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针刺防治帕金森病模型大鼠黑质多巴胺神经元损伤的机制研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
帕金森病是由于中脑黑质多巴胺能神经元进行性减少而使黑质纹状体通路神经递质多巴胺不足导致。对中脑黑质多巴胺能神经元选择性丢失的原因不明，已有的研究成果显示，有多种病理因素参与了黑质多巴胺能神经元的死亡过程。该项目采用鱼藤酮制备帕金森病大鼠模型，探讨电针对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元线粒体功能、氧化应激系统、泛素蛋白酶体系统的影响，为寻求针刺治疗帕金森病的作用靶点提供实验依据。该项目研究结果显示，电针干预不仅能明显改善帕金森病模型大鼠行为学异常，维护黑质多巴胺能神经元数量，而且可明显提高帕金森病模型大鼠中脑黑质线粒体复合物Ⅰ活性，改善线粒体超微结构，显著提高中脑黑质区组织抗氧化酶活力，降低过氧化产物含量，使泛素蛋白酶体系统相关分子ubiquitin、UCH-L1、UBE1、Parkin的表达显著增加，α-synuclein的异常凝集显著降低。该研究结果提示，针刺疗法保护帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的机制，可能与其对多种相关病理过程进行多途径、多靶点干预有关，具有进一步深入研究的价值和前景。
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微电极导向立体定向毁损术治疗帕金森病临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究应用微电极导向立体定向毁损术，对苍白球腹后部和（或）丘脑腹外侧核行选择性高精度毁损，治疗102例次帕金森病（PD）患者，获显著的疗效，无严重、永久的并发症。本研究率先在我省开展该项新技术，经对总有效率、主要症状改善率、UPDR5评分改善率等几项指标及随访观察结果的评定，疗效已达国内先进水平。本研究发现了部分患者苍白球腹后部震颤细胞分散分布；提出了该技术应用的注意事项，特别是强调了高龄有动脉硬化者应减少微电极穿刺通道；这对规范、科学应用该技术有参考价值；发现该疗法对PD的感觉异常和痛性痉挛也有治疗作用，并进一步证实了PD患者治疗后的一些特殊现象；提出并实施了个体化治疗，较大地改善了患者的症状，提高了生活质量和工作能力。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
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普拉克索原料药及缓释片技术服务
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概述 2010年2月24 日，Boehringer Ingelheim 制药公司宣布FDA 批准Mirapex ER(普拉克索缓释片)每日一次，用于治疗早期自发性帕金森病，临床研究表明Mirapex ER 治疗早期帕金森病优于安慰剂及普通Mirapex 片剂。Mira-pex为非麦角类新的多巴胺能激动剂与以往多巴胺能激动剂相比，其化学结构不同，对D3受体较D2、D4受体更具亲和力从而能控制震颤等运动相关症状，同时缓解精神心理症状，避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害，延缓需要左旋多巴治疗的时间，减少左旋多巴的剂量。Mirapex治疗帕金森氏病的确切机制尚不清楚，目前认为与激活纹状体的多巴胺受体有关。动物电生理试验显示，Mirapex可通过激活纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率。 Mirapex ER 常见不良反应为：失眠、幻觉、精神错乱、眩晕、运动’障碍、嗜睡等。 二、品种基本情况 药品名称：普拉克索，普拉克索缓释片 英文名：Pramipexole Dihydrochloride，Pramipexole Dihydrochloride Sustained Release Tablets 制剂的剂型：缓释片 规格：0.375mg，0.75mg，1.5mg，3.0mg，4.5mg 适应症： 用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，都可以单独应用森福罗（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。 用法用量： 口服用药，一天一次服用。 初始治疗： 起始剂量： 每日0.375 mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。 维持治疗： 个体剂量应该在每天0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5 mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在森福罗加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。治疗中止：突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75 mg。 注册分类：化药申请3+4类。 三、提供服务内容 成熟的原料药及制剂的工艺资料，经过工厂放大，重复性好。
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一种治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
p 摘要：本发明涉及治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药，可有效解决治疗帕金森病的用药问题，其解决的技术方案是，由以下重量计的：熟地黄10-14g，山药10-14g，山萸肉10-14g，茯苓10-14g，枸杞10-14g，龟板胶10-15g，全虫8-12g，白芍12-16g，丹参10-14g，威灵仙10-14g，制首乌10-14g和甘草6-10g制成，上述组分除龟板胶外，先用水浸泡30分钟，再煮沸，之后，用文火再煮30分钟，过滤，得第一次滤液，药渣再加水浸没，煮沸，再文火煮30分钟，过滤，得第二次滤液，合并两次滤液，混匀，得药液，龟板胶放入药液中融化混匀，即可，本发明配方科学合理，用药安全，成本低，效果好，无毒副作用，可有效用于治疗帕金森病阴虚血瘀证患者，是治疗帕金森病阴虚血瘀证药物上的创新。 /p
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氢质子磁共振波谱在帕金森病中的应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该研究利用多体素1H MRS技术研究PD患者壳核、黑质、额叶和海马的代谢变化，为全面深入研究PD的神经生化改变、指导临床用药及判断预后奠定理论基础。国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，具有创新性；国内外均未见关于PD患者壳核及黑质1H MRS的大宗病例研究，具有可信性；国内尚未见关于PD患者多巴胺制剂治疗组与未予多巴胺制剂治疗组1H MRS对比研究的文献报道，为指导临床用药奠定理论基础；1H MRS和MRI可在一次检查中完成，不需要改变病人的体位和调整频率，亦不需要附加新的硬件，具有无创性和实用性的特点。该成果对PD患者做出早期诊断、早期治疗，提高PD诊断的阳性率，并指导治疗及监测病情，具有很大的社会和经济效益。
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丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的实验研究和临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究成果成功建立丘脑底核脑深部电刺激的猴偏侧帕金森病模型，分别在打开脉冲发生器前和打开脉冲发生器后不同时间点应用微透析技术取样，并应用高效液相电化学方法检测开机前，开机后8小时、1周、1个月、2个月的尾状核和壳核细胞外液的多巴胺（DA）及其代谢产物含量。研究发现电极侧壳核和尾状核的多巴胺及其代谢产物含量在开机后8小时、1周、1个月、2个月分别较各自开机前的含量增高。电极侧壳核和尾状核HVA/DA在开机后8小时分别较各自开机前增高了186﹪和91﹪，而开机后1周、1个月、2个月HVA/DA较开机前无明显变化。电极侧的多巴胺周转率在开机后的各时间点均显著低于非电极侧。PET检查提示在给予有效电刺激侧的纹状体区葡萄糖代谢较对照组有明显提高。通过刺激后纹状体区DAT的升高，D2R逐渐下降以及糖代谢的提高提示在给予STN核有效慢性高频电刺激可能提高了纹状体区的代谢活性。病理学检查验证刺激电极位于靶点位置的准确性，长期植入电刺激电极对局部周围组织的异物反应小，耐受性较好。丘脑底核脑深部电刺激对纹状体神经递质的影响为治疗帕金森病提供理论依据。自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病169例，其中男93例，女76例，年龄58岁～80岁，平均年龄67.1岁。病程3～20年，平均病程5.7年。临床表现以单纯肢体震颤41例，震颤及肢体僵硬69例：以开步和转身困难、步僵为主要症状59例。患者均服用美多巴、安坦、息宁等药物治疗，效果不理想或无明显疗效。其中单侧63例，双侧106例。同期手术154例，分期手术15例。双侧病人中有8例曾在本院行一侧苍白球腹后部毁损术，2例行丘脑腹外侧中间核毁损术治疗，毁损术后一侧肢体症状缓解，因另一侧肢体症状加重而入院手术，4例在施行一侧STN DBS的同时，对侧行苍白球腹后部毁损术。术前对所有PD病例进行UPDRS评分。169例术后随访6～72个月，平均12.8±13个月。根据病人的症状情况进行刺激参数的调整术，后分别于6个月、3年、5年以上进行UPDRS的评分，UPDRS 日常生活活动（Ⅱ部分）评分：单用DBS改善率分别34.5﹪、31.4﹪、33、7﹪；合并用药物的改善率分别62.9﹪、53.3﹪、54.4﹪。UPDRS 运动活动（Ⅲ部分）评分，单用DBS改善率分别45.6﹪、42.4﹪、37.7﹪；合并用药物的改善率分别59.3﹪、5.4﹪、69.64﹪。STN-DBS 术前药物平均量712.2±146.2mg,术后药物平均量分别：449.8±175.0mg,510.9±199.7 mg,520.8±199.4 mg。 本成果已在上海复旦大学附属华山医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、北京海军总医院、乌鲁木齐解放军总医院、广州军区武汉总医院、南京军区福州总医院、浙江大学卲逸夫医院、沈阳军区总医院等12家医院推广应用。临床取得显著的社会效益和经济效益。已举办五期“帕金森病与癫痫治疗新进展研讨会暨国家继续在教育学习班”，每期到会人员达200多人。2003年《脑深部电刺激治疗帕金森病新进展》作为全军远程医学教育专题授课，收到各军区医院医务人员的好评。成果论文发表在国内外杂23篇，其中SCI论文7篇，核心期刊16篇。论文多次参加国内神经外科学术会议和专题会议做大会交流，其交流学术内容受到与会同行的好评。2004年成立上海市帕金森病患者之家，坚持每年在上海市举办帕金森病病人医生联谊会，邀请院内外神经内外科教授给病人和家属宣讲帕金森病的科普知识，取得显著社会效益。目前，丘脑底核脑深部电刺激不仅能治疗帕金森病，而已应用于其他神经精神疾病，如扭转痉 、肌张力障碍、强迫症、中枢性疼痛等疾病，有广阔的应用前景。 我院自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗中晚期帕金森病169例，单侧平均每例收费9万，双侧平均每例收费18万，（单侧63例×9万=567万，双侧106例×18万=1908万），为医院共创汇2475万。
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氢质子磁共振波谱在帕金森病及早期认知障碍中的临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
成果简要说明： 本课题对帕金森病及认知障碍老年人其脑部代谢变化特点用核磁共振波谱(MRS)方法进行进一步描述，探讨其病理变化与MRS特点与临床特点的关系。 主要技术指标： 1.磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)是目前唯一无损伤性研究人体器官、组织代谢、生化改变及化合物定量分析的影像学检测方法，MRS技术的出现弥补了以往PD脑代谢检测手段的不足，为PD的病理生理研究及诊断开辟了新的领域。 2.临床研究发现 ①1H MRS能较为准确地反映PD与PDD患者脑代谢的变化，为常规影像学提供的解剖学改变补充了重要信息。 ②1H MRS可以检测到PD与PDD、特别是早期PD患者壳核的NAA/Cr比值降低，这有助于PDD以及早期PD的诊断，PDD患者的壳核的NAA/Cr比值降低更明显，也许PDD的发生与黑质纹状体多巴神经元的减少有关。 ③壳核NAA/Cr比值受多巴胺制剂治疗的影响，NAA/Cr可作为纹状体神经元功能异常的可逆性标志。 ④目前的1H MRS技术尚不能精准地反映PD与PDD患者黑质的代谢变化。 ⑤PDD患者额叶NAA/Cr比值低于PD及对照组，这有助于PDD的病情预测。 ⑥1H MRS可以检测到无痴呆的PD患者海马的代谢改变，这有助于PDD的病因诊断及风险预测。 ⑦国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。 3.MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变，比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 推广应用前景： 国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD与PDD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变。比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 因PD与PDD患者脑代谢的改变，造成磁共振信号的改变，对PDD患者进行头颅MRI检查排除了由于颅内病变如正常压力性脑积水、脑血管病、肿瘤等造成的痴呆，同时给予MRS检查，鉴别出原发帕金森病合并痴呆患者的活体生物化学标志，研究出这种标志与患者的临床表现和神经心理学变化的关系，以便识别早期PD与PDD。而在PD与PDD早期给予及时的抗痴呆治疗，可有助于患者的躯体和认知功能的改善。 效益预测： 实现一种简便可行的，适宜临床推广使用的PD与其他变性性疾病的鉴别方法，及PDD与其他痴呆鉴别诊断的方法，为PD与PDD的早期诊断建立可行的临床定量指标，通过评价药物疗效对药物治疗起指导作用，提高PD与PDD患者的生活质量，使神经内科与影像学科建立密切联系，为进一步研究PD与PDD等变性性疾病奠定基础，有利于患者早期诊断早期治疗早期干预，避免了医疗资源的浪费，为PD与PDD患者提高生活质量，不仅具有明显的社会效益还将带来一定的经济效益。
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防治帕金森病的益肾中药创新开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
该项目研究发现了龟板中新的防治帕金森病有效成分和药理机制，开发出了组分已知、疗效明确和利用基因表达指纹图谱、化学成分指纹图谱、生物活性指纹图谱进行质量控制的新型中药，并在中药剂型和代谢研究方面取得突破。与此同步建立的中药质量化学模式识别方法，把龟板中防治帕金森病有效成分的各特征化学成分或微量元素的定量数据与其种属和临床疗效的相关性，应用计算机进行整体的描述与分类，进而克服了现行中药质量研究方法上的严重缺陷，成为中药有效组分（即药效物质基础）研究的常规模式。
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治疗帕金森病的候选新药Theacrine（特咖宁）的研究与开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本项目“治疗帕金森病候选新药 Theacrine 的研究与开发”,来源自国家十二五“重大新药创制”科技重大专项中的项目,本课题围绕严重危害人类健康的重大疾病--神经退行性疾病的治疗,开展新药候选药物研究。 本项目有如下优势和特点：①.抗帕金森病症状效果显著： Theacrine 对帕金森病小鼠 的运动症状有明显的改善作用, 对黑质多巴胺能神经元有明显的保护作用。②.靶点新颖：分子靶点研究发现 theacrine 对腺苷 A2A 受体具有显著的拮抗作用, 并具有广泛的神经保护作用。A2A 受体是目前国内外研究的热点,且暂无同类药物上市。③.制备工艺简单有效、成本低：本课题组采用野生或栽培变种苦茶 Camellia assamica var. kucha 为原料,化合物提取率达原植物重量的 2%,制备得到的化合物纯度达到 98%以上,该方法操作简单、工艺稳定、成本低,适于工业化生产。④.毒副作用低：小鼠急性毒性和大鼠长期毒性结果表明其安全性高。⑤.具有知识产权保护： theacrine 生产制备工艺已获专利授权（ZL 200410077237.6）,其治疗帕金森作用的功能专利也已申请专利（20110517）,专利权均归属本项目申请单位暨南大学。 本项目在原有工作基础上,对 Theacrine 的制备和制剂工艺、主要药效学、作用机制、毒理学、一般药理学、药代动力学和稳定性试验等开展进一步的研究工作,完成 Theacrine 的成药性评价和部分临床前研究工作,获得经规范的成药性评价的治疗帕金森病候选新药,为其进入临床前研究奠定基础。
找到43项技术成果数据。
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针刺防治帕金森病模型大鼠黑质多巴胺神经元损伤的机制研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
