找到27项技术成果数据。
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双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的新用途
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明涉及双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的用途。该双过氧化钒类配合物具有PTEN抑制活性，在急、慢性脑损伤后具有神经修复及功能康复作用及在急性脑损伤后具有抗感染作用，可用于脑缺血、脑出血和机械性损伤导致的急性脑损伤以及帕金森病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病导致的慢性脑损伤的治疗。
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脑出血后脑损伤机制的研究与临床治疗新策略的应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
对脑出血进行了系统深入的基础和临床研究，成功建立了适合不同研究要求的4种脑出血动物模型，发现炎症反应网络是脑出血后继发性脑损伤的主要原因之一，阐明了继发性脑损伤的规律和机制。基于上述研究成果，提出了早期微创治疗等新的策略，从始动环节上减轻血肿压迫和继发性脑损伤，能相对减少疾病恶化的风险；同时建立了脑出血的整体化和系统化治疗模式，提高了治疗效果。该治疗方法与传统方法比较，1周时减轻昏迷程度12.5%，3个月时提高日常生活能力24%。已培训神经科医师5000多人，并在全国5000多家大中型医院广泛应用。
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新生儿脑损伤防治技术创新与临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该项目涉及领域：神经科学、儿童神经病学、新生儿医学、康复医学。该项目来源于八项省部级及以上项目，其中国家级3项，省级5项。项目所属科学技术领域包括神经科学、儿童神经病学、新生儿医学和康复医学。项目聚焦新生儿期脑损伤，对新生儿脑损伤的发病机制、早期诊断及干预策略进行了一系列基础和临床研究并推广应用，显著降低了新生儿脑损伤的病死率和严重伤残发生率。主要内容和创新如下：⑴首次通过两个研究中心大样本随机临床对照研究，证明促红细胞生成素能够通过血脑屏障，对新生儿缺氧缺血性脑损伤以及高危早产儿有神经保护作用，能够降低新生儿缺氧缺血性脑病以及早产儿脑损伤后遗症的发生率，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。通过与脑磁共振及动态超声的影像学检查对早产儿的神经后遗症预后进行照研究，发现出生后早期整合脑电图检查对早产儿脑损伤及远期预后具有早期诊断价值，为早产儿预后早期评估提供了无创措施。⑵采用随机临床对照实验，首次证明低剂量锂盐治疗儿童智力低下是安全的并且可改善患儿的认知，提高患儿生活能力和生活质量。⑶通过新生鼠脑损伤模型结合转基因小鼠证明线粒体膜腔隙蛋白如调亡诱导因子、CHCHD4对缺氧缺血性脑损伤后神经细胞凋亡具有调节作用，可以作为脑损伤防治的靶点，同时结合人体脑组织病理标本首次证明自吞噬与缺氧缺血后脑损伤有关，对自噬及线粒体代谢进行调节对脑损伤有保护作用。⑷采用感染导致早产脑白质损伤小鼠模型结合基因敲除，证明T淋巴细胞特别是γδT淋巴细胞参与感染介导的早产脑白质损伤及运动障碍，为防治早产脑白质损伤提供了新的思路。⑸采用不同年龄的大小鼠进行临床常用麻醉剂异氟醚暴露，并结合不同神经行为检测，发现吸入麻醉剂异氟醚能够引起年龄相关的持久记忆功能损害，其机制与降低神经元再生有关，提示异氟醚吸入麻醉对儿童并非绝对安全，该研究引起美国NIH的重视，对儿童吸入异氟醚麻醉的安全性进行重新评估。以上研究成果以论文形式发表，本次申请包括的8篇SCI论文中，JCR-1区3篇，JCR-2区4篇，JCR-3区1篇，他引次数共计273。其中临床相关的成果已经通过专题学习班、新生儿重症救护网络系统、国内学术会议、国际学术会议进行了良好的推广并在部分医院进行应用，综合临床治疗结果及统计学分析显示，早期整合脑电图对早产脑损伤及预后有早期诊断价值，小剂量促红素及锂盐对降低脑损伤新生儿的病死率和伤残率有明显效果，提高出生人口的质量，防止因病致贫或者因病返贫，取得了显著的社会效益以及巨大的间接经济效益。应用前景：针对新生儿脑损伤特别是早产儿脑损伤尚无有效的治疗措施，而且早产儿的出生率逐年提高，导致伤残儿童的发生率并没有因为医疗条件的改善而降低，严重影响出生人口的质量。该项目首次提出小剂量促红素防治新生儿脑损伤显示的良好效果，而且未发现明显的副作用，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。由于该措施简便宜行，适合各级医疗卫生单位，具有很好的推广应用前景。整合脑电图反映脑电活动，并且可以连续动态监测，减少搬动与刺激，相对于磁共振以及头颅超声，更适合于危重新生儿，更容易被临床医生以及病人家属接受，更易于推广和临床应用。临床上对于智力障碍尚无有效的治疗措施，课题组在动物实验的基础上，证实小剂量的锂盐对儿童脑损伤后遗症包括智力障碍有改善作用，提供了除康复措施外的有效药物干预措施，适合于家庭应用，显著降低住院治疗对儿童造成的心理影响以及病人的住院费用、交通费以及家属因为病人住院的护理照看的误工费用，除具有显著的社会效益外，还具有显著的间接经济效益，具有非常好的推广应用前景。
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技术转让--奥拉西坦原料药及注射液
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
奥拉西坦注射液一、基本信息1、剂型：原料药、注射液2、注册分类：化药6+63、规格：5ml:1g4、用法用量：静注或肌注：每次1g二、市场基础高血压脑出血患者往往有不同程度的大脑功能障碍。除了肢体运动障碍以外，可出现智力、记忆等认知功能障碍。严重影响生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。高血压脑出血患者发病后使神经功能恢复。提高患者生活质量已经成为神经外科医师重要的研究课题。奥拉西坦可以促进磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成。促进脑的代谢：能够透过血脑屏障对特异性中枢神经传导束有刺激作用，对患者神经功能恢复作用明显，有较大的市场潜力。目前本品每支价格在80-100元之间，综合成本可控制在2元以内，操作空间巨大，且本品容易上量。三、临床应用◎促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒◎用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力◎中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病◎颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍◎各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、病***脑炎、肝性脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)◎对治疗脑损伤具有良好的效果奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 北京医科大学对该药进行Ⅰ期临床试验，正常受试者22例，一次口服不同剂量(200，400，800，1 200，1 600和2 000 mg)奥拉西坦后，对神经系统、体温、心血管系统、呼吸系统以及对肝、肾、血液系统均无明显影响(P＞0.05)，所以奥拉西坦是一种耐受性好的低毒药物。 四、知识产权状况及项目进度 无化合物专利保护，可申报 五、项目进度 我公司原料药中试完毕，正在进行临床前的研究工作。可转让合成工艺，也可提供全套申报资料或联合申报。转让方式面议
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奥拉西坦原料及奥拉西坦注射液
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、品种基本情况 奥拉西坦为新一代脑代谢改善药，吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物，吡拉西坦类似物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用，改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等均有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。 1) 药品名称：奥拉西坦+奥拉西坦注射液 2) 规格：5ml:1g 3) 注册分类：原料和制剂均为注册分类6； 4) 研究进度：已经完成原料的实验室中试工艺研究。 5) 适应症：用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗。 二、品种的特点 奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 奥拉西坦制剂在临床上可广泛的应用于脑损伤，轻、中度血管性痴呆及老年性痴呆等疾病，具体应用如下：促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒；用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力；中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病；颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍；各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)。 奥拉西坦由意大利ISF S.P.A公司首先开发，于1987年底在意大利上市，意大利的SmithKling－Beechem、Novartis Consumer Health和韩国的KoreanDrug均有生产。 益智药物国内市场发展比较迅速，随着益智类市场逐渐恢复，需求增大，市场将迅速扩容。奥拉西坦在所属的益智类药物中高居榜首位置且市场地位稳定。目前，国内外上市的西坦类益智药主要有1972年首先于比利时上市的吡拉西坦，1987年意大利上市奥拉西坦，1993年意大利上市的茴拉西坦，1993年意大利上市的普拉西坦。其中，茴拉西坦、吡拉西坦和奥拉西坦在中国已经上市，但茴拉西坦因为疗效不明显，在日本已经退市；而吡拉西坦（脑复康）近些年来市场快速衰落，已经逐渐被奥拉西坦取代。 三、已经上市情况 .奥拉西坦 (国药准字H20031032 石药集团欧意药业有限公司 86902770000351) .奥拉西坦 (国药准字H20030036 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000039) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20060070 哈尔滨三联药业有限公司 86903662000053) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20050860 广东世信药业有限公司 86900339000040) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20031033 石药集团欧意药业有限公司 86902770000368) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20030037 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000046) .注射用奥拉西坦 (国药准字H20100040 石药集团欧意药业有限公司 86902770003819)
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创伤性脑损伤的临床与基础研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
1．利用大宗病例对TBI的多种类型进行了临床分析，总结了宝贵的临床救治经验。其临床成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。 2、既往弥漫性轴索损伤的研究多集中于脑在剪力作用下神经轴索变化的形态学特征及时空规律上。本项目在临床研究基础上，率先在国内外利用视神经牵拉及脑皮质冲击伤模型进行系列的形态学及磁共振影像学观察，并深入开展了病理形态及机制方面的研究。 3、国外相关研究提示APOEε4携带者脑损伤后更易出现不良预后，但是多集中于与神经退行性疾病AD相关的长期预后，且缺少相应的病理机制研究。本项目不仅填补了缺少中国样本资料的空白，而且基于临床率先在国内外开展了一系列病理机制的研究。 本研究前期已获得各级课题资助。该项目目前已累计发表相关论文共105篇，其中SCI期刊论文12篇（影响因子94.284），SCI-E 2篇，SCI核心摘要4篇，中文核心期刊44篇（影响因子38.45），经检索美国科学引文索引（SCI）、《中国生物医学期刊引文数据库》、《中国引文数据库》，查见该项目组提供的105篇论文中，101篇文章总共被引用了554次，其中17篇英文论文中16篇SCI收录，共被引用428次，单篇最高引用频次88次，另外84篇中文论文共被引用126次，单篇最高引用频次13次，总影响因子高达132.734。主编全国高等学校教材《神经外科学教程》1部，参编全国高等学校教材《外科手术学》1部，参编国外专著1部。课题研究已培养博士、硕士研究生和年轻医生100余名，研究成果已大量应用于临床及教学、科研工作中，通过举办两期全国“颅脑创伤规范化救治研讨会”，提高了西部地区创伤性脑损伤的诊断和治疗水平以及教学科研水平。而与美国华盛顿大学医学院Brody教授课题组的合作，不仅保证了该项目的先进性，而且将进一步提高我省在国内外的学术影响力。该课题总结的颅脑创伤临床救治经验等研究成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。
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脑出血后继发性脑损伤新机制与微创治疗新策略的转化医学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
所属领域：脑血管病应用性基础研究和临床研究领域。项目背景：脑出血是中老年人致死致残的最主要疾病之一，但脑出血后继发性脑损伤（SBI)确切机制未明，采用何种适宜技术能安全有效地清除颅内血肿国内外尚无定论。因此，项目组在多项基金支持下，历时12年，对SBI机制进行了深入系统研究，并开展了一系列针对微创治疗新策略的转化医学研究。主要内容、关键创新点、技术指标及研究价值：率先揭示了SBI新病理生理及分子机制如发现脑出血后神经功能改变与出血时间密切有关；国内外初次全面系统地阐明了AQP4是SBI中的重要调控分子；系统性阐明衰老大鼠SBI内在机制；揭示了小胶质细胞、LC24A6、GMRP1等在SBI中重要作用机制；探明急性期应用凝血酶抑制剂减轻SBI的时间窗。为临床确定微创治疗时间窗及选用凝血酶抑制剂等提供了重要理论依据。国内外率先成功实施微创治疗双向转化医学研究初次用新型磁共振技术DTI发现微创钻颅血肿清除术（MISPT）可显著改善脑出血患者CST损伤及运动功能，缩短动物模型MEP潜伏期，减少凝血酶释放，降低周围脑组织Glu水平和BBB透过率，减少脑水肿和神经细胞损伤。通过临床观察揭示了微创手术预后影响因素，发现sFas、HIF-1α、HSP70等外周血指标是评估SBI的新生物学标志物，为转化医学研究提供了重要临床数据和理论基础。通过一系列前瞻性和回顾性临床研究，对MISPT进行了一系列创新性优化和改良，强调规范化和个体化的微创治疗理念，完善了脑出血微创治疗理论体系。发现MISPT在减少并发症发生率、减低重残率及提高生存质量等方面整体上优于传统开颅手术和内科保守治疗，是安全有效的脑出血微创治疗手段，具有良好的临床应用和推广价值。首次根据转化医学研究成果，拟定了脑出血临床规范化微创治疗新策略创新性地发展并完善了脑出血的微创治疗理念和继发性脑水肿预防干预理念，为临床医生选择科学合理的治疗方案提供了重要临床参考依据。发表论文及被引用情况该研究成果已在国内外专业期刊发表论文82篇，其中SCI收录34篇，总影响因子76.8分，被引共计616次。其中项目组发表于STROKE、J NEUROL及BMC NEUROL的论著被神经科顶级杂志LANCET NEUROL（24分）、STROKE（6.2分）及J CEREBR BLOOD F MET（5.4分）等多次引用并认可其对脑出血的研究价值及临床意义。推广应用情况、经济与社会效益及对科技进步的作用：项目实施期间多次举办“全国脑血管病治疗高级学习班”、“脑血管病手术和介入治疗高级学习班”等多个国家级继教项目。已在全国成功推广应用10余年，收到来自全国的应用证明31份，累计开展超过17740例。并对该技术进行一系列改进和创新，手术整体成功率提高，并发症减少，显著提高患者近远期疗效及生存质量，社会效益和经济效益良好。
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一氧化碳中毒致脑损伤机制及药物防治的实验研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
CO中毒致脑损伤程度存在明显性别差异；NIH雄性小鼠损伤最明显。CO中毒致急性和慢性脑损伤机制不同；前者与缺氧和能量代谢障碍有关，后者涉及MAOB表达增强和下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴负反馈调节失控，而与兴奋性氨基酸及其受体无明显关系。尼莫地平和1,6二磷酸果糖（FDP）在CO中毒前30分钟或中毒后15分钟内单次给予对CO中毒致脑损伤有明显剂量依赖性预防和治疗作用。能降低急性CO中毒小鼠死亡率，改善缺氧和能量代谢障碍，减轻海马神经原损伤和阻遏小鼠学习记忆功能减退。尼莫地平和FDP对CO中毒致脑损伤有显著协同性治疗作用。
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新生儿脑损伤预防、诊断和治疗技术的研究与应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属于小儿内科学领域。据统计，中国每年新生儿2千余万名，发生脑损伤包括缺氧缺血性脑病(HIE)、颅内出血、脑室周围白质损伤、宫内生长受限脑损害等总数超过60万名，致残率最低达27%，严重危害儿童健康、人口素质和社会稳定。该项目历时18年，对新生儿常见类型脑损伤的发病、诊断与防治进行深入、系统的研究，揭示疾病特征、规律及发生机制，创建诊断和防治技术体系，全面提升了对新生儿脑损伤的科学认知和临床处置水平。主要创新点如下：开展了新生儿脑损伤流行病学研究，包括以社区为样本的HIE流调，揭示了中国新生儿各类脑损伤的发病规律和高危因素；完成了新生儿窒息多脏器血流动力学研究，证实血流动力学紊乱在HIE发病机制中的关键作用和规律；进行了不同孕周胎儿脑细胞形态学的研究，明确了胎儿-新生儿神经干细胞(NSCs)发育时空特征和规律；填补了相关资料的空白，为深入研究临床防治技术策略提供了客观依据。创建了阻断子宫动脉HIE、脑动脉内定点阻断脑梗死和宫内生长受限脑损伤三种新生动物模型；从病理形态学、免疫学、细胞信号传导通路等多层次深入研究了其发病机制，阐明了其病理形态变化规律，证实其系列重要致病因素和机制，发现了HIE内源性NSCs代偿现象及缺氧诱导因子1、高表达整合素αVβ8、牛磺酸等系列因子的脑保护作用；丰富了脑损伤的基础理论，为防治研究提供了科学基础。首次明确了早产儿脑损伤的定义及诊断标准；针对CT和MRI的不足，率先研究了新生儿各类脑损伤的组织病理和血流动力学变化的超声影像特点和规律，归纳出其超声诊断标准，提供了动态性筛查与诊断的关键时点要求；写入了中国医师协会新生儿专业委员会发布的《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，出版了国内首部新生儿颅脑超声专著：有效地规范和推动了脑损伤的正确和及时诊断。研究形成了预防为主的综合性干预技术策略：产前和新生儿期系列措施预防脑损伤发生，脑损伤急性期支持器官功能以阻断和减轻损伤，稳定期使用药物保护神经细胞代偿，智残期前综合干预促进神经行为发育；技术和原则列入了行业指南性的《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》和高等院校规划教材《作业治疗学》。应用于临床，新生儿脑损伤总远期伤残率较前期减少了81.7%、颅内出血发病率减少51.2%。该项目组牵头制定了《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，“智残期前干预”等内容写入全国高等医药院校规范教材《作业治疗学》，出版了新生儿脑损伤超声诊断专著，主编和参编专著6部，获国家专利1项，填补6项国内空白，先后发表论文207篇（SCI收录32篇），他引1066次；培养研究生57名，举办学习班或讲课47次；获军队和省、部级等科学技术奖一、二等奖4项。经国内88家单位临床应用取得同样显著效果。
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脐血间充质干细胞对脑损伤的修复机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
主要技术内容：创伤性脑损伤后修复尚缺乏有效的治疗手段。该项目应用细胞学、分子生物学、动物实验等方法，对脐血间充质干细胞(MSCs)治疗脑损伤的修复机制进行了系列研究。①建立间充质干细胞的鉴定、体外培养、扩增和冻存方法。②对脐血MSCs体外扩增，应用免疫组化法和原位杂交法检测神经样细胞特异性标志物表达，探讨脐血MSCs向神经样细胞和向多巴胺能神经元样细胞诱导方法，明确其神经分化潜能。③探讨脐血MSCs对T细胞及细胞因子的影响，以明确脐血MSCs抗炎、修复和免疫调节的可能机制。④应用血小板衍生因子及拮抗剂、中性粒细胞上清分别与MSCs共培养，探讨脐血MSCs增殖和迁移的影响因素。⑤制作大鼠模型，分组静脉注射脐血MSCs，应用免疫组化法和原位杂交法检测大鼠脑损伤区VEGF、VEGF-R2、bFGF表达和NESmRNA、VEGFmRNA、GFAPmRNA表达以及凋亡基因BAX、MCL-1表达、应用MVD衡量血管新生，探讨MSCs对促进神经功能恢复的作用机制。研究技术创新：1、建立了一套快速高效诱导脐血MSC向神经分化的培养扩增方法，为今后的临床转化奠定了基础；2、研究证实MSCs能够抑制IFN-γ分泌，促进IL-4分泌，提示脐血MSCs可能通过抑制TH1细胞，激活TH2细胞抑制炎症反应；3、研究发现PDGF能够促进MSCs增殖和迁移；并首次证明在局部炎性情况下，中性粒细胞上清抑制脐带MSCs的增殖，促进脐带MSCs的迁移。丰富了影响MSCs的增殖和迁移可能机制；4、注射人脐血MSC可以改变损伤局部的微环境，BDNF、NGF等神经营养因子分泌增多，且细胞凋亡明显减少，提示脐血MSC具有神经营养作用；促进大鼠局灶性脑损伤后VEGFmRNA分泌、血管新生相关因子(VEGF、VEGF-R2、bFGF)分泌及血管新生；系统的证实了脐血MSCs治疗创伤性脑损伤的机理。应用推广及效益情况：该研究成果和实验方法在河北联合大学附属医院、开滦总医院、天津市第五中心医院、天津商业大学、中国医学科学院放射医学研究所等多家单位和科研机构得到推广和应用。相关研究成果已经在国内外专业杂志《NeuralRegenRes》、《JExpClinCancerRes》、《中国全科医学杂志》、《中华神经医学杂志》等杂志上发表论文16篇，SCI收录3篇(单篇最高影响因子2.15)。被国内外学者引用15次。培养硕士研究生6名。对科技进步的促进作用：研究成果为组织工程学及细胞的分化研究提供了技术和方法；为脐血MSCs移植、抗炎和修复机制以及在体内的迁移和归巢的研究提供了新的理论依据；发现和证实了静脉输注脐血MSCs促进血管新生和脑损伤的修复可能机制，推动了脐血MSCs治疗脑损伤研究的科技进步。
