一种脱氧鬼臼毒素类化合物及其制备与应用

技术类型 : 非专利

技术成熟度 :通过小试

同类技术 :无

合作案例:无

是否有样品或样机:无

转让方式 :技术转让

交易价格:面议

应用领域 :天然药物生物合成制备技术

技术领域 :生物药品制品制造

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成果概况
简介

  技术领域本发明涉及一种脱氧鬼臼毒素类化合物,以及这类化合物的制备方法和用途。背景技术鬼臼毒素(Podophylltoxin)及相关木脂素是一类具有显著细胞毒性的天然活性物质。上世纪七十年代中期开发的Etoposide(VP-16)和 Teniposide(VM-26)及九十年代中期推出的Etopophos(VP-16的前药)都是基于鬼臼毒素母体研究开发的抗肿瘤药物。从作用机制来讲, VP-16等药物都是通过抑制拓扑异构酶-II(TOP-II)来实现对小细胞肺 癌、非何杰氏病、急性单核细胞白血病、髓性单核细胞白血病、乳腺 癌、膀胱癌、睾丸癌等多种肿瘤的治疗(刘长军等,天然产物研究与 开发。1997,9,81-89)。近年来,又有一批鬼臼毒素类候选药物正在 进行临床试验,比如 NK-611 (Cancer Chemother。Pharmacol。1996,38, 217-224)、 GL-311 (Pharmaceut。Res。1999,16,997-1002。)、

F11782(Tafluposide)(Nat。Prod。Rep。2005,22,162-195)等。尤其是发现 F11782同时对TOP-I和TOP-II具有抑制活性的鬼臼脂素类衍生物,主要阻止酶与DNA的结合,并不形成TOP-II-DNA可切割复合物, 也不抑制TOP-II催化循环中的重连步骤;具有微弱的抑制三磷酸酰苷酶(ATPase)的作用(Anticancer Res。2002。22,187-192)。但是这类药物的长期使用也存在或引起了一定的问题,比如说这类药物的溶解性差的问题,严重的骨髓抑制和口服效果差,以及容易产生耐药性的问题。为此,发现高效低毒的新型鬼臼毒素类化合物仍不失为抗肿瘤药物发现的有效途径。

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