帕金森病是由于中脑黑质多巴胺能神经元进行性减少而使黑质纹状体通路神经递质多巴胺不足导致。对中脑黑质多巴胺能神经元选择性丢失的原因不明，已有的研究成果显示，有多种病理因素参与了黑质多巴胺能神经元的死亡过程。该项目采用鱼藤酮制备帕金森病大鼠模型，探讨电针对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元线粒体功能、氧化应激系统、泛素蛋白酶体系统的影响，为寻求针刺治疗帕金森病的作用靶点提供实验依据。该项目研究结果显示，电针干预不仅能明显改善帕金森病模型大鼠行为学异常，维护黑质多巴胺能神经元数量，而且可明显提高帕金森病模型大鼠中脑黑质线粒体复合物Ⅰ活性，改善线粒体超微结构，显著提高中脑黑质区组织抗氧化酶活力，降低过氧化产物含量，使泛素蛋白酶体系统相关分子ubiquitin、UCH-L1、UBE1、Parkin的表达显著增加，α-synuclein的异常凝集显著降低。该研究结果提示，针刺疗法保护帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的机制，可能与其对多种相关病理过程进行多途径、多靶点干预有关，具有进一步深入研究的价值和前景。
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微电极导向立体定向毁损术治疗帕金森病临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究应用微电极导向立体定向毁损术，对苍白球腹后部和（或）丘脑腹外侧核行选择性高精度毁损，治疗102例次帕金森病（PD）患者，获显著的疗效，无严重、永久的并发症。本研究率先在我省开展该项新技术，经对总有效率、主要症状改善率、UPDR5评分改善率等几项指标及随访观察结果的评定，疗效已达国内先进水平。本研究发现了部分患者苍白球腹后部震颤细胞分散分布；提出了该技术应用的注意事项，特别是强调了高龄有动脉硬化者应减少微电极穿刺通道；这对规范、科学应用该技术有参考价值；发现该疗法对PD的感觉异常和痛性痉挛也有治疗作用，并进一步证实了PD患者治疗后的一些特殊现象；提出并实施了个体化治疗，较大地改善了患者的症状，提高了生活质量和工作能力。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
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普拉克索原料药及缓释片技术服务
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概述 2010年2月24 日，Boehringer Ingelheim 制药公司宣布FDA 批准Mirapex ER(普拉克索缓释片)每日一次，用于治疗早期自发性帕金森病，临床研究表明Mirapex ER 治疗早期帕金森病优于安慰剂及普通Mirapex 片剂。Mira-pex为非麦角类新的多巴胺能激动剂与以往多巴胺能激动剂相比，其化学结构不同，对D3受体较D2、D4受体更具亲和力从而能控制震颤等运动相关症状，同时缓解精神心理症状，避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害，延缓需要左旋多巴治疗的时间，减少左旋多巴的剂量。Mirapex治疗帕金森氏病的确切机制尚不清楚，目前认为与激活纹状体的多巴胺受体有关。动物电生理试验显示，Mirapex可通过激活纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率。 Mirapex ER 常见不良反应为：失眠、幻觉、精神错乱、眩晕、运动’障碍、嗜睡等。 二、品种基本情况 药品名称：普拉克索，普拉克索缓释片 英文名：Pramipexole Dihydrochloride，Pramipexole Dihydrochloride Sustained Release Tablets 制剂的剂型：缓释片 规格：0.375mg，0.75mg，1.5mg，3.0mg，4.5mg 适应症： 用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，都可以单独应用森福罗（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。 用法用量： 口服用药，一天一次服用。 初始治疗： 起始剂量： 每日0.375 mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。 维持治疗： 个体剂量应该在每天0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5 mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在森福罗加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。治疗中止：突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75 mg。 注册分类：化药申请3+4类。 三、提供服务内容 成熟的原料药及制剂的工艺资料，经过工厂放大，重复性好。
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一种治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
p 摘要：本发明涉及治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药，可有效解决治疗帕金森病的用药问题，其解决的技术方案是，由以下重量计的：熟地黄10-14g，山药10-14g，山萸肉10-14g，茯苓10-14g，枸杞10-14g，龟板胶10-15g，全虫8-12g，白芍12-16g，丹参10-14g，威灵仙10-14g，制首乌10-14g和甘草6-10g制成，上述组分除龟板胶外，先用水浸泡30分钟，再煮沸，之后，用文火再煮30分钟，过滤，得第一次滤液，药渣再加水浸没，煮沸，再文火煮30分钟，过滤，得第二次滤液，合并两次滤液，混匀，得药液，龟板胶放入药液中融化混匀，即可，本发明配方科学合理，用药安全，成本低，效果好，无毒副作用，可有效用于治疗帕金森病阴虚血瘀证患者，是治疗帕金森病阴虚血瘀证药物上的创新。 /p
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氢质子磁共振波谱在帕金森病中的应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该研究利用多体素1H MRS技术研究PD患者壳核、黑质、额叶和海马的代谢变化，为全面深入研究PD的神经生化改变、指导临床用药及判断预后奠定理论基础。国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，具有创新性；国内外均未见关于PD患者壳核及黑质1H MRS的大宗病例研究，具有可信性；国内尚未见关于PD患者多巴胺制剂治疗组与未予多巴胺制剂治疗组1H MRS对比研究的文献报道，为指导临床用药奠定理论基础；1H MRS和MRI可在一次检查中完成，不需要改变病人的体位和调整频率，亦不需要附加新的硬件，具有无创性和实用性的特点。该成果对PD患者做出早期诊断、早期治疗，提高PD诊断的阳性率，并指导治疗及监测病情，具有很大的社会和经济效益。
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丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的实验研究和临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究成果成功建立丘脑底核脑深部电刺激的猴偏侧帕金森病模型，分别在打开脉冲发生器前和打开脉冲发生器后不同时间点应用微透析技术取样，并应用高效液相电化学方法检测开机前，开机后8小时、1周、1个月、2个月的尾状核和壳核细胞外液的多巴胺（DA）及其代谢产物含量。研究发现电极侧壳核和尾状核的多巴胺及其代谢产物含量在开机后8小时、1周、1个月、2个月分别较各自开机前的含量增高。电极侧壳核和尾状核HVA/DA在开机后8小时分别较各自开机前增高了186﹪和91﹪，而开机后1周、1个月、2个月HVA/DA较开机前无明显变化。电极侧的多巴胺周转率在开机后的各时间点均显著低于非电极侧。PET检查提示在给予有效电刺激侧的纹状体区葡萄糖代谢较对照组有明显提高。通过刺激后纹状体区DAT的升高，D2R逐渐下降以及糖代谢的提高提示在给予STN核有效慢性高频电刺激可能提高了纹状体区的代谢活性。病理学检查验证刺激电极位于靶点位置的准确性，长期植入电刺激电极对局部周围组织的异物反应小，耐受性较好。丘脑底核脑深部电刺激对纹状体神经递质的影响为治疗帕金森病提供理论依据。自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病169例，其中男93例，女76例，年龄58岁～80岁，平均年龄67.1岁。病程3～20年，平均病程5.7年。临床表现以单纯肢体震颤41例，震颤及肢体僵硬69例：以开步和转身困难、步僵为主要症状59例。患者均服用美多巴、安坦、息宁等药物治疗，效果不理想或无明显疗效。其中单侧63例，双侧106例。同期手术154例，分期手术15例。双侧病人中有8例曾在本院行一侧苍白球腹后部毁损术，2例行丘脑腹外侧中间核毁损术治疗，毁损术后一侧肢体症状缓解，因另一侧肢体症状加重而入院手术，4例在施行一侧STN DBS的同时，对侧行苍白球腹后部毁损术。术前对所有PD病例进行UPDRS评分。169例术后随访6～72个月，平均12.8±13个月。根据病人的症状情况进行刺激参数的调整术，后分别于6个月、3年、5年以上进行UPDRS的评分，UPDRS 日常生活活动（Ⅱ部分）评分：单用DBS改善率分别34.5﹪、31.4﹪、33、7﹪；合并用药物的改善率分别62.9﹪、53.3﹪、54.4﹪。UPDRS 运动活动（Ⅲ部分）评分，单用DBS改善率分别45.6﹪、42.4﹪、37.7﹪；合并用药物的改善率分别59.3﹪、5.4﹪、69.64﹪。STN-DBS 术前药物平均量712.2±146.2mg,术后药物平均量分别：449.8±175.0mg,510.9±199.7 mg,520.8±199.4 mg。 本成果已在上海复旦大学附属华山医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、北京海军总医院、乌鲁木齐解放军总医院、广州军区武汉总医院、南京军区福州总医院、浙江大学卲逸夫医院、沈阳军区总医院等12家医院推广应用。临床取得显著的社会效益和经济效益。已举办五期“帕金森病与癫痫治疗新进展研讨会暨国家继续在教育学习班”，每期到会人员达200多人。2003年《脑深部电刺激治疗帕金森病新进展》作为全军远程医学教育专题授课，收到各军区医院医务人员的好评。成果论文发表在国内外杂23篇，其中SCI论文7篇，核心期刊16篇。论文多次参加国内神经外科学术会议和专题会议做大会交流，其交流学术内容受到与会同行的好评。2004年成立上海市帕金森病患者之家，坚持每年在上海市举办帕金森病病人医生联谊会，邀请院内外神经内外科教授给病人和家属宣讲帕金森病的科普知识，取得显著社会效益。目前，丘脑底核脑深部电刺激不仅能治疗帕金森病，而已应用于其他神经精神疾病，如扭转痉 、肌张力障碍、强迫症、中枢性疼痛等疾病，有广阔的应用前景。 我院自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗中晚期帕金森病169例，单侧平均每例收费9万，双侧平均每例收费18万，（单侧63例×9万=567万，双侧106例×18万=1908万），为医院共创汇2475万。
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氢质子磁共振波谱在帕金森病及早期认知障碍中的临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
成果简要说明： 本课题对帕金森病及认知障碍老年人其脑部代谢变化特点用核磁共振波谱(MRS)方法进行进一步描述，探讨其病理变化与MRS特点与临床特点的关系。 主要技术指标： 1.磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)是目前唯一无损伤性研究人体器官、组织代谢、生化改变及化合物定量分析的影像学检测方法，MRS技术的出现弥补了以往PD脑代谢检测手段的不足，为PD的病理生理研究及诊断开辟了新的领域。 2.临床研究发现 ①1H MRS能较为准确地反映PD与PDD患者脑代谢的变化，为常规影像学提供的解剖学改变补充了重要信息。 ②1H MRS可以检测到PD与PDD、特别是早期PD患者壳核的NAA/Cr比值降低，这有助于PDD以及早期PD的诊断，PDD患者的壳核的NAA/Cr比值降低更明显，也许PDD的发生与黑质纹状体多巴神经元的减少有关。 ③壳核NAA/Cr比值受多巴胺制剂治疗的影响，NAA/Cr可作为纹状体神经元功能异常的可逆性标志。 ④目前的1H MRS技术尚不能精准地反映PD与PDD患者黑质的代谢变化。 ⑤PDD患者额叶NAA/Cr比值低于PD及对照组，这有助于PDD的病情预测。 ⑥1H MRS可以检测到无痴呆的PD患者海马的代谢改变，这有助于PDD的病因诊断及风险预测。 ⑦国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。 3.MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变，比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 推广应用前景： 国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD与PDD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变。比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 因PD与PDD患者脑代谢的改变，造成磁共振信号的改变，对PDD患者进行头颅MRI检查排除了由于颅内病变如正常压力性脑积水、脑血管病、肿瘤等造成的痴呆，同时给予MRS检查，鉴别出原发帕金森病合并痴呆患者的活体生物化学标志，研究出这种标志与患者的临床表现和神经心理学变化的关系，以便识别早期PD与PDD。而在PD与PDD早期给予及时的抗痴呆治疗，可有助于患者的躯体和认知功能的改善。 效益预测： 实现一种简便可行的，适宜临床推广使用的PD与其他变性性疾病的鉴别方法，及PDD与其他痴呆鉴别诊断的方法，为PD与PDD的早期诊断建立可行的临床定量指标，通过评价药物疗效对药物治疗起指导作用，提高PD与PDD患者的生活质量，使神经内科与影像学科建立密切联系，为进一步研究PD与PDD等变性性疾病奠定基础，有利于患者早期诊断早期治疗早期干预，避免了医疗资源的浪费，为PD与PDD患者提高生活质量，不仅具有明显的社会效益还将带来一定的经济效益。
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防治帕金森病的益肾中药创新开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
该项目研究发现了龟板中新的防治帕金森病有效成分和药理机制，开发出了组分已知、疗效明确和利用基因表达指纹图谱、化学成分指纹图谱、生物活性指纹图谱进行质量控制的新型中药，并在中药剂型和代谢研究方面取得突破。与此同步建立的中药质量化学模式识别方法，把龟板中防治帕金森病有效成分的各特征化学成分或微量元素的定量数据与其种属和临床疗效的相关性，应用计算机进行整体的描述与分类，进而克服了现行中药质量研究方法上的严重缺陷，成为中药有效组分（即药效物质基础）研究的常规模式。
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治疗帕金森病的候选新药Theacrine（特咖宁）的研究与开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本项目“治疗帕金森病候选新药 Theacrine 的研究与开发”,来源自国家十二五“重大新药创制”科技重大专项中的项目,本课题围绕严重危害人类健康的重大疾病--神经退行性疾病的治疗,开展新药候选药物研究。 本项目有如下优势和特点：①.抗帕金森病症状效果显著： Theacrine 对帕金森病小鼠 的运动症状有明显的改善作用, 对黑质多巴胺能神经元有明显的保护作用。②.靶点新颖：分子靶点研究发现 theacrine 对腺苷 A2A 受体具有显著的拮抗作用, 并具有广泛的神经保护作用。A2A 受体是目前国内外研究的热点,且暂无同类药物上市。③.制备工艺简单有效、成本低：本课题组采用野生或栽培变种苦茶 Camellia assamica var. kucha 为原料,化合物提取率达原植物重量的 2%,制备得到的化合物纯度达到 98%以上,该方法操作简单、工艺稳定、成本低,适于工业化生产。④.毒副作用低：小鼠急性毒性和大鼠长期毒性结果表明其安全性高。⑤.具有知识产权保护： theacrine 生产制备工艺已获专利授权（ZL 200410077237.6）,其治疗帕金森作用的功能专利也已申请专利（20110517）,专利权均归属本项目申请单位暨南大学。 本项目在原有工作基础上,对 Theacrine 的制备和制剂工艺、主要药效学、作用机制、毒理学、一般药理学、药代动力学和稳定性试验等开展进一步的研究工作,完成 Theacrine 的成药性评价和部分临床前研究工作,获得经规范的成药性评价的治疗帕金森病候选新药,为其进入临床前研究奠定基础。
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针刺防治帕金森病模型大鼠黑质多巴胺神经元损伤的机制研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
帕金森病是由于中脑黑质多巴胺能神经元进行性减少而使黑质纹状体通路神经递质多巴胺不足导致。对中脑黑质多巴胺能神经元选择性丢失的原因不明，已有的研究成果显示，有多种病理因素参与了黑质多巴胺能神经元的死亡过程。该项目采用鱼藤酮制备帕金森病大鼠模型，探讨电针对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元线粒体功能、氧化应激系统、泛素蛋白酶体系统的影响，为寻求针刺治疗帕金森病的作用靶点提供实验依据。该项目研究结果显示，电针干预不仅能明显改善帕金森病模型大鼠行为学异常，维护黑质多巴胺能神经元数量，而且可明显提高帕金森病模型大鼠中脑黑质线粒体复合物Ⅰ活性，改善线粒体超微结构，显著提高中脑黑质区组织抗氧化酶活力，降低过氧化产物含量，使泛素蛋白酶体系统相关分子ubiquitin、UCH-L1、UBE1、Parkin的表达显著增加，α-synuclein的异常凝集显著降低。该研究结果提示，针刺疗法保护帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的机制，可能与其对多种相关病理过程进行多途径、多靶点干预有关，具有进一步深入研究的价值和前景。