找到27项技术成果数据。
找技术>-
双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的新用途
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明涉及双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的用途。该双过氧化钒类配合物具有PTEN抑制活性，在急、慢性脑损伤后具有神经修复及功能康复作用及在急性脑损伤后具有抗感染作用，可用于脑缺血、脑出血和机械性损伤导致的急性脑损伤以及帕金森病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病导致的慢性脑损伤的治疗。
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脑出血后脑损伤机制的研究与临床治疗新策略的应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
对脑出血进行了系统深入的基础和临床研究，成功建立了适合不同研究要求的4种脑出血动物模型，发现炎症反应网络是脑出血后继发性脑损伤的主要原因之一，阐明了继发性脑损伤的规律和机制。基于上述研究成果，提出了早期微创治疗等新的策略，从始动环节上减轻血肿压迫和继发性脑损伤，能相对减少疾病恶化的风险；同时建立了脑出血的整体化和系统化治疗模式，提高了治疗效果。该治疗方法与传统方法比较，1周时减轻昏迷程度12.5%，3个月时提高日常生活能力24%。已培训神经科医师5000多人，并在全国5000多家大中型医院广泛应用。
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新生儿脑损伤防治技术创新与临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该项目涉及领域：神经科学、儿童神经病学、新生儿医学、康复医学。该项目来源于八项省部级及以上项目，其中国家级3项，省级5项。项目所属科学技术领域包括神经科学、儿童神经病学、新生儿医学和康复医学。项目聚焦新生儿期脑损伤，对新生儿脑损伤的发病机制、早期诊断及干预策略进行了一系列基础和临床研究并推广应用，显著降低了新生儿脑损伤的病死率和严重伤残发生率。主要内容和创新如下：⑴首次通过两个研究中心大样本随机临床对照研究，证明促红细胞生成素能够通过血脑屏障，对新生儿缺氧缺血性脑损伤以及高危早产儿有神经保护作用，能够降低新生儿缺氧缺血性脑病以及早产儿脑损伤后遗症的发生率，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。通过与脑磁共振及动态超声的影像学检查对早产儿的神经后遗症预后进行照研究，发现出生后早期整合脑电图检查对早产儿脑损伤及远期预后具有早期诊断价值，为早产儿预后早期评估提供了无创措施。⑵采用随机临床对照实验，首次证明低剂量锂盐治疗儿童智力低下是安全的并且可改善患儿的认知，提高患儿生活能力和生活质量。⑶通过新生鼠脑损伤模型结合转基因小鼠证明线粒体膜腔隙蛋白如调亡诱导因子、CHCHD4对缺氧缺血性脑损伤后神经细胞凋亡具有调节作用，可以作为脑损伤防治的靶点，同时结合人体脑组织病理标本首次证明自吞噬与缺氧缺血后脑损伤有关，对自噬及线粒体代谢进行调节对脑损伤有保护作用。⑷采用感染导致早产脑白质损伤小鼠模型结合基因敲除，证明T淋巴细胞特别是γδT淋巴细胞参与感染介导的早产脑白质损伤及运动障碍，为防治早产脑白质损伤提供了新的思路。⑸采用不同年龄的大小鼠进行临床常用麻醉剂异氟醚暴露，并结合不同神经行为检测，发现吸入麻醉剂异氟醚能够引起年龄相关的持久记忆功能损害，其机制与降低神经元再生有关，提示异氟醚吸入麻醉对儿童并非绝对安全，该研究引起美国NIH的重视，对儿童吸入异氟醚麻醉的安全性进行重新评估。以上研究成果以论文形式发表，本次申请包括的8篇SCI论文中，JCR-1区3篇，JCR-2区4篇，JCR-3区1篇，他引次数共计273。其中临床相关的成果已经通过专题学习班、新生儿重症救护网络系统、国内学术会议、国际学术会议进行了良好的推广并在部分医院进行应用，综合临床治疗结果及统计学分析显示，早期整合脑电图对早产脑损伤及预后有早期诊断价值，小剂量促红素及锂盐对降低脑损伤新生儿的病死率和伤残率有明显效果，提高出生人口的质量，防止因病致贫或者因病返贫，取得了显著的社会效益以及巨大的间接经济效益。应用前景：针对新生儿脑损伤特别是早产儿脑损伤尚无有效的治疗措施，而且早产儿的出生率逐年提高，导致伤残儿童的发生率并没有因为医疗条件的改善而降低，严重影响出生人口的质量。该项目首次提出小剂量促红素防治新生儿脑损伤显示的良好效果，而且未发现明显的副作用，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。由于该措施简便宜行，适合各级医疗卫生单位，具有很好的推广应用前景。整合脑电图反映脑电活动，并且可以连续动态监测，减少搬动与刺激，相对于磁共振以及头颅超声，更适合于危重新生儿，更容易被临床医生以及病人家属接受，更易于推广和临床应用。临床上对于智力障碍尚无有效的治疗措施，课题组在动物实验的基础上，证实小剂量的锂盐对儿童脑损伤后遗症包括智力障碍有改善作用，提供了除康复措施外的有效药物干预措施，适合于家庭应用，显著降低住院治疗对儿童造成的心理影响以及病人的住院费用、交通费以及家属因为病人住院的护理照看的误工费用，除具有显著的社会效益外，还具有显著的间接经济效益，具有非常好的推广应用前景。
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技术转让--奥拉西坦原料药及注射液
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
奥拉西坦注射液一、基本信息1、剂型：原料药、注射液2、注册分类：化药6+63、规格：5ml:1g4、用法用量：静注或肌注：每次1g二、市场基础高血压脑出血患者往往有不同程度的大脑功能障碍。除了肢体运动障碍以外，可出现智力、记忆等认知功能障碍。严重影响生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。高血压脑出血患者发病后使神经功能恢复。提高患者生活质量已经成为神经外科医师重要的研究课题。奥拉西坦可以促进磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成。促进脑的代谢：能够透过血脑屏障对特异性中枢神经传导束有刺激作用，对患者神经功能恢复作用明显，有较大的市场潜力。目前本品每支价格在80-100元之间，综合成本可控制在2元以内，操作空间巨大，且本品容易上量。三、临床应用◎促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒◎用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力◎中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病◎颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍◎各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、病***脑炎、肝性脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)◎对治疗脑损伤具有良好的效果奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 北京医科大学对该药进行Ⅰ期临床试验，正常受试者22例，一次口服不同剂量(200，400，800，1 200，1 600和2 000 mg)奥拉西坦后，对神经系统、体温、心血管系统、呼吸系统以及对肝、肾、血液系统均无明显影响(P＞0.05)，所以奥拉西坦是一种耐受性好的低毒药物。 四、知识产权状况及项目进度 无化合物专利保护，可申报 五、项目进度 我公司原料药中试完毕，正在进行临床前的研究工作。可转让合成工艺，也可提供全套申报资料或联合申报。转让方式面议
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奥拉西坦原料及奥拉西坦注射液
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、品种基本情况 奥拉西坦为新一代脑代谢改善药，吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物，吡拉西坦类似物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用，改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等均有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。 1) 药品名称：奥拉西坦+奥拉西坦注射液 2) 规格：5ml:1g 3) 注册分类：原料和制剂均为注册分类6； 4) 研究进度：已经完成原料的实验室中试工艺研究。 5) 适应症：用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗。 二、品种的特点 奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 奥拉西坦制剂在临床上可广泛的应用于脑损伤，轻、中度血管性痴呆及老年性痴呆等疾病，具体应用如下：促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒；用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力；中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病；颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍；各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)。 奥拉西坦由意大利ISF S.P.A公司首先开发，于1987年底在意大利上市，意大利的SmithKling－Beechem、Novartis Consumer Health和韩国的KoreanDrug均有生产。 益智药物国内市场发展比较迅速，随着益智类市场逐渐恢复，需求增大，市场将迅速扩容。奥拉西坦在所属的益智类药物中高居榜首位置且市场地位稳定。目前，国内外上市的西坦类益智药主要有1972年首先于比利时上市的吡拉西坦，1987年意大利上市奥拉西坦，1993年意大利上市的茴拉西坦，1993年意大利上市的普拉西坦。其中，茴拉西坦、吡拉西坦和奥拉西坦在中国已经上市，但茴拉西坦因为疗效不明显，在日本已经退市；而吡拉西坦（脑复康）近些年来市场快速衰落，已经逐渐被奥拉西坦取代。 三、已经上市情况 .奥拉西坦 (国药准字H20031032 石药集团欧意药业有限公司 86902770000351) .奥拉西坦 (国药准字H20030036 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000039) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20060070 哈尔滨三联药业有限公司 86903662000053) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20050860 广东世信药业有限公司 86900339000040) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20031033 石药集团欧意药业有限公司 86902770000368) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20030037 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000046) .注射用奥拉西坦 (国药准字H20100040 石药集团欧意药业有限公司 86902770003819)
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创伤性脑损伤的临床与基础研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
1．利用大宗病例对TBI的多种类型进行了临床分析，总结了宝贵的临床救治经验。其临床成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。 2、既往弥漫性轴索损伤的研究多集中于脑在剪力作用下神经轴索变化的形态学特征及时空规律上。本项目在临床研究基础上，率先在国内外利用视神经牵拉及脑皮质冲击伤模型进行系列的形态学及磁共振影像学观察，并深入开展了病理形态及机制方面的研究。 3、国外相关研究提示APOEε4携带者脑损伤后更易出现不良预后，但是多集中于与神经退行性疾病AD相关的长期预后，且缺少相应的病理机制研究。本项目不仅填补了缺少中国样本资料的空白，而且基于临床率先在国内外开展了一系列病理机制的研究。 本研究前期已获得各级课题资助。该项目目前已累计发表相关论文共105篇，其中SCI期刊论文12篇（影响因子94.284），SCI-E 2篇，SCI核心摘要4篇，中文核心期刊44篇（影响因子38.45），经检索美国科学引文索引（SCI）、《中国生物医学期刊引文数据库》、《中国引文数据库》，查见该项目组提供的105篇论文中，101篇文章总共被引用了554次，其中17篇英文论文中16篇SCI收录，共被引用428次，单篇最高引用频次88次，另外84篇中文论文共被引用126次，单篇最高引用频次13次，总影响因子高达132.734。主编全国高等学校教材《神经外科学教程》1部，参编全国高等学校教材《外科手术学》1部，参编国外专著1部。课题研究已培养博士、硕士研究生和年轻医生100余名，研究成果已大量应用于临床及教学、科研工作中，通过举办两期全国“颅脑创伤规范化救治研讨会”，提高了西部地区创伤性脑损伤的诊断和治疗水平以及教学科研水平。而与美国华盛顿大学医学院Brody教授课题组的合作，不仅保证了该项目的先进性，而且将进一步提高我省在国内外的学术影响力。该课题总结的颅脑创伤临床救治经验等研究成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。
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脑出血后继发性脑损伤新机制与微创治疗新策略的转化医学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
所属领域：脑血管病应用性基础研究和临床研究领域。项目背景：脑出血是中老年人致死致残的最主要疾病之一，但脑出血后继发性脑损伤（SBI)确切机制未明，采用何种适宜技术能安全有效地清除颅内血肿国内外尚无定论。因此，项目组在多项基金支持下，历时12年，对SBI机制进行了深入系统研究，并开展了一系列针对微创治疗新策略的转化医学研究。主要内容、关键创新点、技术指标及研究价值：率先揭示了SBI新病理生理及分子机制如发现脑出血后神经功能改变与出血时间密切有关；国内外初次全面系统地阐明了AQP4是SBI中的重要调控分子；系统性阐明衰老大鼠SBI内在机制；揭示了小胶质细胞、LC24A6、GMRP1等在SBI中重要作用机制；探明急性期应用凝血酶抑制剂减轻SBI的时间窗。为临床确定微创治疗时间窗及选用凝血酶抑制剂等提供了重要理论依据。国内外率先成功实施微创治疗双向转化医学研究初次用新型磁共振技术DTI发现微创钻颅血肿清除术（MISPT）可显著改善脑出血患者CST损伤及运动功能，缩短动物模型MEP潜伏期，减少凝血酶释放，降低周围脑组织Glu水平和BBB透过率，减少脑水肿和神经细胞损伤。通过临床观察揭示了微创手术预后影响因素，发现sFas、HIF-1α、HSP70等外周血指标是评估SBI的新生物学标志物，为转化医学研究提供了重要临床数据和理论基础。通过一系列前瞻性和回顾性临床研究，对MISPT进行了一系列创新性优化和改良，强调规范化和个体化的微创治疗理念，完善了脑出血微创治疗理论体系。发现MISPT在减少并发症发生率、减低重残率及提高生存质量等方面整体上优于传统开颅手术和内科保守治疗，是安全有效的脑出血微创治疗手段，具有良好的临床应用和推广价值。首次根据转化医学研究成果，拟定了脑出血临床规范化微创治疗新策略创新性地发展并完善了脑出血的微创治疗理念和继发性脑水肿预防干预理念，为临床医生选择科学合理的治疗方案提供了重要临床参考依据。发表论文及被引用情况该研究成果已在国内外专业期刊发表论文82篇，其中SCI收录34篇，总影响因子76.8分，被引共计616次。其中项目组发表于STROKE、J NEUROL及BMC NEUROL的论著被神经科顶级杂志LANCET NEUROL（24分）、STROKE（6.2分）及J CEREBR BLOOD F MET（5.4分）等多次引用并认可其对脑出血的研究价值及临床意义。推广应用情况、经济与社会效益及对科技进步的作用：项目实施期间多次举办“全国脑血管病治疗高级学习班”、“脑血管病手术和介入治疗高级学习班”等多个国家级继教项目。已在全国成功推广应用10余年，收到来自全国的应用证明31份，累计开展超过17740例。并对该技术进行一系列改进和创新，手术整体成功率提高，并发症减少，显著提高患者近远期疗效及生存质量，社会效益和经济效益良好。
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一氧化碳中毒致脑损伤机制及药物防治的实验研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
CO中毒致脑损伤程度存在明显性别差异；NIH雄性小鼠损伤最明显。CO中毒致急性和慢性脑损伤机制不同；前者与缺氧和能量代谢障碍有关，后者涉及MAOB表达增强和下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴负反馈调节失控，而与兴奋性氨基酸及其受体无明显关系。尼莫地平和1,6二磷酸果糖（FDP）在CO中毒前30分钟或中毒后15分钟内单次给予对CO中毒致脑损伤有明显剂量依赖性预防和治疗作用。能降低急性CO中毒小鼠死亡率，改善缺氧和能量代谢障碍，减轻海马神经原损伤和阻遏小鼠学习记忆功能减退。尼莫地平和FDP对CO中毒致脑损伤有显著协同性治疗作用。
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新生儿脑损伤预防、诊断和治疗技术的研究与应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属于小儿内科学领域。据统计，中国每年新生儿2千余万名，发生脑损伤包括缺氧缺血性脑病(HIE)、颅内出血、脑室周围白质损伤、宫内生长受限脑损害等总数超过60万名，致残率最低达27%，严重危害儿童健康、人口素质和社会稳定。该项目历时18年，对新生儿常见类型脑损伤的发病、诊断与防治进行深入、系统的研究，揭示疾病特征、规律及发生机制，创建诊断和防治技术体系，全面提升了对新生儿脑损伤的科学认知和临床处置水平。主要创新点如下：开展了新生儿脑损伤流行病学研究，包括以社区为样本的HIE流调，揭示了中国新生儿各类脑损伤的发病规律和高危因素；完成了新生儿窒息多脏器血流动力学研究，证实血流动力学紊乱在HIE发病机制中的关键作用和规律；进行了不同孕周胎儿脑细胞形态学的研究，明确了胎儿-新生儿神经干细胞(NSCs)发育时空特征和规律；填补了相关资料的空白，为深入研究临床防治技术策略提供了客观依据。创建了阻断子宫动脉HIE、脑动脉内定点阻断脑梗死和宫内生长受限脑损伤三种新生动物模型；从病理形态学、免疫学、细胞信号传导通路等多层次深入研究了其发病机制，阐明了其病理形态变化规律，证实其系列重要致病因素和机制，发现了HIE内源性NSCs代偿现象及缺氧诱导因子1、高表达整合素αVβ8、牛磺酸等系列因子的脑保护作用；丰富了脑损伤的基础理论，为防治研究提供了科学基础。首次明确了早产儿脑损伤的定义及诊断标准；针对CT和MRI的不足，率先研究了新生儿各类脑损伤的组织病理和血流动力学变化的超声影像特点和规律，归纳出其超声诊断标准，提供了动态性筛查与诊断的关键时点要求；写入了中国医师协会新生儿专业委员会发布的《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，出版了国内首部新生儿颅脑超声专著：有效地规范和推动了脑损伤的正确和及时诊断。研究形成了预防为主的综合性干预技术策略：产前和新生儿期系列措施预防脑损伤发生，脑损伤急性期支持器官功能以阻断和减轻损伤，稳定期使用药物保护神经细胞代偿，智残期前综合干预促进神经行为发育；技术和原则列入了行业指南性的《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》和高等院校规划教材《作业治疗学》。应用于临床，新生儿脑损伤总远期伤残率较前期减少了81.7%、颅内出血发病率减少51.2%。该项目组牵头制定了《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，“智残期前干预”等内容写入全国高等医药院校规范教材《作业治疗学》，出版了新生儿脑损伤超声诊断专著，主编和参编专著6部，获国家专利1项，填补6项国内空白，先后发表论文207篇（SCI收录32篇），他引1066次；培养研究生57名，举办学习班或讲课47次；获军队和省、部级等科学技术奖一、二等奖4项。经国内88家单位临床应用取得同样显著效果。
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脐血间充质干细胞对脑损伤的修复机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
主要技术内容：创伤性脑损伤后修复尚缺乏有效的治疗手段。该项目应用细胞学、分子生物学、动物实验等方法，对脐血间充质干细胞(MSCs)治疗脑损伤的修复机制进行了系列研究。①建立间充质干细胞的鉴定、体外培养、扩增和冻存方法。②对脐血MSCs体外扩增，应用免疫组化法和原位杂交法检测神经样细胞特异性标志物表达，探讨脐血MSCs向神经样细胞和向多巴胺能神经元样细胞诱导方法，明确其神经分化潜能。③探讨脐血MSCs对T细胞及细胞因子的影响，以明确脐血MSCs抗炎、修复和免疫调节的可能机制。④应用血小板衍生因子及拮抗剂、中性粒细胞上清分别与MSCs共培养，探讨脐血MSCs增殖和迁移的影响因素。⑤制作大鼠模型，分组静脉注射脐血MSCs，应用免疫组化法和原位杂交法检测大鼠脑损伤区VEGF、VEGF-R2、bFGF表达和NESmRNA、VEGFmRNA、GFAPmRNA表达以及凋亡基因BAX、MCL-1表达、应用MVD衡量血管新生，探讨MSCs对促进神经功能恢复的作用机制。研究技术创新：1、建立了一套快速高效诱导脐血MSC向神经分化的培养扩增方法，为今后的临床转化奠定了基础；2、研究证实MSCs能够抑制IFN-γ分泌，促进IL-4分泌，提示脐血MSCs可能通过抑制TH1细胞，激活TH2细胞抑制炎症反应；3、研究发现PDGF能够促进MSCs增殖和迁移；并首次证明在局部炎性情况下，中性粒细胞上清抑制脐带MSCs的增殖，促进脐带MSCs的迁移。丰富了影响MSCs的增殖和迁移可能机制；4、注射人脐血MSC可以改变损伤局部的微环境，BDNF、NGF等神经营养因子分泌增多，且细胞凋亡明显减少，提示脐血MSC具有神经营养作用；促进大鼠局灶性脑损伤后VEGFmRNA分泌、血管新生相关因子(VEGF、VEGF-R2、bFGF)分泌及血管新生；系统的证实了脐血MSCs治疗创伤性脑损伤的机理。应用推广及效益情况：该研究成果和实验方法在河北联合大学附属医院、开滦总医院、天津市第五中心医院、天津商业大学、中国医学科学院放射医学研究所等多家单位和科研机构得到推广和应用。相关研究成果已经在国内外专业杂志《NeuralRegenRes》、《JExpClinCancerRes》、《中国全科医学杂志》、《中华神经医学杂志》等杂志上发表论文16篇，SCI收录3篇(单篇最高影响因子2.15)。被国内外学者引用15次。培养硕士研究生6名。对科技进步的促进作用：研究成果为组织工程学及细胞的分化研究提供了技术和方法；为脐血MSCs移植、抗炎和修复机制以及在体内的迁移和归巢的研究提供了新的理论依据；发现和证实了静脉输注脐血MSCs促进血管新生和脑损伤的修复可能机制，推动了脐血MSCs治疗脑损伤研究的科技进步。
