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水磁疗睡眠枕
成熟度：正在研发
技术类型：实用新型
应用行业：制造业
技术简介
水磁疗睡眠枕 该发明已经获得实用新型专利证书。专利号是 ZL 200720127260.0该水磁疗睡眠枕能够产生有利于睡眠的柔和水弱磁场，能够更有效的提高睡眠质量和大脑细胞的修复能力，起到最佳的磁疗保健治疗功效。解决了现有磁疗枕普遍存在的副作用问题。一．技术介绍性材料，国内外技术的具体比较及未来发展方向本技术是一种国际上最先进的医疗理念的推动所产生，他的原理是人体环境学，和细胞再分裂的主要的原理。贯穿的科学原理有人体的磁动力学，人体的热动力学，人体的血浓度，人体的血含氧周期理论。成品核心技术包括磁控制技术，温控制技术，测磁技术，测温技术。通俗点讲，就是建立一个能提供合理温度的软磁场，为人脑细胞再分裂和脑修复提供最合理的环境。依据这样的原理生产出来的产品还没有，可以说是一个国际医学领域的一次巨大的突破。现在具本人所知道，国际上的相对应的技术只停留在稳疗的低层次水平中。并且只作为保健品为主要的用途，证明他们的医疗理念的落后性和科研的后时代性。其对应的品牌有喜来健等韩国的医疗器械公司所生产出来的产品。作为最新的科技技术，未来它将作为癌症最主流的治疗仪器，并配合最先进的治疗方案，成为癌症治疗的主要策略出现在国际医学界。其主要产品也将成为最重要和最普及的应用性产品。
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利用啤酒酵母高水平表达谷胱甘肽技术
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），即γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸，是由三个氨基酸组成的小肽，通常所说的谷胱甘肽是指还原型谷胱甘肽，氧化型谷胱甘肽是两分子还原型谷胱甘肽脱氢后以二硫键相联的二聚体（GSSG）。在生物体内起重要作用的还原型谷胱甘肽，就是本项目开发研究的目标。 谷胱甘肽是细胞内存在最丰富的小分子硫醇类化合物，是保护酶和其他蛋白质的硫氢基的一种抗氧化剂，是细胞内非蛋白硫氢基团的主要组成部分，参与细胞内的氧化还原反应，是某些酶的辅酶，并对一些巯基酶有激活作用。 由于谷胱甘肽在细胞内的重要作用，谷胱甘肽在医药领域中的广泛应用早已得到公认，其在食品添加剂、运动营养学、保健品和化妆品上的应用也越来越广泛。 技术指标： 1。 发酵培养时间：60-72 hrs； （生产时间2。5天包括检修、进罐、消毒、降温、移种、放罐、清洗） 2。 发酵效价：6000 mg/L以上，（优化值为8000mg/L）； 3。 提取收率：医药级 4。 啤酒酵母工程菌
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甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让申报类别 化药6类 项目描述 【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。 【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。 此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡 【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。 【规格】100mg，400mg 市场前景 甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让注册类别： 原料，冻干粉针（ 化药 6 ＋ 6 ） 专利与保护情况： 经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。 项目介绍： 【适应症】 蛋白激酶致活剂。可用于心绞痛、急性心肌梗死、心肌炎、心源性休克，也可用于治疗牛皮癣。 【药理及毒理】 由于 cAMP 不易透过细胞膜，而且进入细胞内的 cAMP 很快地被细胞内之磷酸二酯酶水解的缘故，故制成环磷酸腺苷的衍生物，环磷酸腺苷双丁酰酯对细胞的渗透性比 cAMP 强，且能对抗机体内磷酸二酯酶的破坏作用，故其作用时间和速度均比 cAMP 持久和迅速。 【规格】 20mg 品种概述： 脑血栓形成通常指脑动脉的主干或其皮层支因动脉粥样硬化及各类动脉炎等血管病变，导致血管的管腔狭窄或闭塞，并进而发生血栓形成，造成脑局部供血区血流中断，发生脑组织缺血、缺氧，软化坏死，出现相应的神经系统症状和体征。目前认为除力争超早期溶栓治疗外，应针对脑梗死后的缺血瀑布及再灌注损伤进行综合保护治疗。二丁酰环磷腺苷钙注射剂作为 cAMP 的换代产品对缺血性脑血管病的治疗与以下作用有关：通过扩张血管的作用，可降低血管阻力，促进血液循环，减少血栓形成，抑制自由基产生，防止再灌注损伤；促进神经内磷脂、核酸和蛋白质的合成代谢，调节神经细胞生物膜的合成与改建，起到营养神经、活化神经细胞、促进神经细胞的修复与再生的作用。改善微循环．促进脑组织细胞的代谢，减少脑缺血，改善脑组织供氧，对脑组织细胞起到保护作用。 “第二信使”学说作为成熟的医学理论，在国外已进行了广泛的研究和探讨。一般认为激素作为第一信使，在到达靶细胞后，通过刺激细胞膜上的腺苷酸环化酶而使细胞内的 CAMP 浓度发生改变， CAMP 作为激素的第二信使在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用。但 CAMP 在人体内较易被磷酸二酯酶代谢灭活，作用持续时间较短，且不宜透过细胞膜，而二丁酰环磷腺苷钙作为 CAMP 的换代产品，作用较 CAMP 更迅速，持续时间更长，据文献报道，二丁酰环磷腺苷钙具有广泛的细胞活化功能，可参与人体内糖、脂肪、蛋白质三大代谢的调节，从而保护濒死的细胞加速修复过程，使肾小管的完整性得以保护，进而改善肾内血流动力学和循环。增加肾血流量，达到保护 功能的作用。二丁酰环磷腺苷钙为蛋白酶激活剂，可同时激活蛋白激酶 A 和蛋白激酶 C(cAMP 仅激活蛋白激酶 A) ，蛋白激酶是一种别构酶，由 2 个催化亚基和 2 个调节亚基组成。本品可以扩张血管，舒张平滑肌，改善心肌缺血缺氧，特别对心肌细胞的损伤修复及减轻缺血区再灌注的损伤有着十分重要的作用。 临床数据显示，用二丁酰环磷腺苷钙治疗脑血栓，总有效率为 92.1 ％对照组为 73.7 ％，两组比较经统计学处理有显著性差异， (X2=4.55 ， P0.05) ，说明二丁酰环磷腺苷钙注射剂治疗脑血栓形成疗效优于对照组。另外此药无明显毒副作用。值得 应用。 另有临床资料显示，二丁酰环磷腺苷钙作为一种治疗与营养兼顾的心血管制剂，应用在老年稳定型心绞痛人群中，疗效肯定，能提高生活质量。 项目进展： 原料药合成工艺，制剂工艺均比较成熟，原料合成已经是中试工艺。质量标准研究完善，如有关物质/含量/残留溶剂等均已进行了完善的方法学研究。样品稳定性良好。 本品原料合成路线在文献的基础上进行优化，反应条件比较温和，利于工业化生产；整条路线不涉及毒性大的试剂，利于环保。 合作方式：技术转让方式，转让原料及制剂的中试工艺，整理申报资料，协助厂家进行现场核查，帮助解决审评过程中遇到的技术问题。 或者贵公司有其他的合作方式也可以提出来一起协商。
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艾滋病获得性免疫耐受苗
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概念及技术含量免疫耐受苗（简称耐受苗、受苗）它是一个新概念的生物制品，与我们平时听到的疫苗完全不同。它是发明人对疫苗一词含义相反的称谓，其含义是能“诱导淋巴细胞特异性的克隆删除和克隆无反应的抗原性制剂”。目前，国际上艾滋病疫苗的研制巳难逾越“死结”，发明人在总结国际上30来年艾滋病疫苗研制屡屡失败经验教训的基础上，依据免疫学原理、但不再依赖传统的体液和细胞免疫机理，而是另辟蹊径开拓防治艾滋病的一种创新思路、一条新的技术路线，研制这个艾滋病获得性免疫耐受苗。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，它含有多项创新。它是国际艾滋病研究领域权威专家们还未曾提出的新思维、新领域，它属原始创新、具国际领先技术水平。如果艾滋病耐受苗能研制成功，它将解决世纪难题，遏制艾滋，拯救生命，享誉全球，问鼎诺贝尔奖！二、产品的功效通过用HIV抗原制备艾滋病获得性免疫耐受苗，人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择，诱导对HIV抗原的免疫耐受、可实现免疫预防；对艾滋病感染／患者用DC细胞等清除预存感染HIV的T淋巴等细胞后、接种耐受苗实行免疫治疗，人体就不再被HIV感染和侵害，就能实现免疫预防和免疫治疗双重功效。三、技术的原始创新性：1、传统的思维和方法是制备各类型的预防性疫苗，以求启动和实现体液免疫和细胞疫；而方案却无须体液和细胞免疫，所探求的是实现艾滋病获得性免疫耐受，它与疫苗是两种不同、甚至相反的免疫预防与免疫治疗机制。2、艾滋病耐受苗是因人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择、诱导对HIV抗原的免疫耐受，可以无须或绕过V（D）J基因片段重组的抗体与抗原、T细胞受体与抗原 “构象契合”难的困境，可解决疫苗广谱性无望的难题，因而能预防和消除全球各种流行的HIV亚型株的侵害。3、对艾滋病感染／患者，用DC细胞等方法清除体内感染（储藏）HIV的T淋巴等细胞后，可解决长期困扰临床治疗中的“HIV储藏库”的问题，能达到和实现艾滋病感染／患者免疫治疗的功效。4、接种耐受苗可维持人体正常的免疫系统对其它外来的抗原的识别和应答。它不但对进入人体的HIV会产生免疫耐受，而且它对其它外来的细菌病毒的抗原却照常识别和发生免疫反应，从而可避免像放疗、化疗式的毫无选择地赶尽杀绝免疫细胞、伤害患者免疫力的付作用。5、如果艾滋病耐受苗能获得成功，它将为人类与动物免疫预防和治疗领域开拓了一条新路线，它也将为后天免疫耐受领域开辟一片原始创新的新天地。6、目前国际上艾滋病疫苗的临床试验现场，采取疫苗接种“性泛交”的高危人员。接种“高危人员”试验本身就是一个伦理问题。我们暂且不谈伦理层面，而谈临床试验现场的效果与安全的二难抉择。我们认为靠“高危人员”接种疫苗后随机“性泛交”的试验方式，是否真正能接触到HIV、以及接触的量和程度，无法掌控、无法衡量，特别是难以达到试验结论的准确性。艾滋病耐受苗的发明设计既能保证志愿者的安全、又能使实验低成本、快捷、准确而有效，可解决临床试验现场中效果与安全的二难问题。四、市场前景：艾滋病毒肆虐漫延，巳成全球人谈虎色变、正吞噬着千百万人类生命！30年来艾滋病造成2500多万人死亡。全球每天还有7000人新感HIV， 到2010年底HIV感染者有3400万，全球艾滋病防治经费由2010年的150亿美元承诺到2015年前每年增加到220亿美元以上。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，作为免疫预防功能，全人类都是它的使用对象；作为免疫治疗功能，全球也有三、四千万感染者，其市场开发前景不仅是无法估量，而是有行无市。
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高纯度螺旋藻多糖
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
螺旋藻多糖具有独特而有效的药理作用，尤其是对癌症的抑制作用是通过DNA合成的抑制而起作用的，并认为螺旋藻多糖的抑癌机制属于代谢性抑制，因此，既可抑制癌细胞生长，又不会诱使正常细胞癌变；螺旋藻多糖的降糖作用不是直接刺激胰岛素分泌引起的，其对四氧嘧啶所致糖尿病鼠的降糖作用可能是增强机体消除自由基的能力，从而减轻或阻止自由基对胰岛素β细胞的损伤，促进胰岛素细胞的修复与再生而实现的。高纯度的螺旋藻多糖市场货源紧缺，国内很少见到货源供应。据2007年资料介绍，当时进口法国含量80%螺旋藻多糖每公斤售价30万元人民币。本项成果系应用先进的生产工艺从螺旋藻中分离、纯化得到外观性状为白色、轻质的高纯度螺旋藻多糖。产品经用高效液相色谱进行定量分析得到单一的色谱峰，含量大于90%，收率2.0-2.5%，每公斤成本约为9000元人民币。本生产工艺所用的主要溶剂为水溶液，革除了易燃易爆溶剂，简单易行，无环境污染，适合于工业化大生产，属于国际领先水平。经查阅了美国FDA药品注册数据库、欧盟FDA药品注册数据库以及中国FDA药品注册数据库均未检索到螺旋藻多糖相关的注册文号，若做成制剂可按一类新药报批注册，亦可作为高纯度原料出口或在国内销售给相关制剂厂家。高纯度螺旋藻多糖市场货源短缺主要原因是螺旋藻含丰富的蛋白质（约占干重的70%）与多糖（约占3%）同时存在，给工业化生产分离、纯化多糖带来相当大的困难。目前国内生产企业只能生产出10-15%含量的螺旋藻多糖，且重金属没有去除。本成果系用先进的分离技术完全把蛋白质与多糖分开，同时完全去除有害于人体的重金属，得到白色的高纯度的螺旋藻多糖。由于螺旋藻多糖具有很好的临床辅助治疗作用，市场前景非常广阔，消费非常庞大，建设高纯度螺旋藻多糖生产企业，必定带来积极的社会效益和丰厚的经济效益。
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甲磺酸伊马替尼片及原料
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料（技术转让）申报类别 化药6类项目描述【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。【规格】100mg，400mg市场前景甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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使大体积发酵液快速升温的热激诱导方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明其特征是：预备A、B两台发酵罐，测试出B罐将水从起始温度加热到目标温度的加热速度：在A、B罐中分别装入培养液，来菌后将A罐的温度设置为起始温度，B罐的温度设置为目标温度；向A罐接种热激调控型基因工程菌，进行通气搅拌发酵；细胞处于对数生长期时，将A罐中的发酵液注入B罐后，将B罐的温度稳定在目标温度，让细胞继续生长，以获得目标蛋白的表达。本发明的有益效果是使大体积发酵液中的细胞在瞬间获得升温获得热激效应，使低成本、无毒性的物理诱导方法实现工业化应用。
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发酵法生产谷胱甘肽
成熟度：可规模生产
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），又名γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸-甘氨酸，分子量为307.33。谷胱甘肽是细胞内主要还原物质，能保护细胞免受氧化型、毒害性化合物和辐射的伤害。同时GSH 还是细胞内某些酶的辅因子，参与细胞内的代谢循环。因此，GSH 在医学、食品及化妆品方面有着广泛用途。国外主要生产厂家有Roche、Fluka、J.T.BAKER、SIGMA、和光纯药（WAKOA）、KYOWA。全世界产量在150 吨左右。美国价800～1000 美元/公斤。国内需求10 吨/年，3～5 年内需求量100 吨/年。全世界年销售10～15 亿美圆，国内依靠进口。国内技术现状：谷胱甘肽生产方法有萃取法、发酵法、酶法及化学合成法。化学合成率比较低，而且污染严重。酶法近几年有报道，但目前还没有工业化报告。从酵母制GSH 的最早专利是1938 年。数十年来不断改进和提高，目前发酵法已成为主要方法。北京化工大学自1999 年开始研究发酵法生产谷胱甘肽，承担"863"项目"发酵法生产谷胱甘肽"。已选育得到了谷胱甘肽高产菌株。采集230 株菌株，用快中子结合紫外线诱变法，得到谷胱甘肽高含量假丝酵母，谷胱甘肽含量达2.4％，采用先进的酵母发酵技术，谷胱甘肽发酵水平达到达到2000 mg/L，达到国内领先水平，提取率达76%，GSH 含量在98%以上。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