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微电极导向立体定向毁损术治疗帕金森病临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究应用微电极导向立体定向毁损术，对苍白球腹后部和（或）丘脑腹外侧核行选择性高精度毁损，治疗102例次帕金森病（PD）患者，获显著的疗效，无严重、永久的并发症。本研究率先在我省开展该项新技术，经对总有效率、主要症状改善率、UPDR5评分改善率等几项指标及随访观察结果的评定，疗效已达国内先进水平。本研究发现了部分患者苍白球腹后部震颤细胞分散分布；提出了该技术应用的注意事项，特别是强调了高龄有动脉硬化者应减少微电极穿刺通道；这对规范、科学应用该技术有参考价值；发现该疗法对PD的感觉异常和痛性痉挛也有治疗作用，并进一步证实了PD患者治疗后的一些特殊现象；提出并实施了个体化治疗，较大地改善了患者的症状，提高了生活质量和工作能力。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
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普拉克索原料药及缓释片技术服务
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概述 2010年2月24 日，Boehringer Ingelheim 制药公司宣布FDA 批准Mirapex ER(普拉克索缓释片)每日一次，用于治疗早期自发性帕金森病，临床研究表明Mirapex ER 治疗早期帕金森病优于安慰剂及普通Mirapex 片剂。Mira-pex为非麦角类新的多巴胺能激动剂与以往多巴胺能激动剂相比，其化学结构不同，对D3受体较D2、D4受体更具亲和力从而能控制震颤等运动相关症状，同时缓解精神心理症状，避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害，延缓需要左旋多巴治疗的时间，减少左旋多巴的剂量。Mirapex治疗帕金森氏病的确切机制尚不清楚，目前认为与激活纹状体的多巴胺受体有关。动物电生理试验显示，Mirapex可通过激活纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率。 Mirapex ER 常见不良反应为：失眠、幻觉、精神错乱、眩晕、运动’障碍、嗜睡等。 二、品种基本情况 药品名称：普拉克索，普拉克索缓释片 英文名：Pramipexole Dihydrochloride，Pramipexole Dihydrochloride Sustained Release Tablets 制剂的剂型：缓释片 规格：0.375mg，0.75mg，1.5mg，3.0mg，4.5mg 适应症： 用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，都可以单独应用森福罗（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。 用法用量： 口服用药，一天一次服用。 初始治疗： 起始剂量： 每日0.375 mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。 维持治疗： 个体剂量应该在每天0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5 mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在森福罗加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。治疗中止：突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75 mg。 注册分类：化药申请3+4类。 三、提供服务内容 成熟的原料药及制剂的工艺资料，经过工厂放大，重复性好。
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一种治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
p 摘要：本发明涉及治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药，可有效解决治疗帕金森病的用药问题，其解决的技术方案是，由以下重量计的：熟地黄10-14g，山药10-14g，山萸肉10-14g，茯苓10-14g，枸杞10-14g，龟板胶10-15g，全虫8-12g，白芍12-16g，丹参10-14g，威灵仙10-14g，制首乌10-14g和甘草6-10g制成，上述组分除龟板胶外，先用水浸泡30分钟，再煮沸，之后，用文火再煮30分钟，过滤，得第一次滤液，药渣再加水浸没，煮沸，再文火煮30分钟，过滤，得第二次滤液，合并两次滤液，混匀，得药液，龟板胶放入药液中融化混匀，即可，本发明配方科学合理，用药安全，成本低，效果好，无毒副作用，可有效用于治疗帕金森病阴虚血瘀证患者，是治疗帕金森病阴虚血瘀证药物上的创新。 /p
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氢质子磁共振波谱在帕金森病中的应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该研究利用多体素1H MRS技术研究PD患者壳核、黑质、额叶和海马的代谢变化，为全面深入研究PD的神经生化改变、指导临床用药及判断预后奠定理论基础。国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，具有创新性；国内外均未见关于PD患者壳核及黑质1H MRS的大宗病例研究，具有可信性；国内尚未见关于PD患者多巴胺制剂治疗组与未予多巴胺制剂治疗组1H MRS对比研究的文献报道，为指导临床用药奠定理论基础；1H MRS和MRI可在一次检查中完成，不需要改变病人的体位和调整频率，亦不需要附加新的硬件，具有无创性和实用性的特点。该成果对PD患者做出早期诊断、早期治疗，提高PD诊断的阳性率，并指导治疗及监测病情，具有很大的社会和经济效益。
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丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的实验研究和临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究成果成功建立丘脑底核脑深部电刺激的猴偏侧帕金森病模型，分别在打开脉冲发生器前和打开脉冲发生器后不同时间点应用微透析技术取样，并应用高效液相电化学方法检测开机前，开机后8小时、1周、1个月、2个月的尾状核和壳核细胞外液的多巴胺（DA）及其代谢产物含量。研究发现电极侧壳核和尾状核的多巴胺及其代谢产物含量在开机后8小时、1周、1个月、2个月分别较各自开机前的含量增高。电极侧壳核和尾状核HVA/DA在开机后8小时分别较各自开机前增高了186﹪和91﹪，而开机后1周、1个月、2个月HVA/DA较开机前无明显变化。电极侧的多巴胺周转率在开机后的各时间点均显著低于非电极侧。PET检查提示在给予有效电刺激侧的纹状体区葡萄糖代谢较对照组有明显提高。通过刺激后纹状体区DAT的升高，D2R逐渐下降以及糖代谢的提高提示在给予STN核有效慢性高频电刺激可能提高了纹状体区的代谢活性。病理学检查验证刺激电极位于靶点位置的准确性，长期植入电刺激电极对局部周围组织的异物反应小，耐受性较好。丘脑底核脑深部电刺激对纹状体神经递质的影响为治疗帕金森病提供理论依据。自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病169例，其中男93例，女76例，年龄58岁～80岁，平均年龄67.1岁。病程3～20年，平均病程5.7年。临床表现以单纯肢体震颤41例，震颤及肢体僵硬69例：以开步和转身困难、步僵为主要症状59例。患者均服用美多巴、安坦、息宁等药物治疗，效果不理想或无明显疗效。其中单侧63例，双侧106例。同期手术154例，分期手术15例。双侧病人中有8例曾在本院行一侧苍白球腹后部毁损术，2例行丘脑腹外侧中间核毁损术治疗，毁损术后一侧肢体症状缓解，因另一侧肢体症状加重而入院手术，4例在施行一侧STN DBS的同时，对侧行苍白球腹后部毁损术。术前对所有PD病例进行UPDRS评分。169例术后随访6～72个月，平均12.8±13个月。根据病人的症状情况进行刺激参数的调整术，后分别于6个月、3年、5年以上进行UPDRS的评分，UPDRS 日常生活活动（Ⅱ部分）评分：单用DBS改善率分别34.5﹪、31.4﹪、33、7﹪；合并用药物的改善率分别62.9﹪、53.3﹪、54.4﹪。UPDRS 运动活动（Ⅲ部分）评分，单用DBS改善率分别45.6﹪、42.4﹪、37.7﹪；合并用药物的改善率分别59.3﹪、5.4﹪、69.64﹪。STN-DBS 术前药物平均量712.2±146.2mg,术后药物平均量分别：449.8±175.0mg,510.9±199.7 mg,520.8±199.4 mg。 本成果已在上海复旦大学附属华山医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、北京海军总医院、乌鲁木齐解放军总医院、广州军区武汉总医院、南京军区福州总医院、浙江大学卲逸夫医院、沈阳军区总医院等12家医院推广应用。临床取得显著的社会效益和经济效益。已举办五期“帕金森病与癫痫治疗新进展研讨会暨国家继续在教育学习班”，每期到会人员达200多人。2003年《脑深部电刺激治疗帕金森病新进展》作为全军远程医学教育专题授课，收到各军区医院医务人员的好评。成果论文发表在国内外杂23篇，其中SCI论文7篇，核心期刊16篇。论文多次参加国内神经外科学术会议和专题会议做大会交流，其交流学术内容受到与会同行的好评。2004年成立上海市帕金森病患者之家，坚持每年在上海市举办帕金森病病人医生联谊会，邀请院内外神经内外科教授给病人和家属宣讲帕金森病的科普知识，取得显著社会效益。目前，丘脑底核脑深部电刺激不仅能治疗帕金森病，而已应用于其他神经精神疾病，如扭转痉 、肌张力障碍、强迫症、中枢性疼痛等疾病，有广阔的应用前景。 我院自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗中晚期帕金森病169例，单侧平均每例收费9万，双侧平均每例收费18万，（单侧63例×9万=567万，双侧106例×18万=1908万），为医院共创汇2475万。
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氢质子磁共振波谱在帕金森病及早期认知障碍中的临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
成果简要说明： 本课题对帕金森病及认知障碍老年人其脑部代谢变化特点用核磁共振波谱(MRS)方法进行进一步描述，探讨其病理变化与MRS特点与临床特点的关系。 主要技术指标： 1.磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)是目前唯一无损伤性研究人体器官、组织代谢、生化改变及化合物定量分析的影像学检测方法，MRS技术的出现弥补了以往PD脑代谢检测手段的不足，为PD的病理生理研究及诊断开辟了新的领域。 2.临床研究发现 ①1H MRS能较为准确地反映PD与PDD患者脑代谢的变化，为常规影像学提供的解剖学改变补充了重要信息。 ②1H MRS可以检测到PD与PDD、特别是早期PD患者壳核的NAA/Cr比值降低，这有助于PDD以及早期PD的诊断，PDD患者的壳核的NAA/Cr比值降低更明显，也许PDD的发生与黑质纹状体多巴神经元的减少有关。 ③壳核NAA/Cr比值受多巴胺制剂治疗的影响，NAA/Cr可作为纹状体神经元功能异常的可逆性标志。 ④目前的1H MRS技术尚不能精准地反映PD与PDD患者黑质的代谢变化。 ⑤PDD患者额叶NAA/Cr比值低于PD及对照组，这有助于PDD的病情预测。 ⑥1H MRS可以检测到无痴呆的PD患者海马的代谢改变，这有助于PDD的病因诊断及风险预测。 ⑦国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。 3.MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变，比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 推广应用前景： 国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD与PDD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变。比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 因PD与PDD患者脑代谢的改变，造成磁共振信号的改变，对PDD患者进行头颅MRI检查排除了由于颅内病变如正常压力性脑积水、脑血管病、肿瘤等造成的痴呆，同时给予MRS检查，鉴别出原发帕金森病合并痴呆患者的活体生物化学标志，研究出这种标志与患者的临床表现和神经心理学变化的关系，以便识别早期PD与PDD。而在PD与PDD早期给予及时的抗痴呆治疗，可有助于患者的躯体和认知功能的改善。 效益预测： 实现一种简便可行的，适宜临床推广使用的PD与其他变性性疾病的鉴别方法，及PDD与其他痴呆鉴别诊断的方法，为PD与PDD的早期诊断建立可行的临床定量指标，通过评价药物疗效对药物治疗起指导作用，提高PD与PDD患者的生活质量，使神经内科与影像学科建立密切联系，为进一步研究PD与PDD等变性性疾病奠定基础，有利于患者早期诊断早期治疗早期干预，避免了医疗资源的浪费，为PD与PDD患者提高生活质量，不仅具有明显的社会效益还将带来一定的经济效益。
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防治帕金森病的益肾中药创新开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
该项目研究发现了龟板中新的防治帕金森病有效成分和药理机制，开发出了组分已知、疗效明确和利用基因表达指纹图谱、化学成分指纹图谱、生物活性指纹图谱进行质量控制的新型中药，并在中药剂型和代谢研究方面取得突破。与此同步建立的中药质量化学模式识别方法，把龟板中防治帕金森病有效成分的各特征化学成分或微量元素的定量数据与其种属和临床疗效的相关性，应用计算机进行整体的描述与分类，进而克服了现行中药质量研究方法上的严重缺陷，成为中药有效组分（即药效物质基础）研究的常规模式。
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治疗帕金森病的候选新药Theacrine（特咖宁）的研究与开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本项目“治疗帕金森病候选新药 Theacrine 的研究与开发”,来源自国家十二五“重大新药创制”科技重大专项中的项目,本课题围绕严重危害人类健康的重大疾病--神经退行性疾病的治疗,开展新药候选药物研究。 本项目有如下优势和特点：①.抗帕金森病症状效果显著： Theacrine 对帕金森病小鼠 的运动症状有明显的改善作用, 对黑质多巴胺能神经元有明显的保护作用。②.靶点新颖：分子靶点研究发现 theacrine 对腺苷 A2A 受体具有显著的拮抗作用, 并具有广泛的神经保护作用。A2A 受体是目前国内外研究的热点,且暂无同类药物上市。③.制备工艺简单有效、成本低：本课题组采用野生或栽培变种苦茶 Camellia assamica var. kucha 为原料,化合物提取率达原植物重量的 2%,制备得到的化合物纯度达到 98%以上,该方法操作简单、工艺稳定、成本低,适于工业化生产。④.毒副作用低：小鼠急性毒性和大鼠长期毒性结果表明其安全性高。⑤.具有知识产权保护： theacrine 生产制备工艺已获专利授权（ZL 200410077237.6）,其治疗帕金森作用的功能专利也已申请专利（20110517）,专利权均归属本项目申请单位暨南大学。 本项目在原有工作基础上,对 Theacrine 的制备和制剂工艺、主要药效学、作用机制、毒理学、一般药理学、药代动力学和稳定性试验等开展进一步的研究工作,完成 Theacrine 的成药性评价和部分临床前研究工作,获得经规范的成药性评价的治疗帕金森病候选新药,为其进入临床前研究奠定基础。
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针刺防治帕金森病模型大鼠黑质多巴胺神经元损伤的机制研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
帕金森病是由于中脑黑质多巴胺能神经元进行性减少而使黑质纹状体通路神经递质多巴胺不足导致。对中脑黑质多巴胺能神经元选择性丢失的原因不明，已有的研究成果显示，有多种病理因素参与了黑质多巴胺能神经元的死亡过程。该项目采用鱼藤酮制备帕金森病大鼠模型，探讨电针对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元线粒体功能、氧化应激系统、泛素蛋白酶体系统的影响，为寻求针刺治疗帕金森病的作用靶点提供实验依据。该项目研究结果显示，电针干预不仅能明显改善帕金森病模型大鼠行为学异常，维护黑质多巴胺能神经元数量，而且可明显提高帕金森病模型大鼠中脑黑质线粒体复合物Ⅰ活性，改善线粒体超微结构，显著提高中脑黑质区组织抗氧化酶活力，降低过氧化产物含量，使泛素蛋白酶体系统相关分子ubiquitin、UCH-L1、UBE1、Parkin的表达显著增加，α-synuclein的异常凝集显著降低。该研究结果提示，针刺疗法保护帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的机制，可能与其对多种相关病理过程进行多途径、多靶点干预有关，具有进一步深入研究的价值和前景。