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双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的新用途
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明涉及双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的用途。该双过氧化钒类配合物具有PTEN抑制活性，在急、慢性脑损伤后具有神经修复及功能康复作用及在急性脑损伤后具有抗感染作用，可用于脑缺血、脑出血和机械性损伤导致的急性脑损伤以及帕金森病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病导致的慢性脑损伤的治疗。
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脑出血后脑损伤机制的研究与临床治疗新策略的应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
对脑出血进行了系统深入的基础和临床研究，成功建立了适合不同研究要求的4种脑出血动物模型，发现炎症反应网络是脑出血后继发性脑损伤的主要原因之一，阐明了继发性脑损伤的规律和机制。基于上述研究成果，提出了早期微创治疗等新的策略，从始动环节上减轻血肿压迫和继发性脑损伤，能相对减少疾病恶化的风险；同时建立了脑出血的整体化和系统化治疗模式，提高了治疗效果。该治疗方法与传统方法比较，1周时减轻昏迷程度12.5%，3个月时提高日常生活能力24%。已培训神经科医师5000多人，并在全国5000多家大中型医院广泛应用。
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新生儿脑损伤防治技术创新与临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该项目涉及领域：神经科学、儿童神经病学、新生儿医学、康复医学。该项目来源于八项省部级及以上项目，其中国家级3项，省级5项。项目所属科学技术领域包括神经科学、儿童神经病学、新生儿医学和康复医学。项目聚焦新生儿期脑损伤，对新生儿脑损伤的发病机制、早期诊断及干预策略进行了一系列基础和临床研究并推广应用，显著降低了新生儿脑损伤的病死率和严重伤残发生率。主要内容和创新如下：⑴首次通过两个研究中心大样本随机临床对照研究，证明促红细胞生成素能够通过血脑屏障，对新生儿缺氧缺血性脑损伤以及高危早产儿有神经保护作用，能够降低新生儿缺氧缺血性脑病以及早产儿脑损伤后遗症的发生率，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。通过与脑磁共振及动态超声的影像学检查对早产儿的神经后遗症预后进行照研究，发现出生后早期整合脑电图检查对早产儿脑损伤及远期预后具有早期诊断价值，为早产儿预后早期评估提供了无创措施。⑵采用随机临床对照实验，首次证明低剂量锂盐治疗儿童智力低下是安全的并且可改善患儿的认知，提高患儿生活能力和生活质量。⑶通过新生鼠脑损伤模型结合转基因小鼠证明线粒体膜腔隙蛋白如调亡诱导因子、CHCHD4对缺氧缺血性脑损伤后神经细胞凋亡具有调节作用，可以作为脑损伤防治的靶点，同时结合人体脑组织病理标本首次证明自吞噬与缺氧缺血后脑损伤有关，对自噬及线粒体代谢进行调节对脑损伤有保护作用。⑷采用感染导致早产脑白质损伤小鼠模型结合基因敲除，证明T淋巴细胞特别是γδT淋巴细胞参与感染介导的早产脑白质损伤及运动障碍，为防治早产脑白质损伤提供了新的思路。⑸采用不同年龄的大小鼠进行临床常用麻醉剂异氟醚暴露，并结合不同神经行为检测，发现吸入麻醉剂异氟醚能够引起年龄相关的持久记忆功能损害，其机制与降低神经元再生有关，提示异氟醚吸入麻醉对儿童并非绝对安全，该研究引起美国NIH的重视，对儿童吸入异氟醚麻醉的安全性进行重新评估。以上研究成果以论文形式发表，本次申请包括的8篇SCI论文中，JCR-1区3篇，JCR-2区4篇，JCR-3区1篇，他引次数共计273。其中临床相关的成果已经通过专题学习班、新生儿重症救护网络系统、国内学术会议、国际学术会议进行了良好的推广并在部分医院进行应用，综合临床治疗结果及统计学分析显示，早期整合脑电图对早产脑损伤及预后有早期诊断价值，小剂量促红素及锂盐对降低脑损伤新生儿的病死率和伤残率有明显效果，提高出生人口的质量，防止因病致贫或者因病返贫，取得了显著的社会效益以及巨大的间接经济效益。应用前景：针对新生儿脑损伤特别是早产儿脑损伤尚无有效的治疗措施，而且早产儿的出生率逐年提高，导致伤残儿童的发生率并没有因为医疗条件的改善而降低，严重影响出生人口的质量。该项目首次提出小剂量促红素防治新生儿脑损伤显示的良好效果，而且未发现明显的副作用，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。由于该措施简便宜行，适合各级医疗卫生单位，具有很好的推广应用前景。整合脑电图反映脑电活动，并且可以连续动态监测，减少搬动与刺激，相对于磁共振以及头颅超声，更适合于危重新生儿，更容易被临床医生以及病人家属接受，更易于推广和临床应用。临床上对于智力障碍尚无有效的治疗措施，课题组在动物实验的基础上，证实小剂量的锂盐对儿童脑损伤后遗症包括智力障碍有改善作用，提供了除康复措施外的有效药物干预措施，适合于家庭应用，显著降低住院治疗对儿童造成的心理影响以及病人的住院费用、交通费以及家属因为病人住院的护理照看的误工费用，除具有显著的社会效益外，还具有显著的间接经济效益，具有非常好的推广应用前景。
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技术转让--奥拉西坦原料药及注射液
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
奥拉西坦注射液一、基本信息1、剂型：原料药、注射液2、注册分类：化药6+63、规格：5ml:1g4、用法用量：静注或肌注：每次1g二、市场基础高血压脑出血患者往往有不同程度的大脑功能障碍。除了肢体运动障碍以外，可出现智力、记忆等认知功能障碍。严重影响生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。高血压脑出血患者发病后使神经功能恢复。提高患者生活质量已经成为神经外科医师重要的研究课题。奥拉西坦可以促进磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成。促进脑的代谢：能够透过血脑屏障对特异性中枢神经传导束有刺激作用，对患者神经功能恢复作用明显，有较大的市场潜力。目前本品每支价格在80-100元之间，综合成本可控制在2元以内，操作空间巨大，且本品容易上量。三、临床应用◎促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒◎用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力◎中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病◎颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍◎各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、病***脑炎、肝性脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)◎对治疗脑损伤具有良好的效果奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 北京医科大学对该药进行Ⅰ期临床试验，正常受试者22例，一次口服不同剂量(200，400，800，1 200，1 600和2 000 mg)奥拉西坦后，对神经系统、体温、心血管系统、呼吸系统以及对肝、肾、血液系统均无明显影响(P＞0.05)，所以奥拉西坦是一种耐受性好的低毒药物。 四、知识产权状况及项目进度 无化合物专利保护，可申报 五、项目进度 我公司原料药中试完毕，正在进行临床前的研究工作。可转让合成工艺，也可提供全套申报资料或联合申报。转让方式面议
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奥拉西坦原料及奥拉西坦注射液
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、品种基本情况 奥拉西坦为新一代脑代谢改善药，吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物，吡拉西坦类似物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用，改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等均有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。 1) 药品名称：奥拉西坦+奥拉西坦注射液 2) 规格：5ml:1g 3) 注册分类：原料和制剂均为注册分类6； 4) 研究进度：已经完成原料的实验室中试工艺研究。 5) 适应症：用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗。 二、品种的特点 奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 奥拉西坦制剂在临床上可广泛的应用于脑损伤，轻、中度血管性痴呆及老年性痴呆等疾病，具体应用如下：促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒；用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力；中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病；颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍；各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)。 奥拉西坦由意大利ISF S.P.A公司首先开发，于1987年底在意大利上市，意大利的SmithKling－Beechem、Novartis Consumer Health和韩国的KoreanDrug均有生产。 益智药物国内市场发展比较迅速，随着益智类市场逐渐恢复，需求增大，市场将迅速扩容。奥拉西坦在所属的益智类药物中高居榜首位置且市场地位稳定。目前，国内外上市的西坦类益智药主要有1972年首先于比利时上市的吡拉西坦，1987年意大利上市奥拉西坦，1993年意大利上市的茴拉西坦，1993年意大利上市的普拉西坦。其中，茴拉西坦、吡拉西坦和奥拉西坦在中国已经上市，但茴拉西坦因为疗效不明显，在日本已经退市；而吡拉西坦（脑复康）近些年来市场快速衰落，已经逐渐被奥拉西坦取代。 三、已经上市情况 .奥拉西坦 (国药准字H20031032 石药集团欧意药业有限公司 86902770000351) .奥拉西坦 (国药准字H20030036 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000039) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20060070 哈尔滨三联药业有限公司 86903662000053) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20050860 广东世信药业有限公司 86900339000040) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20031033 石药集团欧意药业有限公司 86902770000368) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20030037 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000046) .注射用奥拉西坦 (国药准字H20100040 石药集团欧意药业有限公司 86902770003819)
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创伤性脑损伤的临床与基础研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
1．利用大宗病例对TBI的多种类型进行了临床分析，总结了宝贵的临床救治经验。其临床成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。 2、既往弥漫性轴索损伤的研究多集中于脑在剪力作用下神经轴索变化的形态学特征及时空规律上。本项目在临床研究基础上，率先在国内外利用视神经牵拉及脑皮质冲击伤模型进行系列的形态学及磁共振影像学观察，并深入开展了病理形态及机制方面的研究。 3、国外相关研究提示APOEε4携带者脑损伤后更易出现不良预后，但是多集中于与神经退行性疾病AD相关的长期预后，且缺少相应的病理机制研究。本项目不仅填补了缺少中国样本资料的空白，而且基于临床率先在国内外开展了一系列病理机制的研究。 本研究前期已获得各级课题资助。该项目目前已累计发表相关论文共105篇，其中SCI期刊论文12篇（影响因子94.284），SCI-E 2篇，SCI核心摘要4篇，中文核心期刊44篇（影响因子38.45），经检索美国科学引文索引（SCI）、《中国生物医学期刊引文数据库》、《中国引文数据库》，查见该项目组提供的105篇论文中，101篇文章总共被引用了554次，其中17篇英文论文中16篇SCI收录，共被引用428次，单篇最高引用频次88次，另外84篇中文论文共被引用126次，单篇最高引用频次13次，总影响因子高达132.734。主编全国高等学校教材《神经外科学教程》1部，参编全国高等学校教材《外科手术学》1部，参编国外专著1部。课题研究已培养博士、硕士研究生和年轻医生100余名，研究成果已大量应用于临床及教学、科研工作中，通过举办两期全国“颅脑创伤规范化救治研讨会”，提高了西部地区创伤性脑损伤的诊断和治疗水平以及教学科研水平。而与美国华盛顿大学医学院Brody教授课题组的合作，不仅保证了该项目的先进性，而且将进一步提高我省在国内外的学术影响力。该课题总结的颅脑创伤临床救治经验等研究成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。
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脑出血后继发性脑损伤新机制与微创治疗新策略的转化医学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
所属领域：脑血管病应用性基础研究和临床研究领域。项目背景：脑出血是中老年人致死致残的最主要疾病之一，但脑出血后继发性脑损伤（SBI)确切机制未明，采用何种适宜技术能安全有效地清除颅内血肿国内外尚无定论。因此，项目组在多项基金支持下，历时12年，对SBI机制进行了深入系统研究，并开展了一系列针对微创治疗新策略的转化医学研究。主要内容、关键创新点、技术指标及研究价值：率先揭示了SBI新病理生理及分子机制如发现脑出血后神经功能改变与出血时间密切有关；国内外初次全面系统地阐明了AQP4是SBI中的重要调控分子；系统性阐明衰老大鼠SBI内在机制；揭示了小胶质细胞、LC24A6、GMRP1等在SBI中重要作用机制；探明急性期应用凝血酶抑制剂减轻SBI的时间窗。为临床确定微创治疗时间窗及选用凝血酶抑制剂等提供了重要理论依据。国内外率先成功实施微创治疗双向转化医学研究初次用新型磁共振技术DTI发现微创钻颅血肿清除术（MISPT）可显著改善脑出血患者CST损伤及运动功能，缩短动物模型MEP潜伏期，减少凝血酶释放，降低周围脑组织Glu水平和BBB透过率，减少脑水肿和神经细胞损伤。通过临床观察揭示了微创手术预后影响因素，发现sFas、HIF-1α、HSP70等外周血指标是评估SBI的新生物学标志物，为转化医学研究提供了重要临床数据和理论基础。通过一系列前瞻性和回顾性临床研究，对MISPT进行了一系列创新性优化和改良，强调规范化和个体化的微创治疗理念，完善了脑出血微创治疗理论体系。发现MISPT在减少并发症发生率、减低重残率及提高生存质量等方面整体上优于传统开颅手术和内科保守治疗，是安全有效的脑出血微创治疗手段，具有良好的临床应用和推广价值。首次根据转化医学研究成果，拟定了脑出血临床规范化微创治疗新策略创新性地发展并完善了脑出血的微创治疗理念和继发性脑水肿预防干预理念，为临床医生选择科学合理的治疗方案提供了重要临床参考依据。发表论文及被引用情况该研究成果已在国内外专业期刊发表论文82篇，其中SCI收录34篇，总影响因子76.8分，被引共计616次。其中项目组发表于STROKE、J NEUROL及BMC NEUROL的论著被神经科顶级杂志LANCET NEUROL（24分）、STROKE（6.2分）及J CEREBR BLOOD F MET（5.4分）等多次引用并认可其对脑出血的研究价值及临床意义。推广应用情况、经济与社会效益及对科技进步的作用：项目实施期间多次举办“全国脑血管病治疗高级学习班”、“脑血管病手术和介入治疗高级学习班”等多个国家级继教项目。已在全国成功推广应用10余年，收到来自全国的应用证明31份，累计开展超过17740例。并对该技术进行一系列改进和创新，手术整体成功率提高，并发症减少，显著提高患者近远期疗效及生存质量，社会效益和经济效益良好。
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一氧化碳中毒致脑损伤机制及药物防治的实验研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
CO中毒致脑损伤程度存在明显性别差异；NIH雄性小鼠损伤最明显。CO中毒致急性和慢性脑损伤机制不同；前者与缺氧和能量代谢障碍有关，后者涉及MAOB表达增强和下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴负反馈调节失控，而与兴奋性氨基酸及其受体无明显关系。尼莫地平和1,6二磷酸果糖（FDP）在CO中毒前30分钟或中毒后15分钟内单次给予对CO中毒致脑损伤有明显剂量依赖性预防和治疗作用。能降低急性CO中毒小鼠死亡率，改善缺氧和能量代谢障碍，减轻海马神经原损伤和阻遏小鼠学习记忆功能减退。尼莫地平和FDP对CO中毒致脑损伤有显著协同性治疗作用。
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新生儿脑损伤预防、诊断和治疗技术的研究与应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属于小儿内科学领域。据统计，中国每年新生儿2千余万名，发生脑损伤包括缺氧缺血性脑病(HIE)、颅内出血、脑室周围白质损伤、宫内生长受限脑损害等总数超过60万名，致残率最低达27%，严重危害儿童健康、人口素质和社会稳定。该项目历时18年，对新生儿常见类型脑损伤的发病、诊断与防治进行深入、系统的研究，揭示疾病特征、规律及发生机制，创建诊断和防治技术体系，全面提升了对新生儿脑损伤的科学认知和临床处置水平。主要创新点如下：开展了新生儿脑损伤流行病学研究，包括以社区为样本的HIE流调，揭示了中国新生儿各类脑损伤的发病规律和高危因素；完成了新生儿窒息多脏器血流动力学研究，证实血流动力学紊乱在HIE发病机制中的关键作用和规律；进行了不同孕周胎儿脑细胞形态学的研究，明确了胎儿-新生儿神经干细胞(NSCs)发育时空特征和规律；填补了相关资料的空白，为深入研究临床防治技术策略提供了客观依据。创建了阻断子宫动脉HIE、脑动脉内定点阻断脑梗死和宫内生长受限脑损伤三种新生动物模型；从病理形态学、免疫学、细胞信号传导通路等多层次深入研究了其发病机制，阐明了其病理形态变化规律，证实其系列重要致病因素和机制，发现了HIE内源性NSCs代偿现象及缺氧诱导因子1、高表达整合素αVβ8、牛磺酸等系列因子的脑保护作用；丰富了脑损伤的基础理论，为防治研究提供了科学基础。首次明确了早产儿脑损伤的定义及诊断标准；针对CT和MRI的不足，率先研究了新生儿各类脑损伤的组织病理和血流动力学变化的超声影像特点和规律，归纳出其超声诊断标准，提供了动态性筛查与诊断的关键时点要求；写入了中国医师协会新生儿专业委员会发布的《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，出版了国内首部新生儿颅脑超声专著：有效地规范和推动了脑损伤的正确和及时诊断。研究形成了预防为主的综合性干预技术策略：产前和新生儿期系列措施预防脑损伤发生，脑损伤急性期支持器官功能以阻断和减轻损伤，稳定期使用药物保护神经细胞代偿，智残期前综合干预促进神经行为发育；技术和原则列入了行业指南性的《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》和高等院校规划教材《作业治疗学》。应用于临床，新生儿脑损伤总远期伤残率较前期减少了81.7%、颅内出血发病率减少51.2%。该项目组牵头制定了《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，“智残期前干预”等内容写入全国高等医药院校规范教材《作业治疗学》，出版了新生儿脑损伤超声诊断专著，主编和参编专著6部，获国家专利1项，填补6项国内空白，先后发表论文207篇（SCI收录32篇），他引1066次；培养研究生57名，举办学习班或讲课47次；获军队和省、部级等科学技术奖一、二等奖4项。经国内88家单位临床应用取得同样显著效果。
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脐血间充质干细胞对脑损伤的修复机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
主要技术内容：创伤性脑损伤后修复尚缺乏有效的治疗手段。该项目应用细胞学、分子生物学、动物实验等方法，对脐血间充质干细胞(MSCs)治疗脑损伤的修复机制进行了系列研究。①建立间充质干细胞的鉴定、体外培养、扩增和冻存方法。②对脐血MSCs体外扩增，应用免疫组化法和原位杂交法检测神经样细胞特异性标志物表达，探讨脐血MSCs向神经样细胞和向多巴胺能神经元样细胞诱导方法，明确其神经分化潜能。③探讨脐血MSCs对T细胞及细胞因子的影响，以明确脐血MSCs抗炎、修复和免疫调节的可能机制。④应用血小板衍生因子及拮抗剂、中性粒细胞上清分别与MSCs共培养，探讨脐血MSCs增殖和迁移的影响因素。⑤制作大鼠模型，分组静脉注射脐血MSCs，应用免疫组化法和原位杂交法检测大鼠脑损伤区VEGF、VEGF-R2、bFGF表达和NESmRNA、VEGFmRNA、GFAPmRNA表达以及凋亡基因BAX、MCL-1表达、应用MVD衡量血管新生，探讨MSCs对促进神经功能恢复的作用机制。研究技术创新：1、建立了一套快速高效诱导脐血MSC向神经分化的培养扩增方法，为今后的临床转化奠定了基础；2、研究证实MSCs能够抑制IFN-γ分泌，促进IL-4分泌，提示脐血MSCs可能通过抑制TH1细胞，激活TH2细胞抑制炎症反应；3、研究发现PDGF能够促进MSCs增殖和迁移；并首次证明在局部炎性情况下，中性粒细胞上清抑制脐带MSCs的增殖，促进脐带MSCs的迁移。丰富了影响MSCs的增殖和迁移可能机制；4、注射人脐血MSC可以改变损伤局部的微环境，BDNF、NGF等神经营养因子分泌增多，且细胞凋亡明显减少，提示脐血MSC具有神经营养作用；促进大鼠局灶性脑损伤后VEGFmRNA分泌、血管新生相关因子(VEGF、VEGF-R2、bFGF)分泌及血管新生；系统的证实了脐血MSCs治疗创伤性脑损伤的机理。应用推广及效益情况：该研究成果和实验方法在河北联合大学附属医院、开滦总医院、天津市第五中心医院、天津商业大学、中国医学科学院放射医学研究所等多家单位和科研机构得到推广和应用。相关研究成果已经在国内外专业杂志《NeuralRegenRes》、《JExpClinCancerRes》、《中国全科医学杂志》、《中华神经医学杂志》等杂志上发表论文16篇，SCI收录3篇(单篇最高影响因子2.15)。被国内外学者引用15次。培养硕士研究生6名。对科技进步的促进作用：研究成果为组织工程学及细胞的分化研究提供了技术和方法；为脐血MSCs移植、抗炎和修复机制以及在体内的迁移和归巢的研究提供了新的理论依据；发现和证实了静脉输注脐血MSCs促进血管新生和脑损伤的修复可能机制，推动了脐血MSCs治疗脑损伤研究的科技进步。
