氨氯地平-技术-科技项目-

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技术转让，缬沙坦氨氯地平氢氯噻嗪片（化药3类）

成熟度：可规模生产

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

药品名称：缬沙坦氨氯地平氢氯噻嗪片　　英文名称：ValsartanAmlodipine Hydrochlorothiazide Tablets　　商品名称：Exforge HCT　　注册分类：化药3.2类　　适应症： Ⅱ型糖尿病患者通过饮食及运动控制血糖的辅助治疗。　　剂型及规格：片剂，缬沙坦160mg、苯磺酸氨氯地平5mg、氢氯噻嗪12.5mg；　　共五个规格，160-5-12.5；160-5-25；160-10-12.5；160-10-25；320-10-25（RLD药物)　　产品特点：1)三种药物从不同的机制发挥协同抗高血压作用，降压效果显著，且对靶器官有较好的保护；　　2)有利于兼顾病人存在的多种危险因素或并存疾病；　　3)联合用药可减少单药剂量，使与剂量相关的副作用明显降低；　　4)复方制剂使治疗简化，每日一次给药，能改善病人的依从性，具有很好的市场前景。　　市场前景：2004年10月12日国务院新闻办新闻发布会上发布的“中国居民营养与健康状况调查报告”中指出：我国成人高血压患病率为18.8%，估计全国现患病人数为1.6亿，比1991年增加7000多万，而人群高血压知晓率、治疗率和控制率仅为30.2%、24.7%和6.1%。这些数字表明我国已经成为世界上高血压危害最严重的国家之一。　　高血压病是心脑血管疾病的危险因素之一，它可导致心、脑、肾等重要脏器的严重病变，如中风、心肌梗死、肾功能衰竭等。大量研究表明，原发性高血压是其他心、脑血管疾病和肾脏疾病的重要危险因素，由高血压发展到冠心病平均需要5-10年，脑卒中需要13-19年，肾脏损害是一个比较漫长的过程，一般要经过5-10年方可出现轻、中度的肾小动脉硬化、狭窄。　　高血压显著的病理生理变化是外周血管阻力增加，小动脉管腔变小，血压升高。发病初期，全身细小动脉平滑肌张力增高，引起血压升高。血压升高持续多年后，可引起全身细小动脉硬化，管腔狭窄，管壁弹性降低，使高血压进一步加剧。　　大多数的高血压患者在血压升高早期仅有轻微的自觉症状，如头痛、头晕、失眠、耳鸣、烦躁、工作和学习精力不易集中并容易出现疲劳等。随着病情的发展，特别是出现并发症时，症状逐渐增多并明显，如手指麻木和僵硬、走路较多后出现下肢疼痛、颈背部肌肉酸痛及紧张感等。　　高血压可分为原发性和继发性两类。原发性高血压病因和发病机制目前尚未阐明，但已知影响动脉血压调节的循环系统的基本因素为外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过植物神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统两个系统的调控来保持血压的相对稳定。原发性高血压患者约占高血压患者的90%。继发性高血压又称症状性高血压，是某些疾病的一部分症状表现，约占高血压患者的10%。　　临床上根据高血压病起病的缓急和病情进展的快慢，又分为急进型和缓进型。急进型高血压又称为恶性高血压，临床较少见。以病程发展迅速，血压升高显著为特点，并常于数月至两年内出现严重的心、脑、肾损害，发生高血压脑病、心功能不全和尿毒症等。此外，临床上所谓的“高血压危象”指全身细小动脉暂时性痉挛导致的血压急剧升高，这既可以发生于急进型高血压病，亦可发生于缓进型高血压各期。