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微电极导向立体定向毁损术治疗帕金森病临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究应用微电极导向立体定向毁损术，对苍白球腹后部和（或）丘脑腹外侧核行选择性高精度毁损，治疗102例次帕金森病（PD）患者，获显著的疗效，无严重、永久的并发症。本研究率先在我省开展该项新技术，经对总有效率、主要症状改善率、UPDR5评分改善率等几项指标及随访观察结果的评定，疗效已达国内先进水平。本研究发现了部分患者苍白球腹后部震颤细胞分散分布；提出了该技术应用的注意事项，特别是强调了高龄有动脉硬化者应减少微电极穿刺通道；这对规范、科学应用该技术有参考价值；发现该疗法对PD的感觉异常和痛性痉挛也有治疗作用，并进一步证实了PD患者治疗后的一些特殊现象；提出并实施了个体化治疗，较大地改善了患者的症状，提高了生活质量和工作能力。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
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普拉克索原料药及缓释片技术服务
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概述 2010年2月24 日，Boehringer Ingelheim 制药公司宣布FDA 批准Mirapex ER(普拉克索缓释片)每日一次，用于治疗早期自发性帕金森病，临床研究表明Mirapex ER 治疗早期帕金森病优于安慰剂及普通Mirapex 片剂。Mira-pex为非麦角类新的多巴胺能激动剂与以往多巴胺能激动剂相比，其化学结构不同，对D3受体较D2、D4受体更具亲和力从而能控制震颤等运动相关症状，同时缓解精神心理症状，避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害，延缓需要左旋多巴治疗的时间，减少左旋多巴的剂量。Mirapex治疗帕金森氏病的确切机制尚不清楚，目前认为与激活纹状体的多巴胺受体有关。动物电生理试验显示，Mirapex可通过激活纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率。 Mirapex ER 常见不良反应为：失眠、幻觉、精神错乱、眩晕、运动’障碍、嗜睡等。 二、品种基本情况 药品名称：普拉克索，普拉克索缓释片 英文名：Pramipexole Dihydrochloride，Pramipexole Dihydrochloride Sustained Release Tablets 制剂的剂型：缓释片 规格：0.375mg，0.75mg，1.5mg，3.0mg，4.5mg 适应症： 用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，都可以单独应用森福罗（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。 用法用量： 口服用药，一天一次服用。 初始治疗： 起始剂量： 每日0.375 mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。 维持治疗： 个体剂量应该在每天0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5 mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在森福罗加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。治疗中止：突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75 mg。 注册分类：化药申请3+4类。 三、提供服务内容 成熟的原料药及制剂的工艺资料，经过工厂放大，重复性好。
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一种治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
p 摘要：本发明涉及治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药，可有效解决治疗帕金森病的用药问题，其解决的技术方案是，由以下重量计的：熟地黄10-14g，山药10-14g，山萸肉10-14g，茯苓10-14g，枸杞10-14g，龟板胶10-15g，全虫8-12g，白芍12-16g，丹参10-14g，威灵仙10-14g，制首乌10-14g和甘草6-10g制成，上述组分除龟板胶外，先用水浸泡30分钟，再煮沸，之后，用文火再煮30分钟，过滤，得第一次滤液，药渣再加水浸没，煮沸，再文火煮30分钟，过滤，得第二次滤液，合并两次滤液，混匀，得药液，龟板胶放入药液中融化混匀，即可，本发明配方科学合理，用药安全，成本低，效果好，无毒副作用，可有效用于治疗帕金森病阴虚血瘀证患者，是治疗帕金森病阴虚血瘀证药物上的创新。 /p
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氢质子磁共振波谱在帕金森病中的应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该研究利用多体素1H MRS技术研究PD患者壳核、黑质、额叶和海马的代谢变化，为全面深入研究PD的神经生化改变、指导临床用药及判断预后奠定理论基础。国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，具有创新性；国内外均未见关于PD患者壳核及黑质1H MRS的大宗病例研究，具有可信性；国内尚未见关于PD患者多巴胺制剂治疗组与未予多巴胺制剂治疗组1H MRS对比研究的文献报道，为指导临床用药奠定理论基础；1H MRS和MRI可在一次检查中完成，不需要改变病人的体位和调整频率，亦不需要附加新的硬件，具有无创性和实用性的特点。该成果对PD患者做出早期诊断、早期治疗，提高PD诊断的阳性率，并指导治疗及监测病情，具有很大的社会和经济效益。
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丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的实验研究和临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究成果成功建立丘脑底核脑深部电刺激的猴偏侧帕金森病模型，分别在打开脉冲发生器前和打开脉冲发生器后不同时间点应用微透析技术取样，并应用高效液相电化学方法检测开机前，开机后8小时、1周、1个月、2个月的尾状核和壳核细胞外液的多巴胺（DA）及其代谢产物含量。研究发现电极侧壳核和尾状核的多巴胺及其代谢产物含量在开机后8小时、1周、1个月、2个月分别较各自开机前的含量增高。电极侧壳核和尾状核HVA/DA在开机后8小时分别较各自开机前增高了186﹪和91﹪，而开机后1周、1个月、2个月HVA/DA较开机前无明显变化。电极侧的多巴胺周转率在开机后的各时间点均显著低于非电极侧。PET检查提示在给予有效电刺激侧的纹状体区葡萄糖代谢较对照组有明显提高。通过刺激后纹状体区DAT的升高，D2R逐渐下降以及糖代谢的提高提示在给予STN核有效慢性高频电刺激可能提高了纹状体区的代谢活性。病理学检查验证刺激电极位于靶点位置的准确性，长期植入电刺激电极对局部周围组织的异物反应小，耐受性较好。丘脑底核脑深部电刺激对纹状体神经递质的影响为治疗帕金森病提供理论依据。自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病169例，其中男93例，女76例，年龄58岁～80岁，平均年龄67.1岁。病程3～20年，平均病程5.7年。临床表现以单纯肢体震颤41例，震颤及肢体僵硬69例：以开步和转身困难、步僵为主要症状59例。患者均服用美多巴、安坦、息宁等药物治疗，效果不理想或无明显疗效。其中单侧63例，双侧106例。同期手术154例，分期手术15例。双侧病人中有8例曾在本院行一侧苍白球腹后部毁损术，2例行丘脑腹外侧中间核毁损术治疗，毁损术后一侧肢体症状缓解，因另一侧肢体症状加重而入院手术，4例在施行一侧STN DBS的同时，对侧行苍白球腹后部毁损术。术前对所有PD病例进行UPDRS评分。169例术后随访6～72个月，平均12.8±13个月。根据病人的症状情况进行刺激参数的调整术，后分别于6个月、3年、5年以上进行UPDRS的评分，UPDRS 日常生活活动（Ⅱ部分）评分：单用DBS改善率分别34.5﹪、31.4﹪、33、7﹪；合并用药物的改善率分别62.9﹪、53.3﹪、54.4﹪。UPDRS 运动活动（Ⅲ部分）评分，单用DBS改善率分别45.6﹪、42.4﹪、37.7﹪；合并用药物的改善率分别59.3﹪、5.4﹪、69.64﹪。STN-DBS 术前药物平均量712.2±146.2mg,术后药物平均量分别：449.8±175.0mg,510.9±199.7 mg,520.8±199.4 mg。 本成果已在上海复旦大学附属华山医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、北京海军总医院、乌鲁木齐解放军总医院、广州军区武汉总医院、南京军区福州总医院、浙江大学卲逸夫医院、沈阳军区总医院等12家医院推广应用。临床取得显著的社会效益和经济效益。已举办五期“帕金森病与癫痫治疗新进展研讨会暨国家继续在教育学习班”，每期到会人员达200多人。2003年《脑深部电刺激治疗帕金森病新进展》作为全军远程医学教育专题授课，收到各军区医院医务人员的好评。成果论文发表在国内外杂23篇，其中SCI论文7篇，核心期刊16篇。论文多次参加国内神经外科学术会议和专题会议做大会交流，其交流学术内容受到与会同行的好评。2004年成立上海市帕金森病患者之家，坚持每年在上海市举办帕金森病病人医生联谊会，邀请院内外神经内外科教授给病人和家属宣讲帕金森病的科普知识，取得显著社会效益。目前，丘脑底核脑深部电刺激不仅能治疗帕金森病，而已应用于其他神经精神疾病，如扭转痉 、肌张力障碍、强迫症、中枢性疼痛等疾病，有广阔的应用前景。 我院自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗中晚期帕金森病169例，单侧平均每例收费9万，双侧平均每例收费18万，（单侧63例×9万=567万，双侧106例×18万=1908万），为医院共创汇2475万。
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氢质子磁共振波谱在帕金森病及早期认知障碍中的临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
成果简要说明： 本课题对帕金森病及认知障碍老年人其脑部代谢变化特点用核磁共振波谱(MRS)方法进行进一步描述，探讨其病理变化与MRS特点与临床特点的关系。 主要技术指标： 1.磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)是目前唯一无损伤性研究人体器官、组织代谢、生化改变及化合物定量分析的影像学检测方法，MRS技术的出现弥补了以往PD脑代谢检测手段的不足，为PD的病理生理研究及诊断开辟了新的领域。 2.临床研究发现 ①1H MRS能较为准确地反映PD与PDD患者脑代谢的变化，为常规影像学提供的解剖学改变补充了重要信息。 ②1H MRS可以检测到PD与PDD、特别是早期PD患者壳核的NAA/Cr比值降低，这有助于PDD以及早期PD的诊断，PDD患者的壳核的NAA/Cr比值降低更明显，也许PDD的发生与黑质纹状体多巴神经元的减少有关。 ③壳核NAA/Cr比值受多巴胺制剂治疗的影响，NAA/Cr可作为纹状体神经元功能异常的可逆性标志。 ④目前的1H MRS技术尚不能精准地反映PD与PDD患者黑质的代谢变化。 ⑤PDD患者额叶NAA/Cr比值低于PD及对照组，这有助于PDD的病情预测。 ⑥1H MRS可以检测到无痴呆的PD患者海马的代谢改变，这有助于PDD的病因诊断及风险预测。 ⑦国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。 3.MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变，比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 推广应用前景： 国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD与PDD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变。比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 因PD与PDD患者脑代谢的改变，造成磁共振信号的改变，对PDD患者进行头颅MRI检查排除了由于颅内病变如正常压力性脑积水、脑血管病、肿瘤等造成的痴呆，同时给予MRS检查，鉴别出原发帕金森病合并痴呆患者的活体生物化学标志，研究出这种标志与患者的临床表现和神经心理学变化的关系，以便识别早期PD与PDD。而在PD与PDD早期给予及时的抗痴呆治疗，可有助于患者的躯体和认知功能的改善。 效益预测： 实现一种简便可行的，适宜临床推广使用的PD与其他变性性疾病的鉴别方法，及PDD与其他痴呆鉴别诊断的方法，为PD与PDD的早期诊断建立可行的临床定量指标，通过评价药物疗效对药物治疗起指导作用，提高PD与PDD患者的生活质量，使神经内科与影像学科建立密切联系，为进一步研究PD与PDD等变性性疾病奠定基础，有利于患者早期诊断早期治疗早期干预，避免了医疗资源的浪费，为PD与PDD患者提高生活质量，不仅具有明显的社会效益还将带来一定的经济效益。
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防治帕金森病的益肾中药创新开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
该项目研究发现了龟板中新的防治帕金森病有效成分和药理机制，开发出了组分已知、疗效明确和利用基因表达指纹图谱、化学成分指纹图谱、生物活性指纹图谱进行质量控制的新型中药，并在中药剂型和代谢研究方面取得突破。与此同步建立的中药质量化学模式识别方法，把龟板中防治帕金森病有效成分的各特征化学成分或微量元素的定量数据与其种属和临床疗效的相关性，应用计算机进行整体的描述与分类，进而克服了现行中药质量研究方法上的严重缺陷，成为中药有效组分（即药效物质基础）研究的常规模式。
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治疗帕金森病的候选新药Theacrine（特咖宁）的研究与开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本项目“治疗帕金森病候选新药 Theacrine 的研究与开发”,来源自国家十二五“重大新药创制”科技重大专项中的项目,本课题围绕严重危害人类健康的重大疾病--神经退行性疾病的治疗,开展新药候选药物研究。 本项目有如下优势和特点：①.抗帕金森病症状效果显著： Theacrine 对帕金森病小鼠 的运动症状有明显的改善作用, 对黑质多巴胺能神经元有明显的保护作用。②.靶点新颖：分子靶点研究发现 theacrine 对腺苷 A2A 受体具有显著的拮抗作用, 并具有广泛的神经保护作用。A2A 受体是目前国内外研究的热点,且暂无同类药物上市。③.制备工艺简单有效、成本低：本课题组采用野生或栽培变种苦茶 Camellia assamica var. kucha 为原料,化合物提取率达原植物重量的 2%,制备得到的化合物纯度达到 98%以上,该方法操作简单、工艺稳定、成本低,适于工业化生产。④.毒副作用低：小鼠急性毒性和大鼠长期毒性结果表明其安全性高。⑤.具有知识产权保护： theacrine 生产制备工艺已获专利授权（ZL 200410077237.6）,其治疗帕金森作用的功能专利也已申请专利（20110517）,专利权均归属本项目申请单位暨南大学。 本项目在原有工作基础上,对 Theacrine 的制备和制剂工艺、主要药效学、作用机制、毒理学、一般药理学、药代动力学和稳定性试验等开展进一步的研究工作,完成 Theacrine 的成药性评价和部分临床前研究工作,获得经规范的成药性评价的治疗帕金森病候选新药,为其进入临床前研究奠定基础。
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针刺防治帕金森病模型大鼠黑质多巴胺神经元损伤的机制研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
帕金森病是由于中脑黑质多巴胺能神经元进行性减少而使黑质纹状体通路神经递质多巴胺不足导致。对中脑黑质多巴胺能神经元选择性丢失的原因不明，已有的研究成果显示，有多种病理因素参与了黑质多巴胺能神经元的死亡过程。该项目采用鱼藤酮制备帕金森病大鼠模型，探讨电针对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元线粒体功能、氧化应激系统、泛素蛋白酶体系统的影响，为寻求针刺治疗帕金森病的作用靶点提供实验依据。该项目研究结果显示，电针干预不仅能明显改善帕金森病模型大鼠行为学异常，维护黑质多巴胺能神经元数量，而且可明显提高帕金森病模型大鼠中脑黑质线粒体复合物Ⅰ活性，改善线粒体超微结构，显著提高中脑黑质区组织抗氧化酶活力，降低过氧化产物含量，使泛素蛋白酶体系统相关分子ubiquitin、UCH-L1、UBE1、Parkin的表达显著增加，α-synuclein的异常凝集显著降低。该研究结果提示，针刺疗法保护帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的机制，可能与其对多种相关病理过程进行多途径、多靶点干预有关，具有进一步深入研究的价值和前景。
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微电极导向立体定向毁损术治疗帕金森病临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究应用微电极导向立体定向毁损术，对苍白球腹后部和（或）丘脑腹外侧核行选择性高精度毁损，治疗102例次帕金森病（PD）患者，获显著的疗效，无严重、永久的并发症。本研究率先在我省开展该项新技术，经对总有效率、主要症状改善率、UPDR5评分改善率等几项指标及随访观察结果的评定，疗效已达国内先进水平。本研究发现了部分患者苍白球腹后部震颤细胞分散分布；提出了该技术应用的注意事项，特别是强调了高龄有动脉硬化者应减少微电极穿刺通道；这对规范、科学应用该技术有参考价值；发现该疗法对PD的感觉异常和痛性痉挛也有治疗作用，并进一步证实了PD患者治疗后的一些特殊现象；提出并实施了个体化治疗，较大地改善了患者的症状，提高了生活质量和工作能力。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