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双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的新用途
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明涉及双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的用途。该双过氧化钒类配合物具有PTEN抑制活性，在急、慢性脑损伤后具有神经修复及功能康复作用及在急性脑损伤后具有抗感染作用，可用于脑缺血、脑出血和机械性损伤导致的急性脑损伤以及帕金森病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病导致的慢性脑损伤的治疗。
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脑出血后脑损伤机制的研究与临床治疗新策略的应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
对脑出血进行了系统深入的基础和临床研究，成功建立了适合不同研究要求的4种脑出血动物模型，发现炎症反应网络是脑出血后继发性脑损伤的主要原因之一，阐明了继发性脑损伤的规律和机制。基于上述研究成果，提出了早期微创治疗等新的策略，从始动环节上减轻血肿压迫和继发性脑损伤，能相对减少疾病恶化的风险；同时建立了脑出血的整体化和系统化治疗模式，提高了治疗效果。该治疗方法与传统方法比较，1周时减轻昏迷程度12.5%，3个月时提高日常生活能力24%。已培训神经科医师5000多人，并在全国5000多家大中型医院广泛应用。
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新生儿脑损伤防治技术创新与临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该项目涉及领域：神经科学、儿童神经病学、新生儿医学、康复医学。该项目来源于八项省部级及以上项目，其中国家级3项，省级5项。项目所属科学技术领域包括神经科学、儿童神经病学、新生儿医学和康复医学。项目聚焦新生儿期脑损伤，对新生儿脑损伤的发病机制、早期诊断及干预策略进行了一系列基础和临床研究并推广应用，显著降低了新生儿脑损伤的病死率和严重伤残发生率。主要内容和创新如下：⑴首次通过两个研究中心大样本随机临床对照研究，证明促红细胞生成素能够通过血脑屏障，对新生儿缺氧缺血性脑损伤以及高危早产儿有神经保护作用，能够降低新生儿缺氧缺血性脑病以及早产儿脑损伤后遗症的发生率，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。通过与脑磁共振及动态超声的影像学检查对早产儿的神经后遗症预后进行照研究，发现出生后早期整合脑电图检查对早产儿脑损伤及远期预后具有早期诊断价值，为早产儿预后早期评估提供了无创措施。⑵采用随机临床对照实验，首次证明低剂量锂盐治疗儿童智力低下是安全的并且可改善患儿的认知，提高患儿生活能力和生活质量。⑶通过新生鼠脑损伤模型结合转基因小鼠证明线粒体膜腔隙蛋白如调亡诱导因子、CHCHD4对缺氧缺血性脑损伤后神经细胞凋亡具有调节作用，可以作为脑损伤防治的靶点，同时结合人体脑组织病理标本首次证明自吞噬与缺氧缺血后脑损伤有关，对自噬及线粒体代谢进行调节对脑损伤有保护作用。⑷采用感染导致早产脑白质损伤小鼠模型结合基因敲除，证明T淋巴细胞特别是γδT淋巴细胞参与感染介导的早产脑白质损伤及运动障碍，为防治早产脑白质损伤提供了新的思路。⑸采用不同年龄的大小鼠进行临床常用麻醉剂异氟醚暴露，并结合不同神经行为检测，发现吸入麻醉剂异氟醚能够引起年龄相关的持久记忆功能损害，其机制与降低神经元再生有关，提示异氟醚吸入麻醉对儿童并非绝对安全，该研究引起美国NIH的重视，对儿童吸入异氟醚麻醉的安全性进行重新评估。以上研究成果以论文形式发表，本次申请包括的8篇SCI论文中，JCR-1区3篇，JCR-2区4篇，JCR-3区1篇，他引次数共计273。其中临床相关的成果已经通过专题学习班、新生儿重症救护网络系统、国内学术会议、国际学术会议进行了良好的推广并在部分医院进行应用，综合临床治疗结果及统计学分析显示，早期整合脑电图对早产脑损伤及预后有早期诊断价值，小剂量促红素及锂盐对降低脑损伤新生儿的病死率和伤残率有明显效果，提高出生人口的质量，防止因病致贫或者因病返贫，取得了显著的社会效益以及巨大的间接经济效益。应用前景：针对新生儿脑损伤特别是早产儿脑损伤尚无有效的治疗措施，而且早产儿的出生率逐年提高，导致伤残儿童的发生率并没有因为医疗条件的改善而降低，严重影响出生人口的质量。该项目首次提出小剂量促红素防治新生儿脑损伤显示的良好效果，而且未发现明显的副作用，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。由于该措施简便宜行，适合各级医疗卫生单位，具有很好的推广应用前景。整合脑电图反映脑电活动，并且可以连续动态监测，减少搬动与刺激，相对于磁共振以及头颅超声，更适合于危重新生儿，更容易被临床医生以及病人家属接受，更易于推广和临床应用。临床上对于智力障碍尚无有效的治疗措施，课题组在动物实验的基础上，证实小剂量的锂盐对儿童脑损伤后遗症包括智力障碍有改善作用，提供了除康复措施外的有效药物干预措施，适合于家庭应用，显著降低住院治疗对儿童造成的心理影响以及病人的住院费用、交通费以及家属因为病人住院的护理照看的误工费用，除具有显著的社会效益外，还具有显著的间接经济效益，具有非常好的推广应用前景。
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技术转让--奥拉西坦原料药及注射液
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
奥拉西坦注射液一、基本信息1、剂型：原料药、注射液2、注册分类：化药6+63、规格：5ml:1g4、用法用量：静注或肌注：每次1g二、市场基础高血压脑出血患者往往有不同程度的大脑功能障碍。除了肢体运动障碍以外，可出现智力、记忆等认知功能障碍。严重影响生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。高血压脑出血患者发病后使神经功能恢复。提高患者生活质量已经成为神经外科医师重要的研究课题。奥拉西坦可以促进磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成。促进脑的代谢：能够透过血脑屏障对特异性中枢神经传导束有刺激作用，对患者神经功能恢复作用明显，有较大的市场潜力。目前本品每支价格在80-100元之间，综合成本可控制在2元以内，操作空间巨大，且本品容易上量。三、临床应用◎促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒◎用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力◎中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病◎颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍◎各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、病***脑炎、肝性脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)◎对治疗脑损伤具有良好的效果奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 北京医科大学对该药进行Ⅰ期临床试验，正常受试者22例，一次口服不同剂量(200，400，800，1 200，1 600和2 000 mg)奥拉西坦后，对神经系统、体温、心血管系统、呼吸系统以及对肝、肾、血液系统均无明显影响(P＞0.05)，所以奥拉西坦是一种耐受性好的低毒药物。 四、知识产权状况及项目进度 无化合物专利保护，可申报 五、项目进度 我公司原料药中试完毕，正在进行临床前的研究工作。可转让合成工艺，也可提供全套申报资料或联合申报。转让方式面议
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奥拉西坦原料及奥拉西坦注射液
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、品种基本情况 奥拉西坦为新一代脑代谢改善药，吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物，吡拉西坦类似物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用，改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等均有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。 1) 药品名称：奥拉西坦+奥拉西坦注射液 2) 规格：5ml:1g 3) 注册分类：原料和制剂均为注册分类6； 4) 研究进度：已经完成原料的实验室中试工艺研究。 5) 适应症：用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗。 二、品种的特点 奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 奥拉西坦制剂在临床上可广泛的应用于脑损伤，轻、中度血管性痴呆及老年性痴呆等疾病，具体应用如下：促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒；用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力；中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病；颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍；各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)。 奥拉西坦由意大利ISF S.P.A公司首先开发，于1987年底在意大利上市，意大利的SmithKling－Beechem、Novartis Consumer Health和韩国的KoreanDrug均有生产。 益智药物国内市场发展比较迅速，随着益智类市场逐渐恢复，需求增大，市场将迅速扩容。奥拉西坦在所属的益智类药物中高居榜首位置且市场地位稳定。目前，国内外上市的西坦类益智药主要有1972年首先于比利时上市的吡拉西坦，1987年意大利上市奥拉西坦，1993年意大利上市的茴拉西坦，1993年意大利上市的普拉西坦。其中，茴拉西坦、吡拉西坦和奥拉西坦在中国已经上市，但茴拉西坦因为疗效不明显，在日本已经退市；而吡拉西坦（脑复康）近些年来市场快速衰落，已经逐渐被奥拉西坦取代。 三、已经上市情况 .奥拉西坦 (国药准字H20031032 石药集团欧意药业有限公司 86902770000351) .奥拉西坦 (国药准字H20030036 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000039) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20060070 哈尔滨三联药业有限公司 86903662000053) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20050860 广东世信药业有限公司 86900339000040) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20031033 石药集团欧意药业有限公司 86902770000368) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20030037 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000046) .注射用奥拉西坦 (国药准字H20100040 石药集团欧意药业有限公司 86902770003819)
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创伤性脑损伤的临床与基础研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
1．利用大宗病例对TBI的多种类型进行了临床分析，总结了宝贵的临床救治经验。其临床成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。 2、既往弥漫性轴索损伤的研究多集中于脑在剪力作用下神经轴索变化的形态学特征及时空规律上。本项目在临床研究基础上，率先在国内外利用视神经牵拉及脑皮质冲击伤模型进行系列的形态学及磁共振影像学观察，并深入开展了病理形态及机制方面的研究。 3、国外相关研究提示APOEε4携带者脑损伤后更易出现不良预后，但是多集中于与神经退行性疾病AD相关的长期预后，且缺少相应的病理机制研究。本项目不仅填补了缺少中国样本资料的空白，而且基于临床率先在国内外开展了一系列病理机制的研究。 本研究前期已获得各级课题资助。该项目目前已累计发表相关论文共105篇，其中SCI期刊论文12篇（影响因子94.284），SCI-E 2篇，SCI核心摘要4篇，中文核心期刊44篇（影响因子38.45），经检索美国科学引文索引（SCI）、《中国生物医学期刊引文数据库》、《中国引文数据库》，查见该项目组提供的105篇论文中，101篇文章总共被引用了554次，其中17篇英文论文中16篇SCI收录，共被引用428次，单篇最高引用频次88次，另外84篇中文论文共被引用126次，单篇最高引用频次13次，总影响因子高达132.734。主编全国高等学校教材《神经外科学教程》1部，参编全国高等学校教材《外科手术学》1部，参编国外专著1部。课题研究已培养博士、硕士研究生和年轻医生100余名，研究成果已大量应用于临床及教学、科研工作中，通过举办两期全国“颅脑创伤规范化救治研讨会”，提高了西部地区创伤性脑损伤的诊断和治疗水平以及教学科研水平。而与美国华盛顿大学医学院Brody教授课题组的合作，不仅保证了该项目的先进性，而且将进一步提高我省在国内外的学术影响力。该课题总结的颅脑创伤临床救治经验等研究成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。
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脑出血后继发性脑损伤新机制与微创治疗新策略的转化医学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
所属领域：脑血管病应用性基础研究和临床研究领域。项目背景：脑出血是中老年人致死致残的最主要疾病之一，但脑出血后继发性脑损伤（SBI)确切机制未明，采用何种适宜技术能安全有效地清除颅内血肿国内外尚无定论。因此，项目组在多项基金支持下，历时12年，对SBI机制进行了深入系统研究，并开展了一系列针对微创治疗新策略的转化医学研究。主要内容、关键创新点、技术指标及研究价值：率先揭示了SBI新病理生理及分子机制如发现脑出血后神经功能改变与出血时间密切有关；国内外初次全面系统地阐明了AQP4是SBI中的重要调控分子；系统性阐明衰老大鼠SBI内在机制；揭示了小胶质细胞、LC24A6、GMRP1等在SBI中重要作用机制；探明急性期应用凝血酶抑制剂减轻SBI的时间窗。为临床确定微创治疗时间窗及选用凝血酶抑制剂等提供了重要理论依据。国内外率先成功实施微创治疗双向转化医学研究初次用新型磁共振技术DTI发现微创钻颅血肿清除术（MISPT）可显著改善脑出血患者CST损伤及运动功能，缩短动物模型MEP潜伏期，减少凝血酶释放，降低周围脑组织Glu水平和BBB透过率，减少脑水肿和神经细胞损伤。通过临床观察揭示了微创手术预后影响因素，发现sFas、HIF-1α、HSP70等外周血指标是评估SBI的新生物学标志物，为转化医学研究提供了重要临床数据和理论基础。通过一系列前瞻性和回顾性临床研究，对MISPT进行了一系列创新性优化和改良，强调规范化和个体化的微创治疗理念，完善了脑出血微创治疗理论体系。发现MISPT在减少并发症发生率、减低重残率及提高生存质量等方面整体上优于传统开颅手术和内科保守治疗，是安全有效的脑出血微创治疗手段，具有良好的临床应用和推广价值。首次根据转化医学研究成果，拟定了脑出血临床规范化微创治疗新策略创新性地发展并完善了脑出血的微创治疗理念和继发性脑水肿预防干预理念，为临床医生选择科学合理的治疗方案提供了重要临床参考依据。发表论文及被引用情况该研究成果已在国内外专业期刊发表论文82篇，其中SCI收录34篇，总影响因子76.8分，被引共计616次。其中项目组发表于STROKE、J NEUROL及BMC NEUROL的论著被神经科顶级杂志LANCET NEUROL（24分）、STROKE（6.2分）及J CEREBR BLOOD F MET（5.4分）等多次引用并认可其对脑出血的研究价值及临床意义。推广应用情况、经济与社会效益及对科技进步的作用：项目实施期间多次举办“全国脑血管病治疗高级学习班”、“脑血管病手术和介入治疗高级学习班”等多个国家级继教项目。已在全国成功推广应用10余年，收到来自全国的应用证明31份，累计开展超过17740例。并对该技术进行一系列改进和创新，手术整体成功率提高，并发症减少，显著提高患者近远期疗效及生存质量，社会效益和经济效益良好。
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一氧化碳中毒致脑损伤机制及药物防治的实验研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
CO中毒致脑损伤程度存在明显性别差异；NIH雄性小鼠损伤最明显。CO中毒致急性和慢性脑损伤机制不同；前者与缺氧和能量代谢障碍有关，后者涉及MAOB表达增强和下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴负反馈调节失控，而与兴奋性氨基酸及其受体无明显关系。尼莫地平和1,6二磷酸果糖（FDP）在CO中毒前30分钟或中毒后15分钟内单次给予对CO中毒致脑损伤有明显剂量依赖性预防和治疗作用。能降低急性CO中毒小鼠死亡率，改善缺氧和能量代谢障碍，减轻海马神经原损伤和阻遏小鼠学习记忆功能减退。尼莫地平和FDP对CO中毒致脑损伤有显著协同性治疗作用。
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新生儿脑损伤预防、诊断和治疗技术的研究与应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属于小儿内科学领域。据统计，中国每年新生儿2千余万名，发生脑损伤包括缺氧缺血性脑病(HIE)、颅内出血、脑室周围白质损伤、宫内生长受限脑损害等总数超过60万名，致残率最低达27%，严重危害儿童健康、人口素质和社会稳定。该项目历时18年，对新生儿常见类型脑损伤的发病、诊断与防治进行深入、系统的研究，揭示疾病特征、规律及发生机制，创建诊断和防治技术体系，全面提升了对新生儿脑损伤的科学认知和临床处置水平。主要创新点如下：开展了新生儿脑损伤流行病学研究，包括以社区为样本的HIE流调，揭示了中国新生儿各类脑损伤的发病规律和高危因素；完成了新生儿窒息多脏器血流动力学研究，证实血流动力学紊乱在HIE发病机制中的关键作用和规律；进行了不同孕周胎儿脑细胞形态学的研究，明确了胎儿-新生儿神经干细胞(NSCs)发育时空特征和规律；填补了相关资料的空白，为深入研究临床防治技术策略提供了客观依据。创建了阻断子宫动脉HIE、脑动脉内定点阻断脑梗死和宫内生长受限脑损伤三种新生动物模型；从病理形态学、免疫学、细胞信号传导通路等多层次深入研究了其发病机制，阐明了其病理形态变化规律，证实其系列重要致病因素和机制，发现了HIE内源性NSCs代偿现象及缺氧诱导因子1、高表达整合素αVβ8、牛磺酸等系列因子的脑保护作用；丰富了脑损伤的基础理论，为防治研究提供了科学基础。首次明确了早产儿脑损伤的定义及诊断标准；针对CT和MRI的不足，率先研究了新生儿各类脑损伤的组织病理和血流动力学变化的超声影像特点和规律，归纳出其超声诊断标准，提供了动态性筛查与诊断的关键时点要求；写入了中国医师协会新生儿专业委员会发布的《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，出版了国内首部新生儿颅脑超声专著：有效地规范和推动了脑损伤的正确和及时诊断。研究形成了预防为主的综合性干预技术策略：产前和新生儿期系列措施预防脑损伤发生，脑损伤急性期支持器官功能以阻断和减轻损伤，稳定期使用药物保护神经细胞代偿，智残期前综合干预促进神经行为发育；技术和原则列入了行业指南性的《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》和高等院校规划教材《作业治疗学》。应用于临床，新生儿脑损伤总远期伤残率较前期减少了81.7%、颅内出血发病率减少51.2%。该项目组牵头制定了《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，“智残期前干预”等内容写入全国高等医药院校规范教材《作业治疗学》，出版了新生儿脑损伤超声诊断专著，主编和参编专著6部，获国家专利1项，填补6项国内空白，先后发表论文207篇（SCI收录32篇），他引1066次；培养研究生57名，举办学习班或讲课47次；获军队和省、部级等科学技术奖一、二等奖4项。经国内88家单位临床应用取得同样显著效果。
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脐血间充质干细胞对脑损伤的修复机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
主要技术内容：创伤性脑损伤后修复尚缺乏有效的治疗手段。该项目应用细胞学、分子生物学、动物实验等方法，对脐血间充质干细胞(MSCs)治疗脑损伤的修复机制进行了系列研究。①建立间充质干细胞的鉴定、体外培养、扩增和冻存方法。②对脐血MSCs体外扩增，应用免疫组化法和原位杂交法检测神经样细胞特异性标志物表达，探讨脐血MSCs向神经样细胞和向多巴胺能神经元样细胞诱导方法，明确其神经分化潜能。③探讨脐血MSCs对T细胞及细胞因子的影响，以明确脐血MSCs抗炎、修复和免疫调节的可能机制。④应用血小板衍生因子及拮抗剂、中性粒细胞上清分别与MSCs共培养，探讨脐血MSCs增殖和迁移的影响因素。⑤制作大鼠模型，分组静脉注射脐血MSCs，应用免疫组化法和原位杂交法检测大鼠脑损伤区VEGF、VEGF-R2、bFGF表达和NESmRNA、VEGFmRNA、GFAPmRNA表达以及凋亡基因BAX、MCL-1表达、应用MVD衡量血管新生，探讨MSCs对促进神经功能恢复的作用机制。研究技术创新：1、建立了一套快速高效诱导脐血MSC向神经分化的培养扩增方法，为今后的临床转化奠定了基础；2、研究证实MSCs能够抑制IFN-γ分泌，促进IL-4分泌，提示脐血MSCs可能通过抑制TH1细胞，激活TH2细胞抑制炎症反应；3、研究发现PDGF能够促进MSCs增殖和迁移；并首次证明在局部炎性情况下，中性粒细胞上清抑制脐带MSCs的增殖，促进脐带MSCs的迁移。丰富了影响MSCs的增殖和迁移可能机制；4、注射人脐血MSC可以改变损伤局部的微环境，BDNF、NGF等神经营养因子分泌增多，且细胞凋亡明显减少，提示脐血MSC具有神经营养作用；促进大鼠局灶性脑损伤后VEGFmRNA分泌、血管新生相关因子(VEGF、VEGF-R2、bFGF)分泌及血管新生；系统的证实了脐血MSCs治疗创伤性脑损伤的机理。应用推广及效益情况：该研究成果和实验方法在河北联合大学附属医院、开滦总医院、天津市第五中心医院、天津商业大学、中国医学科学院放射医学研究所等多家单位和科研机构得到推广和应用。相关研究成果已经在国内外专业杂志《NeuralRegenRes》、《JExpClinCancerRes》、《中国全科医学杂志》、《中华神经医学杂志》等杂志上发表论文16篇，SCI收录3篇(单篇最高影响因子2.15)。被国内外学者引用15次。培养硕士研究生6名。对科技进步的促进作用：研究成果为组织工程学及细胞的分化研究提供了技术和方法；为脐血MSCs移植、抗炎和修复机制以及在体内的迁移和归巢的研究提供了新的理论依据；发现和证实了静脉输注脐血MSCs促进血管新生和脑损伤的修复可能机制，推动了脐血MSCs治疗脑损伤研究的科技进步。