缓进型高血压病根据舒张压高度和血管病变引起脑、心、肾等重要器官损害的程度，还可分为轻、中、重度，或I、II、III期高血压。　　缓进型高血压预后较好，病程可达20-30年以上。及时和坚持治疗，长期将血压控制在21.33/13.33kPa以下，则脑、心、肾等并发症不易发生，病人可长期保持一定的劳动力。急进型高血压病预后差，平均仅存活1年左右，但如及早采取积极治疗措施，有可能使5年生存率达到20%-50%。　　目前常用的抗高血压药物包括：主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢部位的药物（可乐定、莫索尼定、α-甲基多巴等）、神经节阻断药（如美加明、咪噻芬等）、影响肾上腺素能神经递质的药物（如利舍平、胍乙啶等）、肾上腺素受体阻断药（如哌唑嗪、普萘洛尔、拉贝洛尔等）、血管扩张药（如肼屈嗪、米诺地尔、二氮嗪、硝普钠、酮舍林等）、钙拮抗剂（如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等）、利尿剂（如氢氯噻嗪等）、影响肾素-血管紧张素系统的药物（如卡托普利、依那普利、赖诺普利、氯沙坦、缬沙坦等）。　　抗高血压药物在我国医院用药市场销售规模自2003年以来一直稳步增长。2006年受到国家治理医药购销商业贿赂等政策环境的影响，增幅明显放缓，仅增长了3%。2007年有所复苏，同比增长了10.75%，市场规模达到84.5亿元。2008年又增长14.08%，销售规模逼近100亿大关，达到96.4亿元（按药品购进价格统计，下同）。而中国抗高血压药物的理论市场容量约为200亿元。　　近年来，复方制剂由于在血压达标率方面的疗效而越来越受到重视，血压达标率低是抗高血压治疗面临的一个巨大瓶颈，患者依从性低、药物副作用较大和药物治疗费用较高，成为阻碍患者长期保持血压达标的关键，单片复方制剂的优势在于使得药品的降压疗效增强，改善患者的依从性，改善用药安全性，降低医疗成本，减轻社会负担。　　复方制剂在临床上的疗效也坚定了药企的信心。有研究表明，单片复方制剂比自由联合治疗能更有效地改善患者的依从性，使用单片复方制剂治疗方案患者的依从性达到88.0%，而自由联合用药治疗患者的依从性仅达到69.0%。同时，由于复方制剂减少了患者服药次数和数量，在治疗的血压达标率上也具有明显的优势。根据STITCH一项随机对照研究显示，使用单片复方制剂起始治疗方案的患者降压达标率达到64.7%，而使用单药加量或自由联合等常规治疗方案的患者达标率则为52.7%。　　正是由于单片复方制剂具有更优异的临床疗效和延长品牌产品生命周期的作用，同时在价格方面也普遍更具优势，目前单片复方制剂的研究已经逐渐成为药企生产研究的主要方向，其在临床上的应用疗效也逐步获得认可，成为全球高血压治疗的一种新趋势。　　专利：　　专利公开号　　申请日期　　内容概要　　法律状态　　CN101478956　　20070626　　制备缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的组合的单层、双层和三层固体剂型。　　有效专利　　CN1951372　　19970618　　涉及固体口服剂量形式，该剂量形式包括：a)选自瓦尔沙登和HCTZ的活性剂，以及b)适于通过压制方法制备固体口服剂量形式的药物上可接受的添加剂。　　有效专利　　CN1652777　　20030516　　本发明涉及有机化合物组合、包含所述的有机化合物组合的药物组合物和成套药盒，还涉及治疗或预防某些病症或疾病的方法。　　20051005　　实质审查　　国内申报情况：截至2014.11，国内仅1家（海南中济）申请。　　进度：完成制剂工艺中试放大，正在进行稳定性研究。
五类新药——氨氯地平脉冲释药新剂型