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普拉克索原料药及缓释片技术服务
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概述 2010年2月24 日，Boehringer Ingelheim 制药公司宣布FDA 批准Mirapex ER(普拉克索缓释片)每日一次，用于治疗早期自发性帕金森病，临床研究表明Mirapex ER 治疗早期帕金森病优于安慰剂及普通Mirapex 片剂。Mira-pex为非麦角类新的多巴胺能激动剂与以往多巴胺能激动剂相比，其化学结构不同，对D3受体较D2、D4受体更具亲和力从而能控制震颤等运动相关症状，同时缓解精神心理症状，避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害，延缓需要左旋多巴治疗的时间，减少左旋多巴的剂量。Mirapex治疗帕金森氏病的确切机制尚不清楚，目前认为与激活纹状体的多巴胺受体有关。动物电生理试验显示，Mirapex可通过激活纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率。 Mirapex ER 常见不良反应为：失眠、幻觉、精神错乱、眩晕、运动’障碍、嗜睡等。 二、品种基本情况 药品名称：普拉克索，普拉克索缓释片 英文名：Pramipexole Dihydrochloride，Pramipexole Dihydrochloride Sustained Release Tablets 制剂的剂型：缓释片 规格：0.375mg，0.75mg，1.5mg，3.0mg，4.5mg 适应症： 用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，都可以单独应用森福罗（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。 用法用量： 口服用药，一天一次服用。 初始治疗： 起始剂量： 每日0.375 mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。 维持治疗： 个体剂量应该在每天0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5 mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在森福罗加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。治疗中止：突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75 mg。 注册分类：化药申请3+4类。 三、提供服务内容 成熟的原料药及制剂的工艺资料，经过工厂放大，重复性好。
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一种治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
p 摘要：本发明涉及治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药，可有效解决治疗帕金森病的用药问题，其解决的技术方案是，由以下重量计的：熟地黄10-14g，山药10-14g，山萸肉10-14g，茯苓10-14g，枸杞10-14g，龟板胶10-15g，全虫8-12g，白芍12-16g，丹参10-14g，威灵仙10-14g，制首乌10-14g和甘草6-10g制成，上述组分除龟板胶外，先用水浸泡30分钟，再煮沸，之后，用文火再煮30分钟，过滤，得第一次滤液，药渣再加水浸没，煮沸，再文火煮30分钟，过滤，得第二次滤液，合并两次滤液，混匀，得药液，龟板胶放入药液中融化混匀，即可，本发明配方科学合理，用药安全，成本低，效果好，无毒副作用，可有效用于治疗帕金森病阴虚血瘀证患者，是治疗帕金森病阴虚血瘀证药物上的创新。 /p
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氢质子磁共振波谱在帕金森病中的应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该研究利用多体素1H MRS技术研究PD患者壳核、黑质、额叶和海马的代谢变化，为全面深入研究PD的神经生化改变、指导临床用药及判断预后奠定理论基础。国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，具有创新性；国内外均未见关于PD患者壳核及黑质1H MRS的大宗病例研究，具有可信性；国内尚未见关于PD患者多巴胺制剂治疗组与未予多巴胺制剂治疗组1H MRS对比研究的文献报道，为指导临床用药奠定理论基础；1H MRS和MRI可在一次检查中完成，不需要改变病人的体位和调整频率，亦不需要附加新的硬件，具有无创性和实用性的特点。该成果对PD患者做出早期诊断、早期治疗，提高PD诊断的阳性率，并指导治疗及监测病情，具有很大的社会和经济效益。
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丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的实验研究和临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究成果成功建立丘脑底核脑深部电刺激的猴偏侧帕金森病模型，分别在打开脉冲发生器前和打开脉冲发生器后不同时间点应用微透析技术取样，并应用高效液相电化学方法检测开机前，开机后8小时、1周、1个月、2个月的尾状核和壳核细胞外液的多巴胺（DA）及其代谢产物含量。研究发现电极侧壳核和尾状核的多巴胺及其代谢产物含量在开机后8小时、1周、1个月、2个月分别较各自开机前的含量增高。电极侧壳核和尾状核HVA/DA在开机后8小时分别较各自开机前增高了186﹪和91﹪，而开机后1周、1个月、2个月HVA/DA较开机前无明显变化。电极侧的多巴胺周转率在开机后的各时间点均显著低于非电极侧。PET检查提示在给予有效电刺激侧的纹状体区葡萄糖代谢较对照组有明显提高。通过刺激后纹状体区DAT的升高，D2R逐渐下降以及糖代谢的提高提示在给予STN核有效慢性高频电刺激可能提高了纹状体区的代谢活性。病理学检查验证刺激电极位于靶点位置的准确性，长期植入电刺激电极对局部周围组织的异物反应小，耐受性较好。丘脑底核脑深部电刺激对纹状体神经递质的影响为治疗帕金森病提供理论依据。自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病169例，其中男93例，女76例，年龄58岁～80岁，平均年龄67.1岁。病程3～20年，平均病程5.7年。临床表现以单纯肢体震颤41例，震颤及肢体僵硬69例：以开步和转身困难、步僵为主要症状59例。患者均服用美多巴、安坦、息宁等药物治疗，效果不理想或无明显疗效。其中单侧63例，双侧106例。同期手术154例，分期手术15例。双侧病人中有8例曾在本院行一侧苍白球腹后部毁损术，2例行丘脑腹外侧中间核毁损术治疗，毁损术后一侧肢体症状缓解，因另一侧肢体症状加重而入院手术，4例在施行一侧STN DBS的同时，对侧行苍白球腹后部毁损术。术前对所有PD病例进行UPDRS评分。169例术后随访6～72个月，平均12.8±13个月。根据病人的症状情况进行刺激参数的调整术，后分别于6个月、3年、5年以上进行UPDRS的评分，UPDRS 日常生活活动（Ⅱ部分）评分：单用DBS改善率分别34.5﹪、31.4﹪、33、7﹪；合并用药物的改善率分别62.9﹪、53.3﹪、54.4﹪。UPDRS 运动活动（Ⅲ部分）评分，单用DBS改善率分别45.6﹪、42.4﹪、37.7﹪；合并用药物的改善率分别59.3﹪、5.4﹪、69.64﹪。STN-DBS 术前药物平均量712.2±146.2mg,术后药物平均量分别：449.8±175.0mg,510.9±199.7 mg,520.8±199.4 mg。 本成果已在上海复旦大学附属华山医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、北京海军总医院、乌鲁木齐解放军总医院、广州军区武汉总医院、南京军区福州总医院、浙江大学卲逸夫医院、沈阳军区总医院等12家医院推广应用。临床取得显著的社会效益和经济效益。已举办五期“帕金森病与癫痫治疗新进展研讨会暨国家继续在教育学习班”，每期到会人员达200多人。2003年《脑深部电刺激治疗帕金森病新进展》作为全军远程医学教育专题授课，收到各军区医院医务人员的好评。成果论文发表在国内外杂23篇，其中SCI论文7篇，核心期刊16篇。论文多次参加国内神经外科学术会议和专题会议做大会交流，其交流学术内容受到与会同行的好评。2004年成立上海市帕金森病患者之家，坚持每年在上海市举办帕金森病病人医生联谊会，邀请院内外神经内外科教授给病人和家属宣讲帕金森病的科普知识，取得显著社会效益。目前，丘脑底核脑深部电刺激不仅能治疗帕金森病，而已应用于其他神经精神疾病，如扭转痉 、肌张力障碍、强迫症、中枢性疼痛等疾病，有广阔的应用前景。 我院自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗中晚期帕金森病169例，单侧平均每例收费9万，双侧平均每例收费18万，（单侧63例×9万=567万，双侧106例×18万=1908万），为医院共创汇2475万。
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氢质子磁共振波谱在帕金森病及早期认知障碍中的临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
成果简要说明： 本课题对帕金森病及认知障碍老年人其脑部代谢变化特点用核磁共振波谱(MRS)方法进行进一步描述，探讨其病理变化与MRS特点与临床特点的关系。 主要技术指标： 1.磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)是目前唯一无损伤性研究人体器官、组织代谢、生化改变及化合物定量分析的影像学检测方法，MRS技术的出现弥补了以往PD脑代谢检测手段的不足，为PD的病理生理研究及诊断开辟了新的领域。 2.临床研究发现 ①1H MRS能较为准确地反映PD与PDD患者脑代谢的变化，为常规影像学提供的解剖学改变补充了重要信息。 ②1H MRS可以检测到PD与PDD、特别是早期PD患者壳核的NAA/Cr比值降低，这有助于PDD以及早期PD的诊断，PDD患者的壳核的NAA/Cr比值降低更明显，也许PDD的发生与黑质纹状体多巴神经元的减少有关。 ③壳核NAA/Cr比值受多巴胺制剂治疗的影响，NAA/Cr可作为纹状体神经元功能异常的可逆性标志。 ④目前的1H MRS技术尚不能精准地反映PD与PDD患者黑质的代谢变化。 ⑤PDD患者额叶NAA/Cr比值低于PD及对照组，这有助于PDD的病情预测。 ⑥1H MRS可以检测到无痴呆的PD患者海马的代谢改变，这有助于PDD的病因诊断及风险预测。 ⑦国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。 3.MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变，比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 推广应用前景： 国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD与PDD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变。比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 因PD与PDD患者脑代谢的改变，造成磁共振信号的改变，对PDD患者进行头颅MRI检查排除了由于颅内病变如正常压力性脑积水、脑血管病、肿瘤等造成的痴呆，同时给予MRS检查，鉴别出原发帕金森病合并痴呆患者的活体生物化学标志，研究出这种标志与患者的临床表现和神经心理学变化的关系，以便识别早期PD与PDD。而在PD与PDD早期给予及时的抗痴呆治疗，可有助于患者的躯体和认知功能的改善。 效益预测： 实现一种简便可行的，适宜临床推广使用的PD与其他变性性疾病的鉴别方法，及PDD与其他痴呆鉴别诊断的方法，为PD与PDD的早期诊断建立可行的临床定量指标，通过评价药物疗效对药物治疗起指导作用，提高PD与PDD患者的生活质量，使神经内科与影像学科建立密切联系，为进一步研究PD与PDD等变性性疾病奠定基础，有利于患者早期诊断早期治疗早期干预，避免了医疗资源的浪费，为PD与PDD患者提高生活质量，不仅具有明显的社会效益还将带来一定的经济效益。
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防治帕金森病的益肾中药创新开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
该项目研究发现了龟板中新的防治帕金森病有效成分和药理机制，开发出了组分已知、疗效明确和利用基因表达指纹图谱、化学成分指纹图谱、生物活性指纹图谱进行质量控制的新型中药，并在中药剂型和代谢研究方面取得突破。与此同步建立的中药质量化学模式识别方法，把龟板中防治帕金森病有效成分的各特征化学成分或微量元素的定量数据与其种属和临床疗效的相关性，应用计算机进行整体的描述与分类，进而克服了现行中药质量研究方法上的严重缺陷，成为中药有效组分（即药效物质基础）研究的常规模式。
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治疗帕金森病的候选新药Theacrine（特咖宁）的研究与开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本项目“治疗帕金森病候选新药 Theacrine 的研究与开发”,来源自国家十二五“重大新药创制”科技重大专项中的项目,本课题围绕严重危害人类健康的重大疾病--神经退行性疾病的治疗,开展新药候选药物研究。 本项目有如下优势和特点：①.抗帕金森病症状效果显著： Theacrine 对帕金森病小鼠 的运动症状有明显的改善作用, 对黑质多巴胺能神经元有明显的保护作用。②.靶点新颖：分子靶点研究发现 theacrine 对腺苷 A2A 受体具有显著的拮抗作用, 并具有广泛的神经保护作用。A2A 受体是目前国内外研究的热点,且暂无同类药物上市。③.制备工艺简单有效、成本低：本课题组采用野生或栽培变种苦茶 Camellia assamica var. kucha 为原料,化合物提取率达原植物重量的 2%,制备得到的化合物纯度达到 98%以上,该方法操作简单、工艺稳定、成本低,适于工业化生产。④.毒副作用低：小鼠急性毒性和大鼠长期毒性结果表明其安全性高。⑤.具有知识产权保护： theacrine 生产制备工艺已获专利授权（ZL 200410077237.6）,其治疗帕金森作用的功能专利也已申请专利（20110517）,专利权均归属本项目申请单位暨南大学。 本项目在原有工作基础上,对 Theacrine 的制备和制剂工艺、主要药效学、作用机制、毒理学、一般药理学、药代动力学和稳定性试验等开展进一步的研究工作,完成 Theacrine 的成药性评价和部分临床前研究工作,获得经规范的成药性评价的治疗帕金森病候选新药,为其进入临床前研究奠定基础。
找到43项技术成果数据。
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针刺防治帕金森病模型大鼠黑质多巴胺神经元损伤的机制研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
帕金森病是由于中脑黑质多巴胺能神经元进行性减少而使黑质纹状体通路神经递质多巴胺不足导致。对中脑黑质多巴胺能神经元选择性丢失的原因不明，已有的研究成果显示，有多种病理因素参与了黑质多巴胺能神经元的死亡过程。该项目采用鱼藤酮制备帕金森病大鼠模型，探讨电针对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元线粒体功能、氧化应激系统、泛素蛋白酶体系统的影响，为寻求针刺治疗帕金森病的作用靶点提供实验依据。该项目研究结果显示，电针干预不仅能明显改善帕金森病模型大鼠行为学异常，维护黑质多巴胺能神经元数量，而且可明显提高帕金森病模型大鼠中脑黑质线粒体复合物Ⅰ活性，改善线粒体超微结构，显著提高中脑黑质区组织抗氧化酶活力，降低过氧化产物含量，使泛素蛋白酶体系统相关分子ubiquitin、UCH-L1、UBE1、Parkin的表达显著增加，α-synuclein的异常凝集显著降低。该研究结果提示，针刺疗法保护帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的机制，可能与其对多种相关病理过程进行多途径、多靶点干预有关，具有进一步深入研究的价值和前景。
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微电极导向立体定向毁损术治疗帕金森病临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究应用微电极导向立体定向毁损术，对苍白球腹后部和（或）丘脑腹外侧核行选择性高精度毁损，治疗102例次帕金森病（PD）患者，获显著的疗效，无严重、永久的并发症。本研究率先在我省开展该项新技术，经对总有效率、主要症状改善率、UPDR5评分改善率等几项指标及随访观察结果的评定，疗效已达国内先进水平。本研究发现了部分患者苍白球腹后部震颤细胞分散分布；提出了该技术应用的注意事项，特别是强调了高龄有动脉硬化者应减少微电极穿刺通道；这对规范、科学应用该技术有参考价值；发现该疗法对PD的感觉异常和痛性痉挛也有治疗作用，并进一步证实了PD患者治疗后的一些特殊现象；提出并实施了个体化治疗，较大地改善了患者的症状，提高了生活质量和工作能力。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
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普拉克索原料药及缓释片技术服务
