性能指标： 技术原理：肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）是新近发现的TNF家族成员，是一种凋亡分子。TRAIL及其受体的发现为肿瘤的治疗提供了一个新的方向。但是，TRAIL诱导细胞凋亡的作用机理还不十分清楚，本课题研究旨在如何提高TRAIL蛋白的抗肿瘤活性及生物安全性，延长TRAIL蛋白在体内的半衰期。从而获得一种高效、特异的抗肿瘤生物制剂。

性能指标： ① 构建TRAIL及重建TRAIL的表达载体； ② 大量纯化蛋白质，得到高纯度、高比活性的TRAIL蛋白及重建的TRAIL蛋白； ③ 蛋白纯度测定； ④ TRAIL蛋白及重建的TRAIL蛋白的生物学活性检测； ⑤ TRAIL蛋白及重建的TRAIL蛋白抗肿瘤作用的研究。

三、技术的创造性与先进性： 编码rsTRAIL的基因序列得以成功地构建并克隆，蛋白在原核表达系统中较高效表达并能经镍凝胶亲和层析纯化。体外细胞实验证明，rsTRAIL具有很强的抗肿瘤活性，靶向抑制FLIP蛋白表达及与化疗药联合应用，可以增加rsTRAIL诱导肿瘤细胞凋亡及抑制其增殖的作用，显示出rsTRAIL蛋白在肿瘤临床治疗上具有良好的应用前景。研究为将rsTRAIL开发成药用蛋白奠定了基础。

四、技术的成熟程度、适用范围和安全性： 放疗和许多化疗药物可上调TRAIL死亡受体DR4和DR5的表达。TRAIL与化疗药物联合应用，不仅能减少化疗药物的使用剂量，降低其毒性，而且能有效改善抑瘤效果。因此，把TRAIL作为抗肿瘤制剂应用于临床将成为最有前景的肿瘤生物治疗新途径。

五、应用情况及存在的问题： 该项目研究成果暂未投入实际应用。

六、历年获奖情况： 项目负责人谭岩，曾获科研成果奖16项，其中包括吉林省科技进步一等奖1项，吉林省科技进步二等奖4项，吉林省科技进步三等奖7项，吉林省卫生厅科技进步一等奖2项，吉林大学医疗成果二等奖1项、三等奖1项。

一、课题来源与背景： “人肿瘤坏死因子相关的诱导凋亡配体（TRAIL）重组蛋白构建及临床应用”为吉林大学第一医院与美国EMORY大学医学院联合承担的科研项目。2007年列入吉林省科技发展计划,任务书编号：20070729-2。 二、技术原理及性能指标： 技术原理：肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）是新近发现的TNF家族成员,是一种凋亡分子。TRAIL及其受体的发现为肿瘤的治疗提供了一个新的方向。但是TRAIL诱导细胞凋亡的作用机理还不十分清楚,本课题研究旨在如何提高TRAIL蛋白的抗肿瘤活性及生物安全性,延长TRAIL蛋白在体内的半衰期。从而获得一种高效、特异的抗肿瘤生物制剂。 性能指标： ① 构建TRAIL及重建TRAIL的表达载体; ② 大量纯化蛋白质,得到高纯度、高比活性的TRAIL蛋白及重建的TRAIL蛋白; ③ 蛋白纯度测定; ④ TRAIL蛋白及重建的TRAIL蛋白的生物学活性检测; ⑤ TRAIL蛋白及重建的TRAIL蛋白抗肿瘤作用的研究。 三、技术的创造性与先进性： 编码rsTRAIL的基因序列得以成功地构建并克隆,蛋白在原核表达系统中较高效表达并能经镍凝胶亲和层析纯化,体外细胞实验证明,rsTRAIL具有很强的的抗肿瘤活性,靶向抑制FLIP蛋白表达及与化疗药联合应用,可以增加rsTRAIL诱导肿瘤细胞凋亡及抑制其增殖的作用,显示出rsTRAIL蛋白在肿瘤临床治疗上具有良好的应用前景。研究为将rsTRAIL开发成药用蛋白奠定了基础。 四、技术的成熟程度,适用范围和安全性： 放疗和许多化疗药物可上调TRAIL死亡受体DR4和DR5的表达,TRAIL与化疗药物联合应用,不仅能减少化疗药物的使用剂量,降低其毒性,而且能有效改善抑瘤效果,因此把TRAIL作为抗肿瘤制剂应用于临床将成为最有前景的肿瘤生物治疗新途径。 五、应用情况及存在的问题： 该项目研究成果暂未投入实际应用。 六、历年获奖情况： 项目负责人谭岩,曾获科研成果奖16项,其中包括吉林省科技进步一等奖1项,吉林省科技进步二等奖项4项,吉林省科技进步三等奖7项,吉林省卫生厅科技进步一等奖2项,吉林大学医疗成果二等奖1项、三等奖1项。