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双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的新用途
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明涉及双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的用途。该双过氧化钒类配合物具有PTEN抑制活性，在急、慢性脑损伤后具有神经修复及功能康复作用及在急性脑损伤后具有抗感染作用，可用于脑缺血、脑出血和机械性损伤导致的急性脑损伤以及帕金森病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病导致的慢性脑损伤的治疗。
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脑出血后脑损伤机制的研究与临床治疗新策略的应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
对脑出血进行了系统深入的基础和临床研究，成功建立了适合不同研究要求的4种脑出血动物模型，发现炎症反应网络是脑出血后继发性脑损伤的主要原因之一，阐明了继发性脑损伤的规律和机制。基于上述研究成果，提出了早期微创治疗等新的策略，从始动环节上减轻血肿压迫和继发性脑损伤，能相对减少疾病恶化的风险；同时建立了脑出血的整体化和系统化治疗模式，提高了治疗效果。该治疗方法与传统方法比较，1周时减轻昏迷程度12.5%，3个月时提高日常生活能力24%。已培训神经科医师5000多人，并在全国5000多家大中型医院广泛应用。
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新生儿脑损伤防治技术创新与临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该项目涉及领域：神经科学、儿童神经病学、新生儿医学、康复医学。该项目来源于八项省部级及以上项目，其中国家级3项，省级5项。项目所属科学技术领域包括神经科学、儿童神经病学、新生儿医学和康复医学。项目聚焦新生儿期脑损伤，对新生儿脑损伤的发病机制、早期诊断及干预策略进行了一系列基础和临床研究并推广应用，显著降低了新生儿脑损伤的病死率和严重伤残发生率。主要内容和创新如下：⑴首次通过两个研究中心大样本随机临床对照研究，证明促红细胞生成素能够通过血脑屏障，对新生儿缺氧缺血性脑损伤以及高危早产儿有神经保护作用，能够降低新生儿缺氧缺血性脑病以及早产儿脑损伤后遗症的发生率，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。通过与脑磁共振及动态超声的影像学检查对早产儿的神经后遗症预后进行照研究，发现出生后早期整合脑电图检查对早产儿脑损伤及远期预后具有早期诊断价值，为早产儿预后早期评估提供了无创措施。⑵采用随机临床对照实验，首次证明低剂量锂盐治疗儿童智力低下是安全的并且可改善患儿的认知，提高患儿生活能力和生活质量。⑶通过新生鼠脑损伤模型结合转基因小鼠证明线粒体膜腔隙蛋白如调亡诱导因子、CHCHD4对缺氧缺血性脑损伤后神经细胞凋亡具有调节作用，可以作为脑损伤防治的靶点，同时结合人体脑组织病理标本首次证明自吞噬与缺氧缺血后脑损伤有关，对自噬及线粒体代谢进行调节对脑损伤有保护作用。⑷采用感染导致早产脑白质损伤小鼠模型结合基因敲除，证明T淋巴细胞特别是γδT淋巴细胞参与感染介导的早产脑白质损伤及运动障碍，为防治早产脑白质损伤提供了新的思路。⑸采用不同年龄的大小鼠进行临床常用麻醉剂异氟醚暴露，并结合不同神经行为检测，发现吸入麻醉剂异氟醚能够引起年龄相关的持久记忆功能损害，其机制与降低神经元再生有关，提示异氟醚吸入麻醉对儿童并非绝对安全，该研究引起美国NIH的重视，对儿童吸入异氟醚麻醉的安全性进行重新评估。以上研究成果以论文形式发表，本次申请包括的8篇SCI论文中，JCR-1区3篇，JCR-2区4篇，JCR-3区1篇，他引次数共计273。其中临床相关的成果已经通过专题学习班、新生儿重症救护网络系统、国内学术会议、国际学术会议进行了良好的推广并在部分医院进行应用，综合临床治疗结果及统计学分析显示，早期整合脑电图对早产脑损伤及预后有早期诊断价值，小剂量促红素及锂盐对降低脑损伤新生儿的病死率和伤残率有明显效果，提高出生人口的质量，防止因病致贫或者因病返贫，取得了显著的社会效益以及巨大的间接经济效益。应用前景：针对新生儿脑损伤特别是早产儿脑损伤尚无有效的治疗措施，而且早产儿的出生率逐年提高，导致伤残儿童的发生率并没有因为医疗条件的改善而降低，严重影响出生人口的质量。该项目首次提出小剂量促红素防治新生儿脑损伤显示的良好效果，而且未发现明显的副作用，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。由于该措施简便宜行，适合各级医疗卫生单位，具有很好的推广应用前景。整合脑电图反映脑电活动，并且可以连续动态监测，减少搬动与刺激，相对于磁共振以及头颅超声，更适合于危重新生儿，更容易被临床医生以及病人家属接受，更易于推广和临床应用。临床上对于智力障碍尚无有效的治疗措施，课题组在动物实验的基础上，证实小剂量的锂盐对儿童脑损伤后遗症包括智力障碍有改善作用，提供了除康复措施外的有效药物干预措施，适合于家庭应用，显著降低住院治疗对儿童造成的心理影响以及病人的住院费用、交通费以及家属因为病人住院的护理照看的误工费用，除具有显著的社会效益外，还具有显著的间接经济效益，具有非常好的推广应用前景。
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技术转让--奥拉西坦原料药及注射液
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
奥拉西坦注射液一、基本信息1、剂型：原料药、注射液2、注册分类：化药6+63、规格：5ml:1g4、用法用量：静注或肌注：每次1g二、市场基础高血压脑出血患者往往有不同程度的大脑功能障碍。除了肢体运动障碍以外，可出现智力、记忆等认知功能障碍。严重影响生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。高血压脑出血患者发病后使神经功能恢复。提高患者生活质量已经成为神经外科医师重要的研究课题。奥拉西坦可以促进磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成。促进脑的代谢：能够透过血脑屏障对特异性中枢神经传导束有刺激作用，对患者神经功能恢复作用明显，有较大的市场潜力。目前本品每支价格在80-100元之间，综合成本可控制在2元以内，操作空间巨大，且本品容易上量。三、临床应用◎促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒◎用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力◎中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病◎颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍◎各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、病***脑炎、肝性脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)◎对治疗脑损伤具有良好的效果奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 北京医科大学对该药进行Ⅰ期临床试验，正常受试者22例，一次口服不同剂量(200，400，800，1 200，1 600和2 000 mg)奥拉西坦后，对神经系统、体温、心血管系统、呼吸系统以及对肝、肾、血液系统均无明显影响(P＞0.05)，所以奥拉西坦是一种耐受性好的低毒药物。 四、知识产权状况及项目进度 无化合物专利保护，可申报 五、项目进度 我公司原料药中试完毕，正在进行临床前的研究工作。可转让合成工艺，也可提供全套申报资料或联合申报。转让方式面议
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奥拉西坦原料及奥拉西坦注射液
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、品种基本情况 奥拉西坦为新一代脑代谢改善药，吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物，吡拉西坦类似物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用，改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等均有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。 1) 药品名称：奥拉西坦+奥拉西坦注射液 2) 规格：5ml:1g 3) 注册分类：原料和制剂均为注册分类6； 4) 研究进度：已经完成原料的实验室中试工艺研究。 5) 适应症：用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗。 二、品种的特点 奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 奥拉西坦制剂在临床上可广泛的应用于脑损伤，轻、中度血管性痴呆及老年性痴呆等疾病，具体应用如下：促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒；用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力；中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病；颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍；各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)。 奥拉西坦由意大利ISF S.P.A公司首先开发，于1987年底在意大利上市，意大利的SmithKling－Beechem、Novartis Consumer Health和韩国的KoreanDrug均有生产。 益智药物国内市场发展比较迅速，随着益智类市场逐渐恢复，需求增大，市场将迅速扩容。奥拉西坦在所属的益智类药物中高居榜首位置且市场地位稳定。目前，国内外上市的西坦类益智药主要有1972年首先于比利时上市的吡拉西坦，1987年意大利上市奥拉西坦，1993年意大利上市的茴拉西坦，1993年意大利上市的普拉西坦。其中，茴拉西坦、吡拉西坦和奥拉西坦在中国已经上市，但茴拉西坦因为疗效不明显，在日本已经退市；而吡拉西坦（脑复康）近些年来市场快速衰落，已经逐渐被奥拉西坦取代。 三、已经上市情况 .奥拉西坦 (国药准字H20031032 石药集团欧意药业有限公司 86902770000351) .奥拉西坦 (国药准字H20030036 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000039) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20060070 哈尔滨三联药业有限公司 86903662000053) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20050860 广东世信药业有限公司 86900339000040) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20031033 石药集团欧意药业有限公司 86902770000368) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20030037 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000046) .注射用奥拉西坦 (国药准字H20100040 石药集团欧意药业有限公司 86902770003819)
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创伤性脑损伤的临床与基础研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
1．利用大宗病例对TBI的多种类型进行了临床分析，总结了宝贵的临床救治经验。其临床成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。 2、既往弥漫性轴索损伤的研究多集中于脑在剪力作用下神经轴索变化的形态学特征及时空规律上。本项目在临床研究基础上，率先在国内外利用视神经牵拉及脑皮质冲击伤模型进行系列的形态学及磁共振影像学观察，并深入开展了病理形态及机制方面的研究。 3、国外相关研究提示APOEε4携带者脑损伤后更易出现不良预后，但是多集中于与神经退行性疾病AD相关的长期预后，且缺少相应的病理机制研究。本项目不仅填补了缺少中国样本资料的空白，而且基于临床率先在国内外开展了一系列病理机制的研究。 本研究前期已获得各级课题资助。该项目目前已累计发表相关论文共105篇，其中SCI期刊论文12篇（影响因子94.284），SCI-E 2篇，SCI核心摘要4篇，中文核心期刊44篇（影响因子38.45），经检索美国科学引文索引（SCI）、《中国生物医学期刊引文数据库》、《中国引文数据库》，查见该项目组提供的105篇论文中，101篇文章总共被引用了554次，其中17篇英文论文中16篇SCI收录，共被引用428次，单篇最高引用频次88次，另外84篇中文论文共被引用126次，单篇最高引用频次13次，总影响因子高达132.734。主编全国高等学校教材《神经外科学教程》1部，参编全国高等学校教材《外科手术学》1部，参编国外专著1部。课题研究已培养博士、硕士研究生和年轻医生100余名，研究成果已大量应用于临床及教学、科研工作中，通过举办两期全国“颅脑创伤规范化救治研讨会”，提高了西部地区创伤性脑损伤的诊断和治疗水平以及教学科研水平。而与美国华盛顿大学医学院Brody教授课题组的合作，不仅保证了该项目的先进性，而且将进一步提高我省在国内外的学术影响力。该课题总结的颅脑创伤临床救治经验等研究成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。
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脑出血后继发性脑损伤新机制与微创治疗新策略的转化医学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
所属领域：脑血管病应用性基础研究和临床研究领域。项目背景：脑出血是中老年人致死致残的最主要疾病之一，但脑出血后继发性脑损伤（SBI)确切机制未明，采用何种适宜技术能安全有效地清除颅内血肿国内外尚无定论。因此，项目组在多项基金支持下，历时12年，对SBI机制进行了深入系统研究，并开展了一系列针对微创治疗新策略的转化医学研究。主要内容、关键创新点、技术指标及研究价值：率先揭示了SBI新病理生理及分子机制如发现脑出血后神经功能改变与出血时间密切有关；国内外初次全面系统地阐明了AQP4是SBI中的重要调控分子；系统性阐明衰老大鼠SBI内在机制；揭示了小胶质细胞、LC24A6、GMRP1等在SBI中重要作用机制；探明急性期应用凝血酶抑制剂减轻SBI的时间窗。为临床确定微创治疗时间窗及选用凝血酶抑制剂等提供了重要理论依据。国内外率先成功实施微创治疗双向转化医学研究初次用新型磁共振技术DTI发现微创钻颅血肿清除术（MISPT）可显著改善脑出血患者CST损伤及运动功能，缩短动物模型MEP潜伏期，减少凝血酶释放，降低周围脑组织Glu水平和BBB透过率，减少脑水肿和神经细胞损伤。通过临床观察揭示了微创手术预后影响因素，发现sFas、HIF-1α、HSP70等外周血指标是评估SBI的新生物学标志物，为转化医学研究提供了重要临床数据和理论基础。通过一系列前瞻性和回顾性临床研究，对MISPT进行了一系列创新性优化和改良，强调规范化和个体化的微创治疗理念，完善了脑出血微创治疗理论体系。发现MISPT在减少并发症发生率、减低重残率及提高生存质量等方面整体上优于传统开颅手术和内科保守治疗，是安全有效的脑出血微创治疗手段，具有良好的临床应用和推广价值。首次根据转化医学研究成果，拟定了脑出血临床规范化微创治疗新策略创新性地发展并完善了脑出血的微创治疗理念和继发性脑水肿预防干预理念，为临床医生选择科学合理的治疗方案提供了重要临床参考依据。发表论文及被引用情况该研究成果已在国内外专业期刊发表论文82篇，其中SCI收录34篇，总影响因子76.8分，被引共计616次。其中项目组发表于STROKE、J NEUROL及BMC NEUROL的论著被神经科顶级杂志LANCET NEUROL（24分）、STROKE（6.2分）及J CEREBR BLOOD F MET（5.4分）等多次引用并认可其对脑出血的研究价值及临床意义。推广应用情况、经济与社会效益及对科技进步的作用：项目实施期间多次举办“全国脑血管病治疗高级学习班”、“脑血管病手术和介入治疗高级学习班”等多个国家级继教项目。已在全国成功推广应用10余年，收到来自全国的应用证明31份，累计开展超过17740例。并对该技术进行一系列改进和创新，手术整体成功率提高，并发症减少，显著提高患者近远期疗效及生存质量，社会效益和经济效益良好。
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一氧化碳中毒致脑损伤机制及药物防治的实验研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
CO中毒致脑损伤程度存在明显性别差异；NIH雄性小鼠损伤最明显。CO中毒致急性和慢性脑损伤机制不同；前者与缺氧和能量代谢障碍有关，后者涉及MAOB表达增强和下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴负反馈调节失控，而与兴奋性氨基酸及其受体无明显关系。尼莫地平和1,6二磷酸果糖（FDP）在CO中毒前30分钟或中毒后15分钟内单次给予对CO中毒致脑损伤有明显剂量依赖性预防和治疗作用。能降低急性CO中毒小鼠死亡率，改善缺氧和能量代谢障碍，减轻海马神经原损伤和阻遏小鼠学习记忆功能减退。尼莫地平和FDP对CO中毒致脑损伤有显著协同性治疗作用。
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新生儿脑损伤预防、诊断和治疗技术的研究与应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属于小儿内科学领域。据统计，中国每年新生儿2千余万名，发生脑损伤包括缺氧缺血性脑病(HIE)、颅内出血、脑室周围白质损伤、宫内生长受限脑损害等总数超过60万名，致残率最低达27%，严重危害儿童健康、人口素质和社会稳定。该项目历时18年，对新生儿常见类型脑损伤的发病、诊断与防治进行深入、系统的研究，揭示疾病特征、规律及发生机制，创建诊断和防治技术体系，全面提升了对新生儿脑损伤的科学认知和临床处置水平。主要创新点如下：开展了新生儿脑损伤流行病学研究，包括以社区为样本的HIE流调，揭示了中国新生儿各类脑损伤的发病规律和高危因素；完成了新生儿窒息多脏器血流动力学研究，证实血流动力学紊乱在HIE发病机制中的关键作用和规律；进行了不同孕周胎儿脑细胞形态学的研究，明确了胎儿-新生儿神经干细胞(NSCs)发育时空特征和规律；填补了相关资料的空白，为深入研究临床防治技术策略提供了客观依据。创建了阻断子宫动脉HIE、脑动脉内定点阻断脑梗死和宫内生长受限脑损伤三种新生动物模型；从病理形态学、免疫学、细胞信号传导通路等多层次深入研究了其发病机制，阐明了其病理形态变化规律，证实其系列重要致病因素和机制，发现了HIE内源性NSCs代偿现象及缺氧诱导因子1、高表达整合素αVβ8、牛磺酸等系列因子的脑保护作用；丰富了脑损伤的基础理论，为防治研究提供了科学基础。首次明确了早产儿脑损伤的定义及诊断标准；针对CT和MRI的不足，率先研究了新生儿各类脑损伤的组织病理和血流动力学变化的超声影像特点和规律，归纳出其超声诊断标准，提供了动态性筛查与诊断的关键时点要求；写入了中国医师协会新生儿专业委员会发布的《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，出版了国内首部新生儿颅脑超声专著：有效地规范和推动了脑损伤的正确和及时诊断。研究形成了预防为主的综合性干预技术策略：产前和新生儿期系列措施预防脑损伤发生，脑损伤急性期支持器官功能以阻断和减轻损伤，稳定期使用药物保护神经细胞代偿，智残期前综合干预促进神经行为发育；技术和原则列入了行业指南性的《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》和高等院校规划教材《作业治疗学》。应用于临床，新生儿脑损伤总远期伤残率较前期减少了81.7%、颅内出血发病率减少51.2%。该项目组牵头制定了《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，“智残期前干预”等内容写入全国高等医药院校规范教材《作业治疗学》，出版了新生儿脑损伤超声诊断专著，主编和参编专著6部，获国家专利1项，填补6项国内空白，先后发表论文207篇（SCI收录32篇），他引1066次；培养研究生57名，举办学习班或讲课47次；获军队和省、部级等科学技术奖一、二等奖4项。经国内88家单位临床应用取得同样显著效果。
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脐血间充质干细胞对脑损伤的修复机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
主要技术内容：创伤性脑损伤后修复尚缺乏有效的治疗手段。该项目应用细胞学、分子生物学、动物实验等方法，对脐血间充质干细胞(MSCs)治疗脑损伤的修复机制进行了系列研究。①建立间充质干细胞的鉴定、体外培养、扩增和冻存方法。②对脐血MSCs体外扩增，应用免疫组化法和原位杂交法检测神经样细胞特异性标志物表达，探讨脐血MSCs向神经样细胞和向多巴胺能神经元样细胞诱导方法，明确其神经分化潜能。③探讨脐血MSCs对T细胞及细胞因子的影响，以明确脐血MSCs抗炎、修复和免疫调节的可能机制。④应用血小板衍生因子及拮抗剂、中性粒细胞上清分别与MSCs共培养，探讨脐血MSCs增殖和迁移的影响因素。⑤制作大鼠模型，分组静脉注射脐血MSCs，应用免疫组化法和原位杂交法检测大鼠脑损伤区VEGF、VEGF-R2、bFGF表达和NESmRNA、VEGFmRNA、GFAPmRNA表达以及凋亡基因BAX、MCL-1表达、应用MVD衡量血管新生，探讨MSCs对促进神经功能恢复的作用机制。研究技术创新：1、建立了一套快速高效诱导脐血MSC向神经分化的培养扩增方法，为今后的临床转化奠定了基础；2、研究证实MSCs能够抑制IFN-γ分泌，促进IL-4分泌，提示脐血MSCs可能通过抑制TH1细胞，激活TH2细胞抑制炎症反应；3、研究发现PDGF能够促进MSCs增殖和迁移；并首次证明在局部炎性情况下，中性粒细胞上清抑制脐带MSCs的增殖，促进脐带MSCs的迁移。丰富了影响MSCs的增殖和迁移可能机制；4、注射人脐血MSC可以改变损伤局部的微环境，BDNF、NGF等神经营养因子分泌增多，且细胞凋亡明显减少，提示脐血MSC具有神经营养作用；促进大鼠局灶性脑损伤后VEGFmRNA分泌、血管新生相关因子(VEGF、VEGF-R2、bFGF)分泌及血管新生；系统的证实了脐血MSCs治疗创伤性脑损伤的机理。应用推广及效益情况：该研究成果和实验方法在河北联合大学附属医院、开滦总医院、天津市第五中心医院、天津商业大学、中国医学科学院放射医学研究所等多家单位和科研机构得到推广和应用。相关研究成果已经在国内外专业杂志《NeuralRegenRes》、《JExpClinCancerRes》、《中国全科医学杂志》、《中华神经医学杂志》等杂志上发表论文16篇，SCI收录3篇(单篇最高影响因子2.15)。被国内外学者引用15次。培养硕士研究生6名。对科技进步的促进作用：研究成果为组织工程学及细胞的分化研究提供了技术和方法；为脐血MSCs移植、抗炎和修复机制以及在体内的迁移和归巢的研究提供了新的理论依据；发现和证实了静脉输注脐血MSCs促进血管新生和脑损伤的修复可能机制，推动了脐血MSCs治疗脑损伤研究的科技进步。