成熟度：通过中试

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

高血压病人除了在清晨具有较高的发病率之外，中午12:00左右及下午 4:00-6:00左右也是其明显的高峰发作期，若治疗药物能在此三个时间点处于血药浓度达峰状态，则可显著降低疾病的发作和病死率。氨氯地平普通制剂需每日服用1~2次，虽然可以长时间维持稳定血药浓度，但也不能满足疾病发作节律性的需要，不能分离药物的治疗作用和毒副作用，反而在某种程度上加重了其不良反应的发生，降低了疗效。最佳治疗方案应充分考虑影响药物疗效的各种因素，使药物的治疗作用与毒副作用最大程度的分离，突出其疗效，降低不良反应。如果根据时辰药理学理论，将氨氯地平做成脉冲释药系统，则具有重要的意义。
联合应用氨氯地平及阿托伐他汀对高血压心血管损害的干预研究

成熟度：-

技术类型：-

应用行业：卫生和社会工作

技术简介

课题通过采用组织病理学技术、免疫组化技术、分子生物学技术、荧光共聚焦技术等探讨氨氯地平和阿托伐他汀联合应用对中老年高血压大鼠心血管损害的干预作用并探讨其相关机制。结果表明在苯磺酸氨氯地平治疗的基础上，联合应用阿托伐他汀，能够改善中老年高血压大鼠的左室肥厚及心脏功能；联合应用苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀能够逆转高血压主动脉重构，改善主动脉的弹性功能；阿托伐他汀通过抑制ERK1/2信号通路，有效抑制醛固酮诱导心肌成纤维细胞的增生，抑制胶原的合成。课题具有科学性、先进性、创新性，科研设计严谨，实验方法先进，实验结果真实，实验结论可信，为临床在逆转高血压心血管损害药物治疗方面提供了坚实的理论基础，具有很高的理论和实用价值。在临床实践中，简单实用，易于推广。
苯磺酸左旋氨氯地平原料、片技术转让

成熟度：正在研发

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

苯磺酸左旋氨氯地平原料、片技术转让Levamlodipine Besylate Tablets 【注册分类】化药6类【规格】2.5mg（以左旋氨氯地平计）【项目简介】本品主要成分为苯磺酸左旋氨氯地平，化学名称为：(-)3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。本品最早由吉林天风制药开发，是手性拆分药物。是首个在全世界上市的光学纯二氢吡啶类抗高血压药物，2004年被国家列为医疗保险药物。适用于高血压（单用或者联合用药）、心绞痛（尤其自发性心绞痛、冠心病心绞痛；单独或与其他药物合并使用）。作为氨氯地平的左旋对映体，其不但具有氨氯地平的良好且持续降压作用，同时因为去除了无活性的右旋氨氯地平而减少了其不良反应的发生；且其钙拮抗活性是氨氯地平的2倍，药效学研究发现,它能明显降低动脉血压,增强冠脉血流量,改善心肌供血。本品为钙内流阻滞剂(亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道(慢通道)进入细胞。本品直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。本品缓解心绞痛的作用机制尚未完全确定，但通过以下作用减轻心肌缺血: 1)扩张外周小动脉，使外周阻力(后负荷)降低，从而使心肌的耗能和氧需求减少。2)扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛(变异型心绞痛)病人心肌供氧增加。本品在肝中代谢时间长，与其他所有钙拮抗剂相同，在肝功能受损时使用本品应十分小心。据文献报道，口服苯磺酸氨氯地平片后，6-12小时血药浓度达到高峰，绝对生物利用度约为64-80%，表观分布容积约为21L/kg，终末消除半衰期约为35-50小时。每日一次，连续给药7-8天后血药浓度达稳态，苯磺酸氨氯地平通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，以10%的原形药和60%的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率约为97.5%。另据文献报道，18位健康志愿者一次口服20mg消旋氨氯地平，具有药理活性的左旋氨氯地平与无活性的右旋氯氯地平的平均血药峰浓度之比为47:53，平均AUC之比为41：49。平均终末消除半衰期左旋氨氯地平为49.6小时，右旋氨氯地平为34.9小时，氨氯地平终末消除半衰期明显地与左旋氨氯地平半衰期相关。口服，治疗高血压和心绞痛的初始剂量为2.5mg，一日１次；根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至5mg，一日1次。本品与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时不需调剂量。目前国内的有吉林省天风制药、山东鲁抗、山东新时代药业等公司生产，已经将其广泛应用于临床。【备注】本公司已经完成其原料和制剂的工艺研究、质量研究和稳定性考察，可以对外进行转让，协助企业申报。
“苯磺酸左旋氨氯地平原料、片”技术转让报告