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水磁疗睡眠枕
成熟度：正在研发
技术类型：实用新型
应用行业：制造业
技术简介
水磁疗睡眠枕 该发明已经获得实用新型专利证书。专利号是 ZL 200720127260.0该水磁疗睡眠枕能够产生有利于睡眠的柔和水弱磁场，能够更有效的提高睡眠质量和大脑细胞的修复能力，起到最佳的磁疗保健治疗功效。解决了现有磁疗枕普遍存在的副作用问题。一．技术介绍性材料，国内外技术的具体比较及未来发展方向本技术是一种国际上最先进的医疗理念的推动所产生，他的原理是人体环境学，和细胞再分裂的主要的原理。贯穿的科学原理有人体的磁动力学，人体的热动力学，人体的血浓度，人体的血含氧周期理论。成品核心技术包括磁控制技术，温控制技术，测磁技术，测温技术。通俗点讲，就是建立一个能提供合理温度的软磁场，为人脑细胞再分裂和脑修复提供最合理的环境。依据这样的原理生产出来的产品还没有，可以说是一个国际医学领域的一次巨大的突破。现在具本人所知道，国际上的相对应的技术只停留在稳疗的低层次水平中。并且只作为保健品为主要的用途，证明他们的医疗理念的落后性和科研的后时代性。其对应的品牌有喜来健等韩国的医疗器械公司所生产出来的产品。作为最新的科技技术，未来它将作为癌症最主流的治疗仪器，并配合最先进的治疗方案，成为癌症治疗的主要策略出现在国际医学界。其主要产品也将成为最重要和最普及的应用性产品。
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利用啤酒酵母高水平表达谷胱甘肽技术
成熟度：通过中试
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技术简介
谷胱甘肽（GSH），即γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸，是由三个氨基酸组成的小肽，通常所说的谷胱甘肽是指还原型谷胱甘肽，氧化型谷胱甘肽是两分子还原型谷胱甘肽脱氢后以二硫键相联的二聚体（GSSG）。在生物体内起重要作用的还原型谷胱甘肽，就是本项目开发研究的目标。 谷胱甘肽是细胞内存在最丰富的小分子硫醇类化合物，是保护酶和其他蛋白质的硫氢基的一种抗氧化剂，是细胞内非蛋白硫氢基团的主要组成部分，参与细胞内的氧化还原反应，是某些酶的辅酶，并对一些巯基酶有激活作用。 由于谷胱甘肽在细胞内的重要作用，谷胱甘肽在医药领域中的广泛应用早已得到公认，其在食品添加剂、运动营养学、保健品和化妆品上的应用也越来越广泛。 技术指标： 1。 发酵培养时间：60-72 hrs； （生产时间2。5天包括检修、进罐、消毒、降温、移种、放罐、清洗） 2。 发酵效价：6000 mg/L以上，（优化值为8000mg/L）； 3。 提取收率：医药级 4。 啤酒酵母工程菌
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甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让
成熟度：正在研发
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技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让申报类别 化药6类 项目描述 【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。 【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。 此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡 【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。 【规格】100mg，400mg 市场前景 甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让注册类别： 原料，冻干粉针（ 化药 6 ＋ 6 ） 专利与保护情况： 经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。 项目介绍： 【适应症】 蛋白激酶致活剂。可用于心绞痛、急性心肌梗死、心肌炎、心源性休克，也可用于治疗牛皮癣。 【药理及毒理】 由于 cAMP 不易透过细胞膜，而且进入细胞内的 cAMP 很快地被细胞内之磷酸二酯酶水解的缘故，故制成环磷酸腺苷的衍生物，环磷酸腺苷双丁酰酯对细胞的渗透性比 cAMP 强，且能对抗机体内磷酸二酯酶的破坏作用，故其作用时间和速度均比 cAMP 持久和迅速。 【规格】 20mg 品种概述： 脑血栓形成通常指脑动脉的主干或其皮层支因动脉粥样硬化及各类动脉炎等血管病变，导致血管的管腔狭窄或闭塞，并进而发生血栓形成，造成脑局部供血区血流中断，发生脑组织缺血、缺氧，软化坏死，出现相应的神经系统症状和体征。目前认为除力争超早期溶栓治疗外，应针对脑梗死后的缺血瀑布及再灌注损伤进行综合保护治疗。二丁酰环磷腺苷钙注射剂作为 cAMP 的换代产品对缺血性脑血管病的治疗与以下作用有关：通过扩张血管的作用，可降低血管阻力，促进血液循环，减少血栓形成，抑制自由基产生，防止再灌注损伤；促进神经内磷脂、核酸和蛋白质的合成代谢，调节神经细胞生物膜的合成与改建，起到营养神经、活化神经细胞、促进神经细胞的修复与再生的作用。改善微循环．促进脑组织细胞的代谢，减少脑缺血，改善脑组织供氧，对脑组织细胞起到保护作用。 “第二信使”学说作为成熟的医学理论，在国外已进行了广泛的研究和探讨。一般认为激素作为第一信使，在到达靶细胞后，通过刺激细胞膜上的腺苷酸环化酶而使细胞内的 CAMP 浓度发生改变， CAMP 作为激素的第二信使在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用。但 CAMP 在人体内较易被磷酸二酯酶代谢灭活，作用持续时间较短，且不宜透过细胞膜，而二丁酰环磷腺苷钙作为 CAMP 的换代产品，作用较 CAMP 更迅速，持续时间更长，据文献报道，二丁酰环磷腺苷钙具有广泛的细胞活化功能，可参与人体内糖、脂肪、蛋白质三大代谢的调节，从而保护濒死的细胞加速修复过程，使肾小管的完整性得以保护，进而改善肾内血流动力学和循环。增加肾血流量，达到保护 功能的作用。二丁酰环磷腺苷钙为蛋白酶激活剂，可同时激活蛋白激酶 A 和蛋白激酶 C(cAMP 仅激活蛋白激酶 A) ，蛋白激酶是一种别构酶，由 2 个催化亚基和 2 个调节亚基组成。本品可以扩张血管，舒张平滑肌，改善心肌缺血缺氧，特别对心肌细胞的损伤修复及减轻缺血区再灌注的损伤有着十分重要的作用。 临床数据显示，用二丁酰环磷腺苷钙治疗脑血栓，总有效率为 92.1 ％对照组为 73.7 ％，两组比较经统计学处理有显著性差异， (X2=4.55 ， P0.05) ，说明二丁酰环磷腺苷钙注射剂治疗脑血栓形成疗效优于对照组。另外此药无明显毒副作用。值得 应用。 另有临床资料显示，二丁酰环磷腺苷钙作为一种治疗与营养兼顾的心血管制剂，应用在老年稳定型心绞痛人群中，疗效肯定，能提高生活质量。 项目进展： 原料药合成工艺，制剂工艺均比较成熟，原料合成已经是中试工艺。质量标准研究完善，如有关物质/含量/残留溶剂等均已进行了完善的方法学研究。样品稳定性良好。 本品原料合成路线在文献的基础上进行优化，反应条件比较温和，利于工业化生产；整条路线不涉及毒性大的试剂，利于环保。 合作方式：技术转让方式，转让原料及制剂的中试工艺，整理申报资料，协助厂家进行现场核查，帮助解决审评过程中遇到的技术问题。 或者贵公司有其他的合作方式也可以提出来一起协商。
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艾滋病获得性免疫耐受苗
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概念及技术含量免疫耐受苗（简称耐受苗、受苗）它是一个新概念的生物制品，与我们平时听到的疫苗完全不同。它是发明人对疫苗一词含义相反的称谓，其含义是能“诱导淋巴细胞特异性的克隆删除和克隆无反应的抗原性制剂”。目前，国际上艾滋病疫苗的研制巳难逾越“死结”，发明人在总结国际上30来年艾滋病疫苗研制屡屡失败经验教训的基础上，依据免疫学原理、但不再依赖传统的体液和细胞免疫机理，而是另辟蹊径开拓防治艾滋病的一种创新思路、一条新的技术路线，研制这个艾滋病获得性免疫耐受苗。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，它含有多项创新。它是国际艾滋病研究领域权威专家们还未曾提出的新思维、新领域，它属原始创新、具国际领先技术水平。如果艾滋病耐受苗能研制成功，它将解决世纪难题，遏制艾滋，拯救生命，享誉全球，问鼎诺贝尔奖！二、产品的功效通过用HIV抗原制备艾滋病获得性免疫耐受苗，人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择，诱导对HIV抗原的免疫耐受、可实现免疫预防；对艾滋病感染／患者用DC细胞等清除预存感染HIV的T淋巴等细胞后、接种耐受苗实行免疫治疗，人体就不再被HIV感染和侵害，就能实现免疫预防和免疫治疗双重功效。三、技术的原始创新性：1、传统的思维和方法是制备各类型的预防性疫苗，以求启动和实现体液免疫和细胞疫；而方案却无须体液和细胞免疫，所探求的是实现艾滋病获得性免疫耐受，它与疫苗是两种不同、甚至相反的免疫预防与免疫治疗机制。2、艾滋病耐受苗是因人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择、诱导对HIV抗原的免疫耐受，可以无须或绕过V（D）J基因片段重组的抗体与抗原、T细胞受体与抗原 “构象契合”难的困境，可解决疫苗广谱性无望的难题，因而能预防和消除全球各种流行的HIV亚型株的侵害。3、对艾滋病感染／患者，用DC细胞等方法清除体内感染（储藏）HIV的T淋巴等细胞后，可解决长期困扰临床治疗中的“HIV储藏库”的问题，能达到和实现艾滋病感染／患者免疫治疗的功效。4、接种耐受苗可维持人体正常的免疫系统对其它外来的抗原的识别和应答。它不但对进入人体的HIV会产生免疫耐受，而且它对其它外来的细菌病毒的抗原却照常识别和发生免疫反应，从而可避免像放疗、化疗式的毫无选择地赶尽杀绝免疫细胞、伤害患者免疫力的付作用。5、如果艾滋病耐受苗能获得成功，它将为人类与动物免疫预防和治疗领域开拓了一条新路线，它也将为后天免疫耐受领域开辟一片原始创新的新天地。6、目前国际上艾滋病疫苗的临床试验现场，采取疫苗接种“性泛交”的高危人员。接种“高危人员”试验本身就是一个伦理问题。我们暂且不谈伦理层面，而谈临床试验现场的效果与安全的二难抉择。我们认为靠“高危人员”接种疫苗后随机“性泛交”的试验方式，是否真正能接触到HIV、以及接触的量和程度，无法掌控、无法衡量，特别是难以达到试验结论的准确性。艾滋病耐受苗的发明设计既能保证志愿者的安全、又能使实验低成本、快捷、准确而有效，可解决临床试验现场中效果与安全的二难问题。四、市场前景：艾滋病毒肆虐漫延，巳成全球人谈虎色变、正吞噬着千百万人类生命！30年来艾滋病造成2500多万人死亡。全球每天还有7000人新感HIV， 到2010年底HIV感染者有3400万，全球艾滋病防治经费由2010年的150亿美元承诺到2015年前每年增加到220亿美元以上。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，作为免疫预防功能，全人类都是它的使用对象；作为免疫治疗功能，全球也有三、四千万感染者，其市场开发前景不仅是无法估量，而是有行无市。
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高纯度螺旋藻多糖
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
螺旋藻多糖具有独特而有效的药理作用，尤其是对癌症的抑制作用是通过DNA合成的抑制而起作用的，并认为螺旋藻多糖的抑癌机制属于代谢性抑制，因此，既可抑制癌细胞生长，又不会诱使正常细胞癌变；螺旋藻多糖的降糖作用不是直接刺激胰岛素分泌引起的，其对四氧嘧啶所致糖尿病鼠的降糖作用可能是增强机体消除自由基的能力，从而减轻或阻止自由基对胰岛素β细胞的损伤，促进胰岛素细胞的修复与再生而实现的。高纯度的螺旋藻多糖市场货源紧缺，国内很少见到货源供应。据2007年资料介绍，当时进口法国含量80%螺旋藻多糖每公斤售价30万元人民币。本项成果系应用先进的生产工艺从螺旋藻中分离、纯化得到外观性状为白色、轻质的高纯度螺旋藻多糖。产品经用高效液相色谱进行定量分析得到单一的色谱峰，含量大于90%，收率2.0-2.5%，每公斤成本约为9000元人民币。本生产工艺所用的主要溶剂为水溶液，革除了易燃易爆溶剂，简单易行，无环境污染，适合于工业化大生产，属于国际领先水平。经查阅了美国FDA药品注册数据库、欧盟FDA药品注册数据库以及中国FDA药品注册数据库均未检索到螺旋藻多糖相关的注册文号，若做成制剂可按一类新药报批注册，亦可作为高纯度原料出口或在国内销售给相关制剂厂家。高纯度螺旋藻多糖市场货源短缺主要原因是螺旋藻含丰富的蛋白质（约占干重的70%）与多糖（约占3%）同时存在，给工业化生产分离、纯化多糖带来相当大的困难。目前国内生产企业只能生产出10-15%含量的螺旋藻多糖，且重金属没有去除。本成果系用先进的分离技术完全把蛋白质与多糖分开，同时完全去除有害于人体的重金属，得到白色的高纯度的螺旋藻多糖。由于螺旋藻多糖具有很好的临床辅助治疗作用，市场前景非常广阔，消费非常庞大，建设高纯度螺旋藻多糖生产企业，必定带来积极的社会效益和丰厚的经济效益。
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甲磺酸伊马替尼片及原料
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料（技术转让）申报类别 化药6类项目描述【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。【规格】100mg，400mg市场前景甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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使大体积发酵液快速升温的热激诱导方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明其特征是：预备A、B两台发酵罐，测试出B罐将水从起始温度加热到目标温度的加热速度：在A、B罐中分别装入培养液，来菌后将A罐的温度设置为起始温度，B罐的温度设置为目标温度；向A罐接种热激调控型基因工程菌，进行通气搅拌发酵；细胞处于对数生长期时，将A罐中的发酵液注入B罐后，将B罐的温度稳定在目标温度，让细胞继续生长，以获得目标蛋白的表达。本发明的有益效果是使大体积发酵液中的细胞在瞬间获得升温获得热激效应，使低成本、无毒性的物理诱导方法实现工业化应用。
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发酵法生产谷胱甘肽
成熟度：可规模生产
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），又名γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸-甘氨酸，分子量为307.33。谷胱甘肽是细胞内主要还原物质，能保护细胞免受氧化型、毒害性化合物和辐射的伤害。同时GSH 还是细胞内某些酶的辅因子，参与细胞内的代谢循环。因此，GSH 在医学、食品及化妆品方面有着广泛用途。国外主要生产厂家有Roche、Fluka、J.T.BAKER、SIGMA、和光纯药（WAKOA）、KYOWA。全世界产量在150 吨左右。美国价800～1000 美元/公斤。国内需求10 吨/年，3～5 年内需求量100 吨/年。全世界年销售10～15 亿美圆，国内依靠进口。国内技术现状：谷胱甘肽生产方法有萃取法、发酵法、酶法及化学合成法。化学合成率比较低，而且污染严重。酶法近几年有报道，但目前还没有工业化报告。从酵母制GSH 的最早专利是1938 年。数十年来不断改进和提高，目前发酵法已成为主要方法。北京化工大学自1999 年开始研究发酵法生产谷胱甘肽，承担"863"项目"发酵法生产谷胱甘肽"。已选育得到了谷胱甘肽高产菌株。采集230 株菌株，用快中子结合紫外线诱变法，得到谷胱甘肽高含量假丝酵母，谷胱甘肽含量达2.4％，采用先进的酵母发酵技术，谷胱甘肽发酵水平达到达到2000 mg/L，达到国内领先水平，提取率达76%，GSH 含量在98%以上。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