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双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的新用途
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明涉及双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的用途。该双过氧化钒类配合物具有PTEN抑制活性，在急、慢性脑损伤后具有神经修复及功能康复作用及在急性脑损伤后具有抗感染作用，可用于脑缺血、脑出血和机械性损伤导致的急性脑损伤以及帕金森病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病导致的慢性脑损伤的治疗。
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脑出血后脑损伤机制的研究与临床治疗新策略的应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
对脑出血进行了系统深入的基础和临床研究，成功建立了适合不同研究要求的4种脑出血动物模型，发现炎症反应网络是脑出血后继发性脑损伤的主要原因之一，阐明了继发性脑损伤的规律和机制。基于上述研究成果，提出了早期微创治疗等新的策略，从始动环节上减轻血肿压迫和继发性脑损伤，能相对减少疾病恶化的风险；同时建立了脑出血的整体化和系统化治疗模式，提高了治疗效果。该治疗方法与传统方法比较，1周时减轻昏迷程度12.5%，3个月时提高日常生活能力24%。已培训神经科医师5000多人，并在全国5000多家大中型医院广泛应用。
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新生儿脑损伤防治技术创新与临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该项目涉及领域：神经科学、儿童神经病学、新生儿医学、康复医学。该项目来源于八项省部级及以上项目，其中国家级3项，省级5项。项目所属科学技术领域包括神经科学、儿童神经病学、新生儿医学和康复医学。项目聚焦新生儿期脑损伤，对新生儿脑损伤的发病机制、早期诊断及干预策略进行了一系列基础和临床研究并推广应用，显著降低了新生儿脑损伤的病死率和严重伤残发生率。主要内容和创新如下：⑴首次通过两个研究中心大样本随机临床对照研究，证明促红细胞生成素能够通过血脑屏障，对新生儿缺氧缺血性脑损伤以及高危早产儿有神经保护作用，能够降低新生儿缺氧缺血性脑病以及早产儿脑损伤后遗症的发生率，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。通过与脑磁共振及动态超声的影像学检查对早产儿的神经后遗症预后进行照研究，发现出生后早期整合脑电图检查对早产儿脑损伤及远期预后具有早期诊断价值，为早产儿预后早期评估提供了无创措施。⑵采用随机临床对照实验，首次证明低剂量锂盐治疗儿童智力低下是安全的并且可改善患儿的认知，提高患儿生活能力和生活质量。⑶通过新生鼠脑损伤模型结合转基因小鼠证明线粒体膜腔隙蛋白如调亡诱导因子、CHCHD4对缺氧缺血性脑损伤后神经细胞凋亡具有调节作用，可以作为脑损伤防治的靶点，同时结合人体脑组织病理标本首次证明自吞噬与缺氧缺血后脑损伤有关，对自噬及线粒体代谢进行调节对脑损伤有保护作用。⑷采用感染导致早产脑白质损伤小鼠模型结合基因敲除，证明T淋巴细胞特别是γδT淋巴细胞参与感染介导的早产脑白质损伤及运动障碍，为防治早产脑白质损伤提供了新的思路。⑸采用不同年龄的大小鼠进行临床常用麻醉剂异氟醚暴露，并结合不同神经行为检测，发现吸入麻醉剂异氟醚能够引起年龄相关的持久记忆功能损害，其机制与降低神经元再生有关，提示异氟醚吸入麻醉对儿童并非绝对安全，该研究引起美国NIH的重视，对儿童吸入异氟醚麻醉的安全性进行重新评估。以上研究成果以论文形式发表，本次申请包括的8篇SCI论文中，JCR-1区3篇，JCR-2区4篇，JCR-3区1篇，他引次数共计273。其中临床相关的成果已经通过专题学习班、新生儿重症救护网络系统、国内学术会议、国际学术会议进行了良好的推广并在部分医院进行应用，综合临床治疗结果及统计学分析显示，早期整合脑电图对早产脑损伤及预后有早期诊断价值，小剂量促红素及锂盐对降低脑损伤新生儿的病死率和伤残率有明显效果，提高出生人口的质量，防止因病致贫或者因病返贫，取得了显著的社会效益以及巨大的间接经济效益。应用前景：针对新生儿脑损伤特别是早产儿脑损伤尚无有效的治疗措施，而且早产儿的出生率逐年提高，导致伤残儿童的发生率并没有因为医疗条件的改善而降低，严重影响出生人口的质量。该项目首次提出小剂量促红素防治新生儿脑损伤显示的良好效果，而且未发现明显的副作用，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。由于该措施简便宜行，适合各级医疗卫生单位，具有很好的推广应用前景。整合脑电图反映脑电活动，并且可以连续动态监测，减少搬动与刺激，相对于磁共振以及头颅超声，更适合于危重新生儿，更容易被临床医生以及病人家属接受，更易于推广和临床应用。临床上对于智力障碍尚无有效的治疗措施，课题组在动物实验的基础上，证实小剂量的锂盐对儿童脑损伤后遗症包括智力障碍有改善作用，提供了除康复措施外的有效药物干预措施，适合于家庭应用，显著降低住院治疗对儿童造成的心理影响以及病人的住院费用、交通费以及家属因为病人住院的护理照看的误工费用，除具有显著的社会效益外，还具有显著的间接经济效益，具有非常好的推广应用前景。
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技术转让--奥拉西坦原料药及注射液
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
奥拉西坦注射液一、基本信息1、剂型：原料药、注射液2、注册分类：化药6+63、规格：5ml:1g4、用法用量：静注或肌注：每次1g二、市场基础高血压脑出血患者往往有不同程度的大脑功能障碍。除了肢体运动障碍以外，可出现智力、记忆等认知功能障碍。严重影响生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。高血压脑出血患者发病后使神经功能恢复。提高患者生活质量已经成为神经外科医师重要的研究课题。奥拉西坦可以促进磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成。促进脑的代谢：能够透过血脑屏障对特异性中枢神经传导束有刺激作用，对患者神经功能恢复作用明显，有较大的市场潜力。目前本品每支价格在80-100元之间，综合成本可控制在2元以内，操作空间巨大，且本品容易上量。三、临床应用◎促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒◎用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力◎中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病◎颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍◎各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、病***脑炎、肝性脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)◎对治疗脑损伤具有良好的效果奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 北京医科大学对该药进行Ⅰ期临床试验，正常受试者22例，一次口服不同剂量(200，400，800，1 200，1 600和2 000 mg)奥拉西坦后，对神经系统、体温、心血管系统、呼吸系统以及对肝、肾、血液系统均无明显影响(P＞0.05)，所以奥拉西坦是一种耐受性好的低毒药物。 四、知识产权状况及项目进度 无化合物专利保护，可申报 五、项目进度 我公司原料药中试完毕，正在进行临床前的研究工作。可转让合成工艺，也可提供全套申报资料或联合申报。转让方式面议
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奥拉西坦原料及奥拉西坦注射液
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、品种基本情况 奥拉西坦为新一代脑代谢改善药，吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物，吡拉西坦类似物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用，改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等均有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。 1) 药品名称：奥拉西坦+奥拉西坦注射液 2) 规格：5ml:1g 3) 注册分类：原料和制剂均为注册分类6； 4) 研究进度：已经完成原料的实验室中试工艺研究。 5) 适应症：用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗。 二、品种的特点 奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 奥拉西坦制剂在临床上可广泛的应用于脑损伤，轻、中度血管性痴呆及老年性痴呆等疾病，具体应用如下：促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒；用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力；中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病；颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍；各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)。 奥拉西坦由意大利ISF S.P.A公司首先开发，于1987年底在意大利上市，意大利的SmithKling－Beechem、Novartis Consumer Health和韩国的KoreanDrug均有生产。 益智药物国内市场发展比较迅速，随着益智类市场逐渐恢复，需求增大，市场将迅速扩容。奥拉西坦在所属的益智类药物中高居榜首位置且市场地位稳定。目前，国内外上市的西坦类益智药主要有1972年首先于比利时上市的吡拉西坦，1987年意大利上市奥拉西坦，1993年意大利上市的茴拉西坦，1993年意大利上市的普拉西坦。其中，茴拉西坦、吡拉西坦和奥拉西坦在中国已经上市，但茴拉西坦因为疗效不明显，在日本已经退市；而吡拉西坦（脑复康）近些年来市场快速衰落，已经逐渐被奥拉西坦取代。 三、已经上市情况 .奥拉西坦 (国药准字H20031032 石药集团欧意药业有限公司 86902770000351) .奥拉西坦 (国药准字H20030036 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000039) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20060070 哈尔滨三联药业有限公司 86903662000053) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20050860 广东世信药业有限公司 86900339000040) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20031033 石药集团欧意药业有限公司 86902770000368) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20030037 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000046) .注射用奥拉西坦 (国药准字H20100040 石药集团欧意药业有限公司 86902770003819)
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创伤性脑损伤的临床与基础研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
1．利用大宗病例对TBI的多种类型进行了临床分析，总结了宝贵的临床救治经验。其临床成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。 2、既往弥漫性轴索损伤的研究多集中于脑在剪力作用下神经轴索变化的形态学特征及时空规律上。本项目在临床研究基础上，率先在国内外利用视神经牵拉及脑皮质冲击伤模型进行系列的形态学及磁共振影像学观察，并深入开展了病理形态及机制方面的研究。 3、国外相关研究提示APOEε4携带者脑损伤后更易出现不良预后，但是多集中于与神经退行性疾病AD相关的长期预后，且缺少相应的病理机制研究。本项目不仅填补了缺少中国样本资料的空白，而且基于临床率先在国内外开展了一系列病理机制的研究。 本研究前期已获得各级课题资助。该项目目前已累计发表相关论文共105篇，其中SCI期刊论文12篇（影响因子94.284），SCI-E 2篇，SCI核心摘要4篇，中文核心期刊44篇（影响因子38.45），经检索美国科学引文索引（SCI）、《中国生物医学期刊引文数据库》、《中国引文数据库》，查见该项目组提供的105篇论文中，101篇文章总共被引用了554次，其中17篇英文论文中16篇SCI收录，共被引用428次，单篇最高引用频次88次，另外84篇中文论文共被引用126次，单篇最高引用频次13次，总影响因子高达132.734。主编全国高等学校教材《神经外科学教程》1部，参编全国高等学校教材《外科手术学》1部，参编国外专著1部。课题研究已培养博士、硕士研究生和年轻医生100余名，研究成果已大量应用于临床及教学、科研工作中，通过举办两期全国“颅脑创伤规范化救治研讨会”，提高了西部地区创伤性脑损伤的诊断和治疗水平以及教学科研水平。而与美国华盛顿大学医学院Brody教授课题组的合作，不仅保证了该项目的先进性，而且将进一步提高我省在国内外的学术影响力。该课题总结的颅脑创伤临床救治经验等研究成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。
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脑出血后继发性脑损伤新机制与微创治疗新策略的转化医学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
所属领域：脑血管病应用性基础研究和临床研究领域。项目背景：脑出血是中老年人致死致残的最主要疾病之一，但脑出血后继发性脑损伤（SBI)确切机制未明，采用何种适宜技术能安全有效地清除颅内血肿国内外尚无定论。因此，项目组在多项基金支持下，历时12年，对SBI机制进行了深入系统研究，并开展了一系列针对微创治疗新策略的转化医学研究。主要内容、关键创新点、技术指标及研究价值：率先揭示了SBI新病理生理及分子机制如发现脑出血后神经功能改变与出血时间密切有关；国内外初次全面系统地阐明了AQP4是SBI中的重要调控分子；系统性阐明衰老大鼠SBI内在机制；揭示了小胶质细胞、LC24A6、GMRP1等在SBI中重要作用机制；探明急性期应用凝血酶抑制剂减轻SBI的时间窗。为临床确定微创治疗时间窗及选用凝血酶抑制剂等提供了重要理论依据。国内外率先成功实施微创治疗双向转化医学研究初次用新型磁共振技术DTI发现微创钻颅血肿清除术（MISPT）可显著改善脑出血患者CST损伤及运动功能，缩短动物模型MEP潜伏期，减少凝血酶释放，降低周围脑组织Glu水平和BBB透过率，减少脑水肿和神经细胞损伤。通过临床观察揭示了微创手术预后影响因素，发现sFas、HIF-1α、HSP70等外周血指标是评估SBI的新生物学标志物，为转化医学研究提供了重要临床数据和理论基础。通过一系列前瞻性和回顾性临床研究，对MISPT进行了一系列创新性优化和改良，强调规范化和个体化的微创治疗理念，完善了脑出血微创治疗理论体系。发现MISPT在减少并发症发生率、减低重残率及提高生存质量等方面整体上优于传统开颅手术和内科保守治疗，是安全有效的脑出血微创治疗手段，具有良好的临床应用和推广价值。首次根据转化医学研究成果，拟定了脑出血临床规范化微创治疗新策略创新性地发展并完善了脑出血的微创治疗理念和继发性脑水肿预防干预理念，为临床医生选择科学合理的治疗方案提供了重要临床参考依据。发表论文及被引用情况该研究成果已在国内外专业期刊发表论文82篇，其中SCI收录34篇，总影响因子76.8分，被引共计616次。其中项目组发表于STROKE、J NEUROL及BMC NEUROL的论著被神经科顶级杂志LANCET NEUROL（24分）、STROKE（6.2分）及J CEREBR BLOOD F MET（5.4分）等多次引用并认可其对脑出血的研究价值及临床意义。推广应用情况、经济与社会效益及对科技进步的作用：项目实施期间多次举办“全国脑血管病治疗高级学习班”、“脑血管病手术和介入治疗高级学习班”等多个国家级继教项目。已在全国成功推广应用10余年，收到来自全国的应用证明31份，累计开展超过17740例。并对该技术进行一系列改进和创新，手术整体成功率提高，并发症减少，显著提高患者近远期疗效及生存质量，社会效益和经济效益良好。
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一氧化碳中毒致脑损伤机制及药物防治的实验研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
CO中毒致脑损伤程度存在明显性别差异；NIH雄性小鼠损伤最明显。CO中毒致急性和慢性脑损伤机制不同；前者与缺氧和能量代谢障碍有关，后者涉及MAOB表达增强和下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴负反馈调节失控，而与兴奋性氨基酸及其受体无明显关系。尼莫地平和1,6二磷酸果糖（FDP）在CO中毒前30分钟或中毒后15分钟内单次给予对CO中毒致脑损伤有明显剂量依赖性预防和治疗作用。能降低急性CO中毒小鼠死亡率，改善缺氧和能量代谢障碍，减轻海马神经原损伤和阻遏小鼠学习记忆功能减退。尼莫地平和FDP对CO中毒致脑损伤有显著协同性治疗作用。
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新生儿脑损伤预防、诊断和治疗技术的研究与应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属于小儿内科学领域。据统计，中国每年新生儿2千余万名，发生脑损伤包括缺氧缺血性脑病(HIE)、颅内出血、脑室周围白质损伤、宫内生长受限脑损害等总数超过60万名，致残率最低达27%，严重危害儿童健康、人口素质和社会稳定。该项目历时18年，对新生儿常见类型脑损伤的发病、诊断与防治进行深入、系统的研究，揭示疾病特征、规律及发生机制，创建诊断和防治技术体系，全面提升了对新生儿脑损伤的科学认知和临床处置水平。主要创新点如下：开展了新生儿脑损伤流行病学研究，包括以社区为样本的HIE流调，揭示了中国新生儿各类脑损伤的发病规律和高危因素；完成了新生儿窒息多脏器血流动力学研究，证实血流动力学紊乱在HIE发病机制中的关键作用和规律；进行了不同孕周胎儿脑细胞形态学的研究，明确了胎儿-新生儿神经干细胞(NSCs)发育时空特征和规律；填补了相关资料的空白，为深入研究临床防治技术策略提供了客观依据。创建了阻断子宫动脉HIE、脑动脉内定点阻断脑梗死和宫内生长受限脑损伤三种新生动物模型；从病理形态学、免疫学、细胞信号传导通路等多层次深入研究了其发病机制，阐明了其病理形态变化规律，证实其系列重要致病因素和机制，发现了HIE内源性NSCs代偿现象及缺氧诱导因子1、高表达整合素αVβ8、牛磺酸等系列因子的脑保护作用；丰富了脑损伤的基础理论，为防治研究提供了科学基础。首次明确了早产儿脑损伤的定义及诊断标准；针对CT和MRI的不足，率先研究了新生儿各类脑损伤的组织病理和血流动力学变化的超声影像特点和规律，归纳出其超声诊断标准，提供了动态性筛查与诊断的关键时点要求；写入了中国医师协会新生儿专业委员会发布的《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，出版了国内首部新生儿颅脑超声专著：有效地规范和推动了脑损伤的正确和及时诊断。研究形成了预防为主的综合性干预技术策略：产前和新生儿期系列措施预防脑损伤发生，脑损伤急性期支持器官功能以阻断和减轻损伤，稳定期使用药物保护神经细胞代偿，智残期前综合干预促进神经行为发育；技术和原则列入了行业指南性的《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》和高等院校规划教材《作业治疗学》。应用于临床，新生儿脑损伤总远期伤残率较前期减少了81.7%、颅内出血发病率减少51.2%。该项目组牵头制定了《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，“智残期前干预”等内容写入全国高等医药院校规范教材《作业治疗学》，出版了新生儿脑损伤超声诊断专著，主编和参编专著6部，获国家专利1项，填补6项国内空白，先后发表论文207篇（SCI收录32篇），他引1066次；培养研究生57名，举办学习班或讲课47次；获军队和省、部级等科学技术奖一、二等奖4项。经国内88家单位临床应用取得同样显著效果。
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脐血间充质干细胞对脑损伤的修复机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
主要技术内容：创伤性脑损伤后修复尚缺乏有效的治疗手段。该项目应用细胞学、分子生物学、动物实验等方法，对脐血间充质干细胞(MSCs)治疗脑损伤的修复机制进行了系列研究。①建立间充质干细胞的鉴定、体外培养、扩增和冻存方法。②对脐血MSCs体外扩增，应用免疫组化法和原位杂交法检测神经样细胞特异性标志物表达，探讨脐血MSCs向神经样细胞和向多巴胺能神经元样细胞诱导方法，明确其神经分化潜能。③探讨脐血MSCs对T细胞及细胞因子的影响，以明确脐血MSCs抗炎、修复和免疫调节的可能机制。④应用血小板衍生因子及拮抗剂、中性粒细胞上清分别与MSCs共培养，探讨脐血MSCs增殖和迁移的影响因素。⑤制作大鼠模型，分组静脉注射脐血MSCs，应用免疫组化法和原位杂交法检测大鼠脑损伤区VEGF、VEGF-R2、bFGF表达和NESmRNA、VEGFmRNA、GFAPmRNA表达以及凋亡基因BAX、MCL-1表达、应用MVD衡量血管新生，探讨MSCs对促进神经功能恢复的作用机制。研究技术创新：1、建立了一套快速高效诱导脐血MSC向神经分化的培养扩增方法，为今后的临床转化奠定了基础；2、研究证实MSCs能够抑制IFN-γ分泌，促进IL-4分泌，提示脐血MSCs可能通过抑制TH1细胞，激活TH2细胞抑制炎症反应；3、研究发现PDGF能够促进MSCs增殖和迁移；并首次证明在局部炎性情况下，中性粒细胞上清抑制脐带MSCs的增殖，促进脐带MSCs的迁移。丰富了影响MSCs的增殖和迁移可能机制；4、注射人脐血MSC可以改变损伤局部的微环境，BDNF、NGF等神经营养因子分泌增多，且细胞凋亡明显减少，提示脐血MSC具有神经营养作用；促进大鼠局灶性脑损伤后VEGFmRNA分泌、血管新生相关因子(VEGF、VEGF-R2、bFGF)分泌及血管新生；系统的证实了脐血MSCs治疗创伤性脑损伤的机理。应用推广及效益情况：该研究成果和实验方法在河北联合大学附属医院、开滦总医院、天津市第五中心医院、天津商业大学、中国医学科学院放射医学研究所等多家单位和科研机构得到推广和应用。相关研究成果已经在国内外专业杂志《NeuralRegenRes》、《JExpClinCancerRes》、《中国全科医学杂志》、《中华神经医学杂志》等杂志上发表论文16篇，SCI收录3篇(单篇最高影响因子2.15)。被国内外学者引用15次。培养硕士研究生6名。对科技进步的促进作用：研究成果为组织工程学及细胞的分化研究提供了技术和方法；为脐血MSCs移植、抗炎和修复机制以及在体内的迁移和归巢的研究提供了新的理论依据；发现和证实了静脉输注脐血MSCs促进血管新生和脑损伤的修复可能机制，推动了脐血MSCs治疗脑损伤研究的科技进步。