成熟度：正在研发

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

技术投资分析：本品最早由吉林天风制药开发，是手性拆分药物。是首个在全世界上市的光学纯二氢吡啶类抗高血压药物，2004年被国家列为医疗保险药物。适用于高血压（单用或者联合用药）、心绞痛（尤其自发性心绞痛、冠心病心绞痛；单独或与其他药物合并使用）。作为氨氯地平的左旋对映体，其不但具有氨氯地平的良好且持续降压作用，同时因为去除了无活性的右旋氨氯地平而减少了其不良反应的发生；且其钙拮抗活性是氨氯地平的2倍，药效学研究发现,它能明显降低动脉血压,增强冠脉血流量,改善心肌供血。本品为钙内流阻滞剂(亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道(慢通道)进入细胞。本品直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。本品缓解心绞痛的作用机制尚未完全确定，但通过以下作用减轻心肌缺血: 1)扩张外周小动脉，使外周阻力(后负荷)降低，从而使心肌的耗能和氧需求减少。2)扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛(变异型心绞痛)病人心肌供氧增加。本品在肝中代谢时间长，与其他所有钙拮抗剂相同，在肝功能受损时使用本品应十分小心。据文献报道，口服苯磺酸氨氯地平片后，6-12小时血药浓度达到高峰，绝对生物利用度约为64-80%，表观分布容积约为21L/kg，终末消除半衰期约为35-50小时。每日一次，连续给药7-8天后血药浓度达稳态，苯磺酸氨氯地平通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，以10%的原形药和60%的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率约为97.5%。另据文献报道，18位健康志愿者一次口服20mg消旋氨氯地平，具有药理活性的左旋氨氯地平与无活性的右旋氯氯地平的平均血药峰浓度之比为47:53，平均AUC之比为41：49。平均终末消除半衰期左旋氨氯地平为49.6小时，右旋氨氯地平为34.9小时，氨氯地平终末消除半衰期明显地与左旋氨氯地平半衰期相关。口服，治疗高血压和心绞痛的初始剂量为2.5mg，一日１次；根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至5mg，一日1次。本品与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时不需调剂量。技术的应用领域前景分析：目前国内的有吉林省天风制药、山东鲁抗、山东新时代药业等公司生产，已经将其广泛应用于临床。效益分析：该技术可应用于相关企业提升产品效率，具有较大经济效益。厂房条件建议：无备注：本公司已经完成其原料和制剂的工艺研究、质量研究和稳定性考察，可以对外进行转让，协助企业申报。
技术转让，氨氯地平阿托伐他汀片/胶囊（化药6类）