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水磁疗睡眠枕
成熟度：正在研发
技术类型：实用新型
应用行业：制造业
技术简介
水磁疗睡眠枕 该发明已经获得实用新型专利证书。专利号是 ZL 200720127260.0该水磁疗睡眠枕能够产生有利于睡眠的柔和水弱磁场，能够更有效的提高睡眠质量和大脑细胞的修复能力，起到最佳的磁疗保健治疗功效。解决了现有磁疗枕普遍存在的副作用问题。一．技术介绍性材料，国内外技术的具体比较及未来发展方向本技术是一种国际上最先进的医疗理念的推动所产生，他的原理是人体环境学，和细胞再分裂的主要的原理。贯穿的科学原理有人体的磁动力学，人体的热动力学，人体的血浓度，人体的血含氧周期理论。成品核心技术包括磁控制技术，温控制技术，测磁技术，测温技术。通俗点讲，就是建立一个能提供合理温度的软磁场，为人脑细胞再分裂和脑修复提供最合理的环境。依据这样的原理生产出来的产品还没有，可以说是一个国际医学领域的一次巨大的突破。现在具本人所知道，国际上的相对应的技术只停留在稳疗的低层次水平中。并且只作为保健品为主要的用途，证明他们的医疗理念的落后性和科研的后时代性。其对应的品牌有喜来健等韩国的医疗器械公司所生产出来的产品。作为最新的科技技术，未来它将作为癌症最主流的治疗仪器，并配合最先进的治疗方案，成为癌症治疗的主要策略出现在国际医学界。其主要产品也将成为最重要和最普及的应用性产品。
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利用啤酒酵母高水平表达谷胱甘肽技术
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），即γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸，是由三个氨基酸组成的小肽，通常所说的谷胱甘肽是指还原型谷胱甘肽，氧化型谷胱甘肽是两分子还原型谷胱甘肽脱氢后以二硫键相联的二聚体（GSSG）。在生物体内起重要作用的还原型谷胱甘肽，就是本项目开发研究的目标。 谷胱甘肽是细胞内存在最丰富的小分子硫醇类化合物，是保护酶和其他蛋白质的硫氢基的一种抗氧化剂，是细胞内非蛋白硫氢基团的主要组成部分，参与细胞内的氧化还原反应，是某些酶的辅酶，并对一些巯基酶有激活作用。 由于谷胱甘肽在细胞内的重要作用，谷胱甘肽在医药领域中的广泛应用早已得到公认，其在食品添加剂、运动营养学、保健品和化妆品上的应用也越来越广泛。 技术指标： 1。 发酵培养时间：60-72 hrs； （生产时间2。5天包括检修、进罐、消毒、降温、移种、放罐、清洗） 2。 发酵效价：6000 mg/L以上，（优化值为8000mg/L）； 3。 提取收率：医药级 4。 啤酒酵母工程菌
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甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让申报类别 化药6类 项目描述 【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。 【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。 此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡 【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。 【规格】100mg，400mg 市场前景 甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让注册类别： 原料，冻干粉针（ 化药 6 ＋ 6 ） 专利与保护情况： 经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。 项目介绍： 【适应症】 蛋白激酶致活剂。可用于心绞痛、急性心肌梗死、心肌炎、心源性休克，也可用于治疗牛皮癣。 【药理及毒理】 由于 cAMP 不易透过细胞膜，而且进入细胞内的 cAMP 很快地被细胞内之磷酸二酯酶水解的缘故，故制成环磷酸腺苷的衍生物，环磷酸腺苷双丁酰酯对细胞的渗透性比 cAMP 强，且能对抗机体内磷酸二酯酶的破坏作用，故其作用时间和速度均比 cAMP 持久和迅速。 【规格】 20mg 品种概述： 脑血栓形成通常指脑动脉的主干或其皮层支因动脉粥样硬化及各类动脉炎等血管病变，导致血管的管腔狭窄或闭塞，并进而发生血栓形成，造成脑局部供血区血流中断，发生脑组织缺血、缺氧，软化坏死，出现相应的神经系统症状和体征。目前认为除力争超早期溶栓治疗外，应针对脑梗死后的缺血瀑布及再灌注损伤进行综合保护治疗。二丁酰环磷腺苷钙注射剂作为 cAMP 的换代产品对缺血性脑血管病的治疗与以下作用有关：通过扩张血管的作用，可降低血管阻力，促进血液循环，减少血栓形成，抑制自由基产生，防止再灌注损伤；促进神经内磷脂、核酸和蛋白质的合成代谢，调节神经细胞生物膜的合成与改建，起到营养神经、活化神经细胞、促进神经细胞的修复与再生的作用。改善微循环．促进脑组织细胞的代谢，减少脑缺血，改善脑组织供氧，对脑组织细胞起到保护作用。 “第二信使”学说作为成熟的医学理论，在国外已进行了广泛的研究和探讨。一般认为激素作为第一信使，在到达靶细胞后，通过刺激细胞膜上的腺苷酸环化酶而使细胞内的 CAMP 浓度发生改变， CAMP 作为激素的第二信使在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用。但 CAMP 在人体内较易被磷酸二酯酶代谢灭活，作用持续时间较短，且不宜透过细胞膜，而二丁酰环磷腺苷钙作为 CAMP 的换代产品，作用较 CAMP 更迅速，持续时间更长，据文献报道，二丁酰环磷腺苷钙具有广泛的细胞活化功能，可参与人体内糖、脂肪、蛋白质三大代谢的调节，从而保护濒死的细胞加速修复过程，使肾小管的完整性得以保护，进而改善肾内血流动力学和循环。增加肾血流量，达到保护 功能的作用。二丁酰环磷腺苷钙为蛋白酶激活剂，可同时激活蛋白激酶 A 和蛋白激酶 C(cAMP 仅激活蛋白激酶 A) ，蛋白激酶是一种别构酶，由 2 个催化亚基和 2 个调节亚基组成。本品可以扩张血管，舒张平滑肌，改善心肌缺血缺氧，特别对心肌细胞的损伤修复及减轻缺血区再灌注的损伤有着十分重要的作用。 临床数据显示，用二丁酰环磷腺苷钙治疗脑血栓，总有效率为 92.1 ％对照组为 73.7 ％，两组比较经统计学处理有显著性差异， (X2=4.55 ， P0.05) ，说明二丁酰环磷腺苷钙注射剂治疗脑血栓形成疗效优于对照组。另外此药无明显毒副作用。值得 应用。 另有临床资料显示，二丁酰环磷腺苷钙作为一种治疗与营养兼顾的心血管制剂，应用在老年稳定型心绞痛人群中，疗效肯定，能提高生活质量。 项目进展： 原料药合成工艺，制剂工艺均比较成熟，原料合成已经是中试工艺。质量标准研究完善，如有关物质/含量/残留溶剂等均已进行了完善的方法学研究。样品稳定性良好。 本品原料合成路线在文献的基础上进行优化，反应条件比较温和，利于工业化生产；整条路线不涉及毒性大的试剂，利于环保。 合作方式：技术转让方式，转让原料及制剂的中试工艺，整理申报资料，协助厂家进行现场核查，帮助解决审评过程中遇到的技术问题。 或者贵公司有其他的合作方式也可以提出来一起协商。
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艾滋病获得性免疫耐受苗
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概念及技术含量免疫耐受苗（简称耐受苗、受苗）它是一个新概念的生物制品，与我们平时听到的疫苗完全不同。它是发明人对疫苗一词含义相反的称谓，其含义是能“诱导淋巴细胞特异性的克隆删除和克隆无反应的抗原性制剂”。目前，国际上艾滋病疫苗的研制巳难逾越“死结”，发明人在总结国际上30来年艾滋病疫苗研制屡屡失败经验教训的基础上，依据免疫学原理、但不再依赖传统的体液和细胞免疫机理，而是另辟蹊径开拓防治艾滋病的一种创新思路、一条新的技术路线，研制这个艾滋病获得性免疫耐受苗。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，它含有多项创新。它是国际艾滋病研究领域权威专家们还未曾提出的新思维、新领域，它属原始创新、具国际领先技术水平。如果艾滋病耐受苗能研制成功，它将解决世纪难题，遏制艾滋，拯救生命，享誉全球，问鼎诺贝尔奖！二、产品的功效通过用HIV抗原制备艾滋病获得性免疫耐受苗，人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择，诱导对HIV抗原的免疫耐受、可实现免疫预防；对艾滋病感染／患者用DC细胞等清除预存感染HIV的T淋巴等细胞后、接种耐受苗实行免疫治疗，人体就不再被HIV感染和侵害，就能实现免疫预防和免疫治疗双重功效。三、技术的原始创新性：1、传统的思维和方法是制备各类型的预防性疫苗，以求启动和实现体液免疫和细胞疫；而方案却无须体液和细胞免疫，所探求的是实现艾滋病获得性免疫耐受，它与疫苗是两种不同、甚至相反的免疫预防与免疫治疗机制。2、艾滋病耐受苗是因人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择、诱导对HIV抗原的免疫耐受，可以无须或绕过V（D）J基因片段重组的抗体与抗原、T细胞受体与抗原 “构象契合”难的困境，可解决疫苗广谱性无望的难题，因而能预防和消除全球各种流行的HIV亚型株的侵害。3、对艾滋病感染／患者，用DC细胞等方法清除体内感染（储藏）HIV的T淋巴等细胞后，可解决长期困扰临床治疗中的“HIV储藏库”的问题，能达到和实现艾滋病感染／患者免疫治疗的功效。4、接种耐受苗可维持人体正常的免疫系统对其它外来的抗原的识别和应答。它不但对进入人体的HIV会产生免疫耐受，而且它对其它外来的细菌病毒的抗原却照常识别和发生免疫反应，从而可避免像放疗、化疗式的毫无选择地赶尽杀绝免疫细胞、伤害患者免疫力的付作用。5、如果艾滋病耐受苗能获得成功，它将为人类与动物免疫预防和治疗领域开拓了一条新路线，它也将为后天免疫耐受领域开辟一片原始创新的新天地。6、目前国际上艾滋病疫苗的临床试验现场，采取疫苗接种“性泛交”的高危人员。接种“高危人员”试验本身就是一个伦理问题。我们暂且不谈伦理层面，而谈临床试验现场的效果与安全的二难抉择。我们认为靠“高危人员”接种疫苗后随机“性泛交”的试验方式，是否真正能接触到HIV、以及接触的量和程度，无法掌控、无法衡量，特别是难以达到试验结论的准确性。艾滋病耐受苗的发明设计既能保证志愿者的安全、又能使实验低成本、快捷、准确而有效，可解决临床试验现场中效果与安全的二难问题。四、市场前景：艾滋病毒肆虐漫延，巳成全球人谈虎色变、正吞噬着千百万人类生命！30年来艾滋病造成2500多万人死亡。全球每天还有7000人新感HIV， 到2010年底HIV感染者有3400万，全球艾滋病防治经费由2010年的150亿美元承诺到2015年前每年增加到220亿美元以上。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，作为免疫预防功能，全人类都是它的使用对象；作为免疫治疗功能，全球也有三、四千万感染者，其市场开发前景不仅是无法估量，而是有行无市。
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高纯度螺旋藻多糖
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
螺旋藻多糖具有独特而有效的药理作用，尤其是对癌症的抑制作用是通过DNA合成的抑制而起作用的，并认为螺旋藻多糖的抑癌机制属于代谢性抑制，因此，既可抑制癌细胞生长，又不会诱使正常细胞癌变；螺旋藻多糖的降糖作用不是直接刺激胰岛素分泌引起的，其对四氧嘧啶所致糖尿病鼠的降糖作用可能是增强机体消除自由基的能力，从而减轻或阻止自由基对胰岛素β细胞的损伤，促进胰岛素细胞的修复与再生而实现的。高纯度的螺旋藻多糖市场货源紧缺，国内很少见到货源供应。据2007年资料介绍，当时进口法国含量80%螺旋藻多糖每公斤售价30万元人民币。本项成果系应用先进的生产工艺从螺旋藻中分离、纯化得到外观性状为白色、轻质的高纯度螺旋藻多糖。产品经用高效液相色谱进行定量分析得到单一的色谱峰，含量大于90%，收率2.0-2.5%，每公斤成本约为9000元人民币。本生产工艺所用的主要溶剂为水溶液，革除了易燃易爆溶剂，简单易行，无环境污染，适合于工业化大生产，属于国际领先水平。经查阅了美国FDA药品注册数据库、欧盟FDA药品注册数据库以及中国FDA药品注册数据库均未检索到螺旋藻多糖相关的注册文号，若做成制剂可按一类新药报批注册，亦可作为高纯度原料出口或在国内销售给相关制剂厂家。高纯度螺旋藻多糖市场货源短缺主要原因是螺旋藻含丰富的蛋白质（约占干重的70%）与多糖（约占3%）同时存在，给工业化生产分离、纯化多糖带来相当大的困难。目前国内生产企业只能生产出10-15%含量的螺旋藻多糖，且重金属没有去除。本成果系用先进的分离技术完全把蛋白质与多糖分开，同时完全去除有害于人体的重金属，得到白色的高纯度的螺旋藻多糖。由于螺旋藻多糖具有很好的临床辅助治疗作用，市场前景非常广阔，消费非常庞大，建设高纯度螺旋藻多糖生产企业，必定带来积极的社会效益和丰厚的经济效益。
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甲磺酸伊马替尼片及原料
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料（技术转让）申报类别 化药6类项目描述【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。【规格】100mg，400mg市场前景甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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使大体积发酵液快速升温的热激诱导方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明其特征是：预备A、B两台发酵罐，测试出B罐将水从起始温度加热到目标温度的加热速度：在A、B罐中分别装入培养液，来菌后将A罐的温度设置为起始温度，B罐的温度设置为目标温度；向A罐接种热激调控型基因工程菌，进行通气搅拌发酵；细胞处于对数生长期时，将A罐中的发酵液注入B罐后，将B罐的温度稳定在目标温度，让细胞继续生长，以获得目标蛋白的表达。本发明的有益效果是使大体积发酵液中的细胞在瞬间获得升温获得热激效应，使低成本、无毒性的物理诱导方法实现工业化应用。
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发酵法生产谷胱甘肽
成熟度：可规模生产
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），又名γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸-甘氨酸，分子量为307.33。谷胱甘肽是细胞内主要还原物质，能保护细胞免受氧化型、毒害性化合物和辐射的伤害。同时GSH 还是细胞内某些酶的辅因子，参与细胞内的代谢循环。因此，GSH 在医学、食品及化妆品方面有着广泛用途。国外主要生产厂家有Roche、Fluka、J.T.BAKER、SIGMA、和光纯药（WAKOA）、KYOWA。全世界产量在150 吨左右。美国价800～1000 美元/公斤。国内需求10 吨/年，3～5 年内需求量100 吨/年。全世界年销售10～15 亿美圆，国内依靠进口。国内技术现状：谷胱甘肽生产方法有萃取法、发酵法、酶法及化学合成法。化学合成率比较低，而且污染严重。酶法近几年有报道，但目前还没有工业化报告。从酵母制GSH 的最早专利是1938 年。数十年来不断改进和提高，目前发酵法已成为主要方法。北京化工大学自1999 年开始研究发酵法生产谷胱甘肽，承担"863"项目"发酵法生产谷胱甘肽"。已选育得到了谷胱甘肽高产菌株。采集230 株菌株，用快中子结合紫外线诱变法，得到谷胱甘肽高含量假丝酵母，谷胱甘肽含量达2.4％，采用先进的酵母发酵技术，谷胱甘肽发酵水平达到达到2000 mg/L，达到国内领先水平，提取率达76%，GSH 含量在98%以上。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