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双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的新用途
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明涉及双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的用途。该双过氧化钒类配合物具有PTEN抑制活性，在急、慢性脑损伤后具有神经修复及功能康复作用及在急性脑损伤后具有抗感染作用，可用于脑缺血、脑出血和机械性损伤导致的急性脑损伤以及帕金森病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病导致的慢性脑损伤的治疗。
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脑出血后脑损伤机制的研究与临床治疗新策略的应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
对脑出血进行了系统深入的基础和临床研究，成功建立了适合不同研究要求的4种脑出血动物模型，发现炎症反应网络是脑出血后继发性脑损伤的主要原因之一，阐明了继发性脑损伤的规律和机制。基于上述研究成果，提出了早期微创治疗等新的策略，从始动环节上减轻血肿压迫和继发性脑损伤，能相对减少疾病恶化的风险；同时建立了脑出血的整体化和系统化治疗模式，提高了治疗效果。该治疗方法与传统方法比较，1周时减轻昏迷程度12.5%，3个月时提高日常生活能力24%。已培训神经科医师5000多人，并在全国5000多家大中型医院广泛应用。
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新生儿脑损伤防治技术创新与临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该项目涉及领域：神经科学、儿童神经病学、新生儿医学、康复医学。该项目来源于八项省部级及以上项目，其中国家级3项，省级5项。项目所属科学技术领域包括神经科学、儿童神经病学、新生儿医学和康复医学。项目聚焦新生儿期脑损伤，对新生儿脑损伤的发病机制、早期诊断及干预策略进行了一系列基础和临床研究并推广应用，显著降低了新生儿脑损伤的病死率和严重伤残发生率。主要内容和创新如下：⑴首次通过两个研究中心大样本随机临床对照研究，证明促红细胞生成素能够通过血脑屏障，对新生儿缺氧缺血性脑损伤以及高危早产儿有神经保护作用，能够降低新生儿缺氧缺血性脑病以及早产儿脑损伤后遗症的发生率，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。通过与脑磁共振及动态超声的影像学检查对早产儿的神经后遗症预后进行照研究，发现出生后早期整合脑电图检查对早产儿脑损伤及远期预后具有早期诊断价值，为早产儿预后早期评估提供了无创措施。⑵采用随机临床对照实验，首次证明低剂量锂盐治疗儿童智力低下是安全的并且可改善患儿的认知，提高患儿生活能力和生活质量。⑶通过新生鼠脑损伤模型结合转基因小鼠证明线粒体膜腔隙蛋白如调亡诱导因子、CHCHD4对缺氧缺血性脑损伤后神经细胞凋亡具有调节作用，可以作为脑损伤防治的靶点，同时结合人体脑组织病理标本首次证明自吞噬与缺氧缺血后脑损伤有关，对自噬及线粒体代谢进行调节对脑损伤有保护作用。⑷采用感染导致早产脑白质损伤小鼠模型结合基因敲除，证明T淋巴细胞特别是γδT淋巴细胞参与感染介导的早产脑白质损伤及运动障碍，为防治早产脑白质损伤提供了新的思路。⑸采用不同年龄的大小鼠进行临床常用麻醉剂异氟醚暴露，并结合不同神经行为检测，发现吸入麻醉剂异氟醚能够引起年龄相关的持久记忆功能损害，其机制与降低神经元再生有关，提示异氟醚吸入麻醉对儿童并非绝对安全，该研究引起美国NIH的重视，对儿童吸入异氟醚麻醉的安全性进行重新评估。以上研究成果以论文形式发表，本次申请包括的8篇SCI论文中，JCR-1区3篇，JCR-2区4篇，JCR-3区1篇，他引次数共计273。其中临床相关的成果已经通过专题学习班、新生儿重症救护网络系统、国内学术会议、国际学术会议进行了良好的推广并在部分医院进行应用，综合临床治疗结果及统计学分析显示，早期整合脑电图对早产脑损伤及预后有早期诊断价值，小剂量促红素及锂盐对降低脑损伤新生儿的病死率和伤残率有明显效果，提高出生人口的质量，防止因病致贫或者因病返贫，取得了显著的社会效益以及巨大的间接经济效益。应用前景：针对新生儿脑损伤特别是早产儿脑损伤尚无有效的治疗措施，而且早产儿的出生率逐年提高，导致伤残儿童的发生率并没有因为医疗条件的改善而降低，严重影响出生人口的质量。该项目首次提出小剂量促红素防治新生儿脑损伤显示的良好效果，而且未发现明显的副作用，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。由于该措施简便宜行，适合各级医疗卫生单位，具有很好的推广应用前景。整合脑电图反映脑电活动，并且可以连续动态监测，减少搬动与刺激，相对于磁共振以及头颅超声，更适合于危重新生儿，更容易被临床医生以及病人家属接受，更易于推广和临床应用。临床上对于智力障碍尚无有效的治疗措施，课题组在动物实验的基础上，证实小剂量的锂盐对儿童脑损伤后遗症包括智力障碍有改善作用，提供了除康复措施外的有效药物干预措施，适合于家庭应用，显著降低住院治疗对儿童造成的心理影响以及病人的住院费用、交通费以及家属因为病人住院的护理照看的误工费用，除具有显著的社会效益外，还具有显著的间接经济效益，具有非常好的推广应用前景。
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技术转让--奥拉西坦原料药及注射液
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
奥拉西坦注射液一、基本信息1、剂型：原料药、注射液2、注册分类：化药6+63、规格：5ml:1g4、用法用量：静注或肌注：每次1g二、市场基础高血压脑出血患者往往有不同程度的大脑功能障碍。除了肢体运动障碍以外，可出现智力、记忆等认知功能障碍。严重影响生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。高血压脑出血患者发病后使神经功能恢复。提高患者生活质量已经成为神经外科医师重要的研究课题。奥拉西坦可以促进磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成。促进脑的代谢：能够透过血脑屏障对特异性中枢神经传导束有刺激作用，对患者神经功能恢复作用明显，有较大的市场潜力。目前本品每支价格在80-100元之间，综合成本可控制在2元以内，操作空间巨大，且本品容易上量。三、临床应用◎促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒◎用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力◎中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病◎颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍◎各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、病***脑炎、肝性脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)◎对治疗脑损伤具有良好的效果奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 北京医科大学对该药进行Ⅰ期临床试验，正常受试者22例，一次口服不同剂量(200，400，800，1 200，1 600和2 000 mg)奥拉西坦后，对神经系统、体温、心血管系统、呼吸系统以及对肝、肾、血液系统均无明显影响(P＞0.05)，所以奥拉西坦是一种耐受性好的低毒药物。 四、知识产权状况及项目进度 无化合物专利保护，可申报 五、项目进度 我公司原料药中试完毕，正在进行临床前的研究工作。可转让合成工艺，也可提供全套申报资料或联合申报。转让方式面议
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奥拉西坦原料及奥拉西坦注射液
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、品种基本情况 奥拉西坦为新一代脑代谢改善药，吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物，吡拉西坦类似物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用，改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等均有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。 1) 药品名称：奥拉西坦+奥拉西坦注射液 2) 规格：5ml:1g 3) 注册分类：原料和制剂均为注册分类6； 4) 研究进度：已经完成原料的实验室中试工艺研究。 5) 适应症：用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗。 二、品种的特点 奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 奥拉西坦制剂在临床上可广泛的应用于脑损伤，轻、中度血管性痴呆及老年性痴呆等疾病，具体应用如下：促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒；用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力；中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病；颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍；各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)。 奥拉西坦由意大利ISF S.P.A公司首先开发，于1987年底在意大利上市，意大利的SmithKling－Beechem、Novartis Consumer Health和韩国的KoreanDrug均有生产。 益智药物国内市场发展比较迅速，随着益智类市场逐渐恢复，需求增大，市场将迅速扩容。奥拉西坦在所属的益智类药物中高居榜首位置且市场地位稳定。目前，国内外上市的西坦类益智药主要有1972年首先于比利时上市的吡拉西坦，1987年意大利上市奥拉西坦，1993年意大利上市的茴拉西坦，1993年意大利上市的普拉西坦。其中，茴拉西坦、吡拉西坦和奥拉西坦在中国已经上市，但茴拉西坦因为疗效不明显，在日本已经退市；而吡拉西坦（脑复康）近些年来市场快速衰落，已经逐渐被奥拉西坦取代。 三、已经上市情况 .奥拉西坦 (国药准字H20031032 石药集团欧意药业有限公司 86902770000351) .奥拉西坦 (国药准字H20030036 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000039) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20060070 哈尔滨三联药业有限公司 86903662000053) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20050860 广东世信药业有限公司 86900339000040) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20031033 石药集团欧意药业有限公司 86902770000368) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20030037 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000046) .注射用奥拉西坦 (国药准字H20100040 石药集团欧意药业有限公司 86902770003819)
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创伤性脑损伤的临床与基础研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
1．利用大宗病例对TBI的多种类型进行了临床分析，总结了宝贵的临床救治经验。其临床成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。 2、既往弥漫性轴索损伤的研究多集中于脑在剪力作用下神经轴索变化的形态学特征及时空规律上。本项目在临床研究基础上，率先在国内外利用视神经牵拉及脑皮质冲击伤模型进行系列的形态学及磁共振影像学观察，并深入开展了病理形态及机制方面的研究。 3、国外相关研究提示APOEε4携带者脑损伤后更易出现不良预后，但是多集中于与神经退行性疾病AD相关的长期预后，且缺少相应的病理机制研究。本项目不仅填补了缺少中国样本资料的空白，而且基于临床率先在国内外开展了一系列病理机制的研究。 本研究前期已获得各级课题资助。该项目目前已累计发表相关论文共105篇，其中SCI期刊论文12篇（影响因子94.284），SCI-E 2篇，SCI核心摘要4篇，中文核心期刊44篇（影响因子38.45），经检索美国科学引文索引（SCI）、《中国生物医学期刊引文数据库》、《中国引文数据库》，查见该项目组提供的105篇论文中，101篇文章总共被引用了554次，其中17篇英文论文中16篇SCI收录，共被引用428次，单篇最高引用频次88次，另外84篇中文论文共被引用126次，单篇最高引用频次13次，总影响因子高达132.734。主编全国高等学校教材《神经外科学教程》1部，参编全国高等学校教材《外科手术学》1部，参编国外专著1部。课题研究已培养博士、硕士研究生和年轻医生100余名，研究成果已大量应用于临床及教学、科研工作中，通过举办两期全国“颅脑创伤规范化救治研讨会”，提高了西部地区创伤性脑损伤的诊断和治疗水平以及教学科研水平。而与美国华盛顿大学医学院Brody教授课题组的合作，不仅保证了该项目的先进性，而且将进一步提高我省在国内外的学术影响力。该课题总结的颅脑创伤临床救治经验等研究成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。
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脑出血后继发性脑损伤新机制与微创治疗新策略的转化医学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
所属领域：脑血管病应用性基础研究和临床研究领域。项目背景：脑出血是中老年人致死致残的最主要疾病之一，但脑出血后继发性脑损伤（SBI)确切机制未明，采用何种适宜技术能安全有效地清除颅内血肿国内外尚无定论。因此，项目组在多项基金支持下，历时12年，对SBI机制进行了深入系统研究，并开展了一系列针对微创治疗新策略的转化医学研究。主要内容、关键创新点、技术指标及研究价值：率先揭示了SBI新病理生理及分子机制如发现脑出血后神经功能改变与出血时间密切有关；国内外初次全面系统地阐明了AQP4是SBI中的重要调控分子；系统性阐明衰老大鼠SBI内在机制；揭示了小胶质细胞、LC24A6、GMRP1等在SBI中重要作用机制；探明急性期应用凝血酶抑制剂减轻SBI的时间窗。为临床确定微创治疗时间窗及选用凝血酶抑制剂等提供了重要理论依据。国内外率先成功实施微创治疗双向转化医学研究初次用新型磁共振技术DTI发现微创钻颅血肿清除术（MISPT）可显著改善脑出血患者CST损伤及运动功能，缩短动物模型MEP潜伏期，减少凝血酶释放，降低周围脑组织Glu水平和BBB透过率，减少脑水肿和神经细胞损伤。通过临床观察揭示了微创手术预后影响因素，发现sFas、HIF-1α、HSP70等外周血指标是评估SBI的新生物学标志物，为转化医学研究提供了重要临床数据和理论基础。通过一系列前瞻性和回顾性临床研究，对MISPT进行了一系列创新性优化和改良，强调规范化和个体化的微创治疗理念，完善了脑出血微创治疗理论体系。发现MISPT在减少并发症发生率、减低重残率及提高生存质量等方面整体上优于传统开颅手术和内科保守治疗，是安全有效的脑出血微创治疗手段，具有良好的临床应用和推广价值。首次根据转化医学研究成果，拟定了脑出血临床规范化微创治疗新策略创新性地发展并完善了脑出血的微创治疗理念和继发性脑水肿预防干预理念，为临床医生选择科学合理的治疗方案提供了重要临床参考依据。发表论文及被引用情况该研究成果已在国内外专业期刊发表论文82篇，其中SCI收录34篇，总影响因子76.8分，被引共计616次。其中项目组发表于STROKE、J NEUROL及BMC NEUROL的论著被神经科顶级杂志LANCET NEUROL（24分）、STROKE（6.2分）及J CEREBR BLOOD F MET（5.4分）等多次引用并认可其对脑出血的研究价值及临床意义。推广应用情况、经济与社会效益及对科技进步的作用：项目实施期间多次举办“全国脑血管病治疗高级学习班”、“脑血管病手术和介入治疗高级学习班”等多个国家级继教项目。已在全国成功推广应用10余年，收到来自全国的应用证明31份，累计开展超过17740例。并对该技术进行一系列改进和创新，手术整体成功率提高，并发症减少，显著提高患者近远期疗效及生存质量，社会效益和经济效益良好。
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一氧化碳中毒致脑损伤机制及药物防治的实验研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
CO中毒致脑损伤程度存在明显性别差异；NIH雄性小鼠损伤最明显。CO中毒致急性和慢性脑损伤机制不同；前者与缺氧和能量代谢障碍有关，后者涉及MAOB表达增强和下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴负反馈调节失控，而与兴奋性氨基酸及其受体无明显关系。尼莫地平和1,6二磷酸果糖（FDP）在CO中毒前30分钟或中毒后15分钟内单次给予对CO中毒致脑损伤有明显剂量依赖性预防和治疗作用。能降低急性CO中毒小鼠死亡率，改善缺氧和能量代谢障碍，减轻海马神经原损伤和阻遏小鼠学习记忆功能减退。尼莫地平和FDP对CO中毒致脑损伤有显著协同性治疗作用。
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新生儿脑损伤预防、诊断和治疗技术的研究与应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属于小儿内科学领域。据统计，中国每年新生儿2千余万名，发生脑损伤包括缺氧缺血性脑病(HIE)、颅内出血、脑室周围白质损伤、宫内生长受限脑损害等总数超过60万名，致残率最低达27%，严重危害儿童健康、人口素质和社会稳定。该项目历时18年，对新生儿常见类型脑损伤的发病、诊断与防治进行深入、系统的研究，揭示疾病特征、规律及发生机制，创建诊断和防治技术体系，全面提升了对新生儿脑损伤的科学认知和临床处置水平。主要创新点如下：开展了新生儿脑损伤流行病学研究，包括以社区为样本的HIE流调，揭示了中国新生儿各类脑损伤的发病规律和高危因素；完成了新生儿窒息多脏器血流动力学研究，证实血流动力学紊乱在HIE发病机制中的关键作用和规律；进行了不同孕周胎儿脑细胞形态学的研究，明确了胎儿-新生儿神经干细胞(NSCs)发育时空特征和规律；填补了相关资料的空白，为深入研究临床防治技术策略提供了客观依据。创建了阻断子宫动脉HIE、脑动脉内定点阻断脑梗死和宫内生长受限脑损伤三种新生动物模型；从病理形态学、免疫学、细胞信号传导通路等多层次深入研究了其发病机制，阐明了其病理形态变化规律，证实其系列重要致病因素和机制，发现了HIE内源性NSCs代偿现象及缺氧诱导因子1、高表达整合素αVβ8、牛磺酸等系列因子的脑保护作用；丰富了脑损伤的基础理论，为防治研究提供了科学基础。首次明确了早产儿脑损伤的定义及诊断标准；针对CT和MRI的不足，率先研究了新生儿各类脑损伤的组织病理和血流动力学变化的超声影像特点和规律，归纳出其超声诊断标准，提供了动态性筛查与诊断的关键时点要求；写入了中国医师协会新生儿专业委员会发布的《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，出版了国内首部新生儿颅脑超声专著：有效地规范和推动了脑损伤的正确和及时诊断。研究形成了预防为主的综合性干预技术策略：产前和新生儿期系列措施预防脑损伤发生，脑损伤急性期支持器官功能以阻断和减轻损伤，稳定期使用药物保护神经细胞代偿，智残期前综合干预促进神经行为发育；技术和原则列入了行业指南性的《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》和高等院校规划教材《作业治疗学》。应用于临床，新生儿脑损伤总远期伤残率较前期减少了81.7%、颅内出血发病率减少51.2%。该项目组牵头制定了《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，“智残期前干预”等内容写入全国高等医药院校规范教材《作业治疗学》，出版了新生儿脑损伤超声诊断专著，主编和参编专著6部，获国家专利1项，填补6项国内空白，先后发表论文207篇（SCI收录32篇），他引1066次；培养研究生57名，举办学习班或讲课47次；获军队和省、部级等科学技术奖一、二等奖4项。经国内88家单位临床应用取得同样显著效果。
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脐血间充质干细胞对脑损伤的修复机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
主要技术内容：创伤性脑损伤后修复尚缺乏有效的治疗手段。该项目应用细胞学、分子生物学、动物实验等方法，对脐血间充质干细胞(MSCs)治疗脑损伤的修复机制进行了系列研究。①建立间充质干细胞的鉴定、体外培养、扩增和冻存方法。②对脐血MSCs体外扩增，应用免疫组化法和原位杂交法检测神经样细胞特异性标志物表达，探讨脐血MSCs向神经样细胞和向多巴胺能神经元样细胞诱导方法，明确其神经分化潜能。③探讨脐血MSCs对T细胞及细胞因子的影响，以明确脐血MSCs抗炎、修复和免疫调节的可能机制。④应用血小板衍生因子及拮抗剂、中性粒细胞上清分别与MSCs共培养，探讨脐血MSCs增殖和迁移的影响因素。⑤制作大鼠模型，分组静脉注射脐血MSCs，应用免疫组化法和原位杂交法检测大鼠脑损伤区VEGF、VEGF-R2、bFGF表达和NESmRNA、VEGFmRNA、GFAPmRNA表达以及凋亡基因BAX、MCL-1表达、应用MVD衡量血管新生，探讨MSCs对促进神经功能恢复的作用机制。研究技术创新：1、建立了一套快速高效诱导脐血MSC向神经分化的培养扩增方法，为今后的临床转化奠定了基础；2、研究证实MSCs能够抑制IFN-γ分泌，促进IL-4分泌，提示脐血MSCs可能通过抑制TH1细胞，激活TH2细胞抑制炎症反应；3、研究发现PDGF能够促进MSCs增殖和迁移；并首次证明在局部炎性情况下，中性粒细胞上清抑制脐带MSCs的增殖，促进脐带MSCs的迁移。丰富了影响MSCs的增殖和迁移可能机制；4、注射人脐血MSC可以改变损伤局部的微环境，BDNF、NGF等神经营养因子分泌增多，且细胞凋亡明显减少，提示脐血MSC具有神经营养作用；促进大鼠局灶性脑损伤后VEGFmRNA分泌、血管新生相关因子(VEGF、VEGF-R2、bFGF)分泌及血管新生；系统的证实了脐血MSCs治疗创伤性脑损伤的机理。应用推广及效益情况：该研究成果和实验方法在河北联合大学附属医院、开滦总医院、天津市第五中心医院、天津商业大学、中国医学科学院放射医学研究所等多家单位和科研机构得到推广和应用。相关研究成果已经在国内外专业杂志《NeuralRegenRes》、《JExpClinCancerRes》、《中国全科医学杂志》、《中华神经医学杂志》等杂志上发表论文16篇，SCI收录3篇(单篇最高影响因子2.15)。被国内外学者引用15次。培养硕士研究生6名。对科技进步的促进作用：研究成果为组织工程学及细胞的分化研究提供了技术和方法；为脐血MSCs移植、抗炎和修复机制以及在体内的迁移和归巢的研究提供了新的理论依据；发现和证实了静脉输注脐血MSCs促进血管新生和脑损伤的修复可能机制，推动了脐血MSCs治疗脑损伤研究的科技进步。
