技术类型 : 非专利
技术成熟度 :通过小试
同类技术 :无
合作案例:无
是否有样品或样机:无
转让方式 :技术转让
交易价格:面议
应用领域 :天然药物生物合成制备技术
技术领域 :生物药品制品制造
技术领域本发明的目的在于提供一种新的喜树碱类化合物,同时,本发明的另一目的是提供这类新化合物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的用途。背景技术
喜树碱是Wall等于1966年首先从中国特有的琪桐科植物喜树 (camptothecaacuminata)中分离得到的一种具有显著细胞毒活性的喹啉类生物碱(J。Nat。Prod。2004,67,129-135),对骨癌、肝癌、膀胱癌 和白血病等多种恶性肿瘤表现出较好的抑制作用,但在临床使用时发现,喜树碱在发挥其抗肿瘤活性时会产生骨髓抑制、呕吐和腹泻等较严重的副作用,同时因其分子结构中喹啉环上氮的特殊碱性而水溶性较差,不能直接人体非肠道给药。为进一步改善其水溶性和降低其毒副作用,20世纪70年代初期对喜树碱的水溶性钠盐进行了I期临床试验,虽然观察到了一定的抗癌活性和大大提高了该类药物的水溶性,却因其严重而且不可预见的毒副作用使得进一步临床试验中断。 近年来,国内外研究者对喜树碱类药物进行了系统深入的研究,其中以其为先导衍生合成的多个活性化合物如伊立替康、拓扑替康、9- 氨基喜树碱、9-硝基喜树碱、DX-8951f、GG-211、BNP-1350、ST-1481 和CKD-602等已被FDA批准上市或处于临床研究阶段 (①Bioorg。Med。Chem。2004,12,15851604;②Phytochem。2004,65, 27352749)。但由于喜树碱类衍生物结构中具有抗肿瘤活性的内酯环 (E环)在人体内生理条件下容易水解开环,造成抗肿瘤活性降低。且实验证明,在血浆中内酯环形式与开环形式存在平衡,内酯环形式的浓度和药物疗效存在正比关系。而开环形式是导致不良反应的原因所 在,如引起骨髓抑制、呕吐、腹泻和血尿等(①药学学报。2003,38,715720;②J。Org。Chem。,2000,65,4601-4606。)。因此对 E 环-20 位的结构修饰和改造,提高内酯环形式在人血浆中的比例以期提高该 类化合物的活性并减小毒性,成为目前研发喜树碱类药物的主要研究课题之一。