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水磁疗睡眠枕
成熟度：正在研发
技术类型：实用新型
应用行业：制造业
技术简介
水磁疗睡眠枕 该发明已经获得实用新型专利证书。专利号是 ZL 200720127260.0该水磁疗睡眠枕能够产生有利于睡眠的柔和水弱磁场，能够更有效的提高睡眠质量和大脑细胞的修复能力，起到最佳的磁疗保健治疗功效。解决了现有磁疗枕普遍存在的副作用问题。一．技术介绍性材料，国内外技术的具体比较及未来发展方向本技术是一种国际上最先进的医疗理念的推动所产生，他的原理是人体环境学，和细胞再分裂的主要的原理。贯穿的科学原理有人体的磁动力学，人体的热动力学，人体的血浓度，人体的血含氧周期理论。成品核心技术包括磁控制技术，温控制技术，测磁技术，测温技术。通俗点讲，就是建立一个能提供合理温度的软磁场，为人脑细胞再分裂和脑修复提供最合理的环境。依据这样的原理生产出来的产品还没有，可以说是一个国际医学领域的一次巨大的突破。现在具本人所知道，国际上的相对应的技术只停留在稳疗的低层次水平中。并且只作为保健品为主要的用途，证明他们的医疗理念的落后性和科研的后时代性。其对应的品牌有喜来健等韩国的医疗器械公司所生产出来的产品。作为最新的科技技术，未来它将作为癌症最主流的治疗仪器，并配合最先进的治疗方案，成为癌症治疗的主要策略出现在国际医学界。其主要产品也将成为最重要和最普及的应用性产品。
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利用啤酒酵母高水平表达谷胱甘肽技术
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），即γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸，是由三个氨基酸组成的小肽，通常所说的谷胱甘肽是指还原型谷胱甘肽，氧化型谷胱甘肽是两分子还原型谷胱甘肽脱氢后以二硫键相联的二聚体（GSSG）。在生物体内起重要作用的还原型谷胱甘肽，就是本项目开发研究的目标。 谷胱甘肽是细胞内存在最丰富的小分子硫醇类化合物，是保护酶和其他蛋白质的硫氢基的一种抗氧化剂，是细胞内非蛋白硫氢基团的主要组成部分，参与细胞内的氧化还原反应，是某些酶的辅酶，并对一些巯基酶有激活作用。 由于谷胱甘肽在细胞内的重要作用，谷胱甘肽在医药领域中的广泛应用早已得到公认，其在食品添加剂、运动营养学、保健品和化妆品上的应用也越来越广泛。 技术指标： 1。 发酵培养时间：60-72 hrs； （生产时间2。5天包括检修、进罐、消毒、降温、移种、放罐、清洗） 2。 发酵效价：6000 mg/L以上，（优化值为8000mg/L）； 3。 提取收率：医药级 4。 啤酒酵母工程菌
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甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让申报类别 化药6类 项目描述 【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。 【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。 此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡 【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。 【规格】100mg，400mg 市场前景 甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让注册类别： 原料，冻干粉针（ 化药 6 ＋ 6 ） 专利与保护情况： 经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。 项目介绍： 【适应症】 蛋白激酶致活剂。可用于心绞痛、急性心肌梗死、心肌炎、心源性休克，也可用于治疗牛皮癣。 【药理及毒理】 由于 cAMP 不易透过细胞膜，而且进入细胞内的 cAMP 很快地被细胞内之磷酸二酯酶水解的缘故，故制成环磷酸腺苷的衍生物，环磷酸腺苷双丁酰酯对细胞的渗透性比 cAMP 强，且能对抗机体内磷酸二酯酶的破坏作用，故其作用时间和速度均比 cAMP 持久和迅速。 【规格】 20mg 品种概述： 脑血栓形成通常指脑动脉的主干或其皮层支因动脉粥样硬化及各类动脉炎等血管病变，导致血管的管腔狭窄或闭塞，并进而发生血栓形成，造成脑局部供血区血流中断，发生脑组织缺血、缺氧，软化坏死，出现相应的神经系统症状和体征。目前认为除力争超早期溶栓治疗外，应针对脑梗死后的缺血瀑布及再灌注损伤进行综合保护治疗。二丁酰环磷腺苷钙注射剂作为 cAMP 的换代产品对缺血性脑血管病的治疗与以下作用有关：通过扩张血管的作用，可降低血管阻力，促进血液循环，减少血栓形成，抑制自由基产生，防止再灌注损伤；促进神经内磷脂、核酸和蛋白质的合成代谢，调节神经细胞生物膜的合成与改建，起到营养神经、活化神经细胞、促进神经细胞的修复与再生的作用。改善微循环．促进脑组织细胞的代谢，减少脑缺血，改善脑组织供氧，对脑组织细胞起到保护作用。 “第二信使”学说作为成熟的医学理论，在国外已进行了广泛的研究和探讨。一般认为激素作为第一信使，在到达靶细胞后，通过刺激细胞膜上的腺苷酸环化酶而使细胞内的 CAMP 浓度发生改变， CAMP 作为激素的第二信使在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用。但 CAMP 在人体内较易被磷酸二酯酶代谢灭活，作用持续时间较短，且不宜透过细胞膜，而二丁酰环磷腺苷钙作为 CAMP 的换代产品，作用较 CAMP 更迅速，持续时间更长，据文献报道，二丁酰环磷腺苷钙具有广泛的细胞活化功能，可参与人体内糖、脂肪、蛋白质三大代谢的调节，从而保护濒死的细胞加速修复过程，使肾小管的完整性得以保护，进而改善肾内血流动力学和循环。增加肾血流量，达到保护 功能的作用。二丁酰环磷腺苷钙为蛋白酶激活剂，可同时激活蛋白激酶 A 和蛋白激酶 C(cAMP 仅激活蛋白激酶 A) ，蛋白激酶是一种别构酶，由 2 个催化亚基和 2 个调节亚基组成。本品可以扩张血管，舒张平滑肌，改善心肌缺血缺氧，特别对心肌细胞的损伤修复及减轻缺血区再灌注的损伤有着十分重要的作用。 临床数据显示，用二丁酰环磷腺苷钙治疗脑血栓，总有效率为 92.1 ％对照组为 73.7 ％，两组比较经统计学处理有显著性差异， (X2=4.55 ， P0.05) ，说明二丁酰环磷腺苷钙注射剂治疗脑血栓形成疗效优于对照组。另外此药无明显毒副作用。值得 应用。 另有临床资料显示，二丁酰环磷腺苷钙作为一种治疗与营养兼顾的心血管制剂，应用在老年稳定型心绞痛人群中，疗效肯定，能提高生活质量。 项目进展： 原料药合成工艺，制剂工艺均比较成熟，原料合成已经是中试工艺。质量标准研究完善，如有关物质/含量/残留溶剂等均已进行了完善的方法学研究。样品稳定性良好。 本品原料合成路线在文献的基础上进行优化，反应条件比较温和，利于工业化生产；整条路线不涉及毒性大的试剂，利于环保。 合作方式：技术转让方式，转让原料及制剂的中试工艺，整理申报资料，协助厂家进行现场核查，帮助解决审评过程中遇到的技术问题。 或者贵公司有其他的合作方式也可以提出来一起协商。
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艾滋病获得性免疫耐受苗
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概念及技术含量免疫耐受苗（简称耐受苗、受苗）它是一个新概念的生物制品，与我们平时听到的疫苗完全不同。它是发明人对疫苗一词含义相反的称谓，其含义是能“诱导淋巴细胞特异性的克隆删除和克隆无反应的抗原性制剂”。目前，国际上艾滋病疫苗的研制巳难逾越“死结”，发明人在总结国际上30来年艾滋病疫苗研制屡屡失败经验教训的基础上，依据免疫学原理、但不再依赖传统的体液和细胞免疫机理，而是另辟蹊径开拓防治艾滋病的一种创新思路、一条新的技术路线，研制这个艾滋病获得性免疫耐受苗。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，它含有多项创新。它是国际艾滋病研究领域权威专家们还未曾提出的新思维、新领域，它属原始创新、具国际领先技术水平。如果艾滋病耐受苗能研制成功，它将解决世纪难题，遏制艾滋，拯救生命，享誉全球，问鼎诺贝尔奖！二、产品的功效通过用HIV抗原制备艾滋病获得性免疫耐受苗，人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择，诱导对HIV抗原的免疫耐受、可实现免疫预防；对艾滋病感染／患者用DC细胞等清除预存感染HIV的T淋巴等细胞后、接种耐受苗实行免疫治疗，人体就不再被HIV感染和侵害，就能实现免疫预防和免疫治疗双重功效。三、技术的原始创新性：1、传统的思维和方法是制备各类型的预防性疫苗，以求启动和实现体液免疫和细胞疫；而方案却无须体液和细胞免疫，所探求的是实现艾滋病获得性免疫耐受，它与疫苗是两种不同、甚至相反的免疫预防与免疫治疗机制。2、艾滋病耐受苗是因人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择、诱导对HIV抗原的免疫耐受，可以无须或绕过V（D）J基因片段重组的抗体与抗原、T细胞受体与抗原 “构象契合”难的困境，可解决疫苗广谱性无望的难题，因而能预防和消除全球各种流行的HIV亚型株的侵害。3、对艾滋病感染／患者，用DC细胞等方法清除体内感染（储藏）HIV的T淋巴等细胞后，可解决长期困扰临床治疗中的“HIV储藏库”的问题，能达到和实现艾滋病感染／患者免疫治疗的功效。4、接种耐受苗可维持人体正常的免疫系统对其它外来的抗原的识别和应答。它不但对进入人体的HIV会产生免疫耐受，而且它对其它外来的细菌病毒的抗原却照常识别和发生免疫反应，从而可避免像放疗、化疗式的毫无选择地赶尽杀绝免疫细胞、伤害患者免疫力的付作用。5、如果艾滋病耐受苗能获得成功，它将为人类与动物免疫预防和治疗领域开拓了一条新路线，它也将为后天免疫耐受领域开辟一片原始创新的新天地。6、目前国际上艾滋病疫苗的临床试验现场，采取疫苗接种“性泛交”的高危人员。接种“高危人员”试验本身就是一个伦理问题。我们暂且不谈伦理层面，而谈临床试验现场的效果与安全的二难抉择。我们认为靠“高危人员”接种疫苗后随机“性泛交”的试验方式，是否真正能接触到HIV、以及接触的量和程度，无法掌控、无法衡量，特别是难以达到试验结论的准确性。艾滋病耐受苗的发明设计既能保证志愿者的安全、又能使实验低成本、快捷、准确而有效，可解决临床试验现场中效果与安全的二难问题。四、市场前景：艾滋病毒肆虐漫延，巳成全球人谈虎色变、正吞噬着千百万人类生命！30年来艾滋病造成2500多万人死亡。全球每天还有7000人新感HIV， 到2010年底HIV感染者有3400万，全球艾滋病防治经费由2010年的150亿美元承诺到2015年前每年增加到220亿美元以上。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，作为免疫预防功能，全人类都是它的使用对象；作为免疫治疗功能，全球也有三、四千万感染者，其市场开发前景不仅是无法估量，而是有行无市。
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高纯度螺旋藻多糖
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
螺旋藻多糖具有独特而有效的药理作用，尤其是对癌症的抑制作用是通过DNA合成的抑制而起作用的，并认为螺旋藻多糖的抑癌机制属于代谢性抑制，因此，既可抑制癌细胞生长，又不会诱使正常细胞癌变；螺旋藻多糖的降糖作用不是直接刺激胰岛素分泌引起的，其对四氧嘧啶所致糖尿病鼠的降糖作用可能是增强机体消除自由基的能力，从而减轻或阻止自由基对胰岛素β细胞的损伤，促进胰岛素细胞的修复与再生而实现的。高纯度的螺旋藻多糖市场货源紧缺，国内很少见到货源供应。据2007年资料介绍，当时进口法国含量80%螺旋藻多糖每公斤售价30万元人民币。本项成果系应用先进的生产工艺从螺旋藻中分离、纯化得到外观性状为白色、轻质的高纯度螺旋藻多糖。产品经用高效液相色谱进行定量分析得到单一的色谱峰，含量大于90%，收率2.0-2.5%，每公斤成本约为9000元人民币。本生产工艺所用的主要溶剂为水溶液，革除了易燃易爆溶剂，简单易行，无环境污染，适合于工业化大生产，属于国际领先水平。经查阅了美国FDA药品注册数据库、欧盟FDA药品注册数据库以及中国FDA药品注册数据库均未检索到螺旋藻多糖相关的注册文号，若做成制剂可按一类新药报批注册，亦可作为高纯度原料出口或在国内销售给相关制剂厂家。高纯度螺旋藻多糖市场货源短缺主要原因是螺旋藻含丰富的蛋白质（约占干重的70%）与多糖（约占3%）同时存在，给工业化生产分离、纯化多糖带来相当大的困难。目前国内生产企业只能生产出10-15%含量的螺旋藻多糖，且重金属没有去除。本成果系用先进的分离技术完全把蛋白质与多糖分开，同时完全去除有害于人体的重金属，得到白色的高纯度的螺旋藻多糖。由于螺旋藻多糖具有很好的临床辅助治疗作用，市场前景非常广阔，消费非常庞大，建设高纯度螺旋藻多糖生产企业，必定带来积极的社会效益和丰厚的经济效益。
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甲磺酸伊马替尼片及原料
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料（技术转让）申报类别 化药6类项目描述【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。【规格】100mg，400mg市场前景甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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使大体积发酵液快速升温的热激诱导方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明其特征是：预备A、B两台发酵罐，测试出B罐将水从起始温度加热到目标温度的加热速度：在A、B罐中分别装入培养液，来菌后将A罐的温度设置为起始温度，B罐的温度设置为目标温度；向A罐接种热激调控型基因工程菌，进行通气搅拌发酵；细胞处于对数生长期时，将A罐中的发酵液注入B罐后，将B罐的温度稳定在目标温度，让细胞继续生长，以获得目标蛋白的表达。本发明的有益效果是使大体积发酵液中的细胞在瞬间获得升温获得热激效应，使低成本、无毒性的物理诱导方法实现工业化应用。
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发酵法生产谷胱甘肽
成熟度：可规模生产
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），又名γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸-甘氨酸，分子量为307.33。谷胱甘肽是细胞内主要还原物质，能保护细胞免受氧化型、毒害性化合物和辐射的伤害。同时GSH 还是细胞内某些酶的辅因子，参与细胞内的代谢循环。因此，GSH 在医学、食品及化妆品方面有着广泛用途。国外主要生产厂家有Roche、Fluka、J.T.BAKER、SIGMA、和光纯药（WAKOA）、KYOWA。全世界产量在150 吨左右。美国价800～1000 美元/公斤。国内需求10 吨/年，3～5 年内需求量100 吨/年。全世界年销售10～15 亿美圆，国内依靠进口。国内技术现状：谷胱甘肽生产方法有萃取法、发酵法、酶法及化学合成法。化学合成率比较低，而且污染严重。酶法近几年有报道，但目前还没有工业化报告。从酵母制GSH 的最早专利是1938 年。数十年来不断改进和提高，目前发酵法已成为主要方法。北京化工大学自1999 年开始研究发酵法生产谷胱甘肽，承担"863"项目"发酵法生产谷胱甘肽"。已选育得到了谷胱甘肽高产菌株。采集230 株菌株，用快中子结合紫外线诱变法，得到谷胱甘肽高含量假丝酵母，谷胱甘肽含量达2.4％，采用先进的酵母发酵技术，谷胱甘肽发酵水平达到达到2000 mg/L，达到国内领先水平，提取率达76%，GSH 含量在98%以上。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