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概述 2010年2月24 日，Boehringer Ingelheim 制药公司宣布FDA 批准Mirapex ER(普拉克索缓释片)每日一次，用于治疗早期自发性帕金森病，临床研究表明Mirapex ER 治疗早期帕金森病优于安慰剂及普通Mirapex 片剂。Mira-pex为非麦角类新的多巴胺能激动剂与以往多巴胺能激动剂相比，其化学结构不同，对D3受体较D2、D4受体更具亲和力从而能控制震颤等运动相关症状，同时缓解精神心理症状，避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害，延缓需要左旋多巴治疗的时间，减少左旋多巴的剂量。Mirapex治疗帕金森氏病的确切机制尚不清楚，目前认为与激活纹状体的多巴胺受体有关。动物电生理试验显示，Mirapex可通过激活纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率。 Mirapex ER 常见不良反应为：失眠、幻觉、精神错乱、眩晕、运动’障碍、嗜睡等。 二、品种基本情况 药品名称：普拉克索，普拉克索缓释片 英文名：Pramipexole Dihydrochloride，Pramipexole Dihydrochloride Sustained Release Tablets 制剂的剂型：缓释片 规格：0.375mg，0.75mg，1.5mg，3.0mg，4.5mg 适应症： 用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，都可以单独应用森福罗（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。 用法用量： 口服用药，一天一次服用。 初始治疗： 起始剂量： 每日0.375 mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。 维持治疗： 个体剂量应该在每天0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5 mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在森福罗加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。治疗中止：突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75 mg。 注册分类：化药申请3+4类。 三、提供服务内容 成熟的原料药及制剂的工艺资料，经过工厂放大，重复性好。
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一种治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
p 摘要：本发明涉及治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药，可有效解决治疗帕金森病的用药问题，其解决的技术方案是，由以下重量计的：熟地黄10-14g，山药10-14g，山萸肉10-14g，茯苓10-14g，枸杞10-14g，龟板胶10-15g，全虫8-12g，白芍12-16g，丹参10-14g，威灵仙10-14g，制首乌10-14g和甘草6-10g制成，上述组分除龟板胶外，先用水浸泡30分钟，再煮沸，之后，用文火再煮30分钟，过滤，得第一次滤液，药渣再加水浸没，煮沸，再文火煮30分钟，过滤，得第二次滤液，合并两次滤液，混匀，得药液，龟板胶放入药液中融化混匀，即可，本发明配方科学合理，用药安全，成本低，效果好，无毒副作用，可有效用于治疗帕金森病阴虚血瘀证患者，是治疗帕金森病阴虚血瘀证药物上的创新。 /p
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氢质子磁共振波谱在帕金森病中的应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该研究利用多体素1H MRS技术研究PD患者壳核、黑质、额叶和海马的代谢变化，为全面深入研究PD的神经生化改变、指导临床用药及判断预后奠定理论基础。国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，具有创新性；国内外均未见关于PD患者壳核及黑质1H MRS的大宗病例研究，具有可信性；国内尚未见关于PD患者多巴胺制剂治疗组与未予多巴胺制剂治疗组1H MRS对比研究的文献报道，为指导临床用药奠定理论基础；1H MRS和MRI可在一次检查中完成，不需要改变病人的体位和调整频率，亦不需要附加新的硬件，具有无创性和实用性的特点。该成果对PD患者做出早期诊断、早期治疗，提高PD诊断的阳性率，并指导治疗及监测病情，具有很大的社会和经济效益。
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丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的实验研究和临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究成果成功建立丘脑底核脑深部电刺激的猴偏侧帕金森病模型，分别在打开脉冲发生器前和打开脉冲发生器后不同时间点应用微透析技术取样，并应用高效液相电化学方法检测开机前，开机后8小时、1周、1个月、2个月的尾状核和壳核细胞外液的多巴胺（DA）及其代谢产物含量。研究发现电极侧壳核和尾状核的多巴胺及其代谢产物含量在开机后8小时、1周、1个月、2个月分别较各自开机前的含量增高。电极侧壳核和尾状核HVA/DA在开机后8小时分别较各自开机前增高了186﹪和91﹪，而开机后1周、1个月、2个月HVA/DA较开机前无明显变化。电极侧的多巴胺周转率在开机后的各时间点均显著低于非电极侧。PET检查提示在给予有效电刺激侧的纹状体区葡萄糖代谢较对照组有明显提高。通过刺激后纹状体区DAT的升高，D2R逐渐下降以及糖代谢的提高提示在给予STN核有效慢性高频电刺激可能提高了纹状体区的代谢活性。病理学检查验证刺激电极位于靶点位置的准确性，长期植入电刺激电极对局部周围组织的异物反应小，耐受性较好。丘脑底核脑深部电刺激对纹状体神经递质的影响为治疗帕金森病提供理论依据。自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病169例，其中男93例，女76例，年龄58岁～80岁，平均年龄67.1岁。病程3～20年，平均病程5.7年。临床表现以单纯肢体震颤41例，震颤及肢体僵硬69例：以开步和转身困难、步僵为主要症状59例。患者均服用美多巴、安坦、息宁等药物治疗，效果不理想或无明显疗效。其中单侧63例，双侧106例。同期手术154例，分期手术15例。双侧病人中有8例曾在本院行一侧苍白球腹后部毁损术，2例行丘脑腹外侧中间核毁损术治疗，毁损术后一侧肢体症状缓解，因另一侧肢体症状加重而入院手术，4例在施行一侧STN DBS的同时，对侧行苍白球腹后部毁损术。术前对所有PD病例进行UPDRS评分。169例术后随访6～72个月，平均12.8±13个月。根据病人的症状情况进行刺激参数的调整术，后分别于6个月、3年、5年以上进行UPDRS的评分，UPDRS 日常生活活动（Ⅱ部分）评分：单用DBS改善率分别34.5﹪、31.4﹪、33、7﹪；合并用药物的改善率分别62.9﹪、53.3﹪、54.4﹪。UPDRS 运动活动（Ⅲ部分）评分，单用DBS改善率分别45.6﹪、42.4﹪、37.7﹪；合并用药物的改善率分别59.3﹪、5.4﹪、69.64﹪。STN-DBS 术前药物平均量712.2±146.2mg,术后药物平均量分别：449.8±175.0mg,510.9±199.7 mg,520.8±199.4 mg。 本成果已在上海复旦大学附属华山医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、北京海军总医院、乌鲁木齐解放军总医院、广州军区武汉总医院、南京军区福州总医院、浙江大学卲逸夫医院、沈阳军区总医院等12家医院推广应用。临床取得显著的社会效益和经济效益。已举办五期“帕金森病与癫痫治疗新进展研讨会暨国家继续在教育学习班”，每期到会人员达200多人。2003年《脑深部电刺激治疗帕金森病新进展》作为全军远程医学教育专题授课，收到各军区医院医务人员的好评。成果论文发表在国内外杂23篇，其中SCI论文7篇，核心期刊16篇。论文多次参加国内神经外科学术会议和专题会议做大会交流，其交流学术内容受到与会同行的好评。2004年成立上海市帕金森病患者之家，坚持每年在上海市举办帕金森病病人医生联谊会，邀请院内外神经内外科教授给病人和家属宣讲帕金森病的科普知识，取得显著社会效益。目前，丘脑底核脑深部电刺激不仅能治疗帕金森病，而已应用于其他神经精神疾病，如扭转痉 、肌张力障碍、强迫症、中枢性疼痛等疾病，有广阔的应用前景。 我院自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗中晚期帕金森病169例，单侧平均每例收费9万，双侧平均每例收费18万，（单侧63例×9万=567万，双侧106例×18万=1908万），为医院共创汇2475万。
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氢质子磁共振波谱在帕金森病及早期认知障碍中的临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
成果简要说明： 本课题对帕金森病及认知障碍老年人其脑部代谢变化特点用核磁共振波谱(MRS)方法进行进一步描述，探讨其病理变化与MRS特点与临床特点的关系。 主要技术指标： 1.磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)是目前唯一无损伤性研究人体器官、组织代谢、生化改变及化合物定量分析的影像学检测方法，MRS技术的出现弥补了以往PD脑代谢检测手段的不足，为PD的病理生理研究及诊断开辟了新的领域。 2.临床研究发现 ①1H MRS能较为准确地反映PD与PDD患者脑代谢的变化，为常规影像学提供的解剖学改变补充了重要信息。 ②1H MRS可以检测到PD与PDD、特别是早期PD患者壳核的NAA/Cr比值降低，这有助于PDD以及早期PD的诊断，PDD患者的壳核的NAA/Cr比值降低更明显，也许PDD的发生与黑质纹状体多巴神经元的减少有关。 ③壳核NAA/Cr比值受多巴胺制剂治疗的影响，NAA/Cr可作为纹状体神经元功能异常的可逆性标志。 ④目前的1H MRS技术尚不能精准地反映PD与PDD患者黑质的代谢变化。 ⑤PDD患者额叶NAA/Cr比值低于PD及对照组，这有助于PDD的病情预测。 ⑥1H MRS可以检测到无痴呆的PD患者海马的代谢改变，这有助于PDD的病因诊断及风险预测。 ⑦国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。 3.MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变，比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 推广应用前景： 国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD与PDD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变。比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 因PD与PDD患者脑代谢的改变，造成磁共振信号的改变，对PDD患者进行头颅MRI检查排除了由于颅内病变如正常压力性脑积水、脑血管病、肿瘤等造成的痴呆，同时给予MRS检查，鉴别出原发帕金森病合并痴呆患者的活体生物化学标志，研究出这种标志与患者的临床表现和神经心理学变化的关系，以便识别早期PD与PDD。而在PD与PDD早期给予及时的抗痴呆治疗，可有助于患者的躯体和认知功能的改善。 效益预测： 实现一种简便可行的，适宜临床推广使用的PD与其他变性性疾病的鉴别方法，及PDD与其他痴呆鉴别诊断的方法，为PD与PDD的早期诊断建立可行的临床定量指标，通过评价药物疗效对药物治疗起指导作用，提高PD与PDD患者的生活质量，使神经内科与影像学科建立密切联系，为进一步研究PD与PDD等变性性疾病奠定基础，有利于患者早期诊断早期治疗早期干预，避免了医疗资源的浪费，为PD与PDD患者提高生活质量，不仅具有明显的社会效益还将带来一定的经济效益。
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防治帕金森病的益肾中药创新开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
该项目研究发现了龟板中新的防治帕金森病有效成分和药理机制，开发出了组分已知、疗效明确和利用基因表达指纹图谱、化学成分指纹图谱、生物活性指纹图谱进行质量控制的新型中药，并在中药剂型和代谢研究方面取得突破。与此同步建立的中药质量化学模式识别方法，把龟板中防治帕金森病有效成分的各特征化学成分或微量元素的定量数据与其种属和临床疗效的相关性，应用计算机进行整体的描述与分类，进而克服了现行中药质量研究方法上的严重缺陷，成为中药有效组分（即药效物质基础）研究的常规模式。
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治疗帕金森病的候选新药Theacrine（特咖宁）的研究与开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本项目“治疗帕金森病候选新药 Theacrine 的研究与开发”,来源自国家十二五“重大新药创制”科技重大专项中的项目,本课题围绕严重危害人类健康的重大疾病--神经退行性疾病的治疗,开展新药候选药物研究。 本项目有如下优势和特点：①.抗帕金森病症状效果显著： Theacrine 对帕金森病小鼠 的运动症状有明显的改善作用, 对黑质多巴胺能神经元有明显的保护作用。②.靶点新颖：分子靶点研究发现 theacrine 对腺苷 A2A 受体具有显著的拮抗作用, 并具有广泛的神经保护作用。A2A 受体是目前国内外研究的热点,且暂无同类药物上市。③.制备工艺简单有效、成本低：本课题组采用野生或栽培变种苦茶 Camellia assamica var. kucha 为原料,化合物提取率达原植物重量的 2%,制备得到的化合物纯度达到 98%以上,该方法操作简单、工艺稳定、成本低,适于工业化生产。④.毒副作用低：小鼠急性毒性和大鼠长期毒性结果表明其安全性高。⑤.具有知识产权保护： theacrine 生产制备工艺已获专利授权（ZL 200410077237.6）,其治疗帕金森作用的功能专利也已申请专利（20110517）,专利权均归属本项目申请单位暨南大学。 本项目在原有工作基础上,对 Theacrine 的制备和制剂工艺、主要药效学、作用机制、毒理学、一般药理学、药代动力学和稳定性试验等开展进一步的研究工作,完成 Theacrine 的成药性评价和部分临床前研究工作,获得经规范的成药性评价的治疗帕金森病候选新药,为其进入临床前研究奠定基础。
找到43项技术成果数据。
找技术>-
针刺防治帕金森病模型大鼠黑质多巴胺神经元损伤的机制研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
帕金森病是由于中脑黑质多巴胺能神经元进行性减少而使黑质纹状体通路神经递质多巴胺不足导致。对中脑黑质多巴胺能神经元选择性丢失的原因不明，已有的研究成果显示，有多种病理因素参与了黑质多巴胺能神经元的死亡过程。该项目采用鱼藤酮制备帕金森病大鼠模型，探讨电针对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元线粒体功能、氧化应激系统、泛素蛋白酶体系统的影响，为寻求针刺治疗帕金森病的作用靶点提供实验依据。该项目研究结果显示，电针干预不仅能明显改善帕金森病模型大鼠行为学异常，维护黑质多巴胺能神经元数量，而且可明显提高帕金森病模型大鼠中脑黑质线粒体复合物Ⅰ活性，改善线粒体超微结构，显著提高中脑黑质区组织抗氧化酶活力，降低过氧化产物含量，使泛素蛋白酶体系统相关分子ubiquitin、UCH-L1、UBE1、Parkin的表达显著增加，α-synuclein的异常凝集显著降低。该研究结果提示，针刺疗法保护帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的机制，可能与其对多种相关病理过程进行多途径、多靶点干预有关，具有进一步深入研究的价值和前景。
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微电极导向立体定向毁损术治疗帕金森病临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究应用微电极导向立体定向毁损术，对苍白球腹后部和（或）丘脑腹外侧核行选择性高精度毁损，治疗102例次帕金森病（PD）患者，获显著的疗效，无严重、永久的并发症。本研究率先在我省开展该项新技术，经对总有效率、主要症状改善率、UPDR5评分改善率等几项指标及随访观察结果的评定，疗效已达国内先进水平。本研究发现了部分患者苍白球腹后部震颤细胞分散分布；提出了该技术应用的注意事项，特别是强调了高龄有动脉硬化者应减少微电极穿刺通道；这对规范、科学应用该技术有参考价值；发现该疗法对PD的感觉异常和痛性痉挛也有治疗作用，并进一步证实了PD患者治疗后的一些特殊现象；提出并实施了个体化治疗，较大地改善了患者的症状，提高了生活质量和工作能力。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
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普拉克索原料药及缓释片技术服务