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双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的新用途
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：制造业
技术简介
本发明涉及双过氧钒类配合物在制备脑损伤治疗药物上的用途。该双过氧化钒类配合物具有PTEN抑制活性，在急、慢性脑损伤后具有神经修复及功能康复作用及在急性脑损伤后具有抗感染作用，可用于脑缺血、脑出血和机械性损伤导致的急性脑损伤以及帕金森病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病导致的慢性脑损伤的治疗。
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脑出血后脑损伤机制的研究与临床治疗新策略的应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
对脑出血进行了系统深入的基础和临床研究，成功建立了适合不同研究要求的4种脑出血动物模型，发现炎症反应网络是脑出血后继发性脑损伤的主要原因之一，阐明了继发性脑损伤的规律和机制。基于上述研究成果，提出了早期微创治疗等新的策略，从始动环节上减轻血肿压迫和继发性脑损伤，能相对减少疾病恶化的风险；同时建立了脑出血的整体化和系统化治疗模式，提高了治疗效果。该治疗方法与传统方法比较，1周时减轻昏迷程度12.5%，3个月时提高日常生活能力24%。已培训神经科医师5000多人，并在全国5000多家大中型医院广泛应用。
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新生儿脑损伤防治技术创新与临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该项目涉及领域：神经科学、儿童神经病学、新生儿医学、康复医学。该项目来源于八项省部级及以上项目，其中国家级3项，省级5项。项目所属科学技术领域包括神经科学、儿童神经病学、新生儿医学和康复医学。项目聚焦新生儿期脑损伤，对新生儿脑损伤的发病机制、早期诊断及干预策略进行了一系列基础和临床研究并推广应用，显著降低了新生儿脑损伤的病死率和严重伤残发生率。主要内容和创新如下：⑴首次通过两个研究中心大样本随机临床对照研究，证明促红细胞生成素能够通过血脑屏障，对新生儿缺氧缺血性脑损伤以及高危早产儿有神经保护作用，能够降低新生儿缺氧缺血性脑病以及早产儿脑损伤后遗症的发生率，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。通过与脑磁共振及动态超声的影像学检查对早产儿的神经后遗症预后进行照研究，发现出生后早期整合脑电图检查对早产儿脑损伤及远期预后具有早期诊断价值，为早产儿预后早期评估提供了无创措施。⑵采用随机临床对照实验，首次证明低剂量锂盐治疗儿童智力低下是安全的并且可改善患儿的认知，提高患儿生活能力和生活质量。⑶通过新生鼠脑损伤模型结合转基因小鼠证明线粒体膜腔隙蛋白如调亡诱导因子、CHCHD4对缺氧缺血性脑损伤后神经细胞凋亡具有调节作用，可以作为脑损伤防治的靶点，同时结合人体脑组织病理标本首次证明自吞噬与缺氧缺血后脑损伤有关，对自噬及线粒体代谢进行调节对脑损伤有保护作用。⑷采用感染导致早产脑白质损伤小鼠模型结合基因敲除，证明T淋巴细胞特别是γδT淋巴细胞参与感染介导的早产脑白质损伤及运动障碍，为防治早产脑白质损伤提供了新的思路。⑸采用不同年龄的大小鼠进行临床常用麻醉剂异氟醚暴露，并结合不同神经行为检测，发现吸入麻醉剂异氟醚能够引起年龄相关的持久记忆功能损害，其机制与降低神经元再生有关，提示异氟醚吸入麻醉对儿童并非绝对安全，该研究引起美国NIH的重视，对儿童吸入异氟醚麻醉的安全性进行重新评估。以上研究成果以论文形式发表，本次申请包括的8篇SCI论文中，JCR-1区3篇，JCR-2区4篇，JCR-3区1篇，他引次数共计273。其中临床相关的成果已经通过专题学习班、新生儿重症救护网络系统、国内学术会议、国际学术会议进行了良好的推广并在部分医院进行应用，综合临床治疗结果及统计学分析显示，早期整合脑电图对早产脑损伤及预后有早期诊断价值，小剂量促红素及锂盐对降低脑损伤新生儿的病死率和伤残率有明显效果，提高出生人口的质量，防止因病致贫或者因病返贫，取得了显著的社会效益以及巨大的间接经济效益。应用前景：针对新生儿脑损伤特别是早产儿脑损伤尚无有效的治疗措施，而且早产儿的出生率逐年提高，导致伤残儿童的发生率并没有因为医疗条件的改善而降低，严重影响出生人口的质量。该项目首次提出小剂量促红素防治新生儿脑损伤显示的良好效果，而且未发现明显的副作用，为新生儿脑损伤的防治提供了新的措施。由于该措施简便宜行，适合各级医疗卫生单位，具有很好的推广应用前景。整合脑电图反映脑电活动，并且可以连续动态监测，减少搬动与刺激，相对于磁共振以及头颅超声，更适合于危重新生儿，更容易被临床医生以及病人家属接受，更易于推广和临床应用。临床上对于智力障碍尚无有效的治疗措施，课题组在动物实验的基础上，证实小剂量的锂盐对儿童脑损伤后遗症包括智力障碍有改善作用，提供了除康复措施外的有效药物干预措施，适合于家庭应用，显著降低住院治疗对儿童造成的心理影响以及病人的住院费用、交通费以及家属因为病人住院的护理照看的误工费用，除具有显著的社会效益外，还具有显著的间接经济效益，具有非常好的推广应用前景。
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技术转让--奥拉西坦原料药及注射液
成熟度：通过中试
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
奥拉西坦注射液一、基本信息1、剂型：原料药、注射液2、注册分类：化药6+63、规格：5ml:1g4、用法用量：静注或肌注：每次1g二、市场基础高血压脑出血患者往往有不同程度的大脑功能障碍。除了肢体运动障碍以外，可出现智力、记忆等认知功能障碍。严重影响生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。高血压脑出血患者发病后使神经功能恢复。提高患者生活质量已经成为神经外科医师重要的研究课题。奥拉西坦可以促进磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成。促进脑的代谢：能够透过血脑屏障对特异性中枢神经传导束有刺激作用，对患者神经功能恢复作用明显，有较大的市场潜力。目前本品每支价格在80-100元之间，综合成本可控制在2元以内，操作空间巨大，且本品容易上量。三、临床应用◎促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒◎用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力◎中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病◎颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍◎各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、病***脑炎、肝性脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)◎对治疗脑损伤具有良好的效果奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 北京医科大学对该药进行Ⅰ期临床试验，正常受试者22例，一次口服不同剂量(200，400，800，1 200，1 600和2 000 mg)奥拉西坦后，对神经系统、体温、心血管系统、呼吸系统以及对肝、肾、血液系统均无明显影响(P＞0.05)，所以奥拉西坦是一种耐受性好的低毒药物。 四、知识产权状况及项目进度 无化合物专利保护，可申报 五、项目进度 我公司原料药中试完毕，正在进行临床前的研究工作。可转让合成工艺，也可提供全套申报资料或联合申报。转让方式面议
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奥拉西坦原料及奥拉西坦注射液
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、品种基本情况 奥拉西坦为新一代脑代谢改善药，吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物，吡拉西坦类似物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用，改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等均有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。 1) 药品名称：奥拉西坦+奥拉西坦注射液 2) 规格：5ml:1g 3) 注册分类：原料和制剂均为注册分类6； 4) 研究进度：已经完成原料的实验室中试工艺研究。 5) 适应症：用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗。 二、品种的特点 奥拉西坦对NIHSS和MMSE改善程度明显优于吡拉西坦，对GCS的改善二者没有明显差异。两组间无药物相关不良反应发生。结论奥拉西坦和吡拉西坦均可以改善脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍，但前者优于后者，对改善GCS二者相当，均具有很高的安全性。 奥拉西坦制剂在临床上可广泛的应用于脑损伤，轻、中度血管性痴呆及老年性痴呆等疾病，具体应用如下：促进神经外科手术后(如脑肿瘤、脑手术、颅脑损伤、脑出血等)昏迷病人的苏醒；用于缺血性脑血管疾病(脑血栓、脑梗塞、一过性脑缺血等)，提高大脑皮层的抗缺氧能力；中老年记忆力减退(包括健忘症)及脑血管病后的记忆力减退，特别是血管性痴呆，老年性痴呆等各种慢性脑功能不全疾病；颅脑损伤如脑震荡、脑挫裂伤、颅脑手术后引起的记忆障碍；各种原因引起的昏迷、记忆与思维障碍(如急性化脓性脑膜炎、脑炎、一氧化碳中毒、电击伤后)。 奥拉西坦由意大利ISF S.P.A公司首先开发，于1987年底在意大利上市，意大利的SmithKling－Beechem、Novartis Consumer Health和韩国的KoreanDrug均有生产。 益智药物国内市场发展比较迅速，随着益智类市场逐渐恢复，需求增大，市场将迅速扩容。奥拉西坦在所属的益智类药物中高居榜首位置且市场地位稳定。目前，国内外上市的西坦类益智药主要有1972年首先于比利时上市的吡拉西坦，1987年意大利上市奥拉西坦，1993年意大利上市的茴拉西坦，1993年意大利上市的普拉西坦。其中，茴拉西坦、吡拉西坦和奥拉西坦在中国已经上市，但茴拉西坦因为疗效不明显，在日本已经退市；而吡拉西坦（脑复康）近些年来市场快速衰落，已经逐渐被奥拉西坦取代。 三、已经上市情况 .奥拉西坦 (国药准字H20031032 石药集团欧意药业有限公司 86902770000351) .奥拉西坦 (国药准字H20030036 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000039) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20060070 哈尔滨三联药业有限公司 86903662000053) .奥拉西坦注射液 (国药准字H20050860 广东世信药业有限公司 86900339000040) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20031033 石药集团欧意药业有限公司 86902770000368) .奥拉西坦胶囊 (国药准字H20030037 湖南健朗药业有限责任公司 86904935000046) .注射用奥拉西坦 (国药准字H20100040 石药集团欧意药业有限公司 86902770003819)
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创伤性脑损伤的临床与基础研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
1．利用大宗病例对TBI的多种类型进行了临床分析，总结了宝贵的临床救治经验。其临床成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。 2、既往弥漫性轴索损伤的研究多集中于脑在剪力作用下神经轴索变化的形态学特征及时空规律上。本项目在临床研究基础上，率先在国内外利用视神经牵拉及脑皮质冲击伤模型进行系列的形态学及磁共振影像学观察，并深入开展了病理形态及机制方面的研究。 3、国外相关研究提示APOEε4携带者脑损伤后更易出现不良预后，但是多集中于与神经退行性疾病AD相关的长期预后，且缺少相应的病理机制研究。本项目不仅填补了缺少中国样本资料的空白，而且基于临床率先在国内外开展了一系列病理机制的研究。 本研究前期已获得各级课题资助。该项目目前已累计发表相关论文共105篇，其中SCI期刊论文12篇（影响因子94.284），SCI-E 2篇，SCI核心摘要4篇，中文核心期刊44篇（影响因子38.45），经检索美国科学引文索引（SCI）、《中国生物医学期刊引文数据库》、《中国引文数据库》，查见该项目组提供的105篇论文中，101篇文章总共被引用了554次，其中17篇英文论文中16篇SCI收录，共被引用428次，单篇最高引用频次88次，另外84篇中文论文共被引用126次，单篇最高引用频次13次，总影响因子高达132.734。主编全国高等学校教材《神经外科学教程》1部，参编全国高等学校教材《外科手术学》1部，参编国外专著1部。课题研究已培养博士、硕士研究生和年轻医生100余名，研究成果已大量应用于临床及教学、科研工作中，通过举办两期全国“颅脑创伤规范化救治研讨会”，提高了西部地区创伤性脑损伤的诊断和治疗水平以及教学科研水平。而与美国华盛顿大学医学院Brody教授课题组的合作，不仅保证了该项目的先进性，而且将进一步提高我省在国内外的学术影响力。该课题总结的颅脑创伤临床救治经验等研究成果已经在北京、上海、广州、天津、南京、成都、西安、重庆等多家大型医院进行推广，为颅脑损伤的规范化治疗在全国的推广提供翔实的依据，并取得了良好的社会及经济效益。
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脑出血后继发性脑损伤新机制与微创治疗新策略的转化医学研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
所属领域：脑血管病应用性基础研究和临床研究领域。项目背景：脑出血是中老年人致死致残的最主要疾病之一，但脑出血后继发性脑损伤（SBI)确切机制未明，采用何种适宜技术能安全有效地清除颅内血肿国内外尚无定论。因此，项目组在多项基金支持下，历时12年，对SBI机制进行了深入系统研究，并开展了一系列针对微创治疗新策略的转化医学研究。主要内容、关键创新点、技术指标及研究价值：率先揭示了SBI新病理生理及分子机制如发现脑出血后神经功能改变与出血时间密切有关；国内外初次全面系统地阐明了AQP4是SBI中的重要调控分子；系统性阐明衰老大鼠SBI内在机制；揭示了小胶质细胞、LC24A6、GMRP1等在SBI中重要作用机制；探明急性期应用凝血酶抑制剂减轻SBI的时间窗。为临床确定微创治疗时间窗及选用凝血酶抑制剂等提供了重要理论依据。国内外率先成功实施微创治疗双向转化医学研究初次用新型磁共振技术DTI发现微创钻颅血肿清除术（MISPT）可显著改善脑出血患者CST损伤及运动功能，缩短动物模型MEP潜伏期，减少凝血酶释放，降低周围脑组织Glu水平和BBB透过率，减少脑水肿和神经细胞损伤。通过临床观察揭示了微创手术预后影响因素，发现sFas、HIF-1α、HSP70等外周血指标是评估SBI的新生物学标志物，为转化医学研究提供了重要临床数据和理论基础。通过一系列前瞻性和回顾性临床研究，对MISPT进行了一系列创新性优化和改良，强调规范化和个体化的微创治疗理念，完善了脑出血微创治疗理论体系。发现MISPT在减少并发症发生率、减低重残率及提高生存质量等方面整体上优于传统开颅手术和内科保守治疗，是安全有效的脑出血微创治疗手段，具有良好的临床应用和推广价值。首次根据转化医学研究成果，拟定了脑出血临床规范化微创治疗新策略创新性地发展并完善了脑出血的微创治疗理念和继发性脑水肿预防干预理念，为临床医生选择科学合理的治疗方案提供了重要临床参考依据。发表论文及被引用情况该研究成果已在国内外专业期刊发表论文82篇，其中SCI收录34篇，总影响因子76.8分，被引共计616次。其中项目组发表于STROKE、J NEUROL及BMC NEUROL的论著被神经科顶级杂志LANCET NEUROL（24分）、STROKE（6.2分）及J CEREBR BLOOD F MET（5.4分）等多次引用并认可其对脑出血的研究价值及临床意义。推广应用情况、经济与社会效益及对科技进步的作用：项目实施期间多次举办“全国脑血管病治疗高级学习班”、“脑血管病手术和介入治疗高级学习班”等多个国家级继教项目。已在全国成功推广应用10余年，收到来自全国的应用证明31份，累计开展超过17740例。并对该技术进行一系列改进和创新，手术整体成功率提高，并发症减少，显著提高患者近远期疗效及生存质量，社会效益和经济效益良好。
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一氧化碳中毒致脑损伤机制及药物防治的实验研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
CO中毒致脑损伤程度存在明显性别差异；NIH雄性小鼠损伤最明显。CO中毒致急性和慢性脑损伤机制不同；前者与缺氧和能量代谢障碍有关，后者涉及MAOB表达增强和下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴负反馈调节失控，而与兴奋性氨基酸及其受体无明显关系。尼莫地平和1,6二磷酸果糖（FDP）在CO中毒前30分钟或中毒后15分钟内单次给予对CO中毒致脑损伤有明显剂量依赖性预防和治疗作用。能降低急性CO中毒小鼠死亡率，改善缺氧和能量代谢障碍，减轻海马神经原损伤和阻遏小鼠学习记忆功能减退。尼莫地平和FDP对CO中毒致脑损伤有显著协同性治疗作用。
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新生儿脑损伤预防、诊断和治疗技术的研究与应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
该项目属于小儿内科学领域。据统计，中国每年新生儿2千余万名，发生脑损伤包括缺氧缺血性脑病(HIE)、颅内出血、脑室周围白质损伤、宫内生长受限脑损害等总数超过60万名，致残率最低达27%，严重危害儿童健康、人口素质和社会稳定。该项目历时18年，对新生儿常见类型脑损伤的发病、诊断与防治进行深入、系统的研究，揭示疾病特征、规律及发生机制，创建诊断和防治技术体系，全面提升了对新生儿脑损伤的科学认知和临床处置水平。主要创新点如下：开展了新生儿脑损伤流行病学研究，包括以社区为样本的HIE流调，揭示了中国新生儿各类脑损伤的发病规律和高危因素；完成了新生儿窒息多脏器血流动力学研究，证实血流动力学紊乱在HIE发病机制中的关键作用和规律；进行了不同孕周胎儿脑细胞形态学的研究，明确了胎儿-新生儿神经干细胞(NSCs)发育时空特征和规律；填补了相关资料的空白，为深入研究临床防治技术策略提供了客观依据。创建了阻断子宫动脉HIE、脑动脉内定点阻断脑梗死和宫内生长受限脑损伤三种新生动物模型；从病理形态学、免疫学、细胞信号传导通路等多层次深入研究了其发病机制，阐明了其病理形态变化规律，证实其系列重要致病因素和机制，发现了HIE内源性NSCs代偿现象及缺氧诱导因子1、高表达整合素αVβ8、牛磺酸等系列因子的脑保护作用；丰富了脑损伤的基础理论，为防治研究提供了科学基础。首次明确了早产儿脑损伤的定义及诊断标准；针对CT和MRI的不足，率先研究了新生儿各类脑损伤的组织病理和血流动力学变化的超声影像特点和规律，归纳出其超声诊断标准，提供了动态性筛查与诊断的关键时点要求；写入了中国医师协会新生儿专业委员会发布的《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，出版了国内首部新生儿颅脑超声专著：有效地规范和推动了脑损伤的正确和及时诊断。研究形成了预防为主的综合性干预技术策略：产前和新生儿期系列措施预防脑损伤发生，脑损伤急性期支持器官功能以阻断和减轻损伤，稳定期使用药物保护神经细胞代偿，智残期前综合干预促进神经行为发育；技术和原则列入了行业指南性的《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》和高等院校规划教材《作业治疗学》。应用于临床，新生儿脑损伤总远期伤残率较前期减少了81.7%、颅内出血发病率减少51.2%。该项目组牵头制定了《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》两个行业指南，“智残期前干预”等内容写入全国高等医药院校规范教材《作业治疗学》，出版了新生儿脑损伤超声诊断专著，主编和参编专著6部，获国家专利1项，填补6项国内空白，先后发表论文207篇（SCI收录32篇），他引1066次；培养研究生57名，举办学习班或讲课47次；获军队和省、部级等科学技术奖一、二等奖4项。经国内88家单位临床应用取得同样显著效果。
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脐血间充质干细胞对脑损伤的修复机制
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
主要技术内容：创伤性脑损伤后修复尚缺乏有效的治疗手段。该项目应用细胞学、分子生物学、动物实验等方法，对脐血间充质干细胞(MSCs)治疗脑损伤的修复机制进行了系列研究。①建立间充质干细胞的鉴定、体外培养、扩增和冻存方法。②对脐血MSCs体外扩增，应用免疫组化法和原位杂交法检测神经样细胞特异性标志物表达，探讨脐血MSCs向神经样细胞和向多巴胺能神经元样细胞诱导方法，明确其神经分化潜能。③探讨脐血MSCs对T细胞及细胞因子的影响，以明确脐血MSCs抗炎、修复和免疫调节的可能机制。④应用血小板衍生因子及拮抗剂、中性粒细胞上清分别与MSCs共培养，探讨脐血MSCs增殖和迁移的影响因素。⑤制作大鼠模型，分组静脉注射脐血MSCs，应用免疫组化法和原位杂交法检测大鼠脑损伤区VEGF、VEGF-R2、bFGF表达和NESmRNA、VEGFmRNA、GFAPmRNA表达以及凋亡基因BAX、MCL-1表达、应用MVD衡量血管新生，探讨MSCs对促进神经功能恢复的作用机制。研究技术创新：1、建立了一套快速高效诱导脐血MSC向神经分化的培养扩增方法，为今后的临床转化奠定了基础；2、研究证实MSCs能够抑制IFN-γ分泌，促进IL-4分泌，提示脐血MSCs可能通过抑制TH1细胞，激活TH2细胞抑制炎症反应；3、研究发现PDGF能够促进MSCs增殖和迁移；并首次证明在局部炎性情况下，中性粒细胞上清抑制脐带MSCs的增殖，促进脐带MSCs的迁移。丰富了影响MSCs的增殖和迁移可能机制；4、注射人脐血MSC可以改变损伤局部的微环境，BDNF、NGF等神经营养因子分泌增多，且细胞凋亡明显减少，提示脐血MSC具有神经营养作用；促进大鼠局灶性脑损伤后VEGFmRNA分泌、血管新生相关因子(VEGF、VEGF-R2、bFGF)分泌及血管新生；系统的证实了脐血MSCs治疗创伤性脑损伤的机理。应用推广及效益情况：该研究成果和实验方法在河北联合大学附属医院、开滦总医院、天津市第五中心医院、天津商业大学、中国医学科学院放射医学研究所等多家单位和科研机构得到推广和应用。相关研究成果已经在国内外专业杂志《NeuralRegenRes》、《JExpClinCancerRes》、《中国全科医学杂志》、《中华神经医学杂志》等杂志上发表论文16篇，SCI收录3篇(单篇最高影响因子2.15)。被国内外学者引用15次。培养硕士研究生6名。对科技进步的促进作用：研究成果为组织工程学及细胞的分化研究提供了技术和方法；为脐血MSCs移植、抗炎和修复机制以及在体内的迁移和归巢的研究提供了新的理论依据；发现和证实了静脉输注脐血MSCs促进血管新生和脑损伤的修复可能机制，推动了脐血MSCs治疗脑损伤研究的科技进步。