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水磁疗睡眠枕
成熟度：正在研发
技术类型：实用新型
应用行业：制造业
技术简介
水磁疗睡眠枕 该发明已经获得实用新型专利证书。专利号是 ZL 200720127260.0该水磁疗睡眠枕能够产生有利于睡眠的柔和水弱磁场，能够更有效的提高睡眠质量和大脑细胞的修复能力，起到最佳的磁疗保健治疗功效。解决了现有磁疗枕普遍存在的副作用问题。一．技术介绍性材料，国内外技术的具体比较及未来发展方向本技术是一种国际上最先进的医疗理念的推动所产生，他的原理是人体环境学，和细胞再分裂的主要的原理。贯穿的科学原理有人体的磁动力学，人体的热动力学，人体的血浓度，人体的血含氧周期理论。成品核心技术包括磁控制技术，温控制技术，测磁技术，测温技术。通俗点讲，就是建立一个能提供合理温度的软磁场，为人脑细胞再分裂和脑修复提供最合理的环境。依据这样的原理生产出来的产品还没有，可以说是一个国际医学领域的一次巨大的突破。现在具本人所知道，国际上的相对应的技术只停留在稳疗的低层次水平中。并且只作为保健品为主要的用途，证明他们的医疗理念的落后性和科研的后时代性。其对应的品牌有喜来健等韩国的医疗器械公司所生产出来的产品。作为最新的科技技术，未来它将作为癌症最主流的治疗仪器，并配合最先进的治疗方案，成为癌症治疗的主要策略出现在国际医学界。其主要产品也将成为最重要和最普及的应用性产品。
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利用啤酒酵母高水平表达谷胱甘肽技术
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），即γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸，是由三个氨基酸组成的小肽，通常所说的谷胱甘肽是指还原型谷胱甘肽，氧化型谷胱甘肽是两分子还原型谷胱甘肽脱氢后以二硫键相联的二聚体（GSSG）。在生物体内起重要作用的还原型谷胱甘肽，就是本项目开发研究的目标。 谷胱甘肽是细胞内存在最丰富的小分子硫醇类化合物，是保护酶和其他蛋白质的硫氢基的一种抗氧化剂，是细胞内非蛋白硫氢基团的主要组成部分，参与细胞内的氧化还原反应，是某些酶的辅酶，并对一些巯基酶有激活作用。 由于谷胱甘肽在细胞内的重要作用，谷胱甘肽在医药领域中的广泛应用早已得到公认，其在食品添加剂、运动营养学、保健品和化妆品上的应用也越来越广泛。 技术指标： 1。 发酵培养时间：60-72 hrs； （生产时间2。5天包括检修、进罐、消毒、降温、移种、放罐、清洗） 2。 发酵效价：6000 mg/L以上，（优化值为8000mg/L）； 3。 提取收率：医药级 4。 啤酒酵母工程菌
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甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让申报类别 化药6类 项目描述 【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。 【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。 此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡 【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。 【规格】100mg，400mg 市场前景 甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让注册类别： 原料，冻干粉针（ 化药 6 ＋ 6 ） 专利与保护情况： 经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。 项目介绍： 【适应症】 蛋白激酶致活剂。可用于心绞痛、急性心肌梗死、心肌炎、心源性休克，也可用于治疗牛皮癣。 【药理及毒理】 由于 cAMP 不易透过细胞膜，而且进入细胞内的 cAMP 很快地被细胞内之磷酸二酯酶水解的缘故，故制成环磷酸腺苷的衍生物，环磷酸腺苷双丁酰酯对细胞的渗透性比 cAMP 强，且能对抗机体内磷酸二酯酶的破坏作用，故其作用时间和速度均比 cAMP 持久和迅速。 【规格】 20mg 品种概述： 脑血栓形成通常指脑动脉的主干或其皮层支因动脉粥样硬化及各类动脉炎等血管病变，导致血管的管腔狭窄或闭塞，并进而发生血栓形成，造成脑局部供血区血流中断，发生脑组织缺血、缺氧，软化坏死，出现相应的神经系统症状和体征。目前认为除力争超早期溶栓治疗外，应针对脑梗死后的缺血瀑布及再灌注损伤进行综合保护治疗。二丁酰环磷腺苷钙注射剂作为 cAMP 的换代产品对缺血性脑血管病的治疗与以下作用有关：通过扩张血管的作用，可降低血管阻力，促进血液循环，减少血栓形成，抑制自由基产生，防止再灌注损伤；促进神经内磷脂、核酸和蛋白质的合成代谢，调节神经细胞生物膜的合成与改建，起到营养神经、活化神经细胞、促进神经细胞的修复与再生的作用。改善微循环．促进脑组织细胞的代谢，减少脑缺血，改善脑组织供氧，对脑组织细胞起到保护作用。 “第二信使”学说作为成熟的医学理论，在国外已进行了广泛的研究和探讨。一般认为激素作为第一信使，在到达靶细胞后，通过刺激细胞膜上的腺苷酸环化酶而使细胞内的 CAMP 浓度发生改变， CAMP 作为激素的第二信使在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用。但 CAMP 在人体内较易被磷酸二酯酶代谢灭活，作用持续时间较短，且不宜透过细胞膜，而二丁酰环磷腺苷钙作为 CAMP 的换代产品，作用较 CAMP 更迅速，持续时间更长，据文献报道，二丁酰环磷腺苷钙具有广泛的细胞活化功能，可参与人体内糖、脂肪、蛋白质三大代谢的调节，从而保护濒死的细胞加速修复过程，使肾小管的完整性得以保护，进而改善肾内血流动力学和循环。增加肾血流量，达到保护 功能的作用。二丁酰环磷腺苷钙为蛋白酶激活剂，可同时激活蛋白激酶 A 和蛋白激酶 C(cAMP 仅激活蛋白激酶 A) ，蛋白激酶是一种别构酶，由 2 个催化亚基和 2 个调节亚基组成。本品可以扩张血管，舒张平滑肌，改善心肌缺血缺氧，特别对心肌细胞的损伤修复及减轻缺血区再灌注的损伤有着十分重要的作用。 临床数据显示，用二丁酰环磷腺苷钙治疗脑血栓，总有效率为 92.1 ％对照组为 73.7 ％，两组比较经统计学处理有显著性差异， (X2=4.55 ， P0.05) ，说明二丁酰环磷腺苷钙注射剂治疗脑血栓形成疗效优于对照组。另外此药无明显毒副作用。值得 应用。 另有临床资料显示，二丁酰环磷腺苷钙作为一种治疗与营养兼顾的心血管制剂，应用在老年稳定型心绞痛人群中，疗效肯定，能提高生活质量。 项目进展： 原料药合成工艺，制剂工艺均比较成熟，原料合成已经是中试工艺。质量标准研究完善，如有关物质/含量/残留溶剂等均已进行了完善的方法学研究。样品稳定性良好。 本品原料合成路线在文献的基础上进行优化，反应条件比较温和，利于工业化生产；整条路线不涉及毒性大的试剂，利于环保。 合作方式：技术转让方式，转让原料及制剂的中试工艺，整理申报资料，协助厂家进行现场核查，帮助解决审评过程中遇到的技术问题。 或者贵公司有其他的合作方式也可以提出来一起协商。
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艾滋病获得性免疫耐受苗
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概念及技术含量免疫耐受苗（简称耐受苗、受苗）它是一个新概念的生物制品，与我们平时听到的疫苗完全不同。它是发明人对疫苗一词含义相反的称谓，其含义是能“诱导淋巴细胞特异性的克隆删除和克隆无反应的抗原性制剂”。目前，国际上艾滋病疫苗的研制巳难逾越“死结”，发明人在总结国际上30来年艾滋病疫苗研制屡屡失败经验教训的基础上，依据免疫学原理、但不再依赖传统的体液和细胞免疫机理，而是另辟蹊径开拓防治艾滋病的一种创新思路、一条新的技术路线，研制这个艾滋病获得性免疫耐受苗。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，它含有多项创新。它是国际艾滋病研究领域权威专家们还未曾提出的新思维、新领域，它属原始创新、具国际领先技术水平。如果艾滋病耐受苗能研制成功，它将解决世纪难题，遏制艾滋，拯救生命，享誉全球，问鼎诺贝尔奖！二、产品的功效通过用HIV抗原制备艾滋病获得性免疫耐受苗，人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择，诱导对HIV抗原的免疫耐受、可实现免疫预防；对艾滋病感染／患者用DC细胞等清除预存感染HIV的T淋巴等细胞后、接种耐受苗实行免疫治疗，人体就不再被HIV感染和侵害，就能实现免疫预防和免疫治疗双重功效。三、技术的原始创新性：1、传统的思维和方法是制备各类型的预防性疫苗，以求启动和实现体液免疫和细胞疫；而方案却无须体液和细胞免疫，所探求的是实现艾滋病获得性免疫耐受，它与疫苗是两种不同、甚至相反的免疫预防与免疫治疗机制。2、艾滋病耐受苗是因人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择、诱导对HIV抗原的免疫耐受，可以无须或绕过V（D）J基因片段重组的抗体与抗原、T细胞受体与抗原 “构象契合”难的困境，可解决疫苗广谱性无望的难题，因而能预防和消除全球各种流行的HIV亚型株的侵害。3、对艾滋病感染／患者，用DC细胞等方法清除体内感染（储藏）HIV的T淋巴等细胞后，可解决长期困扰临床治疗中的“HIV储藏库”的问题，能达到和实现艾滋病感染／患者免疫治疗的功效。4、接种耐受苗可维持人体正常的免疫系统对其它外来的抗原的识别和应答。它不但对进入人体的HIV会产生免疫耐受，而且它对其它外来的细菌病毒的抗原却照常识别和发生免疫反应，从而可避免像放疗、化疗式的毫无选择地赶尽杀绝免疫细胞、伤害患者免疫力的付作用。5、如果艾滋病耐受苗能获得成功，它将为人类与动物免疫预防和治疗领域开拓了一条新路线，它也将为后天免疫耐受领域开辟一片原始创新的新天地。6、目前国际上艾滋病疫苗的临床试验现场，采取疫苗接种“性泛交”的高危人员。接种“高危人员”试验本身就是一个伦理问题。我们暂且不谈伦理层面，而谈临床试验现场的效果与安全的二难抉择。我们认为靠“高危人员”接种疫苗后随机“性泛交”的试验方式，是否真正能接触到HIV、以及接触的量和程度，无法掌控、无法衡量，特别是难以达到试验结论的准确性。艾滋病耐受苗的发明设计既能保证志愿者的安全、又能使实验低成本、快捷、准确而有效，可解决临床试验现场中效果与安全的二难问题。四、市场前景：艾滋病毒肆虐漫延，巳成全球人谈虎色变、正吞噬着千百万人类生命！30年来艾滋病造成2500多万人死亡。全球每天还有7000人新感HIV， 到2010年底HIV感染者有3400万，全球艾滋病防治经费由2010年的150亿美元承诺到2015年前每年增加到220亿美元以上。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，作为免疫预防功能，全人类都是它的使用对象；作为免疫治疗功能，全球也有三、四千万感染者，其市场开发前景不仅是无法估量，而是有行无市。
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高纯度螺旋藻多糖
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
螺旋藻多糖具有独特而有效的药理作用，尤其是对癌症的抑制作用是通过DNA合成的抑制而起作用的，并认为螺旋藻多糖的抑癌机制属于代谢性抑制，因此，既可抑制癌细胞生长，又不会诱使正常细胞癌变；螺旋藻多糖的降糖作用不是直接刺激胰岛素分泌引起的，其对四氧嘧啶所致糖尿病鼠的降糖作用可能是增强机体消除自由基的能力，从而减轻或阻止自由基对胰岛素β细胞的损伤，促进胰岛素细胞的修复与再生而实现的。高纯度的螺旋藻多糖市场货源紧缺，国内很少见到货源供应。据2007年资料介绍，当时进口法国含量80%螺旋藻多糖每公斤售价30万元人民币。本项成果系应用先进的生产工艺从螺旋藻中分离、纯化得到外观性状为白色、轻质的高纯度螺旋藻多糖。产品经用高效液相色谱进行定量分析得到单一的色谱峰，含量大于90%，收率2.0-2.5%，每公斤成本约为9000元人民币。本生产工艺所用的主要溶剂为水溶液，革除了易燃易爆溶剂，简单易行，无环境污染，适合于工业化大生产，属于国际领先水平。经查阅了美国FDA药品注册数据库、欧盟FDA药品注册数据库以及中国FDA药品注册数据库均未检索到螺旋藻多糖相关的注册文号，若做成制剂可按一类新药报批注册，亦可作为高纯度原料出口或在国内销售给相关制剂厂家。高纯度螺旋藻多糖市场货源短缺主要原因是螺旋藻含丰富的蛋白质（约占干重的70%）与多糖（约占3%）同时存在，给工业化生产分离、纯化多糖带来相当大的困难。目前国内生产企业只能生产出10-15%含量的螺旋藻多糖，且重金属没有去除。本成果系用先进的分离技术完全把蛋白质与多糖分开，同时完全去除有害于人体的重金属，得到白色的高纯度的螺旋藻多糖。由于螺旋藻多糖具有很好的临床辅助治疗作用，市场前景非常广阔，消费非常庞大，建设高纯度螺旋藻多糖生产企业，必定带来积极的社会效益和丰厚的经济效益。
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甲磺酸伊马替尼片及原料
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料（技术转让）申报类别 化药6类项目描述【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。【规格】100mg，400mg市场前景甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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使大体积发酵液快速升温的热激诱导方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明其特征是：预备A、B两台发酵罐，测试出B罐将水从起始温度加热到目标温度的加热速度：在A、B罐中分别装入培养液，来菌后将A罐的温度设置为起始温度，B罐的温度设置为目标温度；向A罐接种热激调控型基因工程菌，进行通气搅拌发酵；细胞处于对数生长期时，将A罐中的发酵液注入B罐后，将B罐的温度稳定在目标温度，让细胞继续生长，以获得目标蛋白的表达。本发明的有益效果是使大体积发酵液中的细胞在瞬间获得升温获得热激效应，使低成本、无毒性的物理诱导方法实现工业化应用。
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发酵法生产谷胱甘肽
成熟度：可规模生产
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），又名γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸-甘氨酸，分子量为307.33。谷胱甘肽是细胞内主要还原物质，能保护细胞免受氧化型、毒害性化合物和辐射的伤害。同时GSH 还是细胞内某些酶的辅因子，参与细胞内的代谢循环。因此，GSH 在医学、食品及化妆品方面有着广泛用途。国外主要生产厂家有Roche、Fluka、J.T.BAKER、SIGMA、和光纯药（WAKOA）、KYOWA。全世界产量在150 吨左右。美国价800～1000 美元/公斤。国内需求10 吨/年，3～5 年内需求量100 吨/年。全世界年销售10～15 亿美圆，国内依靠进口。国内技术现状：谷胱甘肽生产方法有萃取法、发酵法、酶法及化学合成法。化学合成率比较低，而且污染严重。酶法近几年有报道，但目前还没有工业化报告。从酵母制GSH 的最早专利是1938 年。数十年来不断改进和提高，目前发酵法已成为主要方法。北京化工大学自1999 年开始研究发酵法生产谷胱甘肽，承担"863"项目"发酵法生产谷胱甘肽"。已选育得到了谷胱甘肽高产菌株。采集230 株菌株，用快中子结合紫外线诱变法，得到谷胱甘肽高含量假丝酵母，谷胱甘肽含量达2.4％，采用先进的酵母发酵技术，谷胱甘肽发酵水平达到达到2000 mg/L，达到国内领先水平，提取率达76%，GSH 含量在98%以上。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