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概述 2010年2月24 日，Boehringer Ingelheim 制药公司宣布FDA 批准Mirapex ER(普拉克索缓释片)每日一次，用于治疗早期自发性帕金森病，临床研究表明Mirapex ER 治疗早期帕金森病优于安慰剂及普通Mirapex 片剂。Mira-pex为非麦角类新的多巴胺能激动剂与以往多巴胺能激动剂相比，其化学结构不同，对D3受体较D2、D4受体更具亲和力从而能控制震颤等运动相关症状，同时缓解精神心理症状，避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害，延缓需要左旋多巴治疗的时间，减少左旋多巴的剂量。Mirapex治疗帕金森氏病的确切机制尚不清楚，目前认为与激活纹状体的多巴胺受体有关。动物电生理试验显示，Mirapex可通过激活纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率。 Mirapex ER 常见不良反应为：失眠、幻觉、精神错乱、眩晕、运动’障碍、嗜睡等。 二、品种基本情况 药品名称：普拉克索，普拉克索缓释片 英文名：Pramipexole Dihydrochloride，Pramipexole Dihydrochloride Sustained Release Tablets 制剂的剂型：缓释片 规格：0.375mg，0.75mg，1.5mg，3.0mg，4.5mg 适应症： 用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，都可以单独应用森福罗（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。 用法用量： 口服用药，一天一次服用。 初始治疗： 起始剂量： 每日0.375 mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。 维持治疗： 个体剂量应该在每天0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5 mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在森福罗加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。治疗中止：突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75 mg。 注册分类：化药申请3+4类。 三、提供服务内容 成熟的原料药及制剂的工艺资料，经过工厂放大，重复性好。
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一种治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
p 摘要：本发明涉及治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药，可有效解决治疗帕金森病的用药问题，其解决的技术方案是，由以下重量计的：熟地黄10-14g，山药10-14g，山萸肉10-14g，茯苓10-14g，枸杞10-14g，龟板胶10-15g，全虫8-12g，白芍12-16g，丹参10-14g，威灵仙10-14g，制首乌10-14g和甘草6-10g制成，上述组分除龟板胶外，先用水浸泡30分钟，再煮沸，之后，用文火再煮30分钟，过滤，得第一次滤液，药渣再加水浸没，煮沸，再文火煮30分钟，过滤，得第二次滤液，合并两次滤液，混匀，得药液，龟板胶放入药液中融化混匀，即可，本发明配方科学合理，用药安全，成本低，效果好，无毒副作用，可有效用于治疗帕金森病阴虚血瘀证患者，是治疗帕金森病阴虚血瘀证药物上的创新。 /p
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氢质子磁共振波谱在帕金森病中的应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该研究利用多体素1H MRS技术研究PD患者壳核、黑质、额叶和海马的代谢变化，为全面深入研究PD的神经生化改变、指导临床用药及判断预后奠定理论基础。国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，具有创新性；国内外均未见关于PD患者壳核及黑质1H MRS的大宗病例研究，具有可信性；国内尚未见关于PD患者多巴胺制剂治疗组与未予多巴胺制剂治疗组1H MRS对比研究的文献报道，为指导临床用药奠定理论基础；1H MRS和MRI可在一次检查中完成，不需要改变病人的体位和调整频率，亦不需要附加新的硬件，具有无创性和实用性的特点。该成果对PD患者做出早期诊断、早期治疗，提高PD诊断的阳性率，并指导治疗及监测病情，具有很大的社会和经济效益。
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丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的实验研究和临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究成果成功建立丘脑底核脑深部电刺激的猴偏侧帕金森病模型，分别在打开脉冲发生器前和打开脉冲发生器后不同时间点应用微透析技术取样，并应用高效液相电化学方法检测开机前，开机后8小时、1周、1个月、2个月的尾状核和壳核细胞外液的多巴胺（DA）及其代谢产物含量。研究发现电极侧壳核和尾状核的多巴胺及其代谢产物含量在开机后8小时、1周、1个月、2个月分别较各自开机前的含量增高。电极侧壳核和尾状核HVA/DA在开机后8小时分别较各自开机前增高了186﹪和91﹪，而开机后1周、1个月、2个月HVA/DA较开机前无明显变化。电极侧的多巴胺周转率在开机后的各时间点均显著低于非电极侧。PET检查提示在给予有效电刺激侧的纹状体区葡萄糖代谢较对照组有明显提高。通过刺激后纹状体区DAT的升高，D2R逐渐下降以及糖代谢的提高提示在给予STN核有效慢性高频电刺激可能提高了纹状体区的代谢活性。病理学检查验证刺激电极位于靶点位置的准确性，长期植入电刺激电极对局部周围组织的异物反应小，耐受性较好。丘脑底核脑深部电刺激对纹状体神经递质的影响为治疗帕金森病提供理论依据。自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病169例，其中男93例，女76例，年龄58岁～80岁，平均年龄67.1岁。病程3～20年，平均病程5.7年。临床表现以单纯肢体震颤41例，震颤及肢体僵硬69例：以开步和转身困难、步僵为主要症状59例。患者均服用美多巴、安坦、息宁等药物治疗，效果不理想或无明显疗效。其中单侧63例，双侧106例。同期手术154例，分期手术15例。双侧病人中有8例曾在本院行一侧苍白球腹后部毁损术，2例行丘脑腹外侧中间核毁损术治疗，毁损术后一侧肢体症状缓解，因另一侧肢体症状加重而入院手术，4例在施行一侧STN DBS的同时，对侧行苍白球腹后部毁损术。术前对所有PD病例进行UPDRS评分。169例术后随访6～72个月，平均12.8±13个月。根据病人的症状情况进行刺激参数的调整术，后分别于6个月、3年、5年以上进行UPDRS的评分，UPDRS 日常生活活动（Ⅱ部分）评分：单用DBS改善率分别34.5﹪、31.4﹪、33、7﹪；合并用药物的改善率分别62.9﹪、53.3﹪、54.4﹪。UPDRS 运动活动（Ⅲ部分）评分，单用DBS改善率分别45.6﹪、42.4﹪、37.7﹪；合并用药物的改善率分别59.3﹪、5.4﹪、69.64﹪。STN-DBS 术前药物平均量712.2±146.2mg,术后药物平均量分别：449.8±175.0mg,510.9±199.7 mg,520.8±199.4 mg。 本成果已在上海复旦大学附属华山医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、北京海军总医院、乌鲁木齐解放军总医院、广州军区武汉总医院、南京军区福州总医院、浙江大学卲逸夫医院、沈阳军区总医院等12家医院推广应用。临床取得显著的社会效益和经济效益。已举办五期“帕金森病与癫痫治疗新进展研讨会暨国家继续在教育学习班”，每期到会人员达200多人。2003年《脑深部电刺激治疗帕金森病新进展》作为全军远程医学教育专题授课，收到各军区医院医务人员的好评。成果论文发表在国内外杂23篇，其中SCI论文7篇，核心期刊16篇。论文多次参加国内神经外科学术会议和专题会议做大会交流，其交流学术内容受到与会同行的好评。2004年成立上海市帕金森病患者之家，坚持每年在上海市举办帕金森病病人医生联谊会，邀请院内外神经内外科教授给病人和家属宣讲帕金森病的科普知识，取得显著社会效益。目前，丘脑底核脑深部电刺激不仅能治疗帕金森病，而已应用于其他神经精神疾病，如扭转痉 、肌张力障碍、强迫症、中枢性疼痛等疾病，有广阔的应用前景。 我院自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗中晚期帕金森病169例，单侧平均每例收费9万，双侧平均每例收费18万，（单侧63例×9万=567万，双侧106例×18万=1908万），为医院共创汇2475万。
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氢质子磁共振波谱在帕金森病及早期认知障碍中的临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
成果简要说明： 本课题对帕金森病及认知障碍老年人其脑部代谢变化特点用核磁共振波谱(MRS)方法进行进一步描述，探讨其病理变化与MRS特点与临床特点的关系。 主要技术指标： 1.磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)是目前唯一无损伤性研究人体器官、组织代谢、生化改变及化合物定量分析的影像学检测方法，MRS技术的出现弥补了以往PD脑代谢检测手段的不足，为PD的病理生理研究及诊断开辟了新的领域。 2.临床研究发现 ①1H MRS能较为准确地反映PD与PDD患者脑代谢的变化，为常规影像学提供的解剖学改变补充了重要信息。 ②1H MRS可以检测到PD与PDD、特别是早期PD患者壳核的NAA/Cr比值降低，这有助于PDD以及早期PD的诊断，PDD患者的壳核的NAA/Cr比值降低更明显，也许PDD的发生与黑质纹状体多巴神经元的减少有关。 ③壳核NAA/Cr比值受多巴胺制剂治疗的影响，NAA/Cr可作为纹状体神经元功能异常的可逆性标志。 ④目前的1H MRS技术尚不能精准地反映PD与PDD患者黑质的代谢变化。 ⑤PDD患者额叶NAA/Cr比值低于PD及对照组，这有助于PDD的病情预测。 ⑥1H MRS可以检测到无痴呆的PD患者海马的代谢改变，这有助于PDD的病因诊断及风险预测。 ⑦国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。 3.MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变，比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 推广应用前景： 国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD与PDD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变。比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 因PD与PDD患者脑代谢的改变，造成磁共振信号的改变，对PDD患者进行头颅MRI检查排除了由于颅内病变如正常压力性脑积水、脑血管病、肿瘤等造成的痴呆，同时给予MRS检查，鉴别出原发帕金森病合并痴呆患者的活体生物化学标志，研究出这种标志与患者的临床表现和神经心理学变化的关系，以便识别早期PD与PDD。而在PD与PDD早期给予及时的抗痴呆治疗，可有助于患者的躯体和认知功能的改善。 效益预测： 实现一种简便可行的，适宜临床推广使用的PD与其他变性性疾病的鉴别方法，及PDD与其他痴呆鉴别诊断的方法，为PD与PDD的早期诊断建立可行的临床定量指标，通过评价药物疗效对药物治疗起指导作用，提高PD与PDD患者的生活质量，使神经内科与影像学科建立密切联系，为进一步研究PD与PDD等变性性疾病奠定基础，有利于患者早期诊断早期治疗早期干预，避免了医疗资源的浪费，为PD与PDD患者提高生活质量，不仅具有明显的社会效益还将带来一定的经济效益。
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防治帕金森病的益肾中药创新开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
该项目研究发现了龟板中新的防治帕金森病有效成分和药理机制，开发出了组分已知、疗效明确和利用基因表达指纹图谱、化学成分指纹图谱、生物活性指纹图谱进行质量控制的新型中药，并在中药剂型和代谢研究方面取得突破。与此同步建立的中药质量化学模式识别方法，把龟板中防治帕金森病有效成分的各特征化学成分或微量元素的定量数据与其种属和临床疗效的相关性，应用计算机进行整体的描述与分类，进而克服了现行中药质量研究方法上的严重缺陷，成为中药有效组分（即药效物质基础）研究的常规模式。
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治疗帕金森病的候选新药Theacrine（特咖宁）的研究与开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本项目“治疗帕金森病候选新药 Theacrine 的研究与开发”,来源自国家十二五“重大新药创制”科技重大专项中的项目,本课题围绕严重危害人类健康的重大疾病--神经退行性疾病的治疗,开展新药候选药物研究。 本项目有如下优势和特点：①.抗帕金森病症状效果显著： Theacrine 对帕金森病小鼠 的运动症状有明显的改善作用, 对黑质多巴胺能神经元有明显的保护作用。②.靶点新颖：分子靶点研究发现 theacrine 对腺苷 A2A 受体具有显著的拮抗作用, 并具有广泛的神经保护作用。A2A 受体是目前国内外研究的热点,且暂无同类药物上市。③.制备工艺简单有效、成本低：本课题组采用野生或栽培变种苦茶 Camellia assamica var. kucha 为原料,化合物提取率达原植物重量的 2%,制备得到的化合物纯度达到 98%以上,该方法操作简单、工艺稳定、成本低,适于工业化生产。④.毒副作用低：小鼠急性毒性和大鼠长期毒性结果表明其安全性高。⑤.具有知识产权保护： theacrine 生产制备工艺已获专利授权（ZL 200410077237.6）,其治疗帕金森作用的功能专利也已申请专利（20110517）,专利权均归属本项目申请单位暨南大学。 本项目在原有工作基础上,对 Theacrine 的制备和制剂工艺、主要药效学、作用机制、毒理学、一般药理学、药代动力学和稳定性试验等开展进一步的研究工作,完成 Theacrine 的成药性评价和部分临床前研究工作,获得经规范的成药性评价的治疗帕金森病候选新药,为其进入临床前研究奠定基础。
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针刺防治帕金森病模型大鼠黑质多巴胺神经元损伤的机制研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：科学研究和技术服务业
技术简介
帕金森病是由于中脑黑质多巴胺能神经元进行性减少而使黑质纹状体通路神经递质多巴胺不足导致。对中脑黑质多巴胺能神经元选择性丢失的原因不明，已有的研究成果显示，有多种病理因素参与了黑质多巴胺能神经元的死亡过程。该项目采用鱼藤酮制备帕金森病大鼠模型，探讨电针对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元线粒体功能、氧化应激系统、泛素蛋白酶体系统的影响，为寻求针刺治疗帕金森病的作用靶点提供实验依据。该项目研究结果显示，电针干预不仅能明显改善帕金森病模型大鼠行为学异常，维护黑质多巴胺能神经元数量，而且可明显提高帕金森病模型大鼠中脑黑质线粒体复合物Ⅰ活性，改善线粒体超微结构，显著提高中脑黑质区组织抗氧化酶活力，降低过氧化产物含量，使泛素蛋白酶体系统相关分子ubiquitin、UCH-L1、UBE1、Parkin的表达显著增加，α-synuclein的异常凝集显著降低。该研究结果提示，针刺疗法保护帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的机制，可能与其对多种相关病理过程进行多途径、多靶点干预有关，具有进一步深入研究的价值和前景。
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微电极导向立体定向毁损术治疗帕金森病临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究应用微电极导向立体定向毁损术，对苍白球腹后部和（或）丘脑腹外侧核行选择性高精度毁损，治疗102例次帕金森病（PD）患者，获显著的疗效，无严重、永久的并发症。本研究率先在我省开展该项新技术，经对总有效率、主要症状改善率、UPDR5评分改善率等几项指标及随访观察结果的评定，疗效已达国内先进水平。本研究发现了部分患者苍白球腹后部震颤细胞分散分布；提出了该技术应用的注意事项，特别是强调了高龄有动脉硬化者应减少微电极穿刺通道；这对规范、科学应用该技术有参考价值；发现该疗法对PD的感觉异常和痛性痉挛也有治疗作用，并进一步证实了PD患者治疗后的一些特殊现象；提出并实施了个体化治疗，较大地改善了患者的症状，提高了生活质量和工作能力。
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红花提取物（黄酮类或多酚化合物）抗帕金森病药效学评
成熟度：可规模生产
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