成熟度：可规模生产

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

药品名称：氨氯地平阿托伐他汀片/胶囊　　英文名称：amlodipine　besylate　and　atorvastatin　calcium　tablets/Capsules　　商品名称：Caduet　　注册分类：化药6类　　适应症：降血压降胆固醇用药。治疗原发性高血压，慢性稳定性心绞痛及变异性心绞痛，能在降压的同时降低胆固醇，治疗杂合子家族性或非家族性高胆固醇血症和混合性高脂血症，也用于纯合子高胆固醇血症。　　剂型及规格：片剂和胶囊。规格为：5mg/10mg, 5mg/20mg, 5mg/40mg, 5mg/80mg, 10mg/10mg, 10mg/20mg,10mg/40mg, and 10mg/80mg（以氨氯地平/阿托伐他汀计）。　　产品特点：本品含有两种世界销量领先的药物成分，分别是长效钙通道阻断剂苯磺酸氨氯地平和合成的降血脂药物阿托伐他汀钙。氨氯地平是80年代中期问世的第二代1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂，对血管选择性较强，可舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压。该药起效慢，但持续时间长，用于治疗高血压，也可用于稳定型心绞痛患者，尤其是对硝酸盐的β阻滞剂无效者。阿托伐他汀钙为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶为限速酶，该酶将3-羟基-3-甲基-戊二酰基辅酶A转化为甲羟戊酸(包括胆固醇在内的固醇的前体)。甘油三酯和胆固醇在肝脏内合并成极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)并释放到血浆中以进一步输送至周围组织。阿托伐他汀通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成从而降低血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。本品是首个1片片剂同时含有两种治疗不同症状(高血压和高胆固醇)活性成分的复方制剂。　　本品的有效成分氨氯地平，为硝苯地平类钙拮抗药。抑制钙诱导的主动脉收缩作用是硝苯地平的2倍。其特点为与受体结合和解离速度较慢，因此药物作用出现迟而维持时间长。对血管平滑肌的选择性作用大于硝苯地平。在心肌缺血者本品可增加心输出量及冠脉流量，增加心肌供氧及减低耗氧，改善运动能力。此外，本品可能激活LDL受体，减少脂肪在动脉壁累积及抑制胶原合成，因而具有抗动脉硬化作用。用于心绞痛及原发性高血压的治疗。而另外一种有效成分阿托伐他汀钙，为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。本品也能减少LDL的生成和其颗粒数。本品还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，而一类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇(TC)、LDL-C和载脂蛋白B(ApoB)，还能降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和三酰甘油(TG)的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A1(ApoA1)的水平。临床用于高胆固醇的治疗。　　市场前景：高血压、冠心病均是老年最常见的心血管疾病，其合并症多且服药依从性差，可引起严重的器官损害。老年高血压合并症、并发症复合大于等于两种者达到32.7%，加上老年人全身功能低下，治疗常需要两种以上的用药。而多种药物合并使用还需要注意对并发症等多方面影响，如大幅度快速降压会诱发和加重心肌缺氧情况。经过大量文献证明，氨氯地平是一种对血管选择性较强的钙离子拮抗剂，能增加冠脉血流量和扩张外周动脉以降低血压。阿托伐他汀钙能有效降低血胆固醇，两者合用，使高血压合并冠心病的患者白天SBP降至(128.1±14.1)mm Hg，DBP降至(87.3±10.7)mm Hg；夜间SBP降至(109.5 4-10.9)mm Hg，DBP降至(73.3±9.4)mm Hg，心绞痛发作次数减少的总有效率达到90%以上，都说明服用氨氯地平阿托伐他汀钙片能够得到充足有效的降压和降脂治疗。　　同时，阿托伐他汀作为全球最畅销药物之一，在世界调血脂药物市场上的占有率为55。辉瑞公司的阿托伐他汀钙(商品名：立普妥)2002年销售额创历史新高，也创下了全球销售的新记录，达到了79亿美元，2003年全球销售额高达到92.31亿美元，一举坐上全球药品市场的龙头位置，2005年达到121.87亿美元，较2004年同期上升12，成为全球首个销售额破百亿美元的药品。　　氨氯地平阿托伐他汀钙片可在任何时间口服，饭前饭后均可。本品作为治疗成年人高血压/心绞痛伴有高血脂的处方药，应与饮食、运动治疗相结合。　　专利：专利【公开/公告号】：CN1190955，【申请日】：19960708的晶型专利。　　内容：命名为I型、II型和IV型的新型结晶形式[R-(R*，R*)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸半钙盐，其特征在于有所述的X-射线粉末衍射和/或固态NMR。为授权专利。2016.7.8到期。　　国内申报情况：截至2014.11，国内仅1家（中山联合伟华药业）申请。　　进度：成合成工艺中试放大，正在进行稳定性研究。
五类新药——氨氯地平脉冲释药新剂型