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水磁疗睡眠枕
成熟度：正在研发
技术类型：实用新型
应用行业：制造业
技术简介
水磁疗睡眠枕 该发明已经获得实用新型专利证书。专利号是 ZL 200720127260.0该水磁疗睡眠枕能够产生有利于睡眠的柔和水弱磁场，能够更有效的提高睡眠质量和大脑细胞的修复能力，起到最佳的磁疗保健治疗功效。解决了现有磁疗枕普遍存在的副作用问题。一．技术介绍性材料，国内外技术的具体比较及未来发展方向本技术是一种国际上最先进的医疗理念的推动所产生，他的原理是人体环境学，和细胞再分裂的主要的原理。贯穿的科学原理有人体的磁动力学，人体的热动力学，人体的血浓度，人体的血含氧周期理论。成品核心技术包括磁控制技术，温控制技术，测磁技术，测温技术。通俗点讲，就是建立一个能提供合理温度的软磁场，为人脑细胞再分裂和脑修复提供最合理的环境。依据这样的原理生产出来的产品还没有，可以说是一个国际医学领域的一次巨大的突破。现在具本人所知道，国际上的相对应的技术只停留在稳疗的低层次水平中。并且只作为保健品为主要的用途，证明他们的医疗理念的落后性和科研的后时代性。其对应的品牌有喜来健等韩国的医疗器械公司所生产出来的产品。作为最新的科技技术，未来它将作为癌症最主流的治疗仪器，并配合最先进的治疗方案，成为癌症治疗的主要策略出现在国际医学界。其主要产品也将成为最重要和最普及的应用性产品。
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利用啤酒酵母高水平表达谷胱甘肽技术
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），即γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸，是由三个氨基酸组成的小肽，通常所说的谷胱甘肽是指还原型谷胱甘肽，氧化型谷胱甘肽是两分子还原型谷胱甘肽脱氢后以二硫键相联的二聚体（GSSG）。在生物体内起重要作用的还原型谷胱甘肽，就是本项目开发研究的目标。 谷胱甘肽是细胞内存在最丰富的小分子硫醇类化合物，是保护酶和其他蛋白质的硫氢基的一种抗氧化剂，是细胞内非蛋白硫氢基团的主要组成部分，参与细胞内的氧化还原反应，是某些酶的辅酶，并对一些巯基酶有激活作用。 由于谷胱甘肽在细胞内的重要作用，谷胱甘肽在医药领域中的广泛应用早已得到公认，其在食品添加剂、运动营养学、保健品和化妆品上的应用也越来越广泛。 技术指标： 1。 发酵培养时间：60-72 hrs； （生产时间2。5天包括检修、进罐、消毒、降温、移种、放罐、清洗） 2。 发酵效价：6000 mg/L以上，（优化值为8000mg/L）； 3。 提取收率：医药级 4。 啤酒酵母工程菌
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甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让申报类别 化药6类 项目描述 【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。 【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。 此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡 【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。 【规格】100mg，400mg 市场前景 甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让注册类别： 原料，冻干粉针（ 化药 6 ＋ 6 ） 专利与保护情况： 经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。 项目介绍： 【适应症】 蛋白激酶致活剂。可用于心绞痛、急性心肌梗死、心肌炎、心源性休克，也可用于治疗牛皮癣。 【药理及毒理】 由于 cAMP 不易透过细胞膜，而且进入细胞内的 cAMP 很快地被细胞内之磷酸二酯酶水解的缘故，故制成环磷酸腺苷的衍生物，环磷酸腺苷双丁酰酯对细胞的渗透性比 cAMP 强，且能对抗机体内磷酸二酯酶的破坏作用，故其作用时间和速度均比 cAMP 持久和迅速。 【规格】 20mg 品种概述： 脑血栓形成通常指脑动脉的主干或其皮层支因动脉粥样硬化及各类动脉炎等血管病变，导致血管的管腔狭窄或闭塞，并进而发生血栓形成，造成脑局部供血区血流中断，发生脑组织缺血、缺氧，软化坏死，出现相应的神经系统症状和体征。目前认为除力争超早期溶栓治疗外，应针对脑梗死后的缺血瀑布及再灌注损伤进行综合保护治疗。二丁酰环磷腺苷钙注射剂作为 cAMP 的换代产品对缺血性脑血管病的治疗与以下作用有关：通过扩张血管的作用，可降低血管阻力，促进血液循环，减少血栓形成，抑制自由基产生，防止再灌注损伤；促进神经内磷脂、核酸和蛋白质的合成代谢，调节神经细胞生物膜的合成与改建，起到营养神经、活化神经细胞、促进神经细胞的修复与再生的作用。改善微循环．促进脑组织细胞的代谢，减少脑缺血，改善脑组织供氧，对脑组织细胞起到保护作用。 “第二信使”学说作为成熟的医学理论，在国外已进行了广泛的研究和探讨。一般认为激素作为第一信使，在到达靶细胞后，通过刺激细胞膜上的腺苷酸环化酶而使细胞内的 CAMP 浓度发生改变， CAMP 作为激素的第二信使在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用。但 CAMP 在人体内较易被磷酸二酯酶代谢灭活，作用持续时间较短，且不宜透过细胞膜，而二丁酰环磷腺苷钙作为 CAMP 的换代产品，作用较 CAMP 更迅速，持续时间更长，据文献报道，二丁酰环磷腺苷钙具有广泛的细胞活化功能，可参与人体内糖、脂肪、蛋白质三大代谢的调节，从而保护濒死的细胞加速修复过程，使肾小管的完整性得以保护，进而改善肾内血流动力学和循环。增加肾血流量，达到保护 功能的作用。二丁酰环磷腺苷钙为蛋白酶激活剂，可同时激活蛋白激酶 A 和蛋白激酶 C(cAMP 仅激活蛋白激酶 A) ，蛋白激酶是一种别构酶，由 2 个催化亚基和 2 个调节亚基组成。本品可以扩张血管，舒张平滑肌，改善心肌缺血缺氧，特别对心肌细胞的损伤修复及减轻缺血区再灌注的损伤有着十分重要的作用。 临床数据显示，用二丁酰环磷腺苷钙治疗脑血栓，总有效率为 92.1 ％对照组为 73.7 ％，两组比较经统计学处理有显著性差异， (X2=4.55 ， P0.05) ，说明二丁酰环磷腺苷钙注射剂治疗脑血栓形成疗效优于对照组。另外此药无明显毒副作用。值得 应用。 另有临床资料显示，二丁酰环磷腺苷钙作为一种治疗与营养兼顾的心血管制剂，应用在老年稳定型心绞痛人群中，疗效肯定，能提高生活质量。 项目进展： 原料药合成工艺，制剂工艺均比较成熟，原料合成已经是中试工艺。质量标准研究完善，如有关物质/含量/残留溶剂等均已进行了完善的方法学研究。样品稳定性良好。 本品原料合成路线在文献的基础上进行优化，反应条件比较温和，利于工业化生产；整条路线不涉及毒性大的试剂，利于环保。 合作方式：技术转让方式，转让原料及制剂的中试工艺，整理申报资料，协助厂家进行现场核查，帮助解决审评过程中遇到的技术问题。 或者贵公司有其他的合作方式也可以提出来一起协商。
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艾滋病获得性免疫耐受苗
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概念及技术含量免疫耐受苗（简称耐受苗、受苗）它是一个新概念的生物制品，与我们平时听到的疫苗完全不同。它是发明人对疫苗一词含义相反的称谓，其含义是能“诱导淋巴细胞特异性的克隆删除和克隆无反应的抗原性制剂”。目前，国际上艾滋病疫苗的研制巳难逾越“死结”，发明人在总结国际上30来年艾滋病疫苗研制屡屡失败经验教训的基础上，依据免疫学原理、但不再依赖传统的体液和细胞免疫机理，而是另辟蹊径开拓防治艾滋病的一种创新思路、一条新的技术路线，研制这个艾滋病获得性免疫耐受苗。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，它含有多项创新。它是国际艾滋病研究领域权威专家们还未曾提出的新思维、新领域，它属原始创新、具国际领先技术水平。如果艾滋病耐受苗能研制成功，它将解决世纪难题，遏制艾滋，拯救生命，享誉全球，问鼎诺贝尔奖！二、产品的功效通过用HIV抗原制备艾滋病获得性免疫耐受苗，人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择，诱导对HIV抗原的免疫耐受、可实现免疫预防；对艾滋病感染／患者用DC细胞等清除预存感染HIV的T淋巴等细胞后、接种耐受苗实行免疫治疗，人体就不再被HIV感染和侵害，就能实现免疫预防和免疫治疗双重功效。三、技术的原始创新性：1、传统的思维和方法是制备各类型的预防性疫苗，以求启动和实现体液免疫和细胞疫；而方案却无须体液和细胞免疫，所探求的是实现艾滋病获得性免疫耐受，它与疫苗是两种不同、甚至相反的免疫预防与免疫治疗机制。2、艾滋病耐受苗是因人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择、诱导对HIV抗原的免疫耐受，可以无须或绕过V（D）J基因片段重组的抗体与抗原、T细胞受体与抗原 “构象契合”难的困境，可解决疫苗广谱性无望的难题，因而能预防和消除全球各种流行的HIV亚型株的侵害。3、对艾滋病感染／患者，用DC细胞等方法清除体内感染（储藏）HIV的T淋巴等细胞后，可解决长期困扰临床治疗中的“HIV储藏库”的问题，能达到和实现艾滋病感染／患者免疫治疗的功效。4、接种耐受苗可维持人体正常的免疫系统对其它外来的抗原的识别和应答。它不但对进入人体的HIV会产生免疫耐受，而且它对其它外来的细菌病毒的抗原却照常识别和发生免疫反应，从而可避免像放疗、化疗式的毫无选择地赶尽杀绝免疫细胞、伤害患者免疫力的付作用。5、如果艾滋病耐受苗能获得成功，它将为人类与动物免疫预防和治疗领域开拓了一条新路线，它也将为后天免疫耐受领域开辟一片原始创新的新天地。6、目前国际上艾滋病疫苗的临床试验现场，采取疫苗接种“性泛交”的高危人员。接种“高危人员”试验本身就是一个伦理问题。我们暂且不谈伦理层面，而谈临床试验现场的效果与安全的二难抉择。我们认为靠“高危人员”接种疫苗后随机“性泛交”的试验方式，是否真正能接触到HIV、以及接触的量和程度，无法掌控、无法衡量，特别是难以达到试验结论的准确性。艾滋病耐受苗的发明设计既能保证志愿者的安全、又能使实验低成本、快捷、准确而有效，可解决临床试验现场中效果与安全的二难问题。四、市场前景：艾滋病毒肆虐漫延，巳成全球人谈虎色变、正吞噬着千百万人类生命！30年来艾滋病造成2500多万人死亡。全球每天还有7000人新感HIV， 到2010年底HIV感染者有3400万，全球艾滋病防治经费由2010年的150亿美元承诺到2015年前每年增加到220亿美元以上。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，作为免疫预防功能，全人类都是它的使用对象；作为免疫治疗功能，全球也有三、四千万感染者，其市场开发前景不仅是无法估量，而是有行无市。
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高纯度螺旋藻多糖
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
螺旋藻多糖具有独特而有效的药理作用，尤其是对癌症的抑制作用是通过DNA合成的抑制而起作用的，并认为螺旋藻多糖的抑癌机制属于代谢性抑制，因此，既可抑制癌细胞生长，又不会诱使正常细胞癌变；螺旋藻多糖的降糖作用不是直接刺激胰岛素分泌引起的，其对四氧嘧啶所致糖尿病鼠的降糖作用可能是增强机体消除自由基的能力，从而减轻或阻止自由基对胰岛素β细胞的损伤，促进胰岛素细胞的修复与再生而实现的。高纯度的螺旋藻多糖市场货源紧缺，国内很少见到货源供应。据2007年资料介绍，当时进口法国含量80%螺旋藻多糖每公斤售价30万元人民币。本项成果系应用先进的生产工艺从螺旋藻中分离、纯化得到外观性状为白色、轻质的高纯度螺旋藻多糖。产品经用高效液相色谱进行定量分析得到单一的色谱峰，含量大于90%，收率2.0-2.5%，每公斤成本约为9000元人民币。本生产工艺所用的主要溶剂为水溶液，革除了易燃易爆溶剂，简单易行，无环境污染，适合于工业化大生产，属于国际领先水平。经查阅了美国FDA药品注册数据库、欧盟FDA药品注册数据库以及中国FDA药品注册数据库均未检索到螺旋藻多糖相关的注册文号，若做成制剂可按一类新药报批注册，亦可作为高纯度原料出口或在国内销售给相关制剂厂家。高纯度螺旋藻多糖市场货源短缺主要原因是螺旋藻含丰富的蛋白质（约占干重的70%）与多糖（约占3%）同时存在，给工业化生产分离、纯化多糖带来相当大的困难。目前国内生产企业只能生产出10-15%含量的螺旋藻多糖，且重金属没有去除。本成果系用先进的分离技术完全把蛋白质与多糖分开，同时完全去除有害于人体的重金属，得到白色的高纯度的螺旋藻多糖。由于螺旋藻多糖具有很好的临床辅助治疗作用，市场前景非常广阔，消费非常庞大，建设高纯度螺旋藻多糖生产企业，必定带来积极的社会效益和丰厚的经济效益。
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甲磺酸伊马替尼片及原料
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料（技术转让）申报类别 化药6类项目描述【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。【规格】100mg，400mg市场前景甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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使大体积发酵液快速升温的热激诱导方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明其特征是：预备A、B两台发酵罐，测试出B罐将水从起始温度加热到目标温度的加热速度：在A、B罐中分别装入培养液，来菌后将A罐的温度设置为起始温度，B罐的温度设置为目标温度；向A罐接种热激调控型基因工程菌，进行通气搅拌发酵；细胞处于对数生长期时，将A罐中的发酵液注入B罐后，将B罐的温度稳定在目标温度，让细胞继续生长，以获得目标蛋白的表达。本发明的有益效果是使大体积发酵液中的细胞在瞬间获得升温获得热激效应，使低成本、无毒性的物理诱导方法实现工业化应用。
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发酵法生产谷胱甘肽
成熟度：可规模生产
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），又名γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸-甘氨酸，分子量为307.33。谷胱甘肽是细胞内主要还原物质，能保护细胞免受氧化型、毒害性化合物和辐射的伤害。同时GSH 还是细胞内某些酶的辅因子，参与细胞内的代谢循环。因此，GSH 在医学、食品及化妆品方面有着广泛用途。国外主要生产厂家有Roche、Fluka、J.T.BAKER、SIGMA、和光纯药（WAKOA）、KYOWA。全世界产量在150 吨左右。美国价800～1000 美元/公斤。国内需求10 吨/年，3～5 年内需求量100 吨/年。全世界年销售10～15 亿美圆，国内依靠进口。国内技术现状：谷胱甘肽生产方法有萃取法、发酵法、酶法及化学合成法。化学合成率比较低，而且污染严重。酶法近几年有报道，但目前还没有工业化报告。从酵母制GSH 的最早专利是1938 年。数十年来不断改进和提高，目前发酵法已成为主要方法。北京化工大学自1999 年开始研究发酵法生产谷胱甘肽，承担"863"项目"发酵法生产谷胱甘肽"。已选育得到了谷胱甘肽高产菌株。采集230 株菌株，用快中子结合紫外线诱变法，得到谷胱甘肽高含量假丝酵母，谷胱甘肽含量达2.4％，采用先进的酵母发酵技术，谷胱甘肽发酵水平达到达到2000 mg/L，达到国内领先水平，提取率达76%，GSH 含量在98%以上。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