成果简介： 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经退行性疾病。PD的主要病理改变为黑质致密部（Substantia Nigral compacta, SNc）多巴胺（Dopamine, DA）能神经元的变性，当神经元变性到达一定阈值，开始出现症状，主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉强直，此外还有步态、姿势异常，认知障碍等症状。其发病原因与中脑黑质纹状体内的多巴胺神经元的变性丢失相关。目前 PD 的确切发病机制还不明确，但已有多种学说，如：氧化应激学说、环境毒素学说、遗传因素学说等。其中，氧化应激在帕金森病的发病机制中具有重要作用。临床上对 PD 的治疗可以分为药物治疗和手术治疗，以药物治疗为主。手术治疗的应用范围较窄，以苍白球毁损术为代表的毁损手术,由于中、远期疗效不佳,并有可能带来不可预测的并发症,如吞咽、语言和平衡障碍,目前已经基本淘汰。神经干细胞移植目前还处于实验阶段，脑深部电极刺激( deep brain stimulation, DBS )是治疗 PD 的最新进展，但手术后仍然要坚持药物治疗；而药物治疗基本上以缓解症状为主，尤以左旋多巴（L-DOPA）为最常用的治疗药物，但L-DOPA 长期使用有许多严重副作用，如“开-关”现象、运动不能、精神障碍等，且仅为对症治疗，随着神经元变性的发展其效能逐渐减小。尽管新的腺苷 A2A受体拮抗剂在PD 治疗中的应用受到日益关注，但仍缺乏根治的药物。因此，研发高效低毒的新的治疗 PD 的新药显得必须而紧迫。我国是资源丰富的中药大国，近年来报道许多中药及其有效成分均有神经保护作用，研究这些中药及其有效成分，开发出能改善 PD 症状的新药将会有广阔的应用前景。 DJ-1 基因最早由日本学者 Nagakubo 等在1997年发现并报道，他们发现，作为一个新的癌基因，DJ-1 的基因产物能转化小鼠 NIH3T3 细胞，并与 H-Ras 具有协同转化作用。之后，人们研究发现 DJ-1 基因突变与人类常染色体隐性遗传早发型帕金森病（Parkinson‘s disease, PD）相关，此外，DJ-1 还具有抗氧化应激、分子伴侣等功能，并与肿瘤、阿尔茨海默病、亨挺顿病发生相关。DJ-1 作为药物靶点已经在一些研究中得到了应用。 Masatoshi Inden 等发现将重组DJ-1 蛋白给入左侧黑质注射 6-OHDA 的PD 大鼠脑内，能显著改善 PD 表型，包括运动不能、黑质多巴胺能神经元死亡、纹状体多巴胺和多巴胺转运体水平的减少，并能减少由去氧麻黄碱、阿扑吗啡和可卡因造成的旋转行为。Zhou 等的研究发现 DJ-1 半胱氨酸 106 位氨基酸的过氧化可以使 DJ-1 失活。而且在散发性的PD 患者的血清中已经发现有这类氧化的 DJ-1 蛋白的存在。Shin Miyazaki 等通过虚拟筛选的方法得到与 C106 位氨基酸结合的化合物。这些化合物不仅能够阻止氧化应激诱导的 SH-SY5Y 细胞、胚胎干细胞以及原代神经元细胞的死亡，而且在SH-SY5Y 以及NIH3T3 的DJ-1 敲除的细胞系中表现出与 DJ-1 结合具有特异性。此外，还能够抑制 ROS 的产生并能防止氧化应激引起的线粒体损伤和酪氨酸羟化酶活性的降低。并在 6-OHDA 损伤的 PD 大鼠模型中，阻止黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，恢复行为异常。这些化合物的可能作用机制是阻止 DJ-1 的过氧化，从而保护了DJ-1蛋白免于失活，正常发挥其功能。 工作基础： 我们通过大量的实验发现，红花黄酮类或多酚化合物具有与 DJ-1 蛋白相互作用的活性，在此基础上，又进行了进一步的实验，结果发现这些黄酮类或多酚化合物均具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的 PC12 细胞或原代神经细胞的死亡，抑制细胞内活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的产生以及提高酪氨酸羟化酶的活性等特性，上述实验结果表明，红花黄酮类或多酚化合物具有确切的预防或治疗帕金森病的药理活性。我们对大量的黄酮类或多酚化合物进行了筛选，结果发现有 7 种黄酮类或多酚化合物相比于其它的生物类黄酮类化合物，具有更为确切或显著的抗帕金森病的药理活性。我们进一步用 PD 小鼠模型评价了其中一种化合物的抗 PD 药理活性，发现其具有明显的保护多巴胺能神经元的作用，该作用与阳性药类似。 项目所处阶段：已申请了中国专利（生物类黄酮类或多酚化合物治疗帕金森病的用途）。
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普拉克索原料药及缓释片技术服务
成熟度：正在研发
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
一、概述 2010年2月24 日，Boehringer Ingelheim 制药公司宣布FDA 批准Mirapex ER(普拉克索缓释片)每日一次，用于治疗早期自发性帕金森病，临床研究表明Mirapex ER 治疗早期帕金森病优于安慰剂及普通Mirapex 片剂。Mira-pex为非麦角类新的多巴胺能激动剂与以往多巴胺能激动剂相比，其化学结构不同，对D3受体较D2、D4受体更具亲和力从而能控制震颤等运动相关症状，同时缓解精神心理症状，避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害，延缓需要左旋多巴治疗的时间，减少左旋多巴的剂量。Mirapex治疗帕金森氏病的确切机制尚不清楚，目前认为与激活纹状体的多巴胺受体有关。动物电生理试验显示，Mirapex可通过激活纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率。 Mirapex ER 常见不良反应为：失眠、幻觉、精神错乱、眩晕、运动’障碍、嗜睡等。 二、品种基本情况 药品名称：普拉克索，普拉克索缓释片 英文名：Pramipexole Dihydrochloride，Pramipexole Dihydrochloride Sustained Release Tablets 制剂的剂型：缓释片 规格：0.375mg，0.75mg，1.5mg，3.0mg，4.5mg 适应症： 用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，都可以单独应用森福罗（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。 用法用量： 口服用药，一天一次服用。 初始治疗： 起始剂量： 每日0.375 mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。 维持治疗： 个体剂量应该在每天0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5 mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在森福罗加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。治疗中止：突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75 mg。 注册分类：化药申请3+4类。 三、提供服务内容 成熟的原料药及制剂的工艺资料，经过工厂放大，重复性好。
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一种治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药
成熟度：正在研发
技术类型：发明
应用行业：农、林、牧、渔业
技术简介
p 摘要：本发明涉及治疗帕金森病阴虚血瘀证的中药，可有效解决治疗帕金森病的用药问题，其解决的技术方案是，由以下重量计的：熟地黄10-14g，山药10-14g，山萸肉10-14g，茯苓10-14g，枸杞10-14g，龟板胶10-15g，全虫8-12g，白芍12-16g，丹参10-14g，威灵仙10-14g，制首乌10-14g和甘草6-10g制成，上述组分除龟板胶外，先用水浸泡30分钟，再煮沸，之后，用文火再煮30分钟，过滤，得第一次滤液，药渣再加水浸没，煮沸，再文火煮30分钟，过滤，得第二次滤液，合并两次滤液，混匀，得药液，龟板胶放入药液中融化混匀，即可，本发明配方科学合理，用药安全，成本低，效果好，无毒副作用，可有效用于治疗帕金森病阴虚血瘀证患者，是治疗帕金森病阴虚血瘀证药物上的创新。 /p
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氢质子磁共振波谱在帕金森病中的应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
该研究利用多体素1H MRS技术研究PD患者壳核、黑质、额叶和海马的代谢变化，为全面深入研究PD的神经生化改变、指导临床用药及判断预后奠定理论基础。国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，具有创新性；国内外均未见关于PD患者壳核及黑质1H MRS的大宗病例研究，具有可信性；国内尚未见关于PD患者多巴胺制剂治疗组与未予多巴胺制剂治疗组1H MRS对比研究的文献报道，为指导临床用药奠定理论基础；1H MRS和MRI可在一次检查中完成，不需要改变病人的体位和调整频率，亦不需要附加新的硬件，具有无创性和实用性的特点。该成果对PD患者做出早期诊断、早期治疗，提高PD诊断的阳性率，并指导治疗及监测病情，具有很大的社会和经济效益。
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丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的实验研究和临床应用
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本研究成果成功建立丘脑底核脑深部电刺激的猴偏侧帕金森病模型，分别在打开脉冲发生器前和打开脉冲发生器后不同时间点应用微透析技术取样，并应用高效液相电化学方法检测开机前，开机后8小时、1周、1个月、2个月的尾状核和壳核细胞外液的多巴胺（DA）及其代谢产物含量。研究发现电极侧壳核和尾状核的多巴胺及其代谢产物含量在开机后8小时、1周、1个月、2个月分别较各自开机前的含量增高。电极侧壳核和尾状核HVA/DA在开机后8小时分别较各自开机前增高了186﹪和91﹪，而开机后1周、1个月、2个月HVA/DA较开机前无明显变化。电极侧的多巴胺周转率在开机后的各时间点均显著低于非电极侧。PET检查提示在给予有效电刺激侧的纹状体区葡萄糖代谢较对照组有明显提高。通过刺激后纹状体区DAT的升高，D2R逐渐下降以及糖代谢的提高提示在给予STN核有效慢性高频电刺激可能提高了纹状体区的代谢活性。病理学检查验证刺激电极位于靶点位置的准确性，长期植入电刺激电极对局部周围组织的异物反应小，耐受性较好。丘脑底核脑深部电刺激对纹状体神经递质的影响为治疗帕金森病提供理论依据。自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病169例，其中男93例，女76例，年龄58岁～80岁，平均年龄67.1岁。病程3～20年，平均病程5.7年。临床表现以单纯肢体震颤41例，震颤及肢体僵硬69例：以开步和转身困难、步僵为主要症状59例。患者均服用美多巴、安坦、息宁等药物治疗，效果不理想或无明显疗效。其中单侧63例，双侧106例。同期手术154例，分期手术15例。双侧病人中有8例曾在本院行一侧苍白球腹后部毁损术，2例行丘脑腹外侧中间核毁损术治疗，毁损术后一侧肢体症状缓解，因另一侧肢体症状加重而入院手术，4例在施行一侧STN DBS的同时，对侧行苍白球腹后部毁损术。术前对所有PD病例进行UPDRS评分。169例术后随访6～72个月，平均12.8±13个月。根据病人的症状情况进行刺激参数的调整术，后分别于6个月、3年、5年以上进行UPDRS的评分，UPDRS 日常生活活动（Ⅱ部分）评分：单用DBS改善率分别34.5﹪、31.4﹪、33、7﹪；合并用药物的改善率分别62.9﹪、53.3﹪、54.4﹪。UPDRS 运动活动（Ⅲ部分）评分，单用DBS改善率分别45.6﹪、42.4﹪、37.7﹪；合并用药物的改善率分别59.3﹪、5.4﹪、69.64﹪。STN-DBS 术前药物平均量712.2±146.2mg,术后药物平均量分别：449.8±175.0mg,510.9±199.7 mg,520.8±199.4 mg。 本成果已在上海复旦大学附属华山医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、北京海军总医院、乌鲁木齐解放军总医院、广州军区武汉总医院、南京军区福州总医院、浙江大学卲逸夫医院、沈阳军区总医院等12家医院推广应用。临床取得显著的社会效益和经济效益。已举办五期“帕金森病与癫痫治疗新进展研讨会暨国家继续在教育学习班”，每期到会人员达200多人。2003年《脑深部电刺激治疗帕金森病新进展》作为全军远程医学教育专题授课，收到各军区医院医务人员的好评。成果论文发表在国内外杂23篇，其中SCI论文7篇，核心期刊16篇。论文多次参加国内神经外科学术会议和专题会议做大会交流，其交流学术内容受到与会同行的好评。2004年成立上海市帕金森病患者之家，坚持每年在上海市举办帕金森病病人医生联谊会，邀请院内外神经内外科教授给病人和家属宣讲帕金森病的科普知识，取得显著社会效益。目前，丘脑底核脑深部电刺激不仅能治疗帕金森病，而已应用于其他神经精神疾病，如扭转痉 、肌张力障碍、强迫症、中枢性疼痛等疾病，有广阔的应用前景。 我院自2000年1月～2009年12月应用丘脑底核脑深部电刺激治疗中晚期帕金森病169例，单侧平均每例收费9万，双侧平均每例收费18万，（单侧63例×9万=567万，双侧106例×18万=1908万），为医院共创汇2475万。
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氢质子磁共振波谱在帕金森病及早期认知障碍中的临床应用研究
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
成果简要说明： 本课题对帕金森病及认知障碍老年人其脑部代谢变化特点用核磁共振波谱(MRS)方法进行进一步描述，探讨其病理变化与MRS特点与临床特点的关系。 主要技术指标： 1.磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)是目前唯一无损伤性研究人体器官、组织代谢、生化改变及化合物定量分析的影像学检测方法，MRS技术的出现弥补了以往PD脑代谢检测手段的不足，为PD的病理生理研究及诊断开辟了新的领域。 2.临床研究发现 ①1H MRS能较为准确地反映PD与PDD患者脑代谢的变化，为常规影像学提供的解剖学改变补充了重要信息。 ②1H MRS可以检测到PD与PDD、特别是早期PD患者壳核的NAA/Cr比值降低，这有助于PDD以及早期PD的诊断，PDD患者的壳核的NAA/Cr比值降低更明显，也许PDD的发生与黑质纹状体多巴神经元的减少有关。 ③壳核NAA/Cr比值受多巴胺制剂治疗的影响，NAA/Cr可作为纹状体神经元功能异常的可逆性标志。 ④目前的1H MRS技术尚不能精准地反映PD与PDD患者黑质的代谢变化。 ⑤PDD患者额叶NAA/Cr比值低于PD及对照组，这有助于PDD的病情预测。 ⑥1H MRS可以检测到无痴呆的PD患者海马的代谢改变，这有助于PDD的病因诊断及风险预测。 ⑦国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。 3.MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变，比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 推广应用前景： 国内尚未见关于PD患者额叶及海马的1H MRS研究，国外也极少见，本课题为全面深入研究PD与PDD的神经生化改变及判断预后奠定理论基础。MRS是目前唯一非侵害性并可以直接测定局部脑组织在活体状态下生物化学物质含量的技术，可以从生化角度了解脑代谢的改变。比PET显像经济，且更为敏感、直接，可以作为临床广泛应用的诊断方法。 因PD与PDD患者脑代谢的改变，造成磁共振信号的改变，对PDD患者进行头颅MRI检查排除了由于颅内病变如正常压力性脑积水、脑血管病、肿瘤等造成的痴呆，同时给予MRS检查，鉴别出原发帕金森病合并痴呆患者的活体生物化学标志，研究出这种标志与患者的临床表现和神经心理学变化的关系，以便识别早期PD与PDD。而在PD与PDD早期给予及时的抗痴呆治疗，可有助于患者的躯体和认知功能的改善。 效益预测： 实现一种简便可行的，适宜临床推广使用的PD与其他变性性疾病的鉴别方法，及PDD与其他痴呆鉴别诊断的方法，为PD与PDD的早期诊断建立可行的临床定量指标，通过评价药物疗效对药物治疗起指导作用，提高PD与PDD患者的生活质量，使神经内科与影像学科建立密切联系，为进一步研究PD与PDD等变性性疾病奠定基础，有利于患者早期诊断早期治疗早期干预，避免了医疗资源的浪费，为PD与PDD患者提高生活质量，不仅具有明显的社会效益还将带来一定的经济效益。
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防治帕金森病的益肾中药创新开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：制造业
技术简介
该项目研究发现了龟板中新的防治帕金森病有效成分和药理机制，开发出了组分已知、疗效明确和利用基因表达指纹图谱、化学成分指纹图谱、生物活性指纹图谱进行质量控制的新型中药，并在中药剂型和代谢研究方面取得突破。与此同步建立的中药质量化学模式识别方法，把龟板中防治帕金森病有效成分的各特征化学成分或微量元素的定量数据与其种属和临床疗效的相关性，应用计算机进行整体的描述与分类，进而克服了现行中药质量研究方法上的严重缺陷，成为中药有效组分（即药效物质基础）研究的常规模式。
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治疗帕金森病的候选新药Theacrine（特咖宁）的研究与开发
成熟度：-
技术类型：-
应用行业：卫生和社会工作
技术简介
本项目“治疗帕金森病候选新药 Theacrine 的研究与开发”,来源自国家十二五“重大新药创制”科技重大专项中的项目,本课题围绕严重危害人类健康的重大疾病--神经退行性疾病的治疗,开展新药候选药物研究。 本项目有如下优势和特点：①.抗帕金森病症状效果显著： Theacrine 对帕金森病小鼠 的运动症状有明显的改善作用, 对黑质多巴胺能神经元有明显的保护作用。②.靶点新颖：分子靶点研究发现 theacrine 对腺苷 A2A 受体具有显著的拮抗作用, 并具有广泛的神经保护作用。A2A 受体是目前国内外研究的热点,且暂无同类药物上市。③.制备工艺简单有效、成本低：本课题组采用野生或栽培变种苦茶 Camellia assamica var. kucha 为原料,化合物提取率达原植物重量的 2%,制备得到的化合物纯度达到 98%以上,该方法操作简单、工艺稳定、成本低,适于工业化生产。④.毒副作用低：小鼠急性毒性和大鼠长期毒性结果表明其安全性高。⑤.具有知识产权保护： theacrine 生产制备工艺已获专利授权（ZL 200410077237.6）,其治疗帕金森作用的功能专利也已申请专利（20110517）,专利权均归属本项目申请单位暨南大学。 本项目在原有工作基础上,对 Theacrine 的制备和制剂工艺、主要药效学、作用机制、毒理学、一般药理学、药代动力学和稳定性试验等开展进一步的研究工作,完成 Theacrine 的成药性评价和部分临床前研究工作,获得经规范的成药性评价的治疗帕金森病候选新药,为其进入临床前研究奠定基础。