成熟度：正在研发

技术类型：-

应用行业：农、林、牧、渔业

技术简介

高血压病人除了在清晨具有较高的发病率之外，中午12:00左右及下午4:00-6:00左右也是其明显的高峰发作期，若治疗药物能在此三个时间点处于血药浓度达峰状态，则可显著降低疾病的发作和病死率。氨氯地平普通制剂需每日服用1~2次，虽然可以长时间维持稳定血药浓度，但也不能满足疾病发作节律性的需要，不能分离药物的治疗作用和毒副作用，反而在某种程度上加重了其不良反应的发生，降低了疗效。最佳治疗方案应充分考虑影响药物疗效的各种因素，使药物的治疗作用与毒副作用最大程度的分离，突出其疗效，降低不良反应。如果根据时辰药理学理论，将氨氯地平做成脉冲释药系统，则具有重要的意义。
1,4-二氢吡啶钙拮抗剂氨氯地平的合成

成熟度：-

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

CP7型腐蚀电化学工作站系统主机小巧，软件功能强大，能方便快捷地完成动态极化、Tafel极化，弱极化、线性极化、i-t/E-t自动监测、暂态法、循环伏安、极化电阻/腐蚀速度/腐蚀电流自动监测、交流阻抗自动监测，交流阻抗、交流伏安、一次谐波、二次谐波、脉冲技术等功能，完成数据保存、叠加比较、图形处理和打印功能，完成腐蚀速度计算，给出腐蚀电流密度icorr和年腐蚀率（mm/a）及材料的耐蚀等级。该测试系统由CP7型腐蚀电化学工作站、微机、打印机及相关软件组成，CP7型腐蚀电化学工作站是一台带有扫描信号发生器、串行口、微电脑控制的恒电位仪。它可以通过手动方式作为恒电位/恒电流仪单独使用。和微机、打印机加上开发的相应软件联合使用时，构成功能强大的综合电化学腐蚀测试系统。CP7型腐蚀电化学工作站，恒电位±10V，电位测量输入阻抗?1011Ω；恒电流±1A，电流测量最小刻度0.1nA，最大输出槽压±20V。交流频率：1μHz～33kHz。CP7型腐蚀电化学工作站可满足更广范围、更高要求的测试与研究工作。应用范围：1、研究金属材料的全面腐蚀和局部腐蚀行为；2、探讨材料表面改性后其电化学性能的变化；3、研究介质改变（如加缓蚀剂）对金属材料耐蚀性影响；4、还可用于电镀、电合成、电渗析、电池等其他有关的电化学研究领域；5、交流阻抗测量。
技术转让，阿齐沙坦氨氯地平片（化药3类）