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水磁疗睡眠枕
成熟度：正在研发
技术类型：实用新型
应用行业：制造业
技术简介
水磁疗睡眠枕 该发明已经获得实用新型专利证书。专利号是 ZL 200720127260.0该水磁疗睡眠枕能够产生有利于睡眠的柔和水弱磁场，能够更有效的提高睡眠质量和大脑细胞的修复能力，起到最佳的磁疗保健治疗功效。解决了现有磁疗枕普遍存在的副作用问题。一．技术介绍性材料，国内外技术的具体比较及未来发展方向本技术是一种国际上最先进的医疗理念的推动所产生，他的原理是人体环境学，和细胞再分裂的主要的原理。贯穿的科学原理有人体的磁动力学，人体的热动力学，人体的血浓度，人体的血含氧周期理论。成品核心技术包括磁控制技术，温控制技术，测磁技术，测温技术。通俗点讲，就是建立一个能提供合理温度的软磁场，为人脑细胞再分裂和脑修复提供最合理的环境。依据这样的原理生产出来的产品还没有，可以说是一个国际医学领域的一次巨大的突破。现在具本人所知道，国际上的相对应的技术只停留在稳疗的低层次水平中。并且只作为保健品为主要的用途，证明他们的医疗理念的落后性和科研的后时代性。其对应的品牌有喜来健等韩国的医疗器械公司所生产出来的产品。作为最新的科技技术，未来它将作为癌症最主流的治疗仪器，并配合最先进的治疗方案，成为癌症治疗的主要策略出现在国际医学界。其主要产品也将成为最重要和最普及的应用性产品。
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利用啤酒酵母高水平表达谷胱甘肽技术
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），即γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸，是由三个氨基酸组成的小肽，通常所说的谷胱甘肽是指还原型谷胱甘肽，氧化型谷胱甘肽是两分子还原型谷胱甘肽脱氢后以二硫键相联的二聚体（GSSG）。在生物体内起重要作用的还原型谷胱甘肽，就是本项目开发研究的目标。 谷胱甘肽是细胞内存在最丰富的小分子硫醇类化合物，是保护酶和其他蛋白质的硫氢基的一种抗氧化剂，是细胞内非蛋白硫氢基团的主要组成部分，参与细胞内的氧化还原反应，是某些酶的辅酶，并对一些巯基酶有激活作用。 由于谷胱甘肽在细胞内的重要作用，谷胱甘肽在医药领域中的广泛应用早已得到公认，其在食品添加剂、运动营养学、保健品和化妆品上的应用也越来越广泛。 技术指标： 1。 发酵培养时间：60-72 hrs； （生产时间2。5天包括检修、进罐、消毒、降温、移种、放罐、清洗） 2。 发酵效价：6000 mg/L以上，（优化值为8000mg/L）； 3。 提取收率：医药级 4。 啤酒酵母工程菌
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甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让申报类别 化药6类 项目描述 【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。 【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。 此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡 【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。 【规格】100mg，400mg 市场前景 甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让注册类别： 原料，冻干粉针（ 化药 6 ＋ 6 ） 专利与保护情况： 经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。 项目介绍： 【适应症】 蛋白激酶致活剂。可用于心绞痛、急性心肌梗死、心肌炎、心源性休克，也可用于治疗牛皮癣。 【药理及毒理】 由于 cAMP 不易透过细胞膜，而且进入细胞内的 cAMP 很快地被细胞内之磷酸二酯酶水解的缘故，故制成环磷酸腺苷的衍生物，环磷酸腺苷双丁酰酯对细胞的渗透性比 cAMP 强，且能对抗机体内磷酸二酯酶的破坏作用，故其作用时间和速度均比 cAMP 持久和迅速。 【规格】 20mg 品种概述： 脑血栓形成通常指脑动脉的主干或其皮层支因动脉粥样硬化及各类动脉炎等血管病变，导致血管的管腔狭窄或闭塞，并进而发生血栓形成，造成脑局部供血区血流中断，发生脑组织缺血、缺氧，软化坏死，出现相应的神经系统症状和体征。目前认为除力争超早期溶栓治疗外，应针对脑梗死后的缺血瀑布及再灌注损伤进行综合保护治疗。二丁酰环磷腺苷钙注射剂作为 cAMP 的换代产品对缺血性脑血管病的治疗与以下作用有关：通过扩张血管的作用，可降低血管阻力，促进血液循环，减少血栓形成，抑制自由基产生，防止再灌注损伤；促进神经内磷脂、核酸和蛋白质的合成代谢，调节神经细胞生物膜的合成与改建，起到营养神经、活化神经细胞、促进神经细胞的修复与再生的作用。改善微循环．促进脑组织细胞的代谢，减少脑缺血，改善脑组织供氧，对脑组织细胞起到保护作用。 “第二信使”学说作为成熟的医学理论，在国外已进行了广泛的研究和探讨。一般认为激素作为第一信使，在到达靶细胞后，通过刺激细胞膜上的腺苷酸环化酶而使细胞内的 CAMP 浓度发生改变， CAMP 作为激素的第二信使在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用。但 CAMP 在人体内较易被磷酸二酯酶代谢灭活，作用持续时间较短，且不宜透过细胞膜，而二丁酰环磷腺苷钙作为 CAMP 的换代产品，作用较 CAMP 更迅速，持续时间更长，据文献报道，二丁酰环磷腺苷钙具有广泛的细胞活化功能，可参与人体内糖、脂肪、蛋白质三大代谢的调节，从而保护濒死的细胞加速修复过程，使肾小管的完整性得以保护，进而改善肾内血流动力学和循环。增加肾血流量，达到保护 功能的作用。二丁酰环磷腺苷钙为蛋白酶激活剂，可同时激活蛋白激酶 A 和蛋白激酶 C(cAMP 仅激活蛋白激酶 A) ，蛋白激酶是一种别构酶，由 2 个催化亚基和 2 个调节亚基组成。本品可以扩张血管，舒张平滑肌，改善心肌缺血缺氧，特别对心肌细胞的损伤修复及减轻缺血区再灌注的损伤有着十分重要的作用。 临床数据显示，用二丁酰环磷腺苷钙治疗脑血栓，总有效率为 92.1 ％对照组为 73.7 ％，两组比较经统计学处理有显著性差异， (X2=4.55 ， P0.05) ，说明二丁酰环磷腺苷钙注射剂治疗脑血栓形成疗效优于对照组。另外此药无明显毒副作用。值得 应用。 另有临床资料显示，二丁酰环磷腺苷钙作为一种治疗与营养兼顾的心血管制剂，应用在老年稳定型心绞痛人群中，疗效肯定，能提高生活质量。 项目进展： 原料药合成工艺，制剂工艺均比较成熟，原料合成已经是中试工艺。质量标准研究完善，如有关物质/含量/残留溶剂等均已进行了完善的方法学研究。样品稳定性良好。 本品原料合成路线在文献的基础上进行优化，反应条件比较温和，利于工业化生产；整条路线不涉及毒性大的试剂，利于环保。 合作方式：技术转让方式，转让原料及制剂的中试工艺，整理申报资料，协助厂家进行现场核查，帮助解决审评过程中遇到的技术问题。 或者贵公司有其他的合作方式也可以提出来一起协商。
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艾滋病获得性免疫耐受苗
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概念及技术含量免疫耐受苗（简称耐受苗、受苗）它是一个新概念的生物制品，与我们平时听到的疫苗完全不同。它是发明人对疫苗一词含义相反的称谓，其含义是能“诱导淋巴细胞特异性的克隆删除和克隆无反应的抗原性制剂”。目前，国际上艾滋病疫苗的研制巳难逾越“死结”，发明人在总结国际上30来年艾滋病疫苗研制屡屡失败经验教训的基础上，依据免疫学原理、但不再依赖传统的体液和细胞免疫机理，而是另辟蹊径开拓防治艾滋病的一种创新思路、一条新的技术路线，研制这个艾滋病获得性免疫耐受苗。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，它含有多项创新。它是国际艾滋病研究领域权威专家们还未曾提出的新思维、新领域，它属原始创新、具国际领先技术水平。如果艾滋病耐受苗能研制成功，它将解决世纪难题，遏制艾滋，拯救生命，享誉全球，问鼎诺贝尔奖！二、产品的功效通过用HIV抗原制备艾滋病获得性免疫耐受苗，人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择，诱导对HIV抗原的免疫耐受、可实现免疫预防；对艾滋病感染／患者用DC细胞等清除预存感染HIV的T淋巴等细胞后、接种耐受苗实行免疫治疗，人体就不再被HIV感染和侵害，就能实现免疫预防和免疫治疗双重功效。三、技术的原始创新性：1、传统的思维和方法是制备各类型的预防性疫苗，以求启动和实现体液免疫和细胞疫；而方案却无须体液和细胞免疫，所探求的是实现艾滋病获得性免疫耐受，它与疫苗是两种不同、甚至相反的免疫预防与免疫治疗机制。2、艾滋病耐受苗是因人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择、诱导对HIV抗原的免疫耐受，可以无须或绕过V（D）J基因片段重组的抗体与抗原、T细胞受体与抗原 “构象契合”难的困境，可解决疫苗广谱性无望的难题，因而能预防和消除全球各种流行的HIV亚型株的侵害。3、对艾滋病感染／患者，用DC细胞等方法清除体内感染（储藏）HIV的T淋巴等细胞后，可解决长期困扰临床治疗中的“HIV储藏库”的问题，能达到和实现艾滋病感染／患者免疫治疗的功效。4、接种耐受苗可维持人体正常的免疫系统对其它外来的抗原的识别和应答。它不但对进入人体的HIV会产生免疫耐受，而且它对其它外来的细菌病毒的抗原却照常识别和发生免疫反应，从而可避免像放疗、化疗式的毫无选择地赶尽杀绝免疫细胞、伤害患者免疫力的付作用。5、如果艾滋病耐受苗能获得成功，它将为人类与动物免疫预防和治疗领域开拓了一条新路线，它也将为后天免疫耐受领域开辟一片原始创新的新天地。6、目前国际上艾滋病疫苗的临床试验现场，采取疫苗接种“性泛交”的高危人员。接种“高危人员”试验本身就是一个伦理问题。我们暂且不谈伦理层面，而谈临床试验现场的效果与安全的二难抉择。我们认为靠“高危人员”接种疫苗后随机“性泛交”的试验方式，是否真正能接触到HIV、以及接触的量和程度，无法掌控、无法衡量，特别是难以达到试验结论的准确性。艾滋病耐受苗的发明设计既能保证志愿者的安全、又能使实验低成本、快捷、准确而有效，可解决临床试验现场中效果与安全的二难问题。四、市场前景：艾滋病毒肆虐漫延，巳成全球人谈虎色变、正吞噬着千百万人类生命！30年来艾滋病造成2500多万人死亡。全球每天还有7000人新感HIV， 到2010年底HIV感染者有3400万，全球艾滋病防治经费由2010年的150亿美元承诺到2015年前每年增加到220亿美元以上。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，作为免疫预防功能，全人类都是它的使用对象；作为免疫治疗功能，全球也有三、四千万感染者，其市场开发前景不仅是无法估量，而是有行无市。
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高纯度螺旋藻多糖
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
螺旋藻多糖具有独特而有效的药理作用，尤其是对癌症的抑制作用是通过DNA合成的抑制而起作用的，并认为螺旋藻多糖的抑癌机制属于代谢性抑制，因此，既可抑制癌细胞生长，又不会诱使正常细胞癌变；螺旋藻多糖的降糖作用不是直接刺激胰岛素分泌引起的，其对四氧嘧啶所致糖尿病鼠的降糖作用可能是增强机体消除自由基的能力，从而减轻或阻止自由基对胰岛素β细胞的损伤，促进胰岛素细胞的修复与再生而实现的。高纯度的螺旋藻多糖市场货源紧缺，国内很少见到货源供应。据2007年资料介绍，当时进口法国含量80%螺旋藻多糖每公斤售价30万元人民币。本项成果系应用先进的生产工艺从螺旋藻中分离、纯化得到外观性状为白色、轻质的高纯度螺旋藻多糖。产品经用高效液相色谱进行定量分析得到单一的色谱峰，含量大于90%，收率2.0-2.5%，每公斤成本约为9000元人民币。本生产工艺所用的主要溶剂为水溶液，革除了易燃易爆溶剂，简单易行，无环境污染，适合于工业化大生产，属于国际领先水平。经查阅了美国FDA药品注册数据库、欧盟FDA药品注册数据库以及中国FDA药品注册数据库均未检索到螺旋藻多糖相关的注册文号，若做成制剂可按一类新药报批注册，亦可作为高纯度原料出口或在国内销售给相关制剂厂家。高纯度螺旋藻多糖市场货源短缺主要原因是螺旋藻含丰富的蛋白质（约占干重的70%）与多糖（约占3%）同时存在，给工业化生产分离、纯化多糖带来相当大的困难。目前国内生产企业只能生产出10-15%含量的螺旋藻多糖，且重金属没有去除。本成果系用先进的分离技术完全把蛋白质与多糖分开，同时完全去除有害于人体的重金属，得到白色的高纯度的螺旋藻多糖。由于螺旋藻多糖具有很好的临床辅助治疗作用，市场前景非常广阔，消费非常庞大，建设高纯度螺旋藻多糖生产企业，必定带来积极的社会效益和丰厚的经济效益。
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甲磺酸伊马替尼片及原料
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料（技术转让）申报类别 化药6类项目描述【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。【规格】100mg，400mg市场前景甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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使大体积发酵液快速升温的热激诱导方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明其特征是：预备A、B两台发酵罐，测试出B罐将水从起始温度加热到目标温度的加热速度：在A、B罐中分别装入培养液，来菌后将A罐的温度设置为起始温度，B罐的温度设置为目标温度；向A罐接种热激调控型基因工程菌，进行通气搅拌发酵；细胞处于对数生长期时，将A罐中的发酵液注入B罐后，将B罐的温度稳定在目标温度，让细胞继续生长，以获得目标蛋白的表达。本发明的有益效果是使大体积发酵液中的细胞在瞬间获得升温获得热激效应，使低成本、无毒性的物理诱导方法实现工业化应用。
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发酵法生产谷胱甘肽
成熟度：可规模生产
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），又名γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸-甘氨酸，分子量为307.33。谷胱甘肽是细胞内主要还原物质，能保护细胞免受氧化型、毒害性化合物和辐射的伤害。同时GSH 还是细胞内某些酶的辅因子，参与细胞内的代谢循环。因此，GSH 在医学、食品及化妆品方面有着广泛用途。国外主要生产厂家有Roche、Fluka、J.T.BAKER、SIGMA、和光纯药（WAKOA）、KYOWA。全世界产量在150 吨左右。美国价800～1000 美元/公斤。国内需求10 吨/年，3～5 年内需求量100 吨/年。全世界年销售10～15 亿美圆，国内依靠进口。国内技术现状：谷胱甘肽生产方法有萃取法、发酵法、酶法及化学合成法。化学合成率比较低，而且污染严重。酶法近几年有报道，但目前还没有工业化报告。从酵母制GSH 的最早专利是1938 年。数十年来不断改进和提高，目前发酵法已成为主要方法。北京化工大学自1999 年开始研究发酵法生产谷胱甘肽，承担"863"项目"发酵法生产谷胱甘肽"。已选育得到了谷胱甘肽高产菌株。采集230 株菌株，用快中子结合紫外线诱变法，得到谷胱甘肽高含量假丝酵母，谷胱甘肽含量达2.4％，采用先进的酵母发酵技术，谷胱甘肽发酵水平达到达到2000 mg/L，达到国内领先水平，提取率达76%，GSH 含量在98%以上。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