成熟度：可规模生产

技术类型：-

应用行业：制造业

技术简介

药品名称：阿齐沙坦氨氯地平片　　英文名称：Azilsartan/Amlodipine BesilateCombination Tablets LD/HD　　商品名：Zacras　　注册分类：化药 3.2　　适应症：高血压症　　剂型及规格：复方片,LD（azilsartan/amlodipine，20mg/2.5mg）和HD（20mg/5mg）。　　产品特点：阿齐沙坦（zilsartan）是一种血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），通过阻断血管升压激素血管紧张素II发挥降血压作用；氨氯地平（amlodipine）是一种钙通道阻滞剂（CCB），通过抑制血管平滑肌细胞内向钙通道发挥降血压作用，导致外周动脉血管舒张。　　市场前景：高血压是常见的心血管疾病，以体循环动脉血压持续性升高为主要表现的临床综合征，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。从医学上来说，高血压分为原发性和继发性两大类。原发性高血压的发病原因目前尚未彻底明了，占总高血压患者的 90%以上。继发性高血压是继发于肾、内分泌和神经系统疾病的高血压，多为暂时的，在原发的疾病治疗恢复以后，高血压就会慢慢消失。早期高血压患者可表现头痛、头晕、耳鸣、心悸、眼花、手脚麻木、疲乏无力、烦躁、注意力不集中、记忆力减退等症状，这些症状多为高级神经功能失调所致，其程度轻重与血压增高程度可不一致。后期血压常持续在较高水平，并伴有脑、心、肾等靶器官受损的表现。这些器官受损可能是高血压直接损害造成的，也可能是间接地通过加速动脉粥样硬化性疾病产生而造成的。早期这些受损靶器官可能无症状，但最后可导致功能障碍，甚至发生衰竭。　　我国是世界上高血压危害最严重的国家之一，在过去几十年中，成年人中估计的高血压人数已经从 1960 年的 3 000 万人增加到1980 年的 5 900 万人，到 1991 年增至 9 400 万人，目前已经超过 2亿，每年死亡的 300 万心血管患者中，50%都与高血压有关。在美国，也有 1/3 成年人患有高血压。所以寻找有效、不良反应少的抗高血压药迫在眉睫。常见的抗高血压药按其作用部位分为中枢性降压药、神经节阻断药、交感神经末梢抑制药、肾上腺素能受体阻断药、血管舒张药、利尿药、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂。肾素血管紧张素系统（RAS）是由肾脏和肝脏分泌的一组相互作用又互相调节的激素或前体，包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素 I（Ang I）、血　　管紧张素 II（Ang II）、血管紧张素转化酶（ACE）血管紧张素受体等。Ang II 为最强的血管收缩剂之一，具有众多的生物学活性。本品属于血管紧张素 II 受体 AT1 亚型受体拮抗剂。血管紧张素 II 受体有 4 个亚型，即 AT1 受体、AT2 受体、AT3 受体及 AT4 受体。目前AT3 受体和 AT4 受体的作用还不清楚。AT1 受体主要分布于血管平滑肌和心肌组织等，AT2 受体主要位于肾上腺髓质和中枢。目前认为血管紧张素II的心血管作用是由AT1受体兴奋产生的，AT1 受体拮抗剂是继 ACEI 之后迅速发展起来的新一类作用于肾素–血管紧张素系统的抗压药物。通过阻断AT1 受体，可产生舒张血管、抑制醛固酮分泌、逆转心血管重构等作用。与 ACEI 相比，其作用选择性更强，对血管紧张素 II 效应的拮抗作用更完全，不良反应更少。　　治疗高血压的主要目的是最大限度地降低心血管发病率和死亡的总危险。为了最大程度达到治疗高血压的效果, 临床上许多单一降压药物增加剂量后常伴随不良反应出现或增加, 使患者难以耐受, 且往往不能使血压降至理想的水平, 最佳的治疗方案就是联合用药。随机临床试验证明, 大多数高血压患者为控制血压须用两种或两种以上降压药, 合用药有其必要和价值。合用药时在每种药剂量不增加的情况, 两种或两种以上降压药的治疗作用应有协同或至少相加的作用, 其不良反应可以相互抵消或至少不重叠或相加。但合并使用的药物品种数不宜过多, 以避免复杂的药物相互作用。　　近年来，随着研究的不断深入，AT1 受体拮抗剂必将在心血管系统疾病治疗中发挥关键性的作用，而 Edarbi 对高血压患者来说是一个重要的新选择。　　专利：阿齐沙坦原始化合物及用途专利于2012年6月及2013年1月到期，开发无专利问题。　　氨氯地平化合物专利US4572909于2006年7月31日到期。　　国内申报情况：目前国内只有江苏先声药业有限公司一家申报。　　进度：完成合成及制剂工艺小试研究，正在进行合成及制剂工艺中试研究
一种手性拆分消旋体氨氯地平制备S-(-)-氨氯地平的方法

成熟度：可规模生产

技术类型：发明

应用行业：制造业

技术简介

本发明涉及一种手性拆分消旋体氨氯地平制备S-(-)-氨氯地平和R-(+)-氨氯地平及的方法。拆分溶剂是乙醇或含有乙醇的混和溶剂，以手性二苯甲酰基-D-酒石酸或二苯甲酰基-L-酒石酸为拆分剂，通过手性拆分剂与消旋氨氯地平选择性形成手性氨氯地平二苯甲酰基酒石酸盐，再经过碱化得到手性氨氯地平。本发明采用乙醇为溶剂，使用工业乙醇也可以取得很好拆分效果，具有低毒、环保、高效特点，本发明适合绿色规模化生产。

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