找到508项技术成果数据。
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水磁疗睡眠枕
成熟度：正在研发
技术类型：实用新型
应用行业：制造业
技术简介
水磁疗睡眠枕 该发明已经获得实用新型专利证书。专利号是 ZL 200720127260.0该水磁疗睡眠枕能够产生有利于睡眠的柔和水弱磁场，能够更有效的提高睡眠质量和大脑细胞的修复能力，起到最佳的磁疗保健治疗功效。解决了现有磁疗枕普遍存在的副作用问题。一．技术介绍性材料，国内外技术的具体比较及未来发展方向本技术是一种国际上最先进的医疗理念的推动所产生，他的原理是人体环境学，和细胞再分裂的主要的原理。贯穿的科学原理有人体的磁动力学，人体的热动力学，人体的血浓度，人体的血含氧周期理论。成品核心技术包括磁控制技术，温控制技术，测磁技术，测温技术。通俗点讲，就是建立一个能提供合理温度的软磁场，为人脑细胞再分裂和脑修复提供最合理的环境。依据这样的原理生产出来的产品还没有，可以说是一个国际医学领域的一次巨大的突破。现在具本人所知道，国际上的相对应的技术只停留在稳疗的低层次水平中。并且只作为保健品为主要的用途，证明他们的医疗理念的落后性和科研的后时代性。其对应的品牌有喜来健等韩国的医疗器械公司所生产出来的产品。作为最新的科技技术，未来它将作为癌症最主流的治疗仪器，并配合最先进的治疗方案，成为癌症治疗的主要策略出现在国际医学界。其主要产品也将成为最重要和最普及的应用性产品。
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利用啤酒酵母高水平表达谷胱甘肽技术
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），即γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸，是由三个氨基酸组成的小肽，通常所说的谷胱甘肽是指还原型谷胱甘肽，氧化型谷胱甘肽是两分子还原型谷胱甘肽脱氢后以二硫键相联的二聚体（GSSG）。在生物体内起重要作用的还原型谷胱甘肽，就是本项目开发研究的目标。 谷胱甘肽是细胞内存在最丰富的小分子硫醇类化合物，是保护酶和其他蛋白质的硫氢基的一种抗氧化剂，是细胞内非蛋白硫氢基团的主要组成部分，参与细胞内的氧化还原反应，是某些酶的辅酶，并对一些巯基酶有激活作用。 由于谷胱甘肽在细胞内的重要作用，谷胱甘肽在医药领域中的广泛应用早已得到公认，其在食品添加剂、运动营养学、保健品和化妆品上的应用也越来越广泛。 技术指标： 1。 发酵培养时间：60-72 hrs； （生产时间2。5天包括检修、进罐、消毒、降温、移种、放罐、清洗） 2。 发酵效价：6000 mg/L以上，（优化值为8000mg/L）； 3。 提取收率：医药级 4。 啤酒酵母工程菌
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甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料生产技术转让申报类别 化药6类 项目描述 【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。 【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。 此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡 【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。 【规格】100mg，400mg 市场前景 甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
二丁酰环磷腺苷钙生产技术转让注册类别： 原料，冻干粉针（ 化药 6 ＋ 6 ） 专利与保护情况： 经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。 项目介绍： 【适应症】 蛋白激酶致活剂。可用于心绞痛、急性心肌梗死、心肌炎、心源性休克，也可用于治疗牛皮癣。 【药理及毒理】 由于 cAMP 不易透过细胞膜，而且进入细胞内的 cAMP 很快地被细胞内之磷酸二酯酶水解的缘故，故制成环磷酸腺苷的衍生物，环磷酸腺苷双丁酰酯对细胞的渗透性比 cAMP 强，且能对抗机体内磷酸二酯酶的破坏作用，故其作用时间和速度均比 cAMP 持久和迅速。 【规格】 20mg 品种概述： 脑血栓形成通常指脑动脉的主干或其皮层支因动脉粥样硬化及各类动脉炎等血管病变，导致血管的管腔狭窄或闭塞，并进而发生血栓形成，造成脑局部供血区血流中断，发生脑组织缺血、缺氧，软化坏死，出现相应的神经系统症状和体征。目前认为除力争超早期溶栓治疗外，应针对脑梗死后的缺血瀑布及再灌注损伤进行综合保护治疗。二丁酰环磷腺苷钙注射剂作为 cAMP 的换代产品对缺血性脑血管病的治疗与以下作用有关：通过扩张血管的作用，可降低血管阻力，促进血液循环，减少血栓形成，抑制自由基产生，防止再灌注损伤；促进神经内磷脂、核酸和蛋白质的合成代谢，调节神经细胞生物膜的合成与改建，起到营养神经、活化神经细胞、促进神经细胞的修复与再生的作用。改善微循环．促进脑组织细胞的代谢，减少脑缺血，改善脑组织供氧，对脑组织细胞起到保护作用。 “第二信使”学说作为成熟的医学理论，在国外已进行了广泛的研究和探讨。一般认为激素作为第一信使，在到达靶细胞后，通过刺激细胞膜上的腺苷酸环化酶而使细胞内的 CAMP 浓度发生改变， CAMP 作为激素的第二信使在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用。但 CAMP 在人体内较易被磷酸二酯酶代谢灭活，作用持续时间较短，且不宜透过细胞膜，而二丁酰环磷腺苷钙作为 CAMP 的换代产品，作用较 CAMP 更迅速，持续时间更长，据文献报道，二丁酰环磷腺苷钙具有广泛的细胞活化功能，可参与人体内糖、脂肪、蛋白质三大代谢的调节，从而保护濒死的细胞加速修复过程，使肾小管的完整性得以保护，进而改善肾内血流动力学和循环。增加肾血流量，达到保护 功能的作用。二丁酰环磷腺苷钙为蛋白酶激活剂，可同时激活蛋白激酶 A 和蛋白激酶 C(cAMP 仅激活蛋白激酶 A) ，蛋白激酶是一种别构酶，由 2 个催化亚基和 2 个调节亚基组成。本品可以扩张血管，舒张平滑肌，改善心肌缺血缺氧，特别对心肌细胞的损伤修复及减轻缺血区再灌注的损伤有着十分重要的作用。 临床数据显示，用二丁酰环磷腺苷钙治疗脑血栓，总有效率为 92.1 ％对照组为 73.7 ％，两组比较经统计学处理有显著性差异， (X2=4.55 ， P0.05) ，说明二丁酰环磷腺苷钙注射剂治疗脑血栓形成疗效优于对照组。另外此药无明显毒副作用。值得 应用。 另有临床资料显示，二丁酰环磷腺苷钙作为一种治疗与营养兼顾的心血管制剂，应用在老年稳定型心绞痛人群中，疗效肯定，能提高生活质量。 项目进展： 原料药合成工艺，制剂工艺均比较成熟，原料合成已经是中试工艺。质量标准研究完善，如有关物质/含量/残留溶剂等均已进行了完善的方法学研究。样品稳定性良好。 本品原料合成路线在文献的基础上进行优化，反应条件比较温和，利于工业化生产；整条路线不涉及毒性大的试剂，利于环保。 合作方式：技术转让方式，转让原料及制剂的中试工艺，整理申报资料，协助厂家进行现场核查，帮助解决审评过程中遇到的技术问题。 或者贵公司有其他的合作方式也可以提出来一起协商。
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艾滋病获得性免疫耐受苗
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概念及技术含量免疫耐受苗（简称耐受苗、受苗）它是一个新概念的生物制品，与我们平时听到的疫苗完全不同。它是发明人对疫苗一词含义相反的称谓，其含义是能“诱导淋巴细胞特异性的克隆删除和克隆无反应的抗原性制剂”。目前，国际上艾滋病疫苗的研制巳难逾越“死结”，发明人在总结国际上30来年艾滋病疫苗研制屡屡失败经验教训的基础上，依据免疫学原理、但不再依赖传统的体液和细胞免疫机理，而是另辟蹊径开拓防治艾滋病的一种创新思路、一条新的技术路线，研制这个艾滋病获得性免疫耐受苗。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，它含有多项创新。它是国际艾滋病研究领域权威专家们还未曾提出的新思维、新领域，它属原始创新、具国际领先技术水平。如果艾滋病耐受苗能研制成功，它将解决世纪难题，遏制艾滋，拯救生命，享誉全球，问鼎诺贝尔奖！二、产品的功效通过用HIV抗原制备艾滋病获得性免疫耐受苗，人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择，诱导对HIV抗原的免疫耐受、可实现免疫预防；对艾滋病感染／患者用DC细胞等清除预存感染HIV的T淋巴等细胞后、接种耐受苗实行免疫治疗，人体就不再被HIV感染和侵害，就能实现免疫预防和免疫治疗双重功效。三、技术的原始创新性：1、传统的思维和方法是制备各类型的预防性疫苗，以求启动和实现体液免疫和细胞疫；而方案却无须体液和细胞免疫，所探求的是实现艾滋病获得性免疫耐受，它与疫苗是两种不同、甚至相反的免疫预防与免疫治疗机制。2、艾滋病耐受苗是因人体接种后导致T、B淋巴细胞的阴性选择、诱导对HIV抗原的免疫耐受，可以无须或绕过V（D）J基因片段重组的抗体与抗原、T细胞受体与抗原 “构象契合”难的困境，可解决疫苗广谱性无望的难题，因而能预防和消除全球各种流行的HIV亚型株的侵害。3、对艾滋病感染／患者，用DC细胞等方法清除体内感染（储藏）HIV的T淋巴等细胞后，可解决长期困扰临床治疗中的“HIV储藏库”的问题，能达到和实现艾滋病感染／患者免疫治疗的功效。4、接种耐受苗可维持人体正常的免疫系统对其它外来的抗原的识别和应答。它不但对进入人体的HIV会产生免疫耐受，而且它对其它外来的细菌病毒的抗原却照常识别和发生免疫反应，从而可避免像放疗、化疗式的毫无选择地赶尽杀绝免疫细胞、伤害患者免疫力的付作用。5、如果艾滋病耐受苗能获得成功，它将为人类与动物免疫预防和治疗领域开拓了一条新路线，它也将为后天免疫耐受领域开辟一片原始创新的新天地。6、目前国际上艾滋病疫苗的临床试验现场，采取疫苗接种“性泛交”的高危人员。接种“高危人员”试验本身就是一个伦理问题。我们暂且不谈伦理层面，而谈临床试验现场的效果与安全的二难抉择。我们认为靠“高危人员”接种疫苗后随机“性泛交”的试验方式，是否真正能接触到HIV、以及接触的量和程度，无法掌控、无法衡量，特别是难以达到试验结论的准确性。艾滋病耐受苗的发明设计既能保证志愿者的安全、又能使实验低成本、快捷、准确而有效，可解决临床试验现场中效果与安全的二难问题。四、市场前景：艾滋病毒肆虐漫延，巳成全球人谈虎色变、正吞噬着千百万人类生命！30年来艾滋病造成2500多万人死亡。全球每天还有7000人新感HIV， 到2010年底HIV感染者有3400万，全球艾滋病防治经费由2010年的150亿美元承诺到2015年前每年增加到220亿美元以上。艾滋病耐受苗具有免疫预防和免疫治疗的双重功能，作为免疫预防功能，全人类都是它的使用对象；作为免疫治疗功能，全球也有三、四千万感染者，其市场开发前景不仅是无法估量，而是有行无市。
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高纯度螺旋藻多糖
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
螺旋藻多糖具有独特而有效的药理作用，尤其是对癌症的抑制作用是通过DNA合成的抑制而起作用的，并认为螺旋藻多糖的抑癌机制属于代谢性抑制，因此，既可抑制癌细胞生长，又不会诱使正常细胞癌变；螺旋藻多糖的降糖作用不是直接刺激胰岛素分泌引起的，其对四氧嘧啶所致糖尿病鼠的降糖作用可能是增强机体消除自由基的能力，从而减轻或阻止自由基对胰岛素β细胞的损伤，促进胰岛素细胞的修复与再生而实现的。高纯度的螺旋藻多糖市场货源紧缺，国内很少见到货源供应。据2007年资料介绍，当时进口法国含量80%螺旋藻多糖每公斤售价30万元人民币。本项成果系应用先进的生产工艺从螺旋藻中分离、纯化得到外观性状为白色、轻质的高纯度螺旋藻多糖。产品经用高效液相色谱进行定量分析得到单一的色谱峰，含量大于90%，收率2.0-2.5%，每公斤成本约为9000元人民币。本生产工艺所用的主要溶剂为水溶液，革除了易燃易爆溶剂，简单易行，无环境污染，适合于工业化大生产，属于国际领先水平。经查阅了美国FDA药品注册数据库、欧盟FDA药品注册数据库以及中国FDA药品注册数据库均未检索到螺旋藻多糖相关的注册文号，若做成制剂可按一类新药报批注册，亦可作为高纯度原料出口或在国内销售给相关制剂厂家。高纯度螺旋藻多糖市场货源短缺主要原因是螺旋藻含丰富的蛋白质（约占干重的70%）与多糖（约占3%）同时存在，给工业化生产分离、纯化多糖带来相当大的困难。目前国内生产企业只能生产出10-15%含量的螺旋藻多糖，且重金属没有去除。本成果系用先进的分离技术完全把蛋白质与多糖分开，同时完全去除有害于人体的重金属，得到白色的高纯度的螺旋藻多糖。由于螺旋藻多糖具有很好的临床辅助治疗作用，市场前景非常广阔，消费非常庞大，建设高纯度螺旋藻多糖生产企业，必定带来积极的社会效益和丰厚的经济效益。
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甲磺酸伊马替尼片及原料
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
甲磺酸伊马替尼片及原料（技术转让）申报类别 化药6类项目描述【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。【规格】100mg，400mg市场前景甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。
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使大体积发酵液快速升温的热激诱导方法
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明其特征是：预备A、B两台发酵罐，测试出B罐将水从起始温度加热到目标温度的加热速度：在A、B罐中分别装入培养液，来菌后将A罐的温度设置为起始温度，B罐的温度设置为目标温度；向A罐接种热激调控型基因工程菌，进行通气搅拌发酵；细胞处于对数生长期时，将A罐中的发酵液注入B罐后，将B罐的温度稳定在目标温度，让细胞继续生长，以获得目标蛋白的表达。本发明的有益效果是使大体积发酵液中的细胞在瞬间获得升温获得热激效应，使低成本、无毒性的物理诱导方法实现工业化应用。
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发酵法生产谷胱甘肽
成熟度：可规模生产
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
谷胱甘肽（GSH），又名γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸-甘氨酸，分子量为307.33。谷胱甘肽是细胞内主要还原物质，能保护细胞免受氧化型、毒害性化合物和辐射的伤害。同时GSH 还是细胞内某些酶的辅因子，参与细胞内的代谢循环。因此，GSH 在医学、食品及化妆品方面有着广泛用途。国外主要生产厂家有Roche、Fluka、J.T.BAKER、SIGMA、和光纯药（WAKOA）、KYOWA。全世界产量在150 吨左右。美国价800～1000 美元/公斤。国内需求10 吨/年，3～5 年内需求量100 吨/年。全世界年销售10～15 亿美圆，国内依靠进口。国内技术现状：谷胱甘肽生产方法有萃取法、发酵法、酶法及化学合成法。化学合成率比较低，而且污染严重。酶法近几年有报道，但目前还没有工业化报告。从酵母制GSH 的最早专利是1938 年。数十年来不断改进和提高，目前发酵法已成为主要方法。北京化工大学自1999 年开始研究发酵法生产谷胱甘肽，承担"863"项目"发酵法生产谷胱甘肽"。已选育得到了谷胱甘肽高产菌株。采集230 株菌株，用快中子结合紫外线诱变法，得到谷胱甘肽高含量假丝酵母，谷胱甘肽含量达2.4％，采用先进的酵母发酵技术，谷胱甘肽发酵水平达到达到2000 mg/L，达到国内领先水平，提取率达76%，GSH 含量在